Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
• Cauze
- Modulează flora intestinală
Expresie
facială - durere Constipație
Distensie
Flatulență
abdominală
Picioare
Regurgitare flexate
Pumni
Crampe încleștați
abdominale
Colicile infantile reprezintă o etapă normală
1. Lucassen PLBJ, Assendelft WJJ, van Eijk JThM et al. Arch Dis Child 2001; 84:398-403.
2. Brazelton TB. Pediatrics 1962;29:579-88.
3. Iacono G, Merollar et al. Dia Liv. Dis. 2005; 37: 432-438.
Apogeul colicilor infantile este la vârsta de 5-6
săptămâni
Săptămâni de înregistrare
Număr de sugari
Colici
Reflux Constipație
Diaree
Protecție imunitară Gaze
General
• Cele mai folosite cuvinte-cheie: colici, colici infantile, îngrijirea colicilor sugarilor, remedii
pentru colici, colici intestinale
Colicile infantile și disconfortul digestiv sunt stimulente puternice
pentru părinți în luarea deciziei de a merge la o consultație
medicală
Până la 32%*
% consultații pediatrice
Până la 25%
*până la 32% dintre consultațiile pediatrice sunt legate de tulburări gastrointestinale minore datorate constipației
1. Lucassen PLBJ, Assendelft WJJ, van Eijk JThM et al. Arch Dis Child 2001; 84:398-403.
2. Iacono G, Merolla R, D’Amico D et al. Dig Liver Dis 2005;37:432-438.
Medicii consideră colicile și tulburările digestive ca fiind cele
mai relevante probleme în alimentația sugarilor
% Respondenți
Tulburări Impactul Protecție Prevenirea
digestive asupra împotriva infecțiilor alergiilor
(colici, regurgitare etc.) obezității
Sondaj în direct în timpul unui simpozion de nutriție, la congresul ESGPHAN 2009, cu aproximativ 350 de participanți.
Colicile infantile
Cauze
Dezvoltarea colicilor infantile poate fi multifactorială
Teorii gastrointestinale
cum ar fi hipertonicitatea și imaturitatea
tractului gastrointestinal
Teorii comportamentale/psihologice
cu tulburări de interacțiune părinte-copil
Factori alimentari
cu reacție la laptele de vacă sau la alte alimente
Sugarii au parte de schimbări majore ale funcției
gastrointestinale la naștere
IMATURITATEA
DEZECHILIBRUL BARIEREI
FLOREI MUCOASEI1
INTESTINALE4,5
Simptomele includ:
• Colici și plâns excesiv
• Constipație
• Durere abdominală
• Flatulență
Bariera mucoasei este mai vulnerabilă în primele
luni de viață
Lumenul intestinal
Un singur strat
de celule epiteliale
Activitatea
lactazei dacă nu
este complet
dezvoltată la
nou-născuți
Ajută la
Lactoza creșterea Niveluri mari de produse
nedigerată intră bifidobacteriilor Creează fermentate, cum ar fi CO2, acizi
în colon ca un nutrient grași cu lanț scurt și metan
Consecințe
Hiperperistaltism
Peristaltism lent
• Cauzează acumularea de
gaze
Durere abdominală și colici
Bacterii intestinale
modificate:
(tip și cantitate)
• Masa bacteriilor se adaugă la
volumul scaunului
• Acizii grașii cu lanț scurt
produși de bacterii influențează
motilitatea intestinală
O floră intestinală
sănătoasă modulează
funcțiile gastrointestinale
importante
Răspunsuri inflamatorii
Dezvoltarea microflorei intestinale are nevoie de mai
mulți ani
Naștere
Aproape steril
Alimentație mixtă
Alăptat Nu se știu prea multe lucruri
Alimentație cu formulă
Streptococci/Enterobacterii/
Bifidobacterii/Lactobacilli despre ea, însă este diferită
Bacteroide
de cei alăpți și cei cu formulă
Diversificare
Diversificarea treptată a florei
• Mai multe bacterii facultative,
Enterococci, Bacteroide, Clostridia,
Streptococci
• Mai puține Bifidobacterii
Adult
Floră mixtă stabilă> 400
de specii de floră dominantă
± 1,96 *SE
• Colonul sugarilor alăptați și cu colici a fost mai puțin colonizat cu lactobacilli și mai mult
cu bacterii gram negative anaerobe, nefavorabile, cum ar fi bacteroides.
• Intestinul sugarilor alăptați și cu colici a fost colonizat mai mult cu bacterii coliforme
și E. coli.
Diversitate fecală
p = 0.05
Numărul de bebeluși
colicii apar cel mai des
Perturbări repetate ale somnului
sugarilor cu colici pot duce la
perturbarea somnului întregii familii
Ore A.M. P.M.
Perioada din zi în care bebelușii de 6 săptămâni se agită
*p= 0.02
**p= 0.008
Semnificativ mai
puțin somn pe timp
de noapte pentru
sugarii cu colici
Ora de somn
(ore)
Seara și noaptea Sugari fără colici(n=16)
6-12 a.m. 12-6 p.m. 6-12 p.m. 0-6 a.m. Sugari cu colici(n=15)
Durata perioadei de somn REM a fost semnificativ mai lungă în grupul sugarilor cu
plâns excesiv.
Structura somnului (proporția de somn REM / non-REM) a fost tulburată la sugarii
care plâng excesiv.
- Un procent mai mare de somn REM în timpul nopții (0 – 6 am) decât grupul de control
(p=0.01).
p=0.001
În practică, problema colicilor ar trebui văzută din perspectiva întregii familii. Familiile care se plâng că
sugari lor au colici, au nevoie de mai multă atenție pentru posibilele probleme psihologice
și de funcționare.
“Părinții cu un sugar sănătos, dar care are colici, ar trebui asigurați că sugarul lor nu îi respinge și că ,
de obicei, colicile reprezintă o etapă care va trece. Tine in brate sugarul în episoadele de plâns, cerând
ajutor partenerului și (A ) utilizarea unei formule hipoalergenice care poate fi de ajutor. (A)
Dicicloverina nu ar trebui utilizată."
• Regurgitarea are loc în timpul alăptării sau între alăptări, în timp ce sugarul
este treaz și foarte rar când doarme.
• Dacă sugarii cresc corespunzător, regurgitarea nu este considerată o boală.
Cu toate acestea, este deranjant și stresant pentru părinți și orice persoană
care îi îngrijește.
Când conținutul gastric iese din gură, de obicei involuntar. Spre deosebire
Vărsăturile de regurgitare, vărsăturile sunt combinate cu senzația de greață, eructații,
contracția mușchilor abdominali și toracici.
Vârsta, luna
În plus, faptul că sugarii nu stau încă în poziție verticală, ce ajută la reducerea regurgitării, și
faptul că hrana este în mare parte lichidă, crește riscul refluării conținutului stomacului.
Acest efect nociv poate fi produs de anumite alimente, cum ar fi sucul de portocale (introdus
adesea prea devreme), ciocolată, mentă, dafin și un mediu în care se fumează.
•
ajustat pentru vârstă
Alte măsuri în ceea ce privește alimentația ar putea include adăugarea unor probiotice, cum
ar fi L. reuteri, acesta fiind eficient în reducerea regurgitării și îmbunătățirea timpului de
evacuare gastrică
Formulele A.R. cu cazeină ca și sursă de proteine, nu au nici un efect benefic pentru
managementul nutriţional al regurgitării. Formulele pentru sugari cu proteine majoritar din
zer (hidrolizate sau nu), au arătat o creștere a ratei evacuării gastrice, ceea ce este benefic
pentru reducerea regurgitării
1. Aggett PJ et al. JPGN 2002;34(5):496-498. 2. Alpers DH. Physiology of the gastrointestinal tract 1994;1723-49. 3. Bosscher D et al. JPGN 2000;34:373-8. 4. Bosscher D et al. Nutrition
2001;17(7-8):614-8. 5. Bosscher D et al. Nutrition 2003;19(7-8):641-5. 6. Bosscher D et al. Int J Food Sci Nutr 2003;54(4):261-8. 7. Carré IJ. Arch Dis Child 1985;60:71-75. 8. Christian M et al.
JPGN 1999;29(2):116-24. 9. Codex Alimentarius . Standard for infant formula STAN 72-1981. Revised 2007. Codex 2007. 10. Koo WW et al. J Parenter Enter Nutr 1991;15(2):144-7.
11. EU SCF 1997. 12. EC Commission Directive 2006/141/EC. 12. Hegar B et al. JPGN 2008;47(1):26-30. 13. Horvath A et al. Pediatrics 2008;122:e1268-77. 14. Savino F et al. JPGN
1999;29(4):475-6. 15. Scoditti A et al. Ann Allergy Asthma Immunol 1996;77(1):81. 16. Sievers E. JPGN 2003;36(3):418. 17. Van der Brempt X et al. J Allergy Clin Immunol 1992;90:
1008-10. 18. Vandenplas Y et al. Eur J Pediatr 1997;156:343-57. 19. Vandenplas Y et al. Am J Cloll Nutr 1998;17(4):308-16. Vandenplas Y. Can J Gastroeterol 2000;14(Suppl D):26D-34D.
Recomandări– Tratament farmacologic
• Gestionarea fiecărui tip de diaree ar trebui să prevină sau să trateze pricipalul risc pe care îl prezintă. Astfel,
deshidratarea este principalul risc al diareei acute, în afară de pierderea în greutate; totuși, deshidratarea poate
apărea și la celelalte trei tipuri de boli diareice.
WHO. The treatment of diarrhoea. A manual for physicians and other senior health workers. 2005.
Diareea afectează aproape fiecare copil din întreaga lume
1. UNICEF/WHO. Diarrhoea: Why children are still dying and what can be done? WHO 2009.
2. World Health Organization (WHO). Diarrhoeal disease. Fact sheet No 330;2009. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs330/en/index.htmlfactsheet
3. Kosek M, Bern C, Guerrant RL.. Bull World Health Organ 2003; 81 (3): 197-204.
4. Van Damme P, Giaquinto C, Huet F, Gothefors L, Maxwell M, Van der Wielen M. J Infect Dis 2007; 195 (Suppl 1): S4-S16.
5. Centers of Disease Control and Prevention (CDC). 2003; Nov 21 (52); No. RR-16
Diareea rămâne a doua cauză principală de deces la copiii sub 5 ani
due
Infecțiile cu rotavirus
• Una dintre principalele cauze ale diareei acute
la copiii mici.
Principalele cauze ale
• Infecția cu rotavirus este responabilă pentru diareei
40% dintre internările în spital, la copiii sub 5
(Koletzko et al., 2009)
ani.
Alte infecții cu viruși, bacterii și paraziți
• Noroviruși și adenoviruși
• Patogeni bacterieni cum ar fi Vibrio cholerae,
Campylobacter jejuni, E. coli, Salmonella, Shigella
• Paraziți cum ar fi G. lamblia, E. histolytica
Alte cauze
• Medicamentele, în special antibioticele
• Alergiile alimentare
• Deficitul de enzime digestive, cum ar fi deficitul de lactază
1. UNICEF/WHO. Diarrhoea: Why children are still dying and what can be done. WHO 2009.
2. Van Damme P, Giaquinto C, Huet F, Gothefors L, Maxwell M, Van der Wielen M. J Infect Dis 2007; 195 (Suppl 1): S4-S16.
3. World Health Organization (WHO). Diarrhoeal disease. Fact sheet No 330;2009. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs330/en/index.htmlfactsheet.
4. Koletzko S, Osterrieder S. Dtsch Arztebl Int 2009; 106 (33): 539-48.
Infecțiile gastrointestinale sunt foarte contagioase
1. Swagerty D, Walling AD, Klein RM. Am Fam Physician 2002; 65(9): 1845-50.
2. Andrade JAB, Moreira C, Fagunedes-Neto U. J Pediatr (Rio J) 2000; 76 (Suppl 2): s119-s126.
3. Shornikova AV, Casas IA, Mykkänen H, Salo E, Vesikari T. Pediatr Infect Dis J 1997; 16: 1103-7.
Cercul vicios al diareei1-3
1. Swagerty D, Walling AD, Klein RM. Am Fam Physician 2002; 65(9): 1845-50.
2. Andrade JAB, Moreira C, Fagunedes-Neto U. J Pediatr (Rio J) 2000; 76 (Suppl 2): s119-s126.
3. Shornikova AV, Casas IA, Mykkänen H, Salo E, Vesikari T.. Pediatr Infect Dis J 1997; 16: 1103-7.
Diareea
Consecințe
Deshidratarea este principalul risc al bolilor diareice la sugari
apă și electroliți.
• Stare generală alterată
• Timp crescut de reumplere
Deoarece sugarii și copiii mici au nevoi capilară
ridicate de apă și o capacitate limitată de a • Turgescență scăzută a pielii
compensa pierderea fluidelor, sunt • Respirație anormală
deosebit de vulnerabili la riscul • Fontanelă scufundată
deshidratării. • Sete extremă
Deshidratare ușoară
3-9 5 - 10
până la moderată
Deshidratare severă
>9 > 10
Dacă nu este tratată la timp și într-un mod corespunzător, deshidratarea poate duce la
situații ce amenință viața, și moarte în cazurile severe.
În prezent, este principala cauză a mortalității sugarilor cu diaree acută și persistentă.
Soluțiile Orale de Rehidratare (ORS) sunt recomandate ca fiind prima terapie pentru
gestionarea diareei la sugari și copii mici.
Intoleranța la lactoză este un sindrom clinic cu unul sau mai multe dintre următoarele simptome: durere
abdominală, diaree, greață, flatulență, balonare după ingestia lactozei sau a alimentelor ce conțin lactoză. Apariția
și severitatea simptomelor variază de la individ la individ, depinzând de: cantitatea de lactoză consumată, gradul
de deficit de lactază și forma tipului de aliment care conține lactoză ingerată.
Malabsorbția lactozei
Malabsorbția lactozei este problema fiziologică care se manifestă ca intoleranța la lactoză și este atribuită unui dezechilibru între
cantitatea de lactoză ingerată și capacitatea lactazei de a hidroliza dizaharidele.
La naștere, nivelul lactazei este cel mai mare; oamenii pierd apoi 90-95% din
lactază în copilăria
Tipul deficitului de
Definiție Caracteristici
lactază
Heymann MB for the Committee on Nutrition, American Academy of Pediatrics Lactose intolerance in infants, children and adolescents. Pediatrics 2006; 118(3):1279-86.
Datorită intoleranței secundare la lactoză o formulă standard, ce contine lactoza ca
unic glucid, poate fi inadecvată pentru faza de realimentare
UNICEF/WHO. Diarrhoea: Why children are still dying and what can be done? WHO 2009.
Compoziția ORS
Clor(mmol/L) 65 50-80 60
1. WHO, UNICEF, USAID. Diarrhoea treatment guidelines including new recommendations for the use of ORS and zinc supplementation for clinic-based healthcare workers. 2005.
2. ESPGHAN working group. JPGN 1992;14:113-115.
3. Fontaine O. Paediatrica 2009; 20(1): 54.
4. Guarino A, Albano F, Ashkenazi S, et al. JPGN2008; 46: S81-S122.
În caz de deshidratare minimă sau lipsa acesteia,
ORS ar trebui administrate numai pentru a înlocui pierderile după
fiecare episod de diaree și/sau vomă
Copii < 2 ani 50-100ml de ORS după fiecare scaun moale și între ele
Copii ≥ 2 ani 100-200ml de ORS după fiecare scaun moale și între ele
AAP/CDC (2003)
<10kg greutate 60-120ml de ORS după fiecare scaun diareic sau episod de vomă
>10kg greutate 120-240ml de ORS după fiecare scaun diareic sau episod de vomă
1. WHO, UNICEF, USAID. Diarrhoea treatment guidelines including new recommendations for the use of ORS and zinc supplementation for clinic-based healthcare workers.
2005. http://www.who.int/maternal_child_adolescent/documents/a85500/en/index.html.
2. American Academy Pediatrics. Subcommittee on acute gastroenteritis and provisional committee on quality improvement. Pediatrics 1996; 97 (3): 424 – 435.
3. Centers of Disease Control and Prevention (CDC). Recommendations and Reports 2003; Nov 21 (52); No. RR-16
În cazurile de deshidratare ușoară până la moderată, este
necesară o terapie în 2 pași
Tratamenul deshidratării ușoare până la moderată cu ORS în primele 4 ore (OMS, UNICEF, USAID 2005)
2 Înlocuirea pierderilor
Volumul ORS este același ca și cel calculat în cazul deshidratării minime
sau când aceasta nu există
1. WHO, UNICEF, USAID. Diarrhoea treatment guidelines including new recommendations for the use of ORS and zinc supplementation for clinic-based healthcare
workers. 2005. http://www.who.int/maternal_child_adolescent/documents/a85500/en/index.html.
2. American Academy Pediatrics. Subcommittee on acute gastroenteritis and provisional committee on quality improvement. Pediatrics 1996; 97 (3): 424 – 435.
3. Centers of Disease Control and Prevention (CDC). Recommendations and Reports 2003; Nov 21 (52); No. RR-16
Reintroducerea alimentelor după faza rehidratării
bacteriilor patogene.
Colonizaea lactobacililor
Doză mică de L. reuteri (n=13)
Doză mare de L. reuteri (n=14)
log 10 CFU/g
Suplimentarea cu culturi probiotice sănătoase,
cum ar fi L. Reuteri, s-a dovedit a favoriza
răspândirea bacteriilor benefice față de bacteriile
patogene, și ajuta sugarii să se recupereze mai
repede după diaree1.
La internare La externare
1. Shornikowa AV, Casas IA, Mykkänen H et al. Pediatr Infect Dis J 1997a; 16:1103-7
Lactobacillus Reuteri
•
Stomac
Indigen în flora intestinală sănătoasă a sugarilor
și copiilor
Enterococci Duoden
Prezent în vagin1 Lactobacilli
Ileon
Enterobacteria
Provine de la tulpina prezentă în laptele Enterococcus faecals
Bacteroides
matern uman2
Bifidobacterium
Eubacterium
Peptococcus Colon
Peptostreptococcus
Ruminococcus
Clostridia
Este specific gazdei3 Lactobacillus
Anus
L. reuteri
Bifidobacterii
Probe pozitive(%)
Sinkiewicz G, Ljunggren L. Microbial Ecology in Health and Disease 2008; 20: 122-6.
Lactobacillus reuteri se găsește în laptele
matern al mamelor din întreaga lume
L. reuteri
Bifidobacterii
Probe pozitive(%)
Sinkiewicz G, Ljunggren L. Microbial Ecology in Health and Disease 2008; 20: 122-6.
L. reuteri
Siguranță
AAM și ANSSAMM au evaluat L. reuteri DSM 17938 ca fiind sigură
pentru utilizarea în formulele pentru sugari folosite de la naștere
Greutate corporală
De sex De sex Formula de start pentru
Vârstă (zile)
Inaltime corporală
De sex De sex Formula de start pentru
Vârstă (zile)
Tractul GI
Colonizarea tractului gastro-intestinal
Îmbunătățirea motilității tractului gastro-intestinal
Previne apariția colicilor infantile și a constipației
Reduce colicile infantile
Reduce durata diareei
Reduce diareea asociata antibioterapiei
Imunitate
Activarea celulelor imunitare în intestinul subțire
Protecție împotriva răcelilor, a febrei și a infecțiilor intestinale
Reducerea sensibilității alergice
Oral
Reduce nivelul de S. mutans în salivă
Reducerea gingivitei și formarea plăcii
L. reuteri
Cum funcționează?
Lactobacillus reuteri are mecanisme de acțiune multifactoriale
reducerea semnificativă
anumarului de E. coli
formatoare de gaze
creșterea semnificativă
E. coli Lactobacilli
Lumeul
intestial
L. reuteri produce reuterină, o
substanță antimicrobiană activă
împotriva unui spectru larg de Stratul
mucos
bacterii, fungi și viruși
Epiteliul
Contactul direct cu alte bacterii, cum intestinal
Epiteliu
Lamina propria
Apărare
împotriva
Receptori de recunoaștere virușilor patogeni
intracelulari
autoimunității
Toleranța/reglarea
prin scăderea
răspunsului
inflamator
Apărare împotriva
agenților patogeni
extracelulari
alergiei de tip I
APC = celule prezentatoare
de antigen
L.reuteri
Receptori de recunoaștere
Toleranța/reglarea
prin scaderea
răspunsului
inflamator
AUC
EFS = stimularea câmpului electric; AUC= aria de sub curbă; 1masă molară
CTRL-w = pui născuți din șobolani cu o dietă normală în timpul sarcinii, și care au primit un supliment de apă;
PR-w = pui născuți din șobolani cu o dietă fără proteine în timpul sarcinii și în timpul alăptării, și care au primit un supliment de apă;
PR-L. reuteri = pui născuți din șobolani cu o dietă fără proteine în timpul sarcinii și în timpul alăptării, și care au primit un supliment de L. reuteri
% Rată GE
Formula Lapte matern Formulă
+ L.reuteri + placebo
• L. reuteri creste rata de evacuarea gastrica pana aproape de cea a grupului alaptat
Numărul de scaune pe zi
Lapte matern L.reuteri Placebo
(n = 10) (n=10) (n = 10)
• Grupul cu L. reuteri are mai multe scaune pe zi, comparabile cu ale grupului alaptat
dovedind, astfel, o imbunatatire a motilitatii digestive fata de grupul placebo.
evacuarea regurgitatii
gastrica reflux
Stimuleaza motilitatea
tractului superior GI
Creste motilitatea
tractului inferior GI
constipatia &
nr. de
durerile
scaune/zi
abdominale
Măduva
Intestin spinării
Placebo (n=28)
Săptămâna
78%
reducerea duratei de
Durata de plâns(min/zi)
plâns chiar si după
oprirea administrării
L.reuteri (n=40)
Placebo (n=40)
• Deși valorile medii din ambele grupuri sunt identice, a treia quartilă este din punct de vedere statistic diferită, acest lucru ducând la diferențe semnificative în statistici
(comunicarea autorului) Szajewska H, Gyrczuk E, Horvarth A. J Pediatr 2013;162:257-62.
L. reuteri DSM 17938
L.reuteri este eficient în gestionarea colicilor infantile în
timpul și după intervenție
100%
L.reuteri (n=40)
Placebo (n=40)
74%
mai puțin plâns
(minute)
L.reuteri (n=25)
Placebo (n=21)
Zile
Durata de plâns
Placebo (n=28)
Ziua 7 Ziua 14 Ziua 21
(C-P = lot control [puii de șobolan care nu au avut parte de stres pe perioada sarcinii PRS - pregnancy restraint stress]
PRS-P și PRS-Lr = puii de șobolan care au au avut parte de stres in sarcina și au primit placebo [P] sau L. reuteri [Lr])
Mairesse et al. 52th Annual Meeting of the European Society for Paeditric Research (ESPR) in Newcastle, UK, October 2011; Abstract & Poster.
L. reuteri DSM 17938
L. reuteri
Cum funcționează? – Rezumat
Rezumat
Efectele clinice ale Mecanismul potențial Dovezi științifice
L. reuteri:
Reducerea duratei plânsului • creșterea numărului de Lactobacilli in 1. Abrahamsson et al., 2005
la sugarii cu colici scaun1 2. Savino et al., 2010
• Reducerea E. coli formatoare de gaze2 3. Liu et al., 2010
Sugarii cu colici: • Reglarea prin scaderea citokinei pro- 4. Jakobsson et al., 2005
- Lactobacilli inflamatoare3,4 5. Stanisz et al., 2011
+ E. coli formator de gaze • contracții tonice scăzute ale mușchilor 6. Kamiya et al., 2006
+ nivelurile de calprotectin colonului ca răspuns la presiunea de
7. Mairesse et al., 2011
(indicatori ai inflamației) umplere (de exemplu datorită gazelor)5
+ tulburări de somn • Inhibarea durerii viscerale6
• Normalizarea structurii somnului7
Promovează o floră
intestinală sănătoasă
L. reuteri din formulele de lapte este
capabil sa colonizeze intestinul sugarilor
% of infants
L.reuteri (n=36)
Control (n=35)
Median Difference IV, Random, 95% CI Mean Difference IV, Random, 95% CI
65%
mai puțin plâns
Durata de plâns
(minute pe zi)
L.reuteri (n=41)
Simeticonă (n=42)
Zile
95%
rată de răspuns
Non-respondenți
L.reuteri Simeticonă (n=42)
(n=41)
L.reuteri (n=40)
Placebo (n=40)
Day 7 Day 21 Day 28
Caracteristicile scaunelor
% de sugari
Formula cu L.reuteri (n=36)
Numar de subiecti
sapatamana
1-2 Scaune pe
saptamana
L.reuteri (n=22)
Placebo (n=22)
L.reuteri Placebo L.reuteri Placebo L.reuteri Placebo L.reuteri Placebo
Placebo (n=34)
L.reuteri (n=25)
Placebo (n=25)
1. Francavilla R, Lione E, Castellaneta S, Ciruzzi F, Indrio F, Masciale A, Fontana C, La Rosa MM, Cavallo L, Francavilla A. Aliment Pharmacol Ther 2012; Epub
2. Eom T, Oh E, Kim Y, Lee H, Jang P, Kim D, Kim J, Lee B. Korean Journal of Peditarics 2005; vol 48.
L.reuteri reduce durata si frecventa diareei la pacientii ne spitalizati
Redusa cu
L.reuteri (n=29)
% de copii cu diaree
Placebo (n=31)
Ore
L.reuteri Placebo
24 48
(n=29) (n = 31)
Ore dupa initierea terapiei
1. Dinleyici EC, Dalgic N, Guven S et al. J Pediatr (Rio J). 2015 May 16. doi: 10.1016/j.jped.2014.10.009. [Epub ahead of print]
HMO
Arma secreta a Laptelui
Matern?
HMO = Human Milk
Oligosaccharides
Laptele
Cum
matern – Ce sunt
actioneaza
standardul de HMO?
HMO?
aur
1. Laptele matern – standardul de aur
Laptele matern protejeaza sugarul vulnerabil furnizandu-
i componente bioactive
1 Pacheco et al. Annu Rev Anim Biosci 2015; 2 Jantscher-Krenn et al. Minerva Pediatr 2012; 3 Ruhaak et al. Anal Bioanal Chem 2014
Oligozaharidele din laptele UMAN Structura
L-Fuc
∝-1-2/3/4 n=0-15
• HMO contin in mod obisnuit un nucleu de lactoza (= un dizaharid ce contine glucoza [Glc] si galactoza
[Gal])2,3 care este elongat cu una sau mai multe dintre urmatoarele monozaharide:1,4
N-acetilglucozamina (GlcNac)
Fucoza (Fuc)
acidul sialic (acid N-acetilneuraminic (NeuAc))
Galactoza
1 Bode, Glycobiology 2012; 2 Bode et al. Adv Nutr 2012; 3 Jantscher-Krenn et al. Minerva Pediatr 2012 ; Kunz et al. Annu Rev Nutr 2000
Oligozaharidele din laptele UMAN – Structura
HMO mici
Cel mai mic HMO este 2’ fucozillactoza (2´FL) si contine 3 monozaharide (=trizaharida) galactoza si glucoza
(formand dizaharida lactoza) si fucoza.1,2,3
2’FL (trizaharid)
ß1-4
α1-2
1 Bode, Glycobiology 2012; 2 Jantscher-Krenn et al. Minerva Pediatr 2012; 3 Blank 2012 http://geb.uni-giessen.de/geb/volltexte/2012/8661/pdf/BlankDennis_2012_03_02.pdf
Oligozaharide Complexe - Structura
ß1-4 n=1-15 Fuc α1-2/3/4 (Gal ß1-3/4 GlcNAc)n ß1-3/6 Gal ß1-4 Glc
α α α α
2 3 4 3
ß ß ß
ß 3 ß 3 ß 4 ß 3 ß 4 6
ß 3 ß 3 α 4
2 6 6
α 3 ß 4
ß
α ß 4 α ß 4
3 3
4 4
ß ß
ß 3 ß 3
1 Bode, Glycobiology 2012; 2 Jantscher-Krenn et al. Minerva Pediatr 2012; 3 Bode Nutr Rev 2009; 4 Blank D http://geb.uni-
giessen.de/geb/volltexte/2012/8661/pdf/BlankDennis_2012_03_02.pdf; 5 Kogelberg et al. Eur J Biochem 2004; 6 Blank et al. Anal Biochem 2012
Nivelul 2´FL in laptele matern scade in timp
Nivelul 2’FL din laptele matern de la nastere pana la 8 luni din studiul MING (China)
Sunt expuse doar mostrele de lapte in care nivelul de 2’FL a fost masurabil (aprox 21% din mostre aveau nivelul de 2´FL sub limita de
cuantificare, ceea ce este similar cu statutul de non-secretor in alte populatii. Cu toate acestea mici cantitati de 2´FL, au fost detectate in toate
mostrele.
2’FL
ß1-4
α1-2
2-Fucozil-Lactoza (trizaharida)
2´FL apartine grupului de oligozaharide neutre care insumeaza mai mult de 75% din totalul HMO.1
• 2’FL este de departe cel mai abundent HMO din laptele matern al femeilor Se+ (80% din femeile
din intreaga lume): Media 3 g/L (aprox 30% din totalul oligozaharidelor1,2,3).
Pana la momentul actual 2’FL a fost principalul focus in studiile pre-clinice si in cercetarea clinica a
efectelor HMO la sugar.
1 Roehrig, Glycom A/S, Denmark, Kgs. Lyngby 3rd of June 2015; 2 Urashima et al. Adv Nutr 2012; 3Newburg et al. Glycobiology 2004
HMO sunt cea de-a 3a componenta solida din laptele matern
Componente HMOs
solide1
Laptele matern …
Proteine (8 g/L) Sialillacto-N-tetraoza
Macro- &
Micronutrienti si 3’-si 6’-Sialillactoza
HMO (5-15 g/L)
HMO
3-Fucozillactoza
Apa Lacto-N-fucopentaoza
• Fractia HMO este cantitativ mai mare decat cea a proteinelor (care este de aproximativ 8g/L)1,2; HMO pot fi astfel
considerate componente cheie ale laptelui matern. 1
• Concentratia HMO variaza intre 20–25 g/L in colostru2 si 5–15 g/L in laptele matur.1
1 Zivkovic et al. PNAS 2011; 2 Bode, Glycobiology 2012; fig. adapted from Zivkovic et al. Functional Food Reviews 2013
Majoritatea HMO raman in lumenul intestinal si in scaun
1 Ruhaak et al. Anal Bioanal Chem 2014; 2 Rudloff et al. Acta Paediatr 1996; 3 Rudloff et al. Glycobiology 2006; 4 Rudloff et al. Br J Nutr 2012; 5 Obermeier et al. Environ Health
Stud 1999
HMO nu hranesc – sunt o pierdere de energie?
DAR:
• 10 % din cele 500 caloriile pe care le foloseste mama pentru a produce laptele, sunt utilizate pentru sinteza
acestor mari cantitati de oligozaharide2, care nu au valoare nutritiva.
➔HMO trebuie sa aiba functii bioactive de mare importanta pentru dezvoltarea sanatoasa a sugarului.
Numar de oligozaharide
>2001 ∼ 40
identificate
• Laptele uman contine cantitati mari de oligozaharide, laptele de vaca doar urme.1-4
• In laptele uman, predomina oligozaharidele neutre iar cele fucozilate reprezinta majoritatea.5
• In laptele de vaca/colostru predomina oligozaharidele acide, iar oligozaharidele fucozilate sunt foarte putine.5
HMO sunt mult mai complexe, mai variate si in concentratii mai mari, cu structuri diferite fata de
oligozaharidele din laptele altor specii.
1 Bode, Glycobiology 2012; 2 Urashima et al. Biosci Biotechnol Biochem 2013; 3 Tao et al. J Proteome Res 2011; 4 Oozeer et al. Am J Clin Nutr 2013; 5 Urashima et al. Biosci Biotechnol Biochem 2013
3. Cum actioneaza HMO?
PRINCIPALELE FUNCTII ALE HMO
Principalele Efecte cunoscute la ora actuala ale HMO
Efecte sistemice
• Imunitate - Alergie
• Functiile creierului
• Sanatate metabolica
ROLUL CHEIE SI CEL MAI CERCETAT EFECT AL
HMO – IMPACTUL ASUPRA SISTEMULUI
IMUNITAR A SUGARULUI
Cum actioneaza HMO?
Efect bifidogenic
Promoveaza
cresterea
bifidobacteriilor HMO Bacterii benefice Potential patogene
Anti-adeziv
antimicrobian
Lupta cu
bacteriile
patogene
Antimicrobian
Intareste
functia de
bariera a mucoasei
Cum actioneaza HMO?
Modulatori
imunitari
INTARESTE
SUBSTRAT EDUCA SISTEMUL
CAPCANA PENTRU FUNCTIA DE
NUTRITIV PENTRU IMUNITAR AFLAT
PATOGENI BARIERA A
BIFIDOBACTERII IN DEZVOLTARE
INTESTINULUI
• HMO sunt cea de-a treia componenta solida din laptele matern
• Sunt identificate mai mult de 200 de tipuri de HMO
• 2’FL este cel mai abundent HMO
• HMO sunt componente protective ale laptelui uman, fara valoare nutritiva
• 2’FL din laptele matern promoveaza dezvoltarea bacteriilor benefice la
nivel intestinal si astfel pot ajuta impotriva infectiilor
• EFSA si U.S. FDA au aprobat utilizarea 2’FL
Prezentare de caz
Reflux gastro-esofagian la sugari
Motivele internarii
• D.A. sugar în vărstă de 1 lună de sex feminin se prezintă pentru
vărsături în jet (x5), cianoză perioronazală, apnee.
• Afirmativ de la naştere prezintă vărsături în jet la interval de
aproximativ 2 zile.
• În cursul serii internării prezintă 5 vărsături în jet, fiecare urmată de
cianoză perioronazală şi apnee, cu revenire după stimulare fizică.
Anamneza
• AHC: ambii părinţi sănătoşi
• APF: Copil rang I provenit din sarcină dispensarizată, născut la termen
prin operaţie cezariana, GN=3570gr., L=50cm, APGAR-10, alimentat
mixt de la naştere, vaccinat în maternitate, profilaxia rahitismului
iniţiată
• APP: neagă
Examen clinic la internare
Stare generală mediocră, afebrila, G=4200 g, tegumente icterice,
cruste de lapte la nivelul foselor nazale, tesut adipos normal
reprezentat generalizat, fontanela anterioară normotensivă, murmur
vezicular prezent bilateral, fără raluri, SatO2=98%, zgomote cardiace
ritmice, bine bătute, AV=130 bpm, abdomen suplu, depresibil, scaun
normal, diureza prezenta, micţiuni afirmativ fiziologice, făra semne de
iritatie meningeană
Paraclinic la internare
• sindrom biologic inflamator absent,
• tulburari electrolitice,
• sindrom de hepatocitoliza,
• hiperbilirubinemie cu predominanta bilirubinei
indirecte