DEPARTAMENTUL III - TIIN E FUNC IONALE

Disciplina FIZIOPATOLOGIE
Spl. Tudor Vladimirescu, nr. 14
300173 Timi oara,
Tel/Fax: +40 256 493085

CURS 12

FIZIOPATOLOGIA TERMOREGL RII I A REAC IEI FEBRILE

Cuprins:
I. Homeotermia
II. Reac ia febril
III. Aclimatizarea la cald i hipertermia
IV. Aclimatizarea la frig i hipotermia
V. Efectele locale ale frigului

I. HOMEOTERMIA

Defini ie:
• men inerea constant a temperaturii (T) interne a organismului indiferent de varia iile
temperaturii mediului ambiant i de efortul fizic
Caracteristici:
Valori normale
În condi ii de repaus: 37 ±0,6 C
Temp. oral ~ 36,7 C
Temp. rectal > 0,5 C fa de temp. oral
Temp. axilar < 0,5 C fa de temp. oral
În condi ii de efort fizic sever/prelungit: 38 C
Ritm de varia ie circadian (~ 0,6 C)
valori : diminea a (3 a.m)
valori : seara (6 p.m)
Reglare strict via un mecanism de control feed-back
este obligatorie pentru men inerea activit ii enzimatice
Temperatura intern = valoare de bilan între:
producerea de c ldur numit termogenez
pierderea de c ldur numit termoliz

TERMOGENEZA

Surse:
Principala surs = metabolismul energetic celular 70% din energia degajat prin
fosforilare oxidativ este eliberat sub form de caldura sau energie de termogenez
Alt surs = ATP-aza Na/K dependent de la nivelul membranelor celulare

1
Sediu:
In repaus:
Organele interne:
56% (! ficatul 30%) din energia de termogenez in repaus
Termogeneza organelor interne = controlat prin mecanisme hormonale care realizeaz
metabolismului:
adaptarea rapid : catecolaminele
adaptarea lent : hormonii tiroidieni, STH, testosteron
La efort:
Musculatura scheletic :
90% din energia de termogenez in efort
Termogeneza muscular = controlat prin varia ia tonusului muscular
contrac ia muscular voluntar mi ri de “înc lzire”
contrac ia muscular involuntar frison/rigiditate musculara

TERMOLIZA

Mecanismele fizice:

1. Radia ia
Def.: pierderea de caldura (Q) prin radia ii electromagnetice infraro ii
Rol:
principalul mecanism de Tliz în conditii de repaus
este eficient când obiectele din mediu au o temperatura < temperatura organismului
organismul radiaz Q spre un perete rece, dar absoarbe Q solar
transferul de Q de la mediu supraincalzit c tre organism pericol de hipertermie

2. Conduc ia
Def.: transferul Q între dou obiecte aflate în contact direct
Rol:
în cazul imersiei în ap (altfel, îmbr mintea are rol izolator)

3. Convec ia
Def.: pierderea de Q prin curen i de aer
Mecanism:
aerul cald are o densitate se ridica, fiind înlocuit de aerul rece
este amplificata de convec ia for at (vânt)

4. Evaporarea
Def.: - pierderea de Q prin evaporarea apei la suprafa a tegumentelor, fiind cel mai eficient
mijloc de termoliz în mediu supraînc lzit i în cazul efortului fizic intens
Mecanism:
Evaporarea presupune 2 procese:
perspira ia insensibil = evaporarea apei care difuzeaz la nivelul tegumentelor i
mucoasei respiratorii - în condi ii bazale
cca. 600 ml/zi pierdere de Q de 12-18 cal/or
sudora ia = evaporarea lichidului sudoral (aflat sub controlul SNV)
! Este singurul mecanism eficient de termoliz în mediu supraînc lzit (T > 36 C)
1,5-4 l/or . Mecanismul este eficient în mediu uscat i devine ineficient în cazul
unei umidit i crescute.

2
Mecanismele fiziologice

Realizeaza controlul adapt rii termolizei la necesit ile organismului, respectiv:

1. Controlul transferului Q dinspre nucleul central spre periferie:

Q produs la nivelul “nucleului central” este preluat de fluxul sg. i dirijat spre
“înveli ul periferic”, proces numit omogenizare termica
procesul este dependent de fluxul sanguin cutanat:
- temp. nucleului central transferul de Q c tre suprafa
• fluxul sanguin cutanat = vasodilata ie
- termoliza prin radia ie i convec ie +
- stimularea sudora iei

- temp. nucleului central transferul de Q c tre suprafa

• fluxul sanguin cutanat = vasoconstric ie
- termoliza prin radia ie i convec ie +
- inhibitia sudora iei
• termogeneza prin contrac ii musculare voluntare & involuntare (frison)

2. Controlul procesului de evaporare:

- în condi ii bazale - termoliza prin evaporare se realizeaz prin perspira ie insensibil
- într-un mediu supraînc lzit – predomin evaporarea sudora iei aflata sub controlul SNV
(fb. colinergice ale termina iunilor simpatice din gl. sudoripare) care este eficient într-o
atmosfer uscat , dar ineficient într-o atmosfer umed .

Mecanismul feed-back de control

Rol: realizeaz integrarea proceselor de termogenez i termoliz

Componente:

1. Receptorii de temperatur (termoreceptorii)

periferici (cutana i, 10x rec. pt. senza ia de rece)
profunzi (muschi scheletici, viscere abdominale, în jurul venelor de la niv. abd.
sup/toracelui)
centrali (neuronii hipotalamici)

2. Centrii de integrare
sunt localiza i în hipotalamus
au rol de termostat = compar temperatura organismului cu valoarea de referin (prag de
reglare, “set point” = 37,1 C)
activeaz mec efectoare pt. readucerea temp. organismului la valoare normal de referin

a. Centrul hipotalamic anterior

se opune tendin ei de supraînc lzire a organismului
este stimulat de temperaturii sângelui care irig aceast zon
stimularea sa determina:
termoliza prin:
vasodilata ie cutanat
hipersudora ie

3
 termogeneza prin:
vitezei proceselor metabolice
tonusului musc. scheletale

b. Centrul hipotalamic posterior

se opune tendin ei de r cire a organismului
este stimulat de aferen e de la receptorii termici cutana i i profunzi
stimularea sa determina:
termoliza prin:
vasoconstric ie cutanat
inhibi ia sudora iei
termogeneza prin:
vitezei proceselor metabolice
tonusului musc. scheletale frison

3. Mecanismele efectoare:
care termogeneza i se opun temperaturii organismului:
controlul tonusului muscular
controlul vitezei proceselor metabolice
factorii comportamentali

care termoliza i se opun supraînc lzirii organismului:

controlul sudora iei
controlul fluxului sanguin cutanat
factorii comportamentali

II. REAC IA FEBRIL

Def.: reac ie nespecific a organismului declan at de numero i factori externi i interni,

denumi i pirogeni exo- i endogeni,

Patogenez :
Pragul de reglare (“set point”) al termostatului hipotalamic = CRESCUT
Mecanismul feed-back de control = NORMAL

Pirogenii exogeni

Rol:
- induc direct febr (ex., lipopolozaharidul actioneaza pe cel endoteliale, hipotalamice)
- induc indirect febr (via eliberarea pirogenilor endogeni)

Sunt reprezenta i de:

Microorganismele patogene i toxinele acestora:
endotoxinele bacteriilor Gram – (lipopolizaharidul, LPZ)
exotoxinele bacteriilor Gram + (ac. lipoteicoic, peptidoglicanii)
viru ii
fungii
Substan e toxice
Complexe Ag-Ac care fixeaz complementul

4
 Medicamente administrate în doze mari (aspirina, atropina, clorpromazina) sau fa de
care pacien ii sunt sensibiliza i (cimetidina, ibuprofen, penicilina)

Pirogenii endogeni

Definitie: sunt citokine produse de numeroase celule si eliberate in circulatie

Cel. inflamatorii = monocite i macrofage:
- IL-1 i TNF- ! cei mai puternici pirogeni endogeni
- IFN ( )
- IL-6 – cel mai slab pirogen, dar efect persistent
Cel. tumorale (leucemii, limfoame Hodgkin)

Efectele biologice ale pirogenilor endogeni

Efectele CENTRALE:
eliberarea mediatorilor de origine lipidica - PGE2 la nivelul celulelor endoteliale ale
vaselor ce iriga centrul hipotalamic anterior (aria preoptica)
pragului de reglare al centrului termoreglator (via AMPc, GMPc)
Rol: declansarea reactiei febrile

Efectele PERIFERICE:
eliberarea mediatorilor de origine lipidica (PGE2, Tx, PAF) r. inflamatorie
mobilizarea leucocitelor de la niv. maduvei hematogene leucocitoz
expresia moleculelor de adeziune la nivelule endoteliului vascular aderarea
cel.fagocitare
induc sinteza de IL-8 (factor chemotactic pentru monocite i neutrofile)
efect de chemokine migrarea local a fagocitelor
sinteza de enzime lizozomale la nivelul fagocitelor activarea fagocitozei
sinteza hepatic a proteinelor de faz acut (IL-6):
Fibrinogenul
Proteina C reactiva
Amiloidul seric A
Antiproteazele
Ceruloplasmina
Haptoglobina
Sistemul C
Fe i Zn seric (oligoelemente necesare multiplic rii bacteriene)
activarea limfocitelor B si T
productia de IFN antivirali
Rol:
- capacitatea de ap rare nespecific si specific a organismului
- accelerarea catab. muscular + bilant azotat negativ ponderala in starile febrile
prelungite
- efecte toxice sinergice oc toxic cand sunt eliberate in cantitate foarte mare

5
Fazele reac iei febrile

1. Faza prodromal (de debut) se caracterizeaz prin:

simptome nespecifice (astenie, mialgii, cefalee)
pragul de reglare al centrilor termoreglatori = nemodificat
2. Faza de cre tere a temperaturii se caracterizeaz prin:
pragul de reglare al centrilor termoreglatori cre te > 37 C
se activeaza mec. care se opun tendintei de r cire a organismului:
• termoliza prin v.c. cutanat (senz. de frig)
• termogeneza prin tonusului musc. scheletale + frison
3. Faza de stare se caracterizeaz prin:
echilibru termoliza - termogenez la un nivel superior
vasodilatatie cutanat = febra
4. Faza de revenire a temperaturii la normal se caracterizeaz prin:
pragul de reglare al centrilor termoreglatori revine la normal
se activeaza mec. care se opun tendintei de supraînc lzire a organismului:
• termoliza prin v.d. cutanat (senz. de cald) + sudora ie
• termogeneza prin tonusului musc. scheletale

Rolul reac iei febrile

Efectele FAVORABILE = capacitatea de ap rare a organismului fa de infec ii prin:

efect bactericid/bacteriostatic & antiviral
concentratiei de Fe, Cu, Zn ratei prolif. bact.
leucocitoza, chemotactismul i migrarea PMN neutrofile activarea fagocitozei
ruperea membranelor lizozomale i autodigestia celulelor împiedicarea
multiplicarii bacteriene/replicarii virale în celulele infectate
produc ia de interferoni cu rol antiviral

Efectele NEFAVORABILE:
cu 1 C a temperaturii consumul celular de O2 cu 13% accelerarea
metabolismului ce are o ac iune nefavorabil la pacien ii cu afec iuni cardiovasculare (prin
suprasolicitare cordului)
tulbur ri ale activit ii mentale: delir i stupor
la copii, risc de convulsii febrile
la femeile gravide, în primul trimestru de sarcin - 1 episod febril cu temp 37 C
dubleaza riscul apari iei unor defecte de tub neural fetal

Manifest rile reactiei febrile

1. Manifest ri cardiovasculare
Modificarea FC:
– paralel cu febra (cu 8 -10 b/min pentru fiecare 1 C)
Modificarea DC:
– în timpul frisonului puternic
– în faza de stare ca urmare a consumului de O2
marcat a DC i a necesarului de O2 = factor precipitant al decompens rii în IC

2. Manifest ri respiratorii
Cauze:

6
 temperaturii sângelui care irig centrii respiratori
acumularea CO2 la nivelul centrilor respiratori datorit fluxului sanguin cerebral în
timpul frisonului
Efecte:
frecven a respiratorie i debitul respirator, dar cu VC in scopul Tlizei prin
perspira ie insensibil
pO2 i pCO2 ALCALOZ RESPIRATORIE

3. Manifest ri digestive
motilitatea i secre ia glandelor tubului digestiv inapeten , care alaturi de
catabolismului celular ( pirogenii endogeni)
pierderi lichidiene ( transpira ii profuze)
scadere ponderala in cazul sdr. febril prelungit

4. Manifestarile nervoase
agravarea unui edem cerebral
pragul convulsivant decompensarea pacientului cu tulbur ri mentale preexistente
convulsii febrile benigne/minore la copiii sanatosi si cu risc/prelungite la cei cu
tulburari neurologice

5. Modific ri metabolice i umorale

metabolismul energetic (cu 15% pt 1 C > 37 C)
catabolismul proteinelor musculare (bilan azotat negativ) cu eliberare de AA care:
• sunt utiliza i pentru sinteza hepatic a reactan ilor de faz acut disproteinemie
i VSH
• sunt substrat pentru neoglucogenez
• determin aminoacidurie
catabolismul osos calciurie
alterarea metabolismului hidromineral
• pierdere de ap > Na (lichidul sudoral estehipoton)
• deshidratare e.c. hiperton apa iese din celule
• deshidratare global extra- i intracelular

III. ACLIMATIZAREA LA TEMPERATURI CRESCUTE

Consta in:
termolizei prin:
vasodilatatie cutanat care restabile te echilibrul termic dac exist un gradient de
temperatur organism - mediu prin:
• radia iei
• convec iei
declan area sudora iei dac mediul este supraînc lzit (cea mai eficient dac umiditatea
atmosferic este redus )

termogenezei prin:
tonusului musc. scheletale (relaxare muscular )

Dep irea mecanismelor de adaptare progresiv a temperaturii interne

HIPERTERMIA

7
HIPERTERMIA

Def.: progresiv a temperaturii interne, dar pragul de reglare al centrilor hipotalamici

mâne nemodificat

Clasificare:
I. Hipertermii “exogene” - temp. interne este det. de supraînc lzirea mediului
1. Crampa hipertermic (crampa minerilor)
2. Epuizarea termic (colapsul termic)
3. Sincopa termic
4. ocul termic
II. Hipertermie “endogen ” - temp. interne apare la o temperatur N a mediului ambiant
5. Hipertemia malign

1. Crampa hipertermic (crampa minerilor)

cea mai u oar form
cauza: efort intens într-un mediu supraînc lzit i saturat cu vapori de ap (ex., în mine)
clinic: spasme dureroase la nivelul musculaturii striate scheletale
paraclinic:
nivelul plasmatic de Na i Cl
hemoconcentra ie
tratament.: refacerea echilibrului hidroelectrolitic (NaCl) dispari ia simptomelor

2. Epuizarea termic (colapsul termic)

cea mai frecvent form
cauza: b trâni trata i cu diuretice (sudora ie intens + diurez )
efect: epuizarea sistemului cardiovascular în cadrul r spunsului de adaptare la un mediu
supraînc lzit
clinic: vertij, cefalee, astenie, gre uri, v rs turi, crampe musculare, prostra ie
paraclinic:
hipovolemie
hipotensiune arterial
± dezechilibre ionice
tratament:
- plasarea într-un loc r coros în clinostatism
- reechilibrare hidric

3. Sincopa termic
episoade bru te de pierdere a cuno tin ei
temp. intern < 40 C + sudora ia este prezent
cauza: efort fizic intens în mediu supraînc lzit i umed
(! pielea umed ocul termic unde pielea este uscat )
clinic:
vertij, cefalee, astenie
gre uri, v rs turi
crampe musculare, mers ebrios
vorbire incoerent , prostra ie
paraclinic:
hemoconcentra ie
dezechilibre ionice (hiponatremie, hipocalcemie)

8
 tahicardie & hipotensiune (TAS < 100mmHg)
tratament: spitalizare, cear afuri reci, perfuzii cu glucoz hipoton + NaCl

4. ocul termic
cea mai sever form
temp. intern > 40 C
+ absen a sudora iei (! pielea fierbinte i uscat )
+ disfunc ia SNC (delir, convulsii, com )
cauza:
expunerea prelungita la mediu supraînc lzit = ocul termic clasic
expunerea la exerci ii fizice epuizante mediu supraînc lzit = ocul termic de efort
factorii favorizan i:
vârstnici
persoanele tarate (IC, diabet zaharat, alcoolism cr.)

Tulbur rile func ionale in socul termic

Constau în:
insuficien a circulatorie
hipoperfuzia cu ischemie tisulara i
cre terea vitezei metabolismului celular
DISFUNC IE MULTIPLA DE ORGAN

Fazele ini iale:

- vd. cutanat RVP
- DC, puls amplu cu frecven > 140/min
- TA normal sau HTA divergent
Fazele avansate:
- DC i TA

Clinic: vertij, cefalee, astenie

gre uri, v rs turi
confuzie, delir, tulbur ri de vedere, convulsii, delir, com

Paraclinic:
hiperventila ie (PaCO2 < 20 mmHg)
dezechilibre ionice (hiponatremie)
modific ri ECG determinate de afectarea cardiac
tulbur ri de coagulare
ureei sanguine
semne de afectare hepatic

Dg. pozitiv: HIPERTERMIE (> 40 C) + DISFUNC IA SNC

5. Hipertermia malign

Defini ie: tulburare ereditar autosomal dominanta/recesiva caracterizat prin rapid a

temperaturii interne la 39-40 C f ca temperatura mediului ambiant s fie crescut
Caracteristici:

9
 cauza: excesiv a termogenezei declan at de:
anestezice de inhala ie (halotan, eter)
miorelaxante (succinilcolin )
patogeneza:
eliberarea ionilor de Ca2+ din reticulul sarcoplasmatic al celulelor musculare striate
care prezint un defect genetic de stocare a calciului
Ca2+ brusc în spa iul miofilamentar activarea miozin ATP-azei scindarea ATP
cu:
contractii musculare
eliberarea de Q
manifestari:
temperatura pân la 43 C
rigiditate muscular
hipotensiune
tratament:
înl turarea factorului cauzal
cirea corpului
administrarea de Dantrolene sodium

IV. ACLIMATIZAREA LA TEMPERATURI SC ZUTE

termolizei prin v.c. cutanat cu:

radia iei
convec iei
termogenezei prin:
tonusului musculaturii scheletale frison
vitezei oxida iei biologice în ficat
- catecolaminele
- tiroxina
stimularea simpatica declan eaz modific ri circulatorii: FC, TA
stimularea cortexului cerebral declan eaz modific ri comportamentale (postur , ambient
înc lzit, îmbr minte)

Dac mecanismele de adaptare sunt dep ite temperatura intern HIPOTERMIA

HIPOTERMIA

Defini ie: temperaturii centrale a organismului 35 C

Clasificare:
oar : 35-32 C
moderat : < 32-28 C
sever : < 28 C

Factori de risc:
vârstele extreme (! b trânii)
cia (persoanele f ad post)
etilism cronic
bolile mentale
utilizarea medica iei neuroleptice

10
Cauze:
pierderea excesiv de Q ( termoliza) det. de:
expunere accidental la mediul ambiant rece
intensificarea circula iei sângelui la nivel cutanat (arsuri, psoriazis)

produc ie inadecvat de Q ( termogeneza) det. de:

vitezei metabolismului (malnutri ie, hipotiroidism, insuficien hepatic ,
hipoglicemie, cetoacidoz diabetic )
alterarea termoregl rii (st ri septice, disfunc ii hipotalamice, uremie)
indus medicamentos (fenotiazide, barbiturice, opiacee, benzodiazepine)

HIPOTERMIA DE IMERSIE

Cauze:
- înot tori
- persoanele imersate accidental în ap rece

Patogeneza: 3 faze evolutive

1. Faza de excita ie: temp. int. 35 C
termogeneza prin mi ri voluntare i frison
termoliza prin v.c. periferic
2. Faza de inhibi ie: temp. int. 35 – 30 C
reducerea mi rilor voluntare
frisonul este substituit de rigiditate muscular
inhibitia activitatii SNC
3. Faza critic : temp. int. < 30 C
tulbur ri de ritm ventricular stop cardiac

Obs.
persoanele neantrenate: hipotermie profund în max. 1-2 h de la imersie
înot torii antrena i: pot men ine o temperatur intern normal pe o perioad de 15-25 h de înot, în ap cu
temperatura de 15 C

HIPOTERMIA ENDOGEN

Def.: hipotermie ce apare la o temperatur normal a mediului ambiant datorit :

- termogenezei
- capacit ii de conservare a c ldurii
Patogeneza: insuficien acut de termoreglare det. de lipsa apari iei frisonului

Factori favorizan i:
persoane tarate (pacien ii cu uremie, diabet, insuficien cardiac congestiv )
pe fond de hipoglicemie (b trâni în stare de com cu acidoz lactic )

11
V. EFECTELE LOCALE ALE FRIGULUI

1. Efectele DIRECTE:
- Afecteaz celulele i LEC
- Constau în:
Cristalizarea apei e.c. cu dislocarea fizic a celulelor distruc ii tisulare ( în
esuturile dense; în esuturile laxe)
Apari ia unor zone cu concentra ie ionic denaturarea ireversibil a
membranelor celulare

2. Efectele INDIRECTE:
- Afecteaz vasele sanguine
- Constau în:
Leziuni vasculare cu blocarea microcircula iei ischemie i hipoxie celular (
substr. energ. + O2) la nivel celular
Eliberarea de mediatori vasoactivi (histamina):
• Hiperpermeabilizarea capilarelor ie irea apei în i.s.
• Favorizarea ader rii/agreg rii plachetelor ocluzia ireversibil a vaselor mici
necroze tisulare întinse

12