Lucrarea practică nr.

14
Reacţii generale şi specifice substanţelor farmaceutice ce acţioneazã în domeniul
adrenergic
Epinefrina - analizã

Substanţe farmaceutice care acţionează în domeniul adrenergic

Din punct de vedere structural simpatomimeticele pot fi:
• derivaţi de fenil-etil-amină;
• derivaţi de imidazolină;
• amine alifatice şi aliciclice.

R H H R2 H
N NH ; R1 N
C C N ; R2
R3
OH R1 R
derivati de derivati de amine alifatice
fenil-etil-aminã imidazolinã si aliciclice

Reacţii de identificare
♦Reacţii generale
◊Reacţii datorate grupărilor OH fenolice.

Reacţia cu hidroxizii alcalini. Derivaţii de fenil-etil-amină reacţionează cu hidroxizii

alcalini, formând săruri solubile în apă.

OH ONa
OH ONa
+ 2NaOH + 2H2O

HC CH2 NH CH3 HC CH2 NH CH3

OH OH

Reacţia cu clorură de fer (III) 30g/l. Datorită grupărilor OH fenolice derivaţii de fenil-
etil-amină reacţionează cu clorura de fer (III), formând săruri bazice de fer. În cazul derivaţilor
de pirocatehină apare o coloraţie verde, intensă.
OH O Fe+ Cl-
OH O
+ FeCl3 + HCl

R2 + R2
HC CH N CH CH NH Cl-
R3 R3
OH R1 OH R1

1
 ◊Reacţii de descompunere. Prin încălzire, derivaţii de fenil-etil-amină care conţin în
poziţia beta o grupare hidroxil şi în poziţia alfa o grupare amino, se descompun conform reacţiei:

R R
t ºC R2
+ HN
R3
β α R2
HC CH N C CH2 R1
R3
OH R1 O

Prin încălzire în prezenţa acidului fosforic reacţia de descompunere decurge conform următoarei
reacţii:

R R
t ºC R2
+ HN
(H3PO4) R3
R2
HC CH N H2C C R1
R3
OH R1 O

◊Reacţii datorate grupării OH alcoolice. Prin încălzire în prezenţa unui agent oxidant
(fericianura de potasiu, iodat de potasiu, iod în mediu alcalin), compuşii care conţin gruparea OH
alcoolică în vecinătatea nucleului aromatic, se descompun cu formare de benzaldehidă cu miros
caracteristic.

◊Reacţii datorate grupării amino. Compuşii care conţin în moleculă gruparea –NH2
(amină primară)), reacţionează cu p-dimetil-amino-benzaldehida, sulfura de carbon, cloroform
şi acid nitros. Cu p-dimetil-amino-benzaldehida se formează baze Schiff, substanţe insolubile în
apă, frumos colorate:

R R
+ OHC N(CH3)2
-H2O

HC CH2 NH2 HC CH2 N CH N(CH3)2

OH OH

Cu sulfura de carbon se formează un acid ditiocarbamic, care în prezenţa clorurii mercurice se

descompune în tiocianatul corespunzător, clorură mercurică şi acid clorhidric:

R R R
+ CS2 + HgCl2
+ HgS + 2HCl

HC CH2 NH2 HC CH2 NH C SH HC CH2 N C S

OH OH S OH

2
Cu cloroform în mediu alcalin compuşii dau reacţia izonitrilului:

R R
+ CHCl3 + 3KOH + 3KCl +3H2O

+
HC CH2 NH2 HC CH2 N C
OH OH

Cu acidul nitros se formează alcooli:

R R
+ HNO2 + N2 + H2O

HC CH2 NH2 HC CH2 OH

OH OH

Compuşii care conţin gruparea HN< < (amină secundară)) formează cu acidul nitros,
nitrozamine, care la rândul lor, în prezenţa acidului sulfuric, dau o coloraţie verde-albastră:

R R

+ HNO2 + H2O

HC CH2 NH CH3 HC CH2 N CH3

OH OH NO

Epinefrina
Epinephrinum (FR X)

OH
OH

HC CH2 NH CH3
OH

C9H13NO3 Mr 183,28

Sinonim. Adrenalina.

3
Epinefrina este (R)-1-(3,4-dihidroxi-fenil)-2-metil-amino-etanol. Conţine cel puţin 99,0% şi
cel mult 101,0% C9H13NO3 raportat la substanţa uscată.
Descriere. Pulbere cristalină albă sau alb-gălbuie, fără miros, cu gust slab amar (toxic). La aer şi
lumină se colorează, transformându-se în adrenocrom, care fiind instabil, nu a putut fi izolat,
decât sub formă de semicarbazonă.
HO O
CH OH CH OH O
+ 1/2 O2 + 1/2 O2 CH OH
CH2 - H2O CH2 - H2O CH2
HO HN O HN O N
adrenocrom
CH3 CH3 CH3

NH2 C NH N + NH2 C NH NH2 O

CH OH CH OH
O O
CH2 + CH2
O N -O
N
CH3 CH3
Solubilitate. Foarte greu solubilă în apă, practic insolubilă în alcool, cloroform şi eter. Se
dizolvă în soluţii diluate de acizi minerali şi hidroxizi alcalini.

Reacţii de identificare
♦Spectru în ultraviolet al soluţiei 0,002% m/V în acid clorhidric 0,01 mol/l prezintă un maxim
la 279 nm.

♦Reacţia cu clorură de fer (III) 30 g/l → sare bazică de fer, compus colorat în verde.
OH O Fe+ Cl-
OH O
+ FeCl3 + HCl

+
HC CH2 NH CH3 HC CH2 NH2 CH3 Cl-

OH OH

♦Reacţia cu clorură de mercur (II) → sare de mercur, de culoare roşie.

OH O Hg
OH O
+ HgCl2 + 2CH3 COONa + 2NaCl + 2CH3 COOH

+
HC CH2 NH CH3 HC CH2 NH2 CH3 Cl-

OH OH

♦Reacţia cu iod în mediu acid → coloraţie roşie.

Observaţie. În condiţiile reacţiei noradrenalina (norepinefrina) dă o coloraţie roz sau slab violetă
iar izoprenalina o coloraţie roşie cu nuanţe violet.

4
Control de puritate. Se urmăresc parametrii: Aspectul soluţiei, Adrenolonă, Pierdere prin
uscare, Reziduu prin calcinare.

Dozare
Metoda acido-bazică în mediu neapos (FR X)
Principiul metodei. Bazicitatea slabă a epinefrinei (amină secun-dară), ce poate fi exaltată prin
dizolvare într-un solvent protogenic (acid formic, acid acetic), se titrează cu acid percloric 0,1
mol/l în dioxan în prezenţa cristal violetului ca indicator.

OH OH
OH OH
+ CH3 COOH + CH3 COO-

+
HC CH2 NH CH3 HC CH2 NH2 CH3

OH OH

HClO4 + CH3 COOH ClO4- + CH3 COOH2+

CH3 COO- + CH3 COOH2+ 2CH3 COOH

Reacţia globală este:

OH OH
OH OH
+ HClO4 = + ClO4-

+
HC CH2 NH CH3 HC CH2 NH2 CH3

OH OH

Calcul:
I. 1 mol epinefrină (183,28) ……...................................1 mol HClO4 (100,5)
x.................................................................................... VHClO 4 ⋅ TrHClO 4
_________________________________________________________________________________________

sau
Mr ⋅ Mo ⋅ n 183,28 ⋅ 0,1 ⋅ 1
II. 1ml HClO4 0,1 mol/l….. = = 0,018328 g epinefrină
1000 1000
VHClO 4 ⋅ FHClO 4 0,1mol / l ..............................................x
_________________________________________________________________________________________

x = grame epinefrină în probă

Se va raporta la 100 g
x.........................a g probă
y.........................100
y = grame % epinefrină
Mr epinefrină = 183,28
Mr HClO4 = 100,5

5
 n = numărul de moli de epinefrină care reacţionează cu 1mol soluţie HClO4 (1)
Mo = molaritatea exactă a soluţiei de HClO4 (0,1).

Acţiune farmacologică şi întrebuinţări. Simpatomimetic neselectiv (α1, β1, β2). La nivelul

aparatului cardiovascular produce tahicardie, vasoconstricţie, hipertensiune arterială şi
diminuarea fragilităţii capilare. La nivel respirator produce bronhodilataţie şi diminuarea
secreţiilor bronşice iar la nivel oftalmic şi ORL produce vasoconstricţie.