CURS 11

PROFILAXIA ACTIVA
VACCINURI VIRALE
• primul vaccin: antivariolic – Jenner 1798
• profilaxia stiintifica: vaccin antirabic –
Louis Pasteur 1885
• 1937: vaccin antiamaril, antigripal,
antiurlian
• 1949: primele culturi celulare cu
dezvoltarea prepararii de vaccinuri virale
1. Definitie
• produse imunoprofilactice care induc rezistenta (imunitate) specifica la
imbolnaviri cauzate de agentii infectiosi
2. Mecanisme imunologice ale actiunii vaccinurilor :
a. capacitatea organismului de a raspunde specific fata de antigene (epitopi) virale:
• de suprafata: v. herpetic (gD, gB, gC); virusuri gripale si paragripale (HA,
N); r.i.: atc neutralizanti si citotoxic celular
• capsidale: v. polio (VP1, VP2); r.i.: atc. neutralizanti
• vaccinurile au componente virale imunogene, lipsite de patogenitate
b. memoria imunologica:
- concomitent cu r.i. primar se selectioneaza LT si LB (de memorie) care se
activeaza la al doilea contact cu atg si asigura rezistenta imuna
- mecanisme:
• recunoasterea atg ca “non self” si selectionarea cel. i. competente
• eliminarea atg. virale prin atc. si limfocite T
c. dinamica formarii atc.:
• r.i. primar: dupa administrarea vaccinului apar atc (IgM, IgG, IgA) la o
perioada variabila (latenta); crestere la 4 zile – 1 luna; descrestere lenta (IgM,
IgA, ultimii IgG)
• r.i. secundar: a doua administrare (an. interval), aparitie rapida atc IgG prin
activarea cel. memorie (LT, LB)
3. Factori care influenteaza r.i.:
a. prezenta anticorpilor materni:
• nou-nascutii are atc materni (transplacentari) pana la 5-6 luni
care inactiveaza virusul vaccinal viu atenuat (v. rujeolos urlian,
rubeolos)
b. structura si doza de atg.: vaccinuri cu particule virale intregi
m.imunogene
c. calea de administrare: i. cutan (v. antivariolic), orala (v. polio viu),
s.c. (rujeolos, rubeolos, urlian), i.muscular (hepatita B, gripal)
d. asociere cu adjuvant: rol de depozit cu eliminare lenta, suport de
marire a moleculei (mineral: hidroxid de Al; organici –
biodegradabili = liposomi, lipoproteine)
e. imunocompetenta recipientului:
• malnutritia: involutie timica cu scaderea nr. limfocite;
diminuarea IgA, mai putin a IgG si IgM; copiii cu i. deficiente
(celulare) nu suporta vaccinarea antivariolica
• anergia post infectioasa: rujeola, gripa
• controlul genetic al raspunsului imun
4. Evaluarea imunitatii postvaccinale:
• determina atc. specifici: SN, HAI, RFC, ELISA
• individual: dinamica atc. protectori (seroconversie);
rezistenta la imbolnavire
• populational: seroprevalenta; scaderea morbiditatii
specifice
5. Cerinte – vaccinuri eficiente:
• inducerea inducerea unui r.i.: inalt, umoral si celular
asemanator bolii naturale
• protectie fata de boala clinica sau reinfectie
• durata mare a protectiei, eventual toata viata
• reactii adverse minime, absenta complicatiilor, lipsa
reversiei la patogenitate (v. vii atenuate)
• usor de administrat
• accesibile (cost redus)
6. Tipuri:
a. vii atenuate:
• complete: virus infectant (multiplicare in organism), patogenitate redusa
(mutante prin pasaje succesive pe substraturi nepermisive/50; cultivare la
temperaturi suboptimale = mutante ts; cultivare in prezenta atc.
monoclonali = mutante “mar”
• atenuarea patogenitatii: modificari genetice (compozitia in nucleotide);
fenotipic aparitia de markeri (P = absenta patogenitatii; T = temp. de
multiplicare; S= forma si dim. plaje)
• avantaje:
- confera imunitate similara bolii naturale (umorala, celulara, locala);
apar atc: SN, HAI, RFC; teste de hipersensibilitate intirziata = pozitive;
r.i. fata de toate atg. virale; imunitate durabila (ani); previn boala naturala
• dezavantaje:
- reversie la patogenitate: vaccin polio = 1/105 –107 paralizii/imunodepresati;
- infectia persistenta: vaccin antirubeolos (+/- persistenta indelungata virus in
limfocite)
- stabilitate scazuta la temperaturi ambientale (vaccin rujeolos, rubeolos)
- contraindicatii: gravide, imunodepresati
b. inactivate:
• particule virale intregi, neinfective, imunogene
• obtinere: cultivare pe culturi celulare (primare rinichi maimuta = vaccin
polio; diploide umane = v. rabic); oua embrionate de gaina (vaccin gripal)
• inactivare: agenti fizici (caldura, UV), agenti chimici (formol, fenol,
betapropiolactona)
• avantaje:
- raspuns bun umoral
- stabilitate antigenica
- stabilitate la temperaturi uzuale
- administrare la imunodeficienti
- lipsa transmiterii la contacti
• dezavantaje:
- confera imunitate de scurta durata (rapeluri)
- imunitate celulara si locala : reduse
c. subunitare:
• preparate din structuri virale imunogene
• vaccin gripal: subunitati (HA si N)
• vaccin hepatitic: atg HBs
d. vaccinuri obtinute prin tehnologie DNA recombinant
- scop: obtinerea de fractiuni antigenice imunogene, purificate, nereactogene
- etape:
• izolarea genelor care codifica proteina virala de interes
• introducerea in genomul unei celule vector (bacterie = E. coli; levura =
Saccharomices cerevisiae; celule mamifere = CHO)
- tipuri:
• virusuri AND (antihepatita B): gena care codifica atg Hbs izolata cu
enzime de restrictie; introducere fragment in vector (plasmida); plasmida
modificata introdusa in celula gazda; sinteza proteinelor (HBs) sub
control ADNv; preparate : Engerix B, Euvax, Recombivax, Genvax
(celule CHO cu atg HBs si Pre S1 si Pre S2)
• virusuri ARN (antipoliomielitic): gena care codifica polipeptidele
capsidale VP1 (induc atc neutralizanti) se izoleaza din ADNc (sint. cu
reverstranscriptaza din ARNv); inserare ADNc in “fag” care se replica in
E. coli
• vectori:
- virusuri cu genom mare (adenovirusuri, herpesvirusuri)
- uzual: v. vaccinal (gene: HBs –VHB, HA - v. gripal, gD – v. herpetic)
e. vaccinuri sintetice:
• sinteza in “vitro” a peptidelor (epitopi) virale
imunogene (cu secventa specifica si
configuratia lor spatiala)
• cuplarea epitop cu o proteina purtatoare

f. vaccinuri antiidiotipice:
• contin in loc de antigen anticorpi antiidiotip
(A2) care reflecta imaginea interna a
antigenelor
7. Contraindicatii generale:
• hipo si agamaglobulinemie: vaccinuri vii in leucemii
si imunodepresii
• boli infectioase acute sau convalescenta, tuberculoza
activa
• nefropatii si hepatite cronice, afectiuni cardiovaculare
decompensate
• afectiuni cutanate (piodermite, eczeme): antivariolic
• corticoterapie
• administrare de Ig cu 2 saptamini inainte (exceptie
vaccinuri inactivate)
• graviditatea: vaccinuri vii
• citostatice, transfuzii, radioterapie (2-3 luni inainte)
8. Reactii adverse:
• Gravitate:
a. benigne, pasagere
b. severe
- accidente neurologice:
- paralizii dupa vaccinul polio oral (1/8x106 doze)
- mielite, nevrite: v. rabic (creier soarece)
- poliradiculonevrita Guillain- Barre’: v. gripal (foarte rar)
- accidente articulare: artralgii pasagere (v. rubeolos = 5-10%)
- accidente sanguine: purpura trombocitopenica (vaccin:
antirubeolos, anti rujeolos)
• Tip:
- locale: eritem, induratie, durere
- generale:
- febra: 10-20% (vaccin: rujeolos, rubeolos) dupa 24-48 ore
- eruptii cutanate: 2-10% (vaccin: rubeolos, rujeolos)