TRATAMENTUL CU ADO SI

PREPARATE INJECTABILE
NON-INSULINICE
 Medicamente care cresc secreţia pancreatică de
insulină
- sulfonilureice
- reglatori prandiali ai glicemiei

 Medicamente care scad rezistenţa la insulină

- biguanide
- tiazolidindione

 Medicamente care scad absorbţia intestinală de

glucoză
- inhibitori de alfa-glucozidază

 Incretine
Preparatele sulfonilureice

 Stimularea secreției endogene de insulină

 Utilizate în treapta a doua de tratament
 Reacții adverse: - Hipoglicemia
- Creșterea în greutate
 Contraindicații:
- Cetoacidoză, comă hiperosmolară, acidoza lactică
- Sarcină și lactație
- Insuficiență renală, hepatică
- Perioperator
- Hiperglicemii majore asociate infecțiilor severe, IMA, AVC
- Intoleranță sau alergie
Preparatele sulfonilureice
Agentul sulfonilureic Preparate comerciale Doza maximă
Generaţia I
- tolbutamid Tolbutamid; 500 mg 3000 mg
- clorpropamid Diabinese; 250 mg 500 mg
Generaţia a II-a
- glibenclamid Glibenclamid; 5 mg 15 mg
Maninil; 3,5 mg 10,5 mg

- glipizid Glucotrol; 5 şi 10 mg 10 mg
- gliclazid Diaprel MR; 60 mg 120 mg
- gliquidona Glurenorm; 30 mg 90 mg
Generaţia a III-a
- glimepiride Amaryl; 1, 2, 3, 4 mg 6 mg
Reglatorii prandiali ai glicemiei

 Acelaşi mecanism de acţiune ca al

sulfonilureicelor
 Durată scurtă de acţiune
 Risc hipoglicemic redus
 “O masă o doză, nici o masă nici o doză”
 Preparate: - Repaglinida (NovoNorm; 0,5 – 1 – 2
mg)
- Nateglinida (Starlix)
Biguanidele
 Acțiune predominant hepatică, mai puțin musculară
scăderea producției hepatice de glucoză
creșterea captării glucozei la nivel
muscular

 Avantaje – risc de hipoglicemie minim

control ponderal

 Alte efecte – prevenția DZ

protecție cardiovasculară
ficatul gras nonalcoolic
protecție antineoplazică
PCOS
Biguanide
 DCI: Metformin
 Denumiri comerciale: Metformin, Meguan, Metfogamma,
Siofor, Glucophage
 Comprimate: 500 mg, 850 mg, 1000 mg
 Doza maximă: 2500 mg/zi
 Titrare progresivă
 Forma cu eliberare prelungită: Glucophage XR 500 mg
 Utilizare: în monoterapie sau asociere cu:

 Combinații preformate alte ADO

preparate injectabile
noninsulinice
insulina
Biguanide

 Efecte adverse:
- Tulburări gastrointestinale
- Acidoza lactică – în prezența comorbidităților hepatice
sau renale

 Contraindicații
- Cetoacidoza, coma hiperosmolară
- Intoleranța sau efecte adverse la biguanide
- Boli hepatice sau renale severe, insuficiența cardiacă sau
respiratorie
- Investigații radiologice cu substanțe de contrast
- Perioperator, infecții severe
- Infarct miocardic recent, AVC recent, șoc hemoragic
- Sarcina, lactația
 Tiazolidindionele (glitazonele)
 Mecanism de acţiune: creșterea insulinosensibilității în
special la nivel țesutului adipos și muscular, dar și a celui
hepatic - remodelarea țesutului adipos
- limitarea proceselor proinflamatoare și a
 Alte efecte: aterotrombozei
- efecte protectoare față de celula beta
- efecte antilipemiante
 pioglitazona (Actos) , 1 cp = 15; 30; 45
mg
 Preparate:
 rosiglitazona (Avandia)
 Combinații cu metformin (Competact,
15/850 mg)
- Edeme periferice, retenția
 Reacții adverse: hidrică
- Creșterea în greutate
- Anemia
- Fracturi
 Tiazolidindionele (glitazonele)
 Contraindicații:

- IC clasa a IIIa sau a Iva NYHA

- Boala hepatică activă (transaminaze >2,5-
3xVN)
- Alcoolism cronic
- Cetoacidoză, comă hiperosmolară, acidoză
lactică
- Intoleranță, alergie
Inhibitorii de alfa-glucozidază

 Întârzierea digestiei și absorbției glucidelor

 Reducerea excursiei glicemice postprandiale
 Reprezentant: acarboza (Glucobay) – 50, 100 mg, po,
max 300 mg/zi
 Titrarea progresivă
 Efecte adverse: - Simptome
gastrointestinale

- Cetoacidoză, comă hiperosmolară, acidoză

 Contraindicații: lactică
- Boli gastrointestinale (boala Crohn, RCUH,
maldigestie)
- Insuficiență hepatică sau renală
- Sarcină, alăptare
Incretine - Definiție

“Gut-derived factors that increase

glucose-stimulated insulin secretion”

In cret in
● ●

Intestine Secretion Insulin

Creutzfeldt. Diabetologia. 1985;28:565.

GLP-1- rapid degradat de DPP-4 în câteva minute
- necesar administrare continuă

alternative?

- modificarea moleculei –  timp de

acţiune
- inhibitori DPP-4
 Exenatida (Byetta)
- Scade glicemia a jeun și postprandial, control
ponderal
- Indicată în tratamentul DZ tip 2
- În asociere cu alte ADO, insulina bazală
- DZ tip 1
- Contraindicații: - Cetoacidoză, comă hiperosmolară,
acidoza lactică
- Sarcină, alăptare
- Boli gastrointestinale severe
- Insuficiența renală severă

- Tulburări digestive
- Reacții la locul de injectare
- Reacții adverse: - Pancreatita cută
- Carcinom medular tiroidian – la animale de
laborator
Exenatida - Byetta
- Forma de prezentare – injectabil, pen preumplut, 5
sau 10 μg
- Injecții sc, 2x/zi
- Anterior meselor

Exenatida LAR - Bydureon

Administrare 1/săptămână
 Exenatida LAR - Bydureon
2 mg, Administrare 1/săptămână
Dulaglutide (Trulicity)
1,5 mg, administrare 1 data pe saptamana
Combinatia Agonist de GLP-1 /
Insulina Basala (lixisenatide si glargine)
Administrare o data pe zi
Inhibitori de DPP-4
 Prelungirea duratei de viață a incretinelor endogene
 Reducerea valorilor glicemice a jeun si postprandiale
 Reprezentant: Sitagliptina (Januvia) 100 mg, po
 Indicații: - DZ tip 2
- Monoterapie
- Asociere cu ADO
- Asociere cu insulina
bazală
 Reacții adverse: reduse
 Contraindicații:- DZ tip 1
- Cetoacidoză, coma hiperosmolară, acidoza
lactică
- Intoleranță, alergie
- Sarcină și alăptare
- Insuficiența renală, hepatică avansate
Diferenţe între agoniştii Rc GLP-1 şi
inhibitorii DPP-IV

Agoniştii Rc GLP-1 Inhibitorii DPP-IV

↑ insulinosecreţia + +

↓ secreţia de glucagon + +

Încetineşte golirea + -
gastrică
Induce senzaţia de + -
saţietate şi ↓G
Îmbunătăţeşte funcţia + +
celulelor β

Riddle MC et al. Diabetes Care 2006; 29(2):435-449.