Dermatofarmacie – Cosmetologie

Curs 8
2013-2014

• Obiective
– Îmbătrâniriea pielii
– Produse cosmetice antirid

1
 Îmbătrânirea pielii
I. Definiție
II. Tipuri de îmbătrânire și mecanismele
implicate
III. Modificări histologice în cursul îmbătrânirii
IV. Consecințe vizibile ale îmbătrânirii

2
 I. Îmbătrânirea – definiții
• Este un fenomen natural care nu poate fi oprit, dar care
poate fi întârziat.
Dauverchin, 1999

• Este un proces ireversibil care începe sau se accelerează

la maturitate, ducând la numeroase modificări
comparativ cu starea ideală.
Barbara Gilchrest (1990)

• Este un fenomen natural, general, ireversibil, proces

multifactorial manifestat prin numeroase semne clinice.

• Este rezultatul unui dezechilibru care apare între

fenomenele de degradare și sistemele de reparație ale
corpului. 3
 Îmbătrânirea pielii
II. Tipuri de îmbătrânire
Tip Factor determinant

Intrinsecă (ÎI) Afectează toate regiunile

Cronologică Înaintarea în vârstă
Genetică Factori genetici (fototip)
Hormonal (femei) Carență estrogenică
Disfuncții endocriniene, îmbătrânirea
sistemului endocrin
Extrinsecă (ÎE) Afectează în principal zonele expuse
Foto-indusă UV, IR, vis - afectează zonele expuse la soare
Comportamental Stres, tutun, alcool, toxice, lipsă de somn,
alimentație dezechilibrată
Gravitațional Greutate
Factori mediu Clima, poluare atmosferică

IE amplifică ÎI 4
 Îmbătrânirea pielii
Tipuri de îmbătrânire

1. Îmbătrânirea cronologică
– Eficiență redusă a sistemului imunitar  Formarea
în organism de radicali liberi
– Diminuarea activității mitocondriilor - reducerea
fosforilării oxidative  stres oxidativ  efecte
• Citotoxicitate
• Depolimerizarea macromoleculelor (colagen elastină)
• Perturbarea structurii și funcțiilor proteinelor matricii
extracelulare
• Dezorganizarea structurală
5
Îmbătrânirea cronologică - mecanisme

1. Teoria genetică
2. Stresul oxidativ
3. Teoria acumulării modificărilor la nivel
celular

6
 Îmbătrânirea cronologică - mecanisme
1. Teoria genetică

• Telomeri
– Structuri specializate (secvența repetitivă = TTAGGG)
– Terminațiii ale cromozomilor
– Asigură stabilitatea materialului genetic
– Se scurtează la înaintarea în vârstă

7
 Îmbătrânirea cronologică - mecanisme
1. Teoria genetică

• Telomeraze
– Enzime (revers transcriptaze ) care mențin structura telomerilor
(controlează activitatea și lungimea telomerilor)
– La fiecare replicare se pierde o parte din telomer, absența telomerazei
 moarte celulară
– Active în celulele germinative, non-exprimate în majoritatea celulelor
somatice diferențiate
– Nivele detectabile de telomeraze
• În keratinocitele stratului bazal epidermic
• Zona bulbară a foliculului pilos
– Foarte active în celulele canceroase  implicate în apariția cancerelor
– Factori care cresc activitatea telomerazei în epiderm
• UV
• Inflmamație
8
 Factori genetici responsabili de îmbătrânire
Rolul telomerilor

9
The role of telomers in the ageing of human skin, Buckingham E.M., Klingelhutz A.J, Exp. Dermatol, 2011, 20, 297-302
 Îmbătrânirea cronologică - mecanisme
2. Rolul stresului oxidativ în îmbătrânire

• Specii reactive de oxigen (SRO)

– Radicali liberi: hydroxyl (OH•), anion superoxid (•O2−),
oxid de azot (NO•), tiol (RS•), peroxyl (RO2•)
– Non-radicali : Peroxinitrit (ONOO−), acid hipocloros
(HOCl), peroxid de hidrogen (H2O2), oxigen (O2), ozon
(O3)
• Generarea ROS – mitocondrie (respirație celulară)
• Reacții biochimice (oxidare/reducere) – transfer de
electroni

10
Sistm de antioxidanți SRO și SRN
-Enzimatic: SOD, catalaza, GPx, CoQ10 OH•, NO•, (RS•), RO2•,
-Non-enzimatic: Vit. C, Vit. E, H2O2, ONOO−, HOCl
GSH, carotenoide

Stres oxidativ

Oxidarea componenților celulari Sisteme de reparare

-Lipide  hidroperoxizi -GPx membranară
-Aminoacizi  sulfoxid de metionină -Metionin sulfoxid reductaza
-Proteine proteine carbonilate -Proteazomi
-Acizi nucleici  8-hidroxi 2-deoxiguanozina - Sisteme BER, NER

Bonnefont-Rousselot D. Stress oxydant et vieillissement , Spectra biologie, (2007), 157: 23-26 11

 Îmbătrânirea cronologică – mecanisme
3. Teoria acumulării modificărilor la nivel celular
• Proteinele (glicare)
• Lipidele (oxidare)
• Afectarea membranelor biologice
• ADN
- acumulare 8 hidroxi 2 deoxiguanidina
-ruperea leg.glicozidice între bazele purinice sau pirimidinice și
carbohidrați
-Ruperea lanțurilor ADN

Mutații

Cancerogeneză

12
 Îmbătrânirea cronologică – mecanisme
3. Teoria acumulării modificărilor la nivel celular

• Activitatea metabolică  acumulare deșeuri

• Stres oxidativ  acumulare gene defectuoase

• Mecanisme de reparație ale organismului –

(eficacitate < 100%)
– Antioxidanți
– Enzime (proteaze, fosfolipaze, acetil transferaze 
eliminarea proteinelor, lipidelor oxidate)
– Detecția și repararea ADN modificat
13
 Modificări la nivel celular
Glicarea proteinelor

• Reacția de glicozilare (Maillard)

– Glucoza + proteine din matricea extracelulară  AGE
(Advanced Glication End products)
• Are loc în țesuturi bogate în colagen

14
Efectul global al glicării asupra pielii

15
Glicarea colagenului

16
 Îmbătrânirea pielii
Tipuri de îmbătrânire

2. Îmbătrânirea extrinsecă
– Radiaţia UV  fotoîmbătrânire (actinică)

– Alţi factori
• mediu: poluare, uscarea aerului, schimbări bruşte de
temperatură (căldură uscată, frig), vânt, altitudine
• igienă de viaţă: fumat, stres, surmenaj, insomnie;
• factori nutriţionali - carenţă de vitamine (A, C, E...), de
oligoelemente (Se, Cu, Zn, Mn..), AGE, aport insuficient
de apă, exces de alcool, variaţii ponderale
17
Imbătrânire extrinsecă
Rolul fumatului

18
 Îmbătrânire extrinsecă
Fotoîmbătrânire
• UVA rays
– Fibre de collagen și elastină
– formare riduri
– Tulburări de pigmentare
– Ptențial cancerigen
• UVB rays
– Arsură solară
– Potențial cancergen
• Lumina vizibilă
• Manifestările clinice apar la pielea expusă la soare
perioade mari de timp.
• Cauza - Stresul oxidativ (UVA) – radicalii liberi (ROS, RON)
19
Fiziopatologia îmbătrânirii premature
20
Mukherjeea PK, Maitya N., Nemaa NK, Sarkarb BK. Phytomedicine, 19, (2011): 64-73
 Tipuri de MMP
Name Sinonim Substraturi (ţinte cheie)
Interstitial collagenase
MMP-1 (fibroblast Colagen I, II, III, VII şi X
collagenase)
Gelatine, Colagen I, IV, VII şi XI, Fibronectina, Laminina,
MMP-2 Gelatinase A Elastina
Mediază degradarea locală a colagenului și remodelarea
Agrecan, Gelatina, Fibronectina, Laminina, Collagens III,
MMP-3 Stromelysin 1
IV, IX şi X
MMP-7 Matrilysin Agrecan, Fibronectina
MMP-8 Neutrophil collagenase Colagen I, II, III, Link protein, Aggrecan
MMP-9 Gelatinase B Gelatine, Colagen IV, V and XIV Agrecan, Elastina
MMP-10 Stromelysin 2 Agrecan
MMP-11 Stromelysin 3 Fibronectina
Metalloelastase
MMP-12 Elastina
(Macrophage)
MMP-13 Collagenase 3 Colagen I, II, III
MMP-14 (membrane type) Colagens I, II şi III, Laminina
MMP-18 Collagenase 4 Colagen I 21
Modificarea fibrelor de colagen și elastină
sub acțiunea UV

Formare de agregate
Colagen – reducerea sintezei, degradare
Elastină . Fibre elstice degradate,
îngroșate, formează structuri
dezorganizate, răsucite de tropoelastină și
fibrilină.

22
 Îmbătrânirea pielii
I. Definiție
II. Tipuri de îmbătrânire și mecanismele
implicate
III. Modificări histologice în cursul îmbătrânirii
IV. Consecințe vizibile ale îmbătrânirii

23
 Modificări morfologice şi funcţionale epidermice în cazul pielii
îmbătrânite cronologic
Modificare Consecinţă
Keratinocte Se reduce descuamarea, este întârziată
- Reducerea activității mitotice (proliferării) vindecarea rănilor
- Reducerea diferențierii, crește durata Subţierea epidermului (10-50%)
turnover celular
-Scade activitatea factorilor de creștere Afectarea funcției barieră (creşte
vulnerabilitatea şi fragilitatea pielii)
-

-Scade activitatea de semnalizare celulară Perturbarea sintezei lipidelor (piele uscată)

Corpi Odland
- Reducerea sintezei de vitamină D
Melanocite
- Scăderea numărului de melanocite
- Perturbarea funcţionării melanocitelor
Celule Langerhans
- Reducerea numărului (20-50%)
Perturbarea barierei cutanate
Aquaporine – reducerea funcționalității
Reducerea protecției UV, perturbarea
homeostaziei calciului
Albirea părului şi a pielii
Hiperpigmentare/Hipopigmentare
24 Scădere a imunităţii cutanate
 Modificări morfologice şi funcţionale ale JDE în cazul pielii
îmbătrânite cronologic

Modificare Consecinţă
Joncţiune dermo-epidermică
-Slăbirea hemi-desmozomilor Scăderea atașării keratinocitelor la materice
Keratinocitele nu mai sunt fixate pe JDE
-- Diminuarea sintezei fibrilelor de ancorare
-(diminuarea activității fibroblaștilor) Scade coeziunea epiderm-derm, creşte riscul
de separare la acţiunea unor forţe (frecare,
tracţiune),
-Aplatizare JDE (aplatizarea papilelor Se reduce preluarea nutrienţilor.
dermice)

25
 Modificări morfologice şi funcţionale profunde în
cazul pielii îmbătrânite
Modificare (celule/componente/sisteme) Consecinţă
Fibroblaști Reducerea grosimii dermului , atrofia
- reducerea numărului lor matricei extracelulare  rezistenţă redusă
(inclusiv la şocuri)
Cicatrizare întârziată
Colagen Sensibilizare la forţe deformaţionale şi
-Reducerea biosintezei de colagen formarea de riduri fine.
-Degradarea fibrelor de colagen existente Perturbarea reepitelizării rănilor adânci

Elastină
-Rarefierea fibrelor în dermul papilar
-Hipertrofierea fibrelor în dermul reticular
Inhibitori celulari ai MMP
- Reducerea funcționării
Micro-circulaţiei cutanate
26
- scade numărul de vase sanguine
Reducerea conținutului de microfibrile
Reducerea elasticității pielii (2 – 5 % / 10
ani)
Degradarea colagenului
Perturbarea termoreglării şi a furnizării de
elemente nutritive în piele.
 Modificări morfologice şi funcţionale profunde în
cazul pielii îmbătrânite
Modificare (celule/componente/sisteme) Consecinţă
Grăsime subcutanată
- Reducerea grosimii stratului Pierdere structurală, izolare termică
deficitară, producere scăzută de energie
Scade sinteza de lipide şi de transpiraţie
Sistem endocrin
- Sinteza vitaminei D
Uscarea pielii
-- Reducerea sintezei estrogen
Reducerea numărului şi funcţionări anexelor
glandulare ale pielii (gl.sebacee, sudoripare)
Terminaţiilor nervoase
- Inervație redusă (față) Perturbarea funcţiei senzoriale, scăderea
rezistenței la frig
Diverse Reducerea capacității de reparație a ADN
27
 Modificări morfologice şi funcţionale ale anexelor
pielii în cazul pielii îmbătrânite
Modificare (celule/componente/sisteme) Consecinţă
Glande sudorale
Ecrine – diminuarea densităţii Uscarea pielii
Apocrine – reducerea activităţii
Glandele sebacee
-Pierd caracteristicile morfologice şi funcţionale
Se reduce numărul Uscarea pielii
Se reduce, opreşte secreţia de sebum (faţă, scalp)
Foliculi piloşi
- Scăderea numărului melanocitelor funcţionale Albirea părului
- Modificarea densităţii foliculare
Diminuare – scalp Alopecie - regiuni temporale şi vertex)
Creştere (buză superioară şi bărbie) Hirsutism
Unghii
Încetinire a creşterii lor  Aspect atrofic
Pierderea transparenţei

28
 Îmbătrânirea pielii
IV. Consecințe vizibile ale îmbătrânirii

• 1. Riduri
• 2. Modificarea grăsimii subcutanate
• 3. Perturbări de pigmentare

29
 1. Riduri

Riduri “laba gâştii”, imprimare în silicon.

30
 Îmbătrânirea pielii
IV. Consecințe vizibile ale îmbătrânirii

• 2. Modificarea distribuției grăsimii

subcutanate
– Acumulare
– Reducere
• 3. Perturbări de pigmentare
– Hiperpigmentare

31
 Produse antiage
Obiectiv Acțiune

Corectarea uscării Umectare + hidratare

Radiaţii UV Fotoprotectoare
Antioxidanţi
Linii fine Exfoliere
Substanțe pentru controlul mimicii -
Corectarea ridurilor (botox-like)
Riduri profunde Inhibarea MMP
Stimulente celulare (fibroblaști,
sinteza de colagen, respirație celulară )

Pete hiperpigmentare Substanțe depigmentante

32
 Produse antiage

• Fotoprotecție
– Produse fotoprotectoare (SPF ≥ 30)
– Îmbrăcăminte

• Antioxidanți
– Endogeni
– Exogeni

33
 Principii active anti-age
Antioxidanți endogeni
• Vitamine: C, E
• SOD
• Coenzima Q10
– Suprimă producerea MMP1
– Accelerează producerea de laminină (keratinocit), colagen IV, VII
(fibroblast)
• Ergothioneina (aminoacid cu S)
– Suprimă up-reglarea TNF-a (det. de UVB)
– Suprimă expresia MMP1 în fibroblaști (UVA)
• Zn(II)-glicina
– Protecție față de deteriorarea celulelor (UVB)
– Suprimă IL-1a și PG E2
– Reduce sinteza MMP1 și scade MMP1 în fibroblaști (UVB)

34
 Principii active anti-age
Antioxidanţi externi
• Vit. C+derivați (+ acid ferulic)
• Vitamina E+derivați
• Coenzima Q10
• Idebenona (Benzochinonă cu catenă scurtă) - analog sintetic al
cooenzimei Q10
• N acetil cisteina (precursor glutation)
• Acid lipoic
• Naturali, din plante (flavonoide, carotenoide)
• Fenil butil nitrona
• Enzime: SOD, catalaza, glutation peroxidaza
• Sistem antioxidant principal
– Vitamina C + Vitamina E + Coenzima Q10 (+ carotenoide)

35
 Principii active anti-age
Antioxidanți din plante
• Polifenoli (flavonoide, epigalocatechin galat...)
– Protecție față de efectele UV (eeduce MMP1, MMP8, MMP13)
• Resveratrol
– Activează SIRT1 (dezacetilarea proteinelor = reglarea celulară)
– Inhibitor al tirozinazei, blochează maturarea tirozinazei (reducerea
pigmentării)
• Plante cu antioxidanți
– Prunus dulcis (captează radicali liberi)
– Vaccinium uliginosum (indepărtarea ROS
– Vitis vinifera
– Hippophae rhamnoides
– Lycium barbarum (goji)
– Malpighia glabra etc 36
 Principii active anti-age
Exfoliante
• Mecanice (microgranule)
• Alfahidroxiacizi – acid glicolic, malic, citric, tartric
– 1-5% - hidratante
– 8 - 50% - antiage
• Beta hidroxiacizi - acidul salicilic
– Pentru corectarea aspectului pielii fotoîmbătrânite - 1,5 - 2%
– Extracte din plante (Spirea ulmaria)
• Enzime – proteaze (papaina şi bromelina)
• Peptide
– Este un peeling biomimetic - accelerează mecanismul natural de exfoliere în
straturile superficiale ale epidermului
– Tripeptide (Hexanoyl Dipeptide-3 Norleucine Acetate =Perfection Peptide P3) –
acţiune mai profundă decât peeling mecanic sau chimic

• ! Tratament medicamentos pentru corectarea aspectlui pielii fotoîmbătrânite

– Retinoizi – Tretinoin, izotretinoin, retinol, tazaroten nu sunt cosmetice!
– Retinaldehida - 0,05%, 0,1% şi 0,5%
– Esteri de retinil (palmitat) 37
 Principii active anti-age
Substanțe pentru controlul mimicii
• Peptide – relaxare
– Argireline (Acetyl Hexapeptide-3) -
fragment de SNAP -25, substrat pentru
toxina botulinică
– SNAP 8 (Acetyl Octapeptide-3)
• Elongare a argirelinei
– Myoxinol (oligopeptide obținute din
semințe de Hibiscus Esculentus)
– Syn-Ake (tripeptidă sintetică -)
• Imită acțiunea Waglerin-1 din venin de
viperă
– Vialox (pentapeptida-3) 38
 Principii active anti-age
Inhibarea MMP

• Peptide Fortificare
colagen
– Trylagen (tripeptida-1 +
proteine din soia și grâu)
• Protejează colagenul I, II, IV
(reducerea degradării lui de către
MMP)
• Organizarea rețelei de colagen Trylagen
Protecția
Organizarea
colagenu colagenului
lui

39
 Principii active anti-age
Inhibarea MMP
• Plante cu acțiune asupra MMP
– Aloe vera – inhibă MMP stimulate
– Berberis aristata - inhibă expresia MMP
– Calendula officinalis – controlează producerea/activitatea
MMP2 și MMP9
– Camellia japonica - inhibă expresia/activitatea MMP1
– Camellia sinensis – inhibă supraexpresia de MMP2 și 9 și
reduce eritemul, îngroșarea epidermică dată de UV
– Curculigo orchioides, Curcuma xanthorrhiza, Viola hondoensis
- Inhibă expresia MMP-1
– Curcuma longa –Inhibă expresia MMP-2

40
 Principii active anti-age
Stimulente celulare

•Stimularea funcționării fibroblaștilor

(formare componente matrice extracelulară)
–Stimularea sintezei de colagen
–Stimularea sintezei de acid hialuronic

•Stimularea respirației celulare

•Reparație ADN
41
 Principii active anti-age
Stimulente celulare – funcționare fibroblaști
•Stimulează sinteza de colagen și GAG
–Peptide
•Matrixyl 3000 (glicerină, apă, butilenglicol, carbopol, polisorbat 20,
palmitoil oligopeptida, palmitoil tetrapeptida-4) + stim.creșterii celulare
– Peptida cu cupru GHK-Cu (tripeptidă - glicil-L-histidil-L-lisina ) +
vindecarea rănilor
– Biopeptide-CL (Pal-GHK – palmitoil oligopeptidă)
•Stimularea sintezei de colagen
–Peptide: Acetyl tetrapeptide-9 (colagen I), Decorinyl (Tipeptide-10
Citrulline ), PAL-KTTKS (palmitoil pentapeptida), Syn-Coll (palmitoil
tripeptida-3/5), Regestril (Palmitoyl Oligopeptide, Palmitoyl Tertapeptide-7)
–Extracte din plante - Astragalus membranaceus, Centella asiatica
(+ ameliorarea reliefului ridurilor, a hidratării), Panax ginseng, Berberis
aristata , Camellia japonica
– 42
 Principii active anti-age
Stimulente celulare
• Reconstrucția dermului + refacerea barierei pielii
– Dermaxyl (C12-15 alkyl benzoate, tribehenin, ceramide-2,
PEG 10 rapeseed sterol, palmitoyl oligopeptide)
• Stimulenţi celulari şi antielastazici
– Lipoaminoacizi - Dipalmitoilhidroxiprolina (DPHP)
– Extract din plante : Zingiber officinale inhibarea elastazei
• Stimulatori ai respiraţiei celulare (Saccharomyces cerevisiae)
– Revitalizarea, reînnoirea pielii
• Reparație ADN: Heliomoduline (extract de Gossypium hirsutum
– bumbac)
• Rol tensor : colagen, elastină, gelatină, chitosan, proteine
vegetale, acid hialuronic
43
 Principii active anti-age
Stimulente celulare

• Nutriția celulei: aminoacizi, hidrolizat de colagen,

hidrolizat de elastină, complex de peptide din lapte,
peptamida-6 (hexapeptide-11).

• Aspect întinerit prin modificarea colagenului

– ActiMatrix M (extract de Mucor miehei, butilen glicol)
– AC Collagen (tripeptida-29)
• Regenerator celular, creşte durata de viaţă a celulelor,
limitează degenerarea ţesuturilor pielii
– Longevicell (apă, extract hidrolizat din frunze de
Myrtus communis – mirt)

44
 Substanţe cu rol depigmentant
• Extracte vegetale
– Extract de strugurii ursului – Arctostaphylos uva-ursi şi de merişor –
Vacciniun vitis idaea (arbutozidă)
– Extract de ceai verde , de muşeţel, de mandarine japoneze (Citrus
unshiu) ( tyramină)

• Algele marine – verzi sau brune - se utilizează alginaţii

• Vitamina C
• Arbutina şi alfa-arbutina
• Acid kojic (2 hidroximetil 5 hidroxi gama pironă)
– din Aspergillus oryzae
• Acid azelaic
• Peptide : b-White (Butylene Glycol, Hydrogenated Lecithin,
Sodium Oleate, Oligopeptide-68, or Disodium EDTA)
– Inhibă sinteza melaninei
• Adjuvanţi – agenţi de descuamare

45
 Îngrijiri de bază ale pielii îmbătrânite

• Sprijinirea funcţiei normale a stratului cornos

– Limitarea expunerii la agresiuni
– Creşterea hidratării Zilnic

– Refacerea barierei cornoase

• Limitarea expunerii la acţiunea radicalilor liberi /UV

– Evitarea expunerii directe, protecţie cu haine
– Fotoprotectoare cu spectru larg pe zonele expuse
– Renunţare la fumat

46
 Îngrijirea tenului îmbătrânit

• Obiective:
– stimularea activităţii celulare;
– rehidratare si favorizarea secreţiei sebacee;
– frânarea evoluţiei ridurilor.

• Realizare:
– Stimularea reînnoirii celulare
– Stimularea funcționării celulelor
– creşterea fermităţii ţesutului dermic;

+ cosmetică reparatorie (dermabraziune, injecţii cu silicon,

toxina botulinică sau colagen).

47
 Recomandări pentru îngrijirea pielii
îmbătrânite
• Stil de viață sănătos (somn, alimentație echilibrată, renunțare la fumat,
consum moderat de alcool , hidratare suficientă (2l apă/zi);
• Evitarea acțiunilor care pot irita pielea (detergenți agresivi, gesturi brutale
etc)
• Evitarea expunerii excesive la soare + expunere protejată
• Demachiere : emulsii, creme
• Gommage pentru stimularea reînnoirii celulare, catifelarea pielii + mască
antiage
• ± Restructurare (colagen elastină, glicozaminoglicani) și hidratare 
ameliorarea fermității și elasticității
– Hidratare + fotoprotecție ziua
– Restructurare noaptea
• Ser concentrat – la schimbarea de sezon (+ cremă zi sau noapte)
• Produse contur ochi
• Masaj blând pentru activarea microcirculației  ameliorarea oxigenării
celulare

48
 Concluzii
• Îmbătrânirea este un proces multi-factorial,
ireversibil.

• Agresiunea dată de radicalii liberi reprezintă un

factor major de îmbătrânire cutanată, de aceea este
necesar aportul de antioxidanti pe cale orală sau
topică.

• Produsele antiage au evoluat foarte mult ca şi

concepţie, substanţe active încorporate.

49