Catabolismul AA în ţesuturi

Căile generale
 Dezaminarea.

 Transaminarea

 Decarboxilarea
 Dezaminarea

Semnificaţie: desprinderea NH2 sub formă de

NH3 (dezaminarea) și oxidarea scheletului
rămas pînă la CO2, H2O și ATP.

Dezaminarea
aminoacizilor se petrece pe două căi:

Dezaminare Oxidativă
Dezaminare indirectă
(directă)
Catabolismul aminoacizilor în ţesuturi

Dezaminare Oxidativă (directă)

Etape:

Hidratarea și
Dehidrogenarea
(oxidare) Dezaminarea
(desprinderea NH3)
 Dezaminare Oxidativă (directă)
Etape:

Aminoacizi proteinogeni – 20, din ei numai

aminoacidul glutamic se supune procesului
de dezaminare oxidativă (enzima GDH-aza este
activă la Ph-ul fiziologic 7,4), 19 aminoacizi
(DH-azele cărora au Ph-l optim de activitate
10,0) se supun procesului de dezaminare
oxidativă pe alte căi.
 Dezaminare Oxidativă (directă)
Dehidrogenarea (oxidarea) GLU

COOH COOH
CH2 CH2
CH2 GDH NAD CH2
CH – NH2 -2H+ NADH2 C = NH
COOH LR COOH
Acidul ½ O2 Acidul
GLU H2O + 3ATP IminoGLU
 Hidratarea și desprinderea NH3
COOH COOH Oxidare
CH2 CH2 Succinil CoA
CH2 + H2O CH2 Succinat
C = NH - NH3 C=O Fumarat
COOH COOH Malat
Acidul Acidul Oxaloacetat
IminoGLU α ceto glutarat
 Transformarea
Oxaloacetatului în AcetilCoA
COOH COOH
O
C=O DC-B6 C=O CPD C SCoA
CH2 - CO2 CH3 - CO2
COOH Piruvat CH3
Oxaloacetat AcetilCoA

AcetilCoA Ciclul Krebs 2CO2 + H2O + 12 ATP

 Dezaminarea indirectă
Etapa I
Transaminarea


(transferul NH2 de la aminoacid la α- cetoglutarat

CH3 COOH COOH
CH – NH2 + CH2 ALAT CH2 + CH3
COOH CH2 CH2 C=O
ALA C=O CH – NH2 COOH
COOH COON Piruvatt
α - CetoGlutart GLU

AcetilCoA Ciclul Krebs 2CO2 + H2O + 12 ATP

după care AA GLU se dezaminează direct, oxidativ
 Dezaminarea indirectă
Etapa II
Dezaminare Oxidativă (directă) Dehidrogenarea
(oxidarea) GLU
COOH COOH
CH2 CH2
CH2 GDH NAD CH2
CH – NH2 -2H+ NADH2 C = NH
COOH LR COOH
Acidul ½ O2 Acidul
GLU H2O + 3ATP IminoGLU
 Decarboxilarea aminoacizilor ciclici

 În unele cazuri dezaminarea aminoacizilor este

precedată de procesul de decarboxilare.
Exemplu: Histidina – CO2 Histamină
N C-- CH2 - CH - COOH N C-- CH2 - CH2
HDC- B6
NH2 NH2
- CO2
NH NH
 Decarboxilarea aminoacizilor ciclici

 Triptofan – CO2 Serotonina

C-- CH2 - CH - COOH C-- CH2 - CH2

HDC- B6 - - CO2
NH2 C
NH2
- CO2
NH NH

 Prin decarboxilarea aminoacizilor ciclici rezultă

amine biogene
Amine biogene – Rolul biologic

Histamina

Dilată vasele sanguine

Micşorează TA

Stimulează secreția sucului gastric

Este mediator în transmiterea

impulsurilor nervoase
Amine biogene – Rolul biologic

Serotonina

Contractă vasele sanguine

Măreşte TA

Este mediator în transmiterea impulsurilor

nervoase
Decarboxilarea aminoacizilor aciclici

COOH COOH
CH2 αCH2
CH2 GDC_B6 βCH2
CH – NH2 - CO2 γCH2 – NH2
COOH

GLU γ - Aminobutirat
 Rolul biologic

γ - Aminobutirat

Inhibitor al funcţiei SNC

Remediu curativ în tratamentul psihozelor

Mediator în transmiterea impulsurilor

nervoase
 Obţinerea NH3 în ţesuturi

• Dezaminarea directă şi indirectă a aminoacizilor

• Dezaminarea aminelor obţinute în putrefacţia proteinelor

• Putrescina. Cadaverina

• Dezaminarea aminelor rezultate prin decarboxilare:

• Histamina. Serotonina. γ - Aminobutirat

• Dezaminarea nucleotidelor purinice și pirimidinice

• AMP, GMP, UMP, TMP, CMP.
 Toxicitatea NH3

 NH3 interacționează ușor cu α- cetoglutaratul (produs

intermediar al ciclului Krebs), și astfel blochează
consecutivitatea reacțiilor ciclului Krebs, inhibă
formarea de ATP, iar cel mai sensibil ţesut la lipsa de
ATP şi CO2 este SNC. (reacţie reversibilă dezaminării
oxidative)
COOH COOH COOH
CH2 + NH3(exces) CH2 + NADH2 CH2
CH2 - H2O CH2 CH2
C=O C = NH CH- NH2
C OOH COOH COOH
α- cetoglutaratul Ac. Iminoglutarat GLU
 Detoxifierea NH3

• Formarea glutaminei şi asparaginei

• Formarea sărurilor de amoniu

• Sinteza aminoacizilor neesenţiali

• Sinteza ureei
 Sinteza glutaminei

COOH CONH2
CH2 CH2
CH2 + NH3 CH2
CH – NH2 - H2O CH – NH2
COOH COOH

GLUTAMAT GLUTAMINA
 Sinteza asparaginei

COOH CONH2
CH2 CH2
CH – NH2 + NH3 CH – NH2
COOH - N2O COOH
Acid Asparagic Asparagina
Glutamina și Asparagina - compuși instabili,
blochează temporar NH3 și îl transportă de la alte
țesuturi la ficat unde are loc detoxifiarea NH3 prin
sinteza ureei.
 Sinteza sărurilor de amoniu

 În rinichi NH3 interacţionează cu acizii

organici formînd săruri de amoniu care se
elimină din organism în componența urinei.
Procesul este mai pronunțat în acidoze
(acumularea excesivă a ac. organici în sînge).

CH3 liber glutamină CH3

C = O + NH3 C=O
CH2 asparagină CH2
COOH COONH4
Acid acetil acetat Sare de amoniu a
ac.acetl acetat
 Sinteza aminoacizilor neesenţiali
ALA

1.Glucoza
CH3 COOH CH3 COOH
C=O + CH2 ALAT CH- NH2 + CH2
COOH CH2 COOH CH2
Piruvat CH – NH2 ALA C=O
COOH COOH
GLU α- CETO GLU
Indicații de prelevare: Aminoaczii esențiali nu se
sintetizează în organism deoarece nu se formează
ceto-acidul respectiv precursor de sinteză
 Sinteza aminoacizilor neesenţiali
Sinteza GLU

2. COOH COOH COOH

CH2 CH2 CH2
CH2 + NH3 CH2 +2H CH2
C=O C = NH CH – NH2
COOH COOH COOH

α-ceto Glutarat imino Glutarat Glutarat

 Sinteza aminoacizilor neesenţiali

• Aminarea reductivă a α- cetoglutaratului

• Transaminarea cu acidul glutamic

• Aminarea reductivă a α- cetoglutaratului

• Transaminarea cu acidul glutamic

• Aminarea reductivă a α- cetoglutaratului

• Transaminarea cu acidul glutamic

• Aminarea reductivă a α- cetoglutaratului
 Sinteza ureei

Sinteza ureei - este calea principală de detoxifiere a NH3

(70-80% din V. Total de NH3)
Sediul de sinteză – ficatul, deoarece doar în ficat sunt
prezente enzimele participante în acest proces.
Savantul englez Krebs a constatat că procesul de sinteză
a ureei se petrece mai intens în prezența a 3 aminoacizi
neproteinogeni: ornitina, citrulina, ac....... Acest proces
se mai numește ciclul Krebs/ Ureogeneza.
Precursoi de sinteză: NH3,CO2, ATP, enzime/catalizatori,
aminoacizi neproteinogeni:
 Sinteza carbamailfosfatului

NH3 + CO2 + ATP sintaza NH2

C=O
O ~ PO3 H2

Carbamailfosfat
 2.Sinteza citrulinei

NH2
C=O
NH2 NH2 NH
C=O + (CH2)2 (CH2)3
O ~ PO3H2 CH – NH2 - P CH - NH2
COOH COOH
Carbamailfosfat
Ornitina Citrulina
 3.Sinteza acidului argininosuccinat

NH2 COOH NH2 COOH

C = O + H2N – CH C = N - CH
NH CH2 - H2O NH CH2
(CH2)3 COOH (CH2)3 COOH
CH - NH2 CH - NH2
COOH Acid COOH
Asparagic
Citrulina Acid
Argininosuccinat
 Sinteza ureei

4. Scindarea acidului argininosuccinat în fumarat și

arginină
NH2 COOH NH2 COOH
C = N - CH liaza C = NH + CH
NH CH2 NH CH
(CH2)3 COOH (CH2)3 COOH
CH - NH2 CH - NH2 Fumarat
COOH COOH
Arginina Ciclul Krebs
Acid
Argininosuccinat CO2 + H2O
 Sinteza ureei

5. Scindarea argininei în uree și ornitină

NH2 NH2 NH2
C = NH C=O (CH2)3
NH arginaza NH2 + CH - NH2
(CH2)3 + H2O UREA COOH
CH - NH2
Ornitina
COOH
Arginina
 -
OOC CH CH2 COO-
+
O NH3 + L-aspartat
Mitocondria L-citrulina NH3
ATP
H2N C NH (CH2)3 CH COO-
L-citrulina Argininosuccinatsintetaza
O O
Pi
Carbamoil fosfat sintetaza AMP + PPi
2ATP + HCO3- + NH4 H2N C O -
P O COO-
L-ornitin-
Carbamoil fosfat carbamoil
2ADP + Pi O- CH2 +
transferaza NH2

HC N C
H

Ciclul ureogenetic (Krebs-Henseleit) L-ornitina

COO-
Argininosuccinat
NH

+
(CH2)3
NH3
+
HC NH3
(CH2)3

+ COO-
HC NH3
H C COO-
Citozol Argininosuccinatliaza
COO-
L-ornitina -
OOC C H
Fumarat
H2O
O +
NH2 +
NH3
H2N C NH2 Arginaza
Ureea H2 N C NH (CH2)3 CH COO-
L-arginina
 Urea Valori de referinţă: 2,5-8,3 Mmol/l

Semnificaţia clinică: Valorile serice ale ureei sunt dependente de

gradul de metabolizare a proteinelor, diureză, capacitatea
functională renală, capacitatea functională hepatică, capacitatea
funcţională a SD.
Valori crescute:
-afectiuni renale acute sau cronice (nefrite, tuberculoză renală,
nefrolitiază ,scăderea vitezei de filtrare renală);
-hipercatabolism peoteic;
secundar în afecţiuni ce asociază deshidratări, combustii.
Valori scazute:
- afecţiuni hepatice grave ( dereglarea ureogenezei);
in caşexie sau în malnutriţia proteică;
- la copii şi gravide;
 Sinteza creatinei și creatininei

Creatina se sintetizează în ficat din 3 aminoacizi:

glicina, arginina, metionina.
1. NH2 NH2 NH2 NH2
CH2 + C = NH (CH2)3 + C = NH
COOH NH CH – NH2 NH
GLI (CH2)3 COOH CH2
CH - NH2 Ornitina COOH
COOH Guanidinacetat
ARG
 Sinteza creatinei și creatininei

Creatina se sintetizează în ficat din 3 aminoacizi:

glicina, arginina, metionina.
2. NH2 NH2
C = NH + CH– CH2– CH- COOH C = NH
NH S – CH3 NH2 N – CH3 +
CH2 Metionina CH2
COOH COOH
Guanidinacetat + CH- CH2- CH- COOH Creatina
SH NH2
 Sinteza creatinei și creatininei

 Creatina din ficat trece în sînge (L/F- 15-75 mkM/l),

mai apoi este acceptată de celulele țesutului muscular.
 În citoplasma celulară în exces de ATP se transformă
în creatin fosfat. H
NH2 N ~ OPO3H2
C = NH + ATP Creatin P C = NH
N – CH3 chinaza N – CH3
CH2 CH2
COOH COOH
Creatina Creatin P
 Sinteza creatinei și creatininei

 Transformarea creatin fosfatului în CREATININĂ

H H
N ~ OPO3H2 N
C = NH C = NH
N – CH3 + ADP ATP N – CH3
CH2 CH2
COOH C
Creatin P O
CREATININĂ
 Creatinina - Limite şi interferenţe

Valori de referinţă:
Ser 44- 88mcM/l; Urină 4-17.8 mM/24 ore.
Hipercreatininemie/urie:
-condiţii fiziologice (efort muscular intens, sarcină,
alimentaţie bogată în proteine.
-condiţii patologice (insuficienţă renală, nefrite, nefroze,
litiază renală, dibet zaharat).
Hipocreatininemie:(afecţiuni musculare- distrofie/atrofie
musculară, avitaminoza E. În aceste afecţiuni
hipocreatininemia este însoţită de creatinurie( în normă
creatina în urină nu se depisteauă, în ser 15-75mcM/l.)
 ”Clearance”

 Clearance-ul de creatinină - probă funcţională

renală de estimare a ratei filtrării
glomerulare.(RFG)
C (RFG) = U .V/P
C (RFG) –coeficient de purificare-ml/min
U- concentraţia de creatinină în urină-mM/l
V- cantitatea de urină eliminată într-o minută
P- Concentraţia de creatinină în ser Mm/l
L/f 80-120 ml/min
 Creatinina - Limite şi interferenţe

Substanţele utilizate pentru apreciarea C (RFG)

întrunesc condiţiile:
- substanţe ce nu se reabsorb şi nu se secretă de
către tubii renali – filtratul glomerular;
- substanţe ce sunt epurate complet – fluxul
plasmatic renal.
 Creatinina – Valori de referinţă

 Cresteri :nu prezinta semnificaţie diagnostică

 Scaderi:
 flux sanguin renal redus (asociat cu deshidratare severă;
 şoc sau obstrucţia arterei renale;
 insuficienţă cardiaca congestivă;
 necroză tubulară acută;
 glomerulonefrite acute sau cronice;
 pielonefrite cronice bilaterale avansate;
 leziuni renale bilaterale avansate (rinichi polichistic,
tuberculoze renale, cancer);
 nefroscleroze.
 Rolul ficatului în diverse tipuri de metabolism

 Ficatul uman este un organ de culoare roșie-închisă,

ce cântărește 2 - 2,5 kg, fiind cel mai greu organ al
corpului uman. Ficatul, spre deosebire de alte organe,
este capabil să se regenereze. Este alcătuit din 3 lobi
mai importanți, doi lobi în față, unul mai mare și unul
mai mic de circa 5 ori (care prezintă 2 noduli mai mici
ataşaţi, unii îi consideră tot lobi) și încă un lob în
spatele celor 2 (în cavitatea abdominală) care prezintă
niște vene ce face să pară că acest lob se împarte în 4
lobi mai mici. Acesta este situat în partea superioară a
abdomenului, sub diafragmă.
 Funcţiile ficatului

Ficatul indeplinește in organism o serie de funcții în vederea

menținerii constantei mediului intern (homeostazia), funcții care-l fac
indispensabil vieții:
 Funcția de secreție a bilei (biligeneza)-funcție specifică hematocitului;
 Funcția metabolică
 Funcția ficatului în coagulare- o parte dintre factorii care intervin în
pocesul de coagulare (fibrinogenul, protrombina, heparina) sunt
sinetizați țn ficat.
 Funcția de dezoxifiere– o serie de substante toxice produse in
organism(ammoniac, fenol,etc.) sau pătrunse accidental, sunt
metabolizate la nivelul ficatului și transformate în produși ce pot fi
reutilizați de organism ori eliminați.
 Funcţiile ficatului
 Funcția de depozit – la nivelul hepatocitului poate fi
depozitată o gamă largă de compuşi:- vitaminele
A,K,B2,B6,B12, acidul folic și acidul pantotenic, se găsesc în
cantitați mult superioare celor din alte organe ori din sînge;-
metalele – fier, cupru;- o parte din volumul sanguin
stagnant.
 capacitatea de regenerare – după o hepatectomie partială

regenerarea începe după 24 de ore, atinge maximul în 4-5 zile

și se termina in 14 zile.
 sinteza fermenților, menținerea echilibrului acido-bazic,

echilibrarea perturbărilor circulatorii etc.

Rolul ficatului în diverse tipuri de metabolism

• Sinteza albuminelor (100%), globulinelor (90%),

ureei, creatinei, FCS- 7,8,9, fibrinogen, protrombina

• Sinteza şi degradarea glicogenului, transformarea:

lactoza glucoza acid GLU UDPG

• Sinteza AGS, β- oxidarea AGS, sinteza

colesterolului, sinteza PL, Sinteza corpilor cetonici
Interconexiune metabolică