• Mezoblastul este format din trei regiuni paralele:-
mezoblastul medial (paraaxial)-somite • mezoblastul intermediar va forma cea mai mare parte a sistemului urogenital • mezoblastul lateral format din două straturi care se unesc şi cuprind celomul intraembrionar. Formează seroasele cavităţilor-pleura, pericardul, peritoneul. • Dezvoltarea sistemului urogenital are origine comună din mezodermul intermediar, ce formează 2 creste urogenitale de o parte şi de alta a aortei, iar iniţial ductele excretorii ale ambelor sisteme se deschid într-o cavitate comună, cloaca. Fiecare proeminenţă urogenitală prezintă o creastă medială genitală şi una laterală, creasta sau cordonul nefrogen Dezvoltarea sistemului urinar se realizează prin 3 mecanisme de morfogeneză epitelială: 1) ductul Wolffian; 2) mugurele ureteric; 3) nefronul. Din punct de vedere temporospaţial, dezvoltarea sistemului excretor renal are loc în trei etape succesive: −pronephros –cel mai cranial; mesonephros- cu o poziţie intermediară; metanephrosapărut cel mai tardiv şi caudal Pronephrosul apare în ziua 22-23- a, situat cel mai cranial în segmentele cervicale inferioare şi toracale superioare (între somitele 8-11). La om este rudimentar, nefuncţional. Importanţa pronefrosului constă în faptul că din el se dezvoltă canalul Wolff. Canalul Wolff în dreptul segmentului L V îşi schimbă direcţia spre anterior, ajunge în contact cu cloaca în care se deschide. Până la sfîrşitul săptămânii a IV-a toate structurile pronefrosului dispar. În săpt. a IV a embrionară se formează mezonefrosul (ductul wolffian) de la segmentul C7- L3, care este esenţială, deoarece reprezintă originea mugurelui ureteric. Mezenchimul din dreptul somitei 10 reprezintă originea celulelor ce se vor diferenţia în mezonefros. Mesonefrosul este format din nefroni adevăraţi cu glomeruli interni dispuși sub formă de aglomerări de celule, care prin reabsorbţia celulelor centrale se transformă în vezicule. Acestea se alungesc formînd una-două anse şi se transformă în canalicule mezonefrotice. Părţile laterale ale acestor canalicule se deschid în canalul Wolff . Capătul lor medial se dilată sub formă de veziculă, şi va fi împins sub formă de cupă spre cavitatea veziculei de către glomerulii arteriali (cu origine din aorta abdominală). Se formează corpusculii renali mesonefrotici . Metanefrosul apare în săpt. a 5-a a embriogenezei când rinichiul metanefric devine rinichi permanent. Acesta se dezvoltă din două primordii: 1) mugurele ureteric din ductul mezonefric ce creşte în mezenchimul printr-un proces de inducţie reciprocă; 2) mezenchimul sau blastemul metanefrogen din care se vor forma nefronii. Procesul de inducţie reciprocă este foarte important oricare defect în unul din compartimente generează anormalitate în dezvoltarea ulterioară a celuilalt. Mugurele ureteral apare ca o evaginaţie a canalului Wolff şi pătrunde în blastem metanefrogen. Capătul sferic al mugurelui ureteral se împarte în ramuri primare, apoi secundare, etc. ce corespund calicelor mari, calicelor mici, ducturilor papilare iar ultimele ramificaţii canalelor colectoare. Din mugurele ureteral iau naştere ureterul, pelvisul renal, calicele mari, calicele mici, tubii colectori. Ramificaţiile mugurelui ureteral determină fragmentarea ţesutului metanefrogen. Din marginile acestei structuri epiteliale se desprind aglomerări celulare pline care prin distrugerea celulelor centrale devin vezicule căptuşite cu epiteliu ce se transformă treptat în nefroni alcătuiţi din glomerulul renal şi capsula Bowmann. Restul tubului mesonefrotic suferă o dublă cudură formînd cele trei segmente ale canaliculului mesonefrotic(viitorul tub contort proximal, tub intermediar –Henle-, tub contort distal). Deci din blastemul metanefrogen ia naștere nefronul. Iniţial metanefrosul este situat în pelvis în dreptul vertebrelor 1- 2 sacrale, cu marginea convexă posterior, iar hilul anterior în contact cu peretele anterior al abdomenului,ulterior suferă un proces de ascensiune şi în acelaşi timp de rotaţie antiorară cu 90º, astfel încât marginea convexă devine laterală, iar hilul medial, proces terminat în lunile 4-5. Organ Originea segmentului secretor Originea tubilor colectori Sediu somite Max. Dezv. Funcţie urinară Structuri definitive Derivate funcţionale Pronefros Nefrotom segmentar Nefrotom segmentar 9-12 23 somite _______ _______ _______ Mezonefros Cordon nefrogen Cordon nefrogen 9-26 4-9 săpt. Tranzitoriu la începutul per.fetale Canal şi câţva tubi Canalele eferente Metanefros Blastem metanefrogen Mugure ureteral 26-28 Postnatal Pre- şi postnatal Întregul organ cu canalul său Sistem excretor definitiv • Cloaca şi derivatele sale • La embrionul uman cu 6 somite la nivelul cloacăi se deschid: canalul alantoidian-; canalul Wolff; intestinul posterior. Membrana cloacală este împinsă caudal şi este divizată în 2 regiuni de către septul urorectal, unul anterior sinusul urogenital, în care se deschide canalul Wolff şi altul posterior din care se va dezvolta rectul. La nivelul sinusului urogenital se disting 3 regiuni: cranială- viitoarea vezică urinară; pelvină; falică (peniană). Sinusul urogenital este mult mai dilatat şi deschiderea canalului Wolff îl împarte întro parte superioară şi una inferioară. Din partea superioară se va forma epiteliul vezicii urinare. Deci epiteliul vezicii urinare şi al uretrei feminine provin din endoderm cu excepţia unei mici porţiuni situate în jurul orificiilor ureterale şi peretele posterior al uretrei, care provin din mezodermul intermediar. Aceasta corespunde ,,trigonului vezical” şi uretrei masculine. Deasupra şi ventral de membrana urogenitală, se formează tubercul genital. La femeie porţiunea sinusului urogenital situată caudal de vezică până la tuberculul sinusului (Muller) va da uretra, în timp ce porţiunea pelvică şi falică formează vestibulul vaginal. La bărbat tuberculul sinusului (Muller) devine colicul seminal, iar porţiunea pelvică se transformă în uretră prostatică şi membranoasă, iar porţiunea falică în uretra cavernoasă. Dezvoltarea sistemului genital Dezvoltarea gonadelor se realizează în trei stadii succesive : A. geneza primordiului gonadic; B. stadiu indiferent în care nu există deosebiri morfologice între organele genitale ale celor două sexe; C. diferenţierea primordiului gonadic cu constituirea gonadelor caracteristice unui anumit sex. A. Gonadele se dezvoltă din 3 surse: 1) mezoteliu (epiteliu celomic) ce tapetează peretele posterior abdominal; 2) mezenchimul subjacent (mezodermul intermediar) şi 3) celulele germinale primordiale. B. Gonada este alcătuită dintr-un epiteliu germinativ și un blastem. Între celulele acestui blastem apar în săptămâna a-6-a celulele germinale provenite prin migrare din regiunea peretelui sacului vitelin, fiind încorporate în cordoanele sexuale primare. Gonada prezintă o corticală şi o medulară. Aceste cordoane sexuale primare se anastomozează în reţea cu tubii contorţi mezonefrotici, stabilind astfel prima conexiune urogenitală. Prezenţa simultană a corticalei şi medularei în stadiul indiferent a gonadei este expresia unei bipotenţialităţi sexuale iniţiale a embrionului. C. Diferenţierea primordiului gonadic La embrionul cu formula 44+2X cortexul se va diferenţia în ovar, iar la embrionul cu formula 44+XY medulara va forma testiculul iar corticala degenerează. Cromozomul Y prin factorul de determinare testiculară transformă medulara gonadei şi cordoanele sexuale primitive devin tubi seminiferi. În lipsa TDF-ului (SRY) diferenţierea gonadei are loc spre ovar. La bărbat gonada determină apoi diferenţierea canalelor genitale şi a organelor genitale externe Căile genitale La embrionii de sex feminin ductele paramezonefrice dau naştere principalelor căi genitale; trompa uterină, iar în luna a 3-a fetală primordiul uterovaginal. Ductele paramezonefrice fuzionate dau naştere corpului şi colului uterin. La scurt timp după ce extremitatea compactă a ductelor paramezonefrice ajunge la nivelul sinusului urogenital, din porţiunea pelviană a sinusului încep să se dezvolte două proeminenţe compacte, denumite bulbii sinovaginali, care ulterior formează o placă vaginală compactă. Vaginul are origine dublă, porţiunea superioară fiind derivată din canalul uterin şi porţiunea inferioară din sinusul urogenital Căile genitale la sexul masculin Pe măsură ce mezonefrosul regresează, câţva tubuli excretori- tubulii epigenitali- vin în contact cu cordoanele celulare ale reţelei testiculare şi formează în final ductele eferente ale testiculelor. Imediat inferior de orificiile ductelor eferente, ductele mezonefrice se alungesc şi se răsucesc, formând epididimul. Între coada epididimului şi primordiul veziculei seminale, ductul mezonefric dobândeşte o tunică musculară groasă şi se transformă în duct deferent. Porţiunea din ductul mezonefric situată distal de veziculele seminale este ductul ejaculator Organele genitale externe la ambele sexe se dezvoltă pe seama porţiunilor pelvică şi falică a sinusului urogenital. În săpt. a 3-a celulele mezenchimale migrează în jurul membranei cloacale şi formează plici cloacale se unesc superior- tuberculul genital. Caudal, plicele cloacale se împart într-o plică uretrala situată anterior şi o plică anală situată posterior. Concomitent apar lateral, proeminenţele genitale, care ulterior dau naştere proeminenţelor scrotale (bărbați), respectiv labiilor mari (femei).
ANATOMIA FUNCȚIONALĂ A RINICHIULUI
• Sistemul urinar include rinichii, ureterele, vezica
urinară și uretra. • Rinichii îndeplinesc funcția excretoare ale acestui sistem. • Urina produsă de rinichi trece prin uretere spre vezica urinara, unde urina este stocata temporar. În timpul micțiunii pereții vezicii urinare se contractă și elimină urina prin uretră Localizare • Rinichii – localizați retroperitoneal, în fosele lombare, în dreptul vertebrelor T11-L3 . • Rinichiul drept este mai jos decât cel stîng din cauza lobului drept al ficatului. • Coasta a XII-a încrucişează oblic rinichiul stîng la limita dintre 1/3 superioară şi 2/3 inferioare, iar rinichiul drept în dreptul polului său superior. Raporturi posterioare Faţa posterioară vine în raport cu coasta a XII-a, care o împarte într-o porţiune toracică şi o porţiune lombară. Porţiunea toracică vine în raport cu: • diafragma (hiatusul dintre crus intermedius şi crus lateralis) • pleura • plămînul Raporturi posterioare Porţiunea lombară are raporturi cu elementele regiunii lombare: • nervii subcostal, iliohipogastric şi ilioinghinal; • muşchii psoas major şi pătratul lombelor; • aponevroza muşchiului transvers abdominal, întărită medial de ligamentul lombocostal Raporturi posterioare • masa musculară comună, muşchii dinţat posterior inferior şi oblicul intern, ce delimitează patrulaterul lombar descris de Grynfeld; • muşchii oblic extern şi latissimus dorsi ce delimitează, împreună cu creasta iliacă, trigonul lombar descris de Petit. • la acest nivel, peretele posterior este slab: aici bombează colecţiile purulente perinefritice. Raporturi anterioare Faţa anterioară este încrucişată de mezocolonul transvers Raporturi anterioare Rinichiul drept: • unghiul hepatic al colonului (polul inferior) • partea descendentă a duodenului (marginea medială a rinichiului,hilul renal) • lobul drept al ficatului. Raporturi anterioare Rinichiul sting: • unghiul splenic al colonului • coada pancreasului • Splina • stomacul (prin intermediul bursei omentale) • ansele jejunale. Fascia renală are doua foițe • retrorenală (fascia Zukerkandl), acoperă muşchii pătratul lombelor şi psoas, prinzându-se pe coloana vertebrală. • prerenală, se prelungeşte anterior de pediculul renal şi vasele mari (aortă, vena cavă inferioară), unindu-se pe linia mediană cu cea de partea opusă. Fascia renală • Cranial, cele două foiţe acoperă glanda suprarenală (trimit un sept suprareno-renal), apoi se unesc, înserîndu-se pe diafragmă. • Inferior, foiţele coboară paralel şi se pierd în ţesutul conjunctiv retroperitoneal al fosei iliace. • Ca urmare, cele două loji renale comunică anterior pe linia mediană şi sunt deschise inferior (de-a lungul ureterelor), realizînd un fel de canal care poate permite ptoza unui rinichi mobil. ANATOMIE IMAGISTICĂ: Configuratie externa • Rinichiul măsoară în medie 12/6/3 cm și cântărește 150-180g • Are o capsulă fibroasă cu 2 straturi; • Stratul extern - asigură forma rinichiului și asigură protecție mecanică • Stratul intern –tapetează sinusul renal • Margine internă, care conține hilul renal. Acesta se continua cu un spațiul profund, numit sinusul renal • Structurile din hilul renal (dinspre anterior spre posterior): vena renală, artera renală și ureterul • Polul superior e acoperit de glanda suprarenală; pe dreapta este cu 2 cm mai jos ca pe stânga din cauza ficatului Structura rinichiului • Parenchimul renal este alcătuit din • Cortex, strat extern situat sub capsula renală; trimite coloanele renale (Bertin) printre piramidele medularei (Malpighi); conțin cca 2,4 milioana de corpusculi renali; • Medulară, dispusă sub forma a 10-12 piramide renale; acestea au baza spre capsula renală și vârful (papila renală) spre pelvisul renal; • O piramidă renală împreună co cortexul înconjurător alcătuiește un lob renal Structura rinichiului • Sinusul renal, care conține într-o atmosferă de țesut adipos vasele, nervii și structurile colectoare ale urinei (pelvisul renal și calicele mari și mici). Aceste structuri colectoare au muschi netezi în perete și prezintă contracții peristaltice • Pelvisul renal este așezat posterior de vasele renale; se continuă inferior cu ureterul; se divide în 2-3 calice mari • Calicele mari se divid în calice mici, care sunt dispuse în jurul papilelor renale Unitatea morfofuncţională a rinichiului este nefronul Nefronul este format din: • corpuscul renal (glomerulul şi capsula Bowman) • un sistem tubular format din mai multe segmente: • tubul proximal (pars convoluta şi pars recta), • ansa Henle cu o ramură subţire descendentă şi o ramură groasă ascendentă unite între ele print-o buclă • tubul contort distal (pars convolutaşi pars recta) ce se continuă cu tubul colector (care având origine embriologică diferită nu este considerat parte a nefronului). Mai mulţi tubi colectori se unesc și formează canalul Bellini, care se deschide în vârful papileirenale. Ultrastructura rinichiului Morfofuncţional se descriu 2 tipuri de nefroni: • nefronii corticali, (85 % din totalul populaţiei nefronice) • cu glomerul mic situat în corticala renală • ansa Henle scurtă sau chiar absentă • nefronii juxtamedulari • glomerul mai mare situat în medulară • ansa Henle lungă cu cele 2 braţe bine dezvoltate şi cu vârful pătruns profund în medulara renală Corpusculul renal (Malpighi) Este format din: • glomerul, un ghem de capilare în porțiunea centrală • capsula glomerulară (Bowman), care invelește glomerulul • un pol vascular- hilul glomerular- prin care trec arterioleleaferente și eferente • un pol urinar, de la care începe tubul contort proximal Glomerulul renal • ghem de 4-12 bucle capilare, intre arteriola aferentă și arteriola eferentă • în corpusculul renal, capilarele formează împreună cu mezangiul lobuli • mezangiumul (stroma glomerulară) - structura de suport şi de susţinere a capilarelor, care îndeplinesc rol de suport, fagocitoză, sinteza matricei mezangiale, depozitarea şi transportul unor substanţe, cicatrizarea leziunilor glomerulare. Glomerulul renal Peretele capilarelor glomerulare este format din • endoteliu, care separă sângele de spaţiu capsular, este de tip fenestrat și reprezintă sediul principal al filtrări • membrană bazală, o barieră selectivă în procesul filtrării glomerulare Capsula Bowman Este formată din • foița externă (parietală) formată dintr-o mambrană bazală şi un epiteliu unistartificat pavimentos sau cubic; se continuă cu celulele epiteliale ale tubului contort proximal • foița internă (viscerală), vine în contact intim cu capilarele glomerulare, este alcătuită din podocite și delimitează cu membrana bazală a capilarului spaţiul subpodocitar. Acesta este străbătut de prelungirile podocitelor - procesele podocitare (crestele primare) şi pedicelele, care delimitează fantele epiteliale, (împiedica filtrarea particulelor cu diametre mai mari de 70 A) • spaţiul capsular unde se adună urina primară. Tubul contort proximal Alcătuit din: • porţiunea contortă (pars convoluta), format dintr-un epiteliu unistratificat cuboidal sau cilindric ce prezintă la nivelul polului apical a numeroşi microvili, realizând aspectul de „margine în perie” al membranei lumenale ce măreşte considerabil suprafaţa de reabsorbţie; în acest segment se reabsoarbe aprox.85% din filtratul glomerular • porţiunea dreaptă (pars recta), cu ”margine în perie” mai slab dezvoltată, ce sugerează o activitate funcţională mai redusă (constituie prima parte a ansei Henle) Ansa Henle • Segment subțire, cu epiteliul unistartificat format din celule turtite, fără „margine în perie”. • Segmentul gros cu traiect ascendent Tubul distal Este format din: • pars recta care continuă ansa Henle şi ajunge la glomerulul său, în imediata vecinătate a arteriolei aferente, care în această zonă conţine celulele juxtaglomerulare. La acest nivel celulele epiteliului tubular sunt modificate și alcătuiesc macula densa. • pars convoluta, care se continuă cu tubul colector Aparatul juxtaglomerular • este o structură complexă neuromioepitelială. • situat la nivelul hilului glomerular, între arteriola aferentă şi cea eferentă, glomerul şi partea din tubul distal care vine în contact cu acesta • este constituit din trei componente: • celulele granulare mioepiteliale, reprezintă o diferenţiere epiteloidă a celulelor din tunica medie a arteriolelor aferente; granulele acestor celule conţin renină, enzimă care activează angiotensinogenul generând angiotensina, cel mai puternic vasoconstrictor natural; • macula densa, constă dintr-un grup de celule epiteliale cu dispoziţe specială în palisadă, prezente pe circumferinţa tubului contort distal în apropierea hilului glomerular • Lacisul, este predominant format din matrix extracelular cu puţine celule mici, agranulare în strînsă corelaţie spaţială cu celulele mezangiale, cu arteriolele glomerulare şi cu macula densa Formarea urinei • Nefronul produce urină prin trei mecanisme aflate în interacțiune: filtrare, resorbție și secreție. • Filtrarea este procesul în care fluidele și toate moleculele mici din plasmă, care ajung la corpusculul renal prin arteriola aferentă trec în sistemul de tubuli renali. La nivelul tubilor renali, filtratul este transformat în urină prin fenomene de secreție și resorbție. • În timpul resorbției, 99% din volumul filtratului renal reprezentând apă, substanțe nutritive și ioni esențiali se întoarce în capilare • Substanțele neresorbite alcătuiesc urina . • Pe lângă aceste mecanisme pasive, în formarea urinei finale intervin și mecanisme active de secreție Dezvoltarea sistemului urogenital
1 Dezvoltarea sistemului urogenital Originea
componentelor sistemului urogenital este comună din mezodermul intermediar, deşi din punct de vedere funcţional cele două sisteme sunt diferite. Dezvoltarea sistemului urinar Structurile epiteliale ale sistemului excretor renal îşi au originea din mezoblast (mezoderm). Mezoblastul în axul longitudinal al embrionului este format din trei regiuni topografice paralele: -mezoblastul medial (paraaxial), situat medial mezodermului axial, pe secţiune are formă triunghiulară care prin segmentare metamerică formează somitele(segmente mezodermale, perechi situate de-a lungul trunchiului embrionar); -mezoblastul intermediar, situat anterolateral de mezoblastul medial , coloană celulară intermediară sau gononephrotom, care este segmentat doar în regiunile superioare ale embrionului.Mezoblastul intermediar va forma cea mai mare parte a sistemului urogenital. -mezoblastul lateral sau lamele laterale nesegmentate, format din două straturi care dorsal de-a lungul coloanei celulare intermediare se unesc şi cuprind celomul intraembrionar (cavitatea generală a corpului) limitat de cele două foiţe splanchnopleura şi somatopleura. Formează seroasele cavităţilor-pleura, pericardul, peritoneul. Cea mai evidentă şi completă segmentaţie are loc în mezodermul paraaxial şi lateral din care se dezvoltă mezenchimul (ţesutul conjunctiv embrionar). Derivatele mezenchimului sunt: ţesutul conjunctiv propiu-zis şi derivatele sale (ţesutul cartilaginos, osos), sistemul sanguin, limfatic, cardiovascular. Dezvoltarea sistemului urogenital are origine comună din mezodermul intermediar, ce formează 2 creste urogenitale de o parte şi de alta a aortei, iar iniţial ductele excretorii ale ambelor sisteme se deschid într-o cavitate comună, cloaca. Fiecare proeminenţă urogenitală prezintă o creastă medială genitală şi una laterală, creasta sau cordonul nefrogen. Primul care începe diferenţierea este sistemul excretor (urinar). Dezvoltarea sistemului urinar se realizează prin 3 mecanisme de morfogeneză epitelială: 1) ductul Wolffian; 2) mugurele ureteric; 3) nefronul. Din punct de vedere temporo-spaţial, dezvoltarea sistemului excretor renal(urinar) are loc în trei etape succesive: - pronephros –cel mai cranial - mesonephros- cu o poziţie intermediară - metanephros- apărut cel mai tardiv şi caudal Pronephrosul Apare în ziua 22-23-a, situat cel mai cranial în segmentele cervicale inferioare şi toracale superioare (între somitele 8-11). La om este rudimentar, nefuncţional, ,, nefronii“ sunt primitivi formaţi din aşa numiţii glomeruli externi, adică anse capilare sub formă de glomeruli ce se invaginează în celomul intraembrionar, sub formă de pediculi somitici pronefrotici. Importanţa pronefrosului constă în faptul că din el se dezvoltă canalul Wolff, canalul primordial şi comun de excreţie renală şi genitală masculină. Canalul Wolff în dreptul segmentului L V îşi schimbă direcţia spre anterior şi aproximativ la embrionul de 6 mm, ajunge în contact cu cloaca în care se deschide. Până la sfîrşitul săptămânii a IV-a toate structurile pronefrosului dispar. Mesonephrosul În cursul săptămînii a IV a embrionare (ziua a-28-a), pe măsură ce pronefrosul regresează se formează mezonefrosul de la segmentul cervical VII pînă la lombar III (între somitele 9-26). Formarea mezonefrosului sau ductul wolffian este esenţială, deoarece reprezintă originea mugurelui ureteric. Se formează în timpul dezvoltării rinichiului, prin metaplazia mezenchimului în epiteliu. Mezenchimul intermediar din dreptul somitei 10 reprezintă originea celulelor ce se vor diferenţia în mezonefros. Cordoanele celulare se formează în 24 ore printr-o proliferare rapidă ce vor migra către cloacă. Mesonefrosul, spre deosebire de pronefros este format din nefroni adevăraţi cu glomeruli interni dar incipienţi. Aceştia se dezvoltă din ţesutul epitelial mesonefrogen dispus sub formă de aglomerări de celule, care prin reabsorbţia celulelor centrale se transformă în vezicule mesonefrotice. Aceste vezicule iniţial se turtesc, apoi se alungesc formînd una-două anse şi se transformă în canalicule mezonefrotice. Părţile laterale ale acestor canalicule se deschid în canalul Wolff care devine canalul de excreţie comună a nefronilor mesonefrotici. Capătul lor medial se dilată sub formă de veziculă, epiteliul se subţiază şi va fi împins sub formă de cupă spre cavitatea veziculei de către glomerulii arteriali (cu origine din aorta abdominală). Astfel se formează corpusculii renali mesonefrotici asemănători corpusculilor renali alcătuiţi din glomerulul renal (capilare arteriale) şi capsula Bowmann, cu o foiţă parietală şi una viscerală . Restul tubului mesonefrotic suferă o dublă cudură formînd cele trei segmente ale canaliculului mesonefrotic(viitorul tub contort proximal, tub intermediar –Henle-, tub contort distal). Mesonefrosul se dezvoltă complet la om doar în porţiunea corespunzătoare segmentelor L I- L III . La acest nivel mesonefrosul împinge peretele posterior al celomului care proemină sub forma unei plici formînd creasta mesonefrotică (corpul lui Wolff). În mezonefros elementele componente situate în sens mediolateral sunt: glomerul, tub secretor, tub colector care apar la suprafaţa mezonefrosului sub forma unor striuri 3 transversale. Lateral de canalul mezonefrotic se găseşte canalul paramezonefrotic. Acest mod de aşezare este caracteristic embrionului deoarece la adult elementele definitive sunt aşezate invers. Metanephrosul Apare în săptămâna a cincea a embriogenezei. Rinichiul metanefric devine rinichi permanent. Fiecare rinichi se dezvoltă din două primordii: 1) mugurele ureteric din ductul mezonefric ce creşte în mezenchimul (mezodermul) metanefric al părţii caudale al mezenchimului intermediar printr-un proces de inducţie reciprocă; 2) mezenchimul sau blastemul metanefrogen din care se vor forma nefronii. Procesul de inducţie reciprocă dintre cele două primordii (mugure ureteric şi mezenchim metanefrogen) este foarte important pentru diferenţierea sistemului excretor, oricare defect în unul din compartimente generează anormalitate în dezvoltarea ulterioară a celuilalt. Geneza metanefrosului este condiţionată şi începută prin dezvoltarea mugurelui ureteral din canalul Wolff. Mugurele ureteral apare ca o evaginaţie a canalului Wolff la locul unde acesta îşi schimbă direcţia din vertical în orizontal pentru a se deschide în cloacă. Mugurele ureteral creşte şi se dezvoltă dorsal de canalul Wolff şi pătrunde în masa epitelială metanefrogenă (blastem metanefrogen). Capătul sferic al mugurelui ureteral se împarte în ramuri primare, apoi secundare, etc, din care cele primare corespund calicelor mari, cele secundare calicelor mici, cele terţiare ducturilor papilare ulterioare iar ultimele ramificaţii canalelor colectoare. In acest timp mugurele ureteral se detaşează treptat de pe canalul Wolff iar septul ureteral situat între cele două structuri creşte spiralat spre anterior (spre cloacă).Ca rezultat , ureterul definitiv se va deschide superior de canalul Wolff în partea anterioară a cloacei. Din mugurele ureteral iau naştere ureterul, pelvisul renal, calicele mari, calicele mici, tubii colectori. Ramificaţiile mugurelui ureteral determină fragmentarea ţesutului metanefrogen care înconjoară terminaţiile în fund de sac ale mugurelui ureteral. Din marginile acestei structuri epiteliale, iniţial, se desprind aglomerări celulare pline care prin distrugerea celulelor centrale devin vezicule căptuşite cu epiteliu. Aceste vezicule se transformă treptat în nefroni prin procese asemănătoare celor descrise la mesonefros. Ascensiunea şi poziţia definitivă a rinichiului Metanefrosul este funcţional din luna a 3-a fetală. Iniţial metanefrosul este situat în pelvis în dreptul vertebrelor 1-2 sacrale, cu marginea convexă posterior, iar hilul anterior în contact cu peretele anterior al abdomenului. Pentru a se situa în poziţie definitivă rinichiul 4 trebuie să sufere un proces de ascensiune şi în acelaşi timp de rotaţie antiorară cu 90o . Procesul de ascensiune are loc în două etape: a) rapidă, în care rinichiul urcă 4 segmente în săptămâna a-8-a, centrul său ajungând în dreptul vertebrei L2 poziţie definitivă, în timp ce polul cranial este în dreptul vertebrei L1, iar polul inferior la nivelul vertebrei L5-S1. Acest proces rapid este datorat creşterii intense în lungime a peretelui dorsal abdominal şi desfăşurării coloanei vertebrale; b) etapa a doua este mai lungă, durează până la 11 ani şi aduce şi polii renali în situaţia definitivă. În timpul ascensiunii rinichiul întâlneşte artera ombilicală, obstacol pe care trebuie să-l depăşească. Dacă nu o depăşeşte apare ectopia renală. Concomitent cu procesul de ascensiune rinichii se rotesc antiorar cu 90o astfel încât marginea convexă devine laterală, iar hilul medial, proces terminat în lunile 4-5. Deşi funcţional din luna a 3-a fetală, rinichiul nu intervine în excreţie decât când funcţia excretorie a placentei este deficitară sau când procesul de excreţie este lent. Cloaca şi derivatele sale La embrionul uman cu 6 somite cloaca are forma unui tub închis ventral de membrana cloacală, care la această dată formează porţiunea subombilicală a peretelui abdominal. La nivelul ei se deschid: -canalul alantoidian- endodermul sacului vitelin care pătrunde în pediculul de fixaţie şi a schiţei cordonului ombilical. Alantoida joacă rolul unui stâlp sau ax în jurul căruia se dezvoltă vasele ombilicale. De asemenea reprezintă – în săptămânile 3-5- un centru formator de elemente figurate şi probabil un rezervor temporar pentru deşeurile metabolice embrionare. După naştere, canalul alantoidian este secţionat şi porţiunea cuprinsă între ombilic şi vezica urinară se transformă fibros devenind uracul. - canalul Wolff (mezonefrotic) - intestinul posterior Sub locul de inserţie a cordonului ombilical mezodermul ventral proliferează intens în direcţie caudală dând naştere peretelui abdominal în care se vor diferenţia ulterior muşchii şi aponevrozele respective. Membrana cloacală este împinsă caudal şi în acelaşi timp este divizată în 2 regiuni de către septul urorectal, unul anterior sinusul urogenital, în care se deschide canalul Wolff şi altul posterior din care se va dezvolta rectul. La nivelul sinusului urogenital se disting 3 regiuni: a) cranială, în continuarea canalului alantoidian, viitoarea vezică urinară b) pelvină, sau intermediară c) falică, peniană sau inferioară Cu excepţia regiunii vezicale care are o evoluţie neinfluenţată de sex, celelalte 2 regiuni se dezvoltă diferit la bărbat şi la femeie. Regiunea vezicală este delimitată de restul sinusului urogenital de o porţiune strîmtată printr-o proeminenţă circulară. Cranial de ea se deschid ureterele, iar caudal de ea canalele ejaculatoare. După resorbţia membranelor urogenitală şi anală, septul urorectal, care separă cele 2 orificii, se dezvoltă intens depărtând orificiile şi formând corpul perineal. Acesta fuzionează cu marginile fisurii rezultată prin dispariţia membranei cloacale. În grosimea corpului perineal se vor diferenţia muşchii perineului. Muşchiul sfincter cloacal striat apare la finele lunii a-2-a în plicile ce mărginesc orificiul cloacal. Dezvoltarea corpului perineal, ventral de anus, separă în două porţiuni: una anală ce va deveni sfincter anal şi alta urogenitală, sfincterul urogenital. Din masa unică a sfincterului urogenital se vor diferenţia muşchiul ischiocavernos, muşchiul transvers al perineului, muşchiul bulbocavernos şi muşchiul constrictor al uretrei. La femeie muşchiul sfincter urogenital va persista ca muşchi sfincter al vaginei.
Dezvoltarea vezicii urinare
Deasupra şi ventral de membrana urogenitală, mezenchimul ventral proliferează şi proemină (din săptămâna a 6-a) sub numele de tubercul genital. Sinusul urogenital este mult mai dilatat şi deschiderea canalului Wolff îl împarte într-o parte superioară şi una inferioară. În cursul dezvoltării ulterioare din partea superioară a sinusului urogenital se va forma epiteliul vezicii urinare. Iniţial, vezica se continuă cu alantoida, însă după obliterarea lumenului alantoidei se formează un cordon fibros gros- uraca- ce uneşte apexul vezicii urinare cu ombilicul. La adult, această structură este cunoscută sub numele de ligament ombilical median. Deci, epiteliul vezicii urinare şi al uretrei feminine provin din endoderm (endoblast) cu excepţia unei mici porţiuni situate în jurul orificiilor ureterale şi peretele posterior al uretrei, care provin din mezodermul intermediar. Aceasta corespunde epiteliului ,,trigonului vezical” şi uretrei masculine. Odată cu înglobarea canalului mezonefrotic, ureterele se deschid separat în vezica urinară, în parte datorită tracţiunii exercitată de rinichi în migrare cranială, în parte prin faptul că canalul mezonefrotic continuă să crească caudal. La bărbat ureterele se deschid lateral şi cranial de canalele ejaculatorii, derivatul final al capătului caudal al canalului mezonefrotic. La femeie capătul caudal al canalului mezonefrotic, situat sub mugurele ureteral degenerează. În luna a 3-a fetală din mezenchimul înconjurător se diferenţiază musculatura vezicală. La femeie porţiunea sinusului urogenital situată caudal de vezică până la tuberculul sinusului (Muller) va da uretra, în timp ce porţiunea pelvică şi falică formează vestibulul vaginal. La bărbat tuberculul sinusului (Muller) devine colicul seminal, iar porţiunea pelvică se transformă în uretră prostatică şi membranoasă, iar porţiunea falică în uretra cavernoasă. La copil, vezica urinară chiar golită se află în abdomen. Ea începe să intre în pelvisul mare în jurul vârstei de 6 ani şi ajunge în pelvisul mic după pubertate Malformaţiile sistemului urinar Malformaţiile cuprind anomalii în dezvoltarea rinichiului, ureterului precum şi în dezvoltarea cloacăi şi a căilor urinare. Malformaţiile renale cuprind: - agenezia renală bilaterală este rară şi incompatibilă cu viaţa - agenezia renală unilaterală mai frecventă, datorată absenţei unilaterale a canalului mezonefrotic şi deci a mugurelui ureteral - ectopia renală ce trebuie diferenţiată de ptoza renală. În caz de ectopie, ureterul este scurt, în ptoză este lung, cudat. În timpul ascensiuniii rinichi trec prin unghiul arterial format de arterele ombilicale, însă ocazional unul dintre rinichi nu poate străbate acest spaţiu îngust. Acest rinichi rămas în cavitatea pelviană, localizat în apropierea arterei iliace comune, este denumit rinichi pelvian. Poate exista o ectopie încrucişată: uneori rinichii fuzionează total formând un singur rinichi mare(rinichi în potcoavă) şi numai existenţa a două uretere, dintre care unul, trecând de partea opusă, pune diagnosticul. Rinichiul în potcoavă este de obicei situat în dreptul vertebrelor lombare inferioare, deoarece ascensionarea acestuia este împiediactă de emergenţa arterei mezenterice inferiore. - Rinichi supranumerari, datorită unui proces de dedublare a blastemului metanefrogen şi a mugurelui ureteral. - Rotaţia anormală, frecvent însoţită de ectopie; lipsa rotaţiei sau exagerarea ei (hilul priveşte dorsal). - Displazia renală multichistică, în care numeroase ducte sunt înconjurate de celule nediferenţiate. Nefronii nu se formează şi mugurele ureteral nu se ramifică, astfel încât ductele colectoare sunt absente. În unele cazuri, aceste defecte determină involuţie renală şi agenezie renală. - În boala renală polichistică congenitală se formează numeroase chisturi. Boala renală transmisă autozomal recesiv este o afecţiune progresivă caracterizată prin formarea unor chisturi multiple la nivelul ductelor colectoare. Rinichii devin voluminoşi, iar insuficienţa renală se instalează în primii ani de viaţă. În boala renală polichistică transmisă autozomal dominant chisturile se formează la nivelul tuturor segmentelor nefronului, iar insuficienţa renală nu se instalează decât la vărsta adultă. - Artere renale accesorii:din artera suprarenală – o arteră polară superioară, din aortă, o arteră polară inferioară. Ea poate comprima şi obstrua ureterul la joncţiunea pelviureterală.
Anomalii ale ureterului cuprind:
- ureterul bifid cu 2 pelvisuri, în extremitatea cranială dar un singur orificiu în vezică - ureterul dublu datorită unui proces de diviziune a mugurelui ureteral şi deci şi deschiderea dublă în vezica urinară. - ureter cu deschidere în uretră datorită unui proces de expansiune a sinusului urogenital –ectopia orificiilor ureterale este caracterizată prin incontinenţă urinară. Ureterul se mai poate deschide în porţiunea prostatică a uretrei, în veziculele seminale, vagină sau vestibulul vaginal. Ureterele se pot deschide în glandele seminale, uretră, rect, uter sau vagină. Aceste anomalii se explică prin modalitatea iniţială de deschidere a canalului mezonefrotic şi modul de înglobare în sinus a segmentului său situat caudal de mugurele ureteral. - Atrofia sau atrezia congenitală parţială a ureterului
Anomalii în dezvoltarea cloacăi şi căilor urinare
La femeie, separarea incompletă a cloacăi dă naştere la fistule rectovestibulare, iar la bărbat la fistule rectovezicale şi rectouretrale. Atunci când lumenul porţiunii intraembrionare a alantoidei persistă, se formează o fistulă uracală prin care urina este eliminată la nivelul ombilicului. Dacă persistă numai o porţiune locală din alantoidă, activitatea secretorie a mucoasei acestei regiuni conduce la dilataţia chistică cu formarea unui chist de uracă. Atunci când lumenul persistă numai în porţiunea superioară se formează un sinus uracal care de obicei se continuă cu vezica. Uneori canalul alantoidian se închide la cele două capete, porţiunea intermediară rămânând cu lumen şi formează chisturi ale uraculului. DEZVOLTAREA SISTEMULUI GENITAL Sistemul genital este alcătuit din : 1) gonada sau glanda sexuală primitivă 2) căile genitale 3) organele genitale externe 1) Dezvoltarea gonadelor se realizează în trei stadii succesive : a) geneza primordiului gonadic b) primordiul gonadic în stadiu indiferent în care nu există deosebiri morfologice între organele genitale ale celor două sexe c) diferenţierea primordiului gonadic cu constituirea gonadelor caracteristice unui anumit sex. a) Geneza primordiului gonadic- gonadele se dezvoltă din 3 surse: 1) mezoteliu (epiteliu celomic) ce tapetează peretele posterior abdominal; 2) mezenchimul subjacent (mezodermul intermediar) şi 3) celulele germinale primordiale. Pe marginile ventrale ale mezonefrosului între al optulea segment toracic şi al cincilea segment lombar se organizează gonada nediferenţiată sub forma unui primordiu la embrionul de patru săptămâni. Important pentru geneza primordiului gonadic este faptul că reprezintă o structură populată cu celule germinale primordiale în ziua a-21-a, cu originea în endodermul sacului vitelin la joncţiunea acestuia cu ductul alantoidian, celule ce caracterizează gastrulaţia a cărei trăsătură principală o constituie migrarea celulară. b) Etapa indiferentă Glandele genitale îşi fac apariţia în săptămâna a5-a- săptămâna a-6-a (embrion de 5-12 mm) în această etapă glandele nediferenţiate denumite gonade sunt situate pe faţa ventromedială a mezonefrosului ca o porţiune diferenţiată a epiteliului celomic. Ea poartă denumirea de creastă gonadală. Gonada este acum alcătuită dintr-un epiteliu germinativ de origine celomică care acoperă un blastem celular provenit din proliferarea acestui epiteliu şi mezenchimul subjacent. Între celulele acestui blastem apar în săptămâna a-6-a celulele germinale provenite prin migrare din regiunea peretelui sacului vitelin, fiind încorporate în cordoanele sexuale primare. Dacă celulele germinale nu ajung la creasta gonadală, gonadele nu se dezvoltă, deci au rol inductor. În acest stadiu indiferent gonada prezintă o corticală şi o medulară. Celulele germinale primordiale invadează cordoanele sexuale şi se înmulţesc. Aceste cordoane sexuale primare se anastomozează în reţea cu tubii contorţi mezonefrotici, stabilind astfel prima conexiune urogenitală. Prezenţa simultană a corticalei şi medularei în stadiul indiferent a gonadei este expresia unei bipotenţialităţi sexuale iniţiale a embrionului. c) Diferenţierea primordiului gonadic La embrionul cu formula 44+2X cortexul se va diferenţia în ovar, iar medulara degenerează. La embrionul cu formula 44+XY medulara va forma testiculul iar corticala degenerează. Cromozomul Y prin factorul de determinare testiculară ( TDF sau SRY) transformă medulara gonadei şi cordoanele sexuale primitive devin tubi seminiferi. În lipsa TDF-ului (SRY) diferenţierea gonadei are loc spre ovar. La embrionul de sex masculin celulele din cordoanele sexuale primitive continuă să prolifereze 10 pătrund în profunzimea regiunii medulare și formează cordoanele testiculare. În zona hilului se ramifică , formează o rețea de cordoane subțiri din care se va dezvolta ulterior rete testis. Gonada este acoperită de un țesut conjunctiv fibros care formează tunica albuginee. În luna a 4-a cordoanele testiculare conțin celule germinale primordiale și celule de susținere Sertoli, fiind derivate din epiteliul de suprafață al glandei. Între cordoanele testiculare există celule interstițiale Leydig, care au originea în mezenchimul crestei gonadale. În săptămîna a 8-a de sarcină celulele Leydig încep să secrete testosteron. La bărbat gonada determină apoi diferenţierea canalelor genitale şi a organelor genitale externe. 2) Căile genitale Organele genitale interne la bărbat se dezvoltă în legătură cu mezonefrosul şi canalul său; la femeie în legătură cu canalele paramezonefrotice. În săptămâna a-9-a capătul orb atinge peretele dorsal al sinusului urogenital determinând o proeminenţă în lumenul acestuia, tuberculul sinusului (Muller), de o parte şi de alta deschizându-se canalele mezonefrotice. Căile genitale la embrionii de sex masculin Pe măsură ce mezonefrosul regresează, câţva tubuli excretori- tubulii epigenitali- vin în contact cu cordoanele celulare ale reţelei testiculare şi formează în final ductele eferente ale testiculelor. Tubulii excretori situaţi la polul caudal al testiculului – tubulii paragenitali- nu se unesc cu cordoanele reţelei testiculare. Vestigiile acestora vor forma paradidimul. Cu excepţia porţiunii celei mai craniale- apendicele epididimului- ductele mezonefrice persistă şi formează ductele genitale principale. Imediat inferior de orificiile ductelor eferente, ductele mezonefrice se alungesc şi se răsucesc, formând epididimul. Între coada epididimului şi primordiul veziculei seminale, ductul mezonefric dobândeşte o tunică musculară groasă şi se transformă în duct deferent. Porţiunea din ductul mezonefric situată distal de veziculele seminale este ductul ejaculator. La sexul masculin ductele paramezonefrice degenerează, cu excepţia unei mici porţiuni situată la capătul cranial, care este denumită apendicele testiculului. Căile genitale la embrionii de sex feminin La embrionii de sex feminin ductele paramezonefrice dau naştere principalelor căi genitale. Iniţial, fiecare duct prezintă trei porţiuni: a) un segment cranial vertical care comunică cu cavitatea abdominală; b) un segment orizontal care se încrucişează cu ductul mezonefric şi c) un segment caudal vertical care fuzionează cu segmentul omolog din partea opusă. După coborârea ovarului, primele două segmente formează trompa uterină, iar segmentele caudale fuzionate formează în luna a 3-a fetală primordiul uterovaginal. Atunci când segmentele mijlocii ale ductelor paramezonefrice se deplasează în direcţie medio- caudală, crestele urogenitale ajung treptat în plan transversal. După ce ductele fuzionează pe linia mediană, se formează o plică pelviană transversală largă. Aceasta se extinde între feţele laterale ale ductelor paramezonefrice fuzionate şi pereţii cavităţii pelviene şi este denumită ligamentul larg al uterului. Trompele uterine sunt situate în marginile superioare ale acestui ligament, iar ovarul este localizat pe suprafaţa lui posterioară. Uterul şi ligamentul larg împart cavitatea pelvină în recesul recto-uterin şi recesul utero-vezical. Ductele paramezonefrice fuzionate dau naştere corpului şi colului uterin. Acestea sunt înconjurate de un strat de ţesut mezenchimal care formează stratul muscular al uterului, miometrul şi membrana peritoneală suprajacentă, perimetrul . Vaginul La scurt timp după ce extremitatea compactă a ductelor paramezonefrice ajunge la nivelul sinusului urogenital, din porţiunea pelviană a sinusului încep să se dezvolte două proeminenţe compacte. Aceste proeminenţe, denumite bulbii sino-vaginali, se dezvoltă şi formează o placă vaginală compactă. Proliferarea celulelor continuă la capătul cranial al plăcii, astfel încât distanţa dintre uter şi sinusul urogenital creşte. În luna a 5-a proeminenţa vaginală este permeabilizată în întregime. Prelungirile vaginale situate în jurul uterului, denumite fornixuri vaginale, au origine paramezonefrică. Astfel, vaginul are origine dublă, porţiunea superioară fiind derivată din canalul uterin şi porţiunea inferioară din sinusul urogenital. Lumenul vaginului rămâne separat de lumenul sinusului urogenital printr-o lamă tisulară subţire, himenul, care este alcătuit din învelişul epitelial al sinusului şi dintr-un strat subţire de celule vaginale. De obicei, în perioada prenatală în himen se crează un mic orificiu.
3) Organele genitale externe
Organele genitale externe la ambele sexe se dezvoltă pe seama porţiunilor pelvică şi falică a sinusului urogenital. În săptămâna a treia de dezvoltare celulele mezenchimale migrează în jurul membranei cloacale şi formează plici cloacale uşor proeminente. Cranial de membrana cloacală aceste două plici se unesc şi formează tuberculul genital. Caudal, plicele cloacale se împart fiecare într-o plică uretrala situată anterior şi o plică anală situată posterior. Concomitent apar lateral plicelor uretrale, proeminenţele genitale, care ulterior dau naştere la feţii de sex masculin proeminenţelor scrotale, respectiv labiilor mari la cei de sex feminin. Organele genitale externe la sexul masculin Dezvoltarea organelor genitale externe la feţii de sex masculin se realizează sub influenţa hormonilor androgeni secretaţi de testiculele fetale şi se caracterizează prin alungirea rapidă în săptămîna a-7-a a tuberculului genital care este acum denumit falus. În timpul acestui proces de alungire se tracţionează plicele uretrale şi delimtează lateral şanţul uretral. Şanţul se extinde de-a lungul suprafeţei caudale a falusului alungit, însă nu ajunge până în regiunea glandului. Învelişul epitelial al şanţului de origine endodermică, formază placa uretrală. La sfârşitul lunii a treia se inchid cele două plici uretrale cu formarea uretrei peniene. Porţiunea cea mai distală a uretrei se formează în luna a patra, atunci când celulele ectodermice de la vârful glandului pătrund în interiorul acestuia şi formează un cordon epitelial scurt. La nivelul cordonului se va forma ulterior un lumen, cu apariţia meatului uretral extern. Proeminenţele scrotale formează fiecare o jumătate de scrot care sunt separate prin septul scrotal.
Organele genitale externe la sexul feminin
Organele genitale externe la sexul feminin se dezvoltă sub influenţa stimulatoare a estrogenilor. Prin alungirea redusă a tuberculului genital se formează clitorisul; plicele uretrale nu fuzionează ci dau naştere labiilor mici. Proeminenţele genitale de măresc şi formează labiile mari. Şanţul uretral este deschis şi formează vestibulul. Dezvoltarea glandelor sexuale accesorii Prostata se dezvoltă din muguri ai epiteliului ce înveleşte porţiunea falică a sinusului urogenital, cranial şi caudal, de locul de intrare a conductului genital ce va deveni uretra 13 prostatică. Ei se înfundă în mezenchimul subjacent. Prostata este alcătuită din ţesut glandular şi stromă. Ţesutul glandular se dezvoltă în săptămîna a-11-a prin apariţia a circa 60 muguri epiteliali grupaţi în 5 mase distincte fiecare devenind un lob prostatic. Mugurii, iniţiali plini, se tunelizează şi masele glandulare situate de o parte şi alta a canalului deferent vor deveni lobii laterali. Pe peretele rectal al sinusului apare lobul intermediar situat cranial de canalul deferent în dreptul trigonului vezical; lobul posterior apare de asemenea cranial de canalul deferent, dar în raport cu rectul. Evoluţia glandei este lentă pînă la pubertate când începe evoluţia explozivă ce determină şi apariţia alveolelor. Stroma prostatei se diferenţiază din mezenchimul cordonului genital care înconjoară tubii prostatici fiind reprezentată din elemente conjunctive şi musculare. Mugurii prostatici în dezvoltare se înconjoară de musculatura circulară a sinusului, care le formează o capsulă. Ţesutul colagen al prostatei care este bine dezvoltat pînă la pubertate, începe să regreseze pînă în jur de 50 de ani, vârstă la care predomină ţesutul glandular şi muscular. După 50 ani, glandele epiteliale şi ţesutul muscular încep să regreseze în timp ce sporeşte colagenul. Veziculele seminale se dezvoltă printr-o evaginare a peretelui ampulelor canalului deferent în săptămîna a- 13-a. În luna a-7-a au formă definitivă. Ele cresc lent pînă la pubertate, după care ritmul se accelerează. Glandele bulbouretrale la bărbat apar în săptămîna a- 9-a sub forma unor muguri solizi ai epiteliului endodermal care căptuşeşte sinusul urogenital la nivelul uretrei cavernoase. În luna a-4-a epiteliul lor devine glandular. La femei glandele mari vestibulare au aceeaşi origine şi evoluţie, numai că deschiderea lor are loc în vestibulul vaginal. Glandele uretrale apar în luna a-3-a la nivelul uretrei cavernoase prin acelaşi proces de înmugurire a epiteliului uretral, în special pe faţa lui dorsală.