Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
POPA IAȘI
LUCRARE DE LICENȚĂ
Facultatea de Medicină
A.Cancerul bronhopulmonar:
1. Definiție
2. Etiologie
3. Diagnostic
4. Clasificarea stadială
5. Tratament
i. Chestionarul EORTC-QLQ30
ii. SCALA ESAS
Capitolul V- BIBLIOGRAFIE
1
INTRODUCERE
2
În această lucrare am prezentat efectele neoplasmului
bronhopulmonar și simptomele cu care sunt împovărați pacienții
diagnosticați cu cancer bronhopumonar, și anume: fatigabilitatea,
durerea, dispneea, depresia, anxietatea, cașexia, tusea, toate acestea
afectându-le semnificativ calitatea vieții. Simptomul prevalent fiind
fatigabilitatea, corelat cu durerea și dispneea. Aceste simptome au o
intesitate peste medie la majoritatea pacienților, astfel se
demonstrează că această patologie are un impact negativ asupra
calității vieții și asupra statusu-lui fucțional.
1. Definiție-Etiologie
3
Cancerul cu celule mici (CMC);
Cancer non-microcelular(CNMC).
ADENOCARCINOM 40 ACINAR
BRONHOALVE
OLAR
PAPILAR
MIXT
CARCINOM CU 25
CELULE
SCUAMOASE
CRCINOM CU 20 PUR CU
CELULE MICI CELULE MICI
CARCINOM
COMBINAT CU
CELULE MICI
CARCINOM CU 10 LIMFOEPITELI
CELULE MARI ALE
BAZALOIDE
Sursa: https://www.aafp.org/afp/2007/0101/p56.html?
fbclid=IwAR1Eu0X61km6My6y9mcjH3HLApM9XfWlmStPEJVE9nt8
SfNLQEGqdPmYYGM)
Descriere histopatologică:
4
Carcinoamele cu celule scuamoase sunt de obicei mase
endobronșice situate central, acestea prezintă metastaze târzii,
simptomele ce sugerează acest tip de cancer sunt: hemoptizia,
pneumonie postobstructivă, colaps lobar.
5
Această boală fiind una devastatoare care ucide mai mult decât
cancerul de sân, de colon și de prostată la un loc.
A. Fumatul
6
alimentația, virusurile oncogenice. Acesta se asociază cu
aproximativ 80%-90% din decesele cauzate de cancerul pulmonar.
În țările occidentale, aproximativ 85-90% din riscul de cancer
pulmonar este atribuit fumatului. Fumul de țigară conține 4000 de
substanțe nocive, dintre care peste 40 sunt cancerigene:
hidrocarburile aromatice, hidrocarburi heterociclice, aromatice
policiclice, benzen, polonium-210 radioactiv. Relația direct
proporțională dintre cancerului pulmonar și fumatul țigărilor este
foarte bine cunoscută, riscul fiind asociat cu vârsta începerii
fumatului, durata lui, numărul de țigări pe zi, tipul de țigări fumate
și modul de inhalare. Se știe că riscul de cancer bronhopulmonar
scade odată cu renunțarea acestui viciu, după 15 ani de abstinență
riscul devine identic cu cel al nefumătorului, în cazul celor care au
fumat mai puțin de 20 de ani.
7
Alternativele la consumul de tutun includ: țigările electronice,
marijuana și narghilea. Țigările electronice au capacitatea de a livra
nicotina aerosolizată. Din păcate se știe puțin despre asocierea
țigărilor electronice cu cancerul bronhopulmonar, dar nivelul
similar de nicotină ca fumul țigărilor, este un indice suficient a
metabolișilor cancerigeni, acestea conțin specii de oxigen reactiv cu
aldehide potențial toxice și modificări la nivelul citokinelor.
B. Factori genetici
C. Expunere profesională
8
Radon- în urma expunerii la acest factor de risc se produce lezarea
țesutului epitelial de la nivelul căilor respiratorii prin emisia de
radiații ionizate. Inițial randomul a fost corelat cu cancerul
pulmonar în rândul minerilor subterani cu expunere ridicată. În
afara expunerii profesionale, sunt întâlnite și expuneri individuale
atunci când randomul apare ca un contaminat al aerului interior.
Efectele sinergice cu fumatul rezultă într-un risc de 25 de ori mai
mare în rândul fumătorilor decât în rândul nefumătorilor. Se
estimează că 20.000 de cazuri diagnosticate cu cancer
bronhopulmonar anual în Statele Unite ale Americii se pot atribui
expuneii la random, lucru determinat de Agenția pentru Protecția
Mediului în 2011, în scopul de a dezvolta planuri de reducere a
riscului.
Azbest-este recunoscut ca fiind prima cauză profesională atât a
cancerului pulmonar cât și a mezoteliomului pleural. Este întâlnit la
lucrătorii din turnările de cupru, industria pesticidelor și a tratării
lemnului. Această expunere la azbest duce la declanșarea
carcinogenezei prin introducerea unui agent inflamator cronic ce
determină mutații genetice. De asemenea, expunerea la azbest a
persoanelor fumătoare crește riscul de cancer pulmonar de 3 ori
mai mult față de fumătorii neexpuși la azbest. Azbestul include mai
multe tipuri de fibre minerale naturale care au fost utilizate pe scară
largă în industrie. Riscul este atât dependent de doză, cât și de
dimensiunea și compoziția fibrelor inhalate.
Expunerea profesională la motorină este asociată cu o creștere de
aproximativ 30% a riscului de cancer pulmonar.
Arsenic-la lucrătorii din turnările de cupru, a tăierii lemnului și a
industriei pesticidelor.
Cromați- în fabricile ce produc oțet și pigmenți.
Nichel- în fabricile producătoare de baterii și oțel inoxidabil.
Gaze de furnale- muncitorii din industria oțelului.
9
D. Poluarea atmosferică
10
F. Factorii alimentari
G. Virusurile oncogenice
3. Diagnostic
11
ca raspuns la tumoră. Diagnosticul histopatologic se obține prin:
citologia sputei, bronhoscopia, toracocenteza, biopsia ganglionară,
aspirația transtoracică a acului, toracoscopia asistată video sau
toracotomia. Este necesară o evaluare inițială a pacientului, acesta
presupune: o anamneză amănunțită, examinarea fizică a acestuia,
teste de laborator, tomografie toracică computerizată, RMN.
Ulterior, este necesară o evaluare a metastazeor în funcție de
prezentarea clinică.
SIMPTOMATOLOGIE
12
iv. Hemoptizia, eliminarea prin tuse a unei cantități de sânge, în urma
unei hemoragii a căilor respiratorii, constituie principalul semn de
alarmă. Aceasta relevă cancerul la 10-20% dinre bolnavi, poate fi
moderată sau redusă, se observă striuri sangvine în expectorație, în
mod repetat dimineața. Din păcate, acest simptom atestă un stadiu
avansat al bolii.
13
EXAMENELE PARACLINICE ȘI DE LABORATOR
A. EXAMENELE PARACLINICE
14
De exemplu: scanografia CT toracică cu
contrast coronarian arată limfadenopatie
conglomerată care implică hilul drept,
regiunea subcarinală (C) și regiunile
paratraheale bilaterale care se extind pentru
a implica regiunile supraclaviculare
bilaterale (S). Acest proces anulează
bronhia principală dreaptă și îngustează
semnificativ bronhia lobului inferior drept
(săgeată). Rețineți că cancerul primar nu poate fi diferențiat de
limfadenopatia extinsă.
15
și totodată permite biopsiere leziunilor proximale pentru
examinarea cito-histologice prin: puncție aspirație, brosaj, biopsie.
Aceasta permite diagnosticul cu certitudine de malignitate în CBP.
În prezent s-au extins indicațiile bronhoscopiei, fiind utilizată și în
tratamentul endobronșic al CBP. Complicațiile acestei proceduri
sunt: pneumotoraxul sau sângerarea.
e. Toracotomia, această procedură este o procedură de actualitate ce
se poate utiliză pentru a preleva probe, tumori periferice cu
diametru mai mic de 2 cm, tumori pleurale sau revărsări pleurale în
scopul diagnosticului și al stadializării.
B. EXAMENE DE LABORATOR
16
Alte metode folosite în diagnosticarea cancerului bronhopulmonar
sunt: biopsia prin aspiraţie percutană transbronşică, markerii
tumorali, mediastinoscopia, biopsia ganglionilor periferici, puncţia
biopsie medulară. De exemplu, în urma unei punctii venoase
simple, la recomandarea medicului, se poate identifica markerul
tumoral-NSE, specific cancerului bronhopulmonar cu cellule mici.
De asemenea, unele tumori maligne pot secreta hormoni, precum:
ACTN și ADH, acestea duc la identificarea țesutului de origine.
Investigațiile uzuale: EKG, hemoleucograma cu formula
leucocitară, glicemie, uree, creatinină, calcemie, gamma GTP,
fosfataza alcalina, au rol important in anamneza pacientului.
4. Stadializare
17
Stadializarea exactă a cancerului bronhopulmonar are rol esențial în
stabilirea tratamentului. Stadializarea folosește rezultatele
imagistice combinate cu biopsia țesutului care ajută la determinarea
dimensiunii, localizării și histologiei unei tumori. O anamneză
completă împreună cu evaluarea stării de performanță sunt
importante în evaluarea capacității pacientului de a tolera terapia.
T-extensia tumorii;
N-afectarea ganglionilor regionali:
M-prezența sau absența metastazelor;
I. Descrierea categoriei de T
T0- Tumoră ce nu poate fi detectată;
Tx- Tumoră primară cu celule neoplazice prezente în sputa
bronșică, dar nu poate fi evidențiată radiologic sau bronhoscopic.
Tis- Tumoră in situ.
T1- Tumoră cu diametru mai mic sau egal cu 3 cm în diametru;
invazia acesteia nu depășește bronșia lobară și nu interesează pleura
18
viscerală. Se diferențiază în T1a- tumoră mai mică sau egală de 2
cm și T1b- tumoră mai mare de 2 cm dar mai mica sau egală de 3
cm diametru. T1a- tumoră de 1 cm sau mai mica în dimensiunea
cea mai mare. T1b-tumoră mai mare de 1 cm până la 2 cm în
dimensiunea cea mai mare. T1c-tumoră mai mare de 2 cm până la 3
cm.
T2-Tumoră mai mare de 3 cm dar mai mica de 5 cm în diametru,
aceasta poate poate invada bronșiile primitive la cel puțin 2 cm de
carenă, poate invada pleura viscerală sau poate fi asociată cu
pneumonie obstructivă sau atelectazie care se extinde către
regiunea hilară însă nu cuprinde întregul plămân. T2a- tumoră mai
mare de 3 cm până la 4 în dimensiunea cea mai mare. T2b- tumoră
mai mare de 4 cm până la 5 cm în dimensiunea cea mai mare.
T3- Tumoră mai mare de 5 cm până la 7 în dimensiunea cea mai
mare. Acest tip de tumoră se poate caracteriza cu: invadarea pleurei
parietale, peretelui thoracic, pericardul parietal, nervul frenic,
tumoră în bronșiile principale fără afectarea carenei, atelectazie sau
pneumonie obstructivă a întregului plămân, noduli tumorali
separate în același lob.
T4- Tumoră mi mare de 7 cm care invadează: diafragmă,
mediastinul, vasele mari, cordul, traheea, nervul laringeu recurent,
esofagul, corpurile vertebral2 cau carina și include noduli tumorali
suplimentari în lobul separat de cel primar.
II. Descrierea categoriei de N- Gnglioni limfatici regionali;
Nx- Ganglionii limfatici nu pot fi evaluate.
N0- Nu există metastaze ale ganglionilor limfatici.
N1- Prezența adenopatiei peribronșică sau hilară în ganglionii de
aceeasi parte sau intrapulmonari.
N2- metastaze la ganglionii limfatici mediastinali și/sau
subcarinali.
19
N3- Adenopatii controlaterale mediastinale și hilare, în ganglionii
scalenici sau supraclaviculari.
III. Descrierea categoriei de M- Metastaze la distanță;
Mx- Este imposibilă precizarea metastazelor la distanță.
M0- Nu sunt prezente metastaze la distanță.
M1- Sunt prezente metastaze la distanță
M1a: noduli tumorali separați în lobul contralateral; noduli
pleurali; revărsat malign pleural sau pericardic
M1b: metastază extratoracică unică într-un singur organ sau un loc
îndepărtat (în afara ganglionilor limfatici regionali)
M1c: metastaze extratoracice multiple în 1 sau mai multe organe.
5. Tatament
20
Tratamentul și prognosticul sunt strâns legate de tipul și stadiul
tumorii identificate. Evaluarea stadială nu trebuie să întârzie
începutul tratamentului cu mai mult de o săptămână, având în
vedere caracterul agresiv al bolii. Tratamentul se bazează în
principal pe stadiul bolii și al pacientului la momentul inițierii
terapiei. În vederea acestui lucru, înainte de a iniția terapia este
necesară o evaluare amănunțită a pacientului, și anume: examinare
fizică, analize de sânge, fucția renală, hepatică, cardiacă,
pulmonară, evaluarea riscului cardio-vascular, lucru important este
ca pacienții fumători să renunțe la acest viciu.
21
▪ Terapia adjuvantă, terapia administrată după operație; este menit
să trateze orice tumoră reziduală sau micrometastaze cu scopul de a
preveni reapariția tumorii.
22
precum: aritmia atrială, scurgerea prelungită a aerului, sângerări
infecții, hipoxie sau chiar moarte.
23
STAGI GHIRURGI CHIMIOTERAPI RADIOTERAPI CHIMIO- COMENTARII
U E E E RADIOTERAPI
E
IA și IB DE PRIMA TRATAMENT DE PRIMĂ NU CHIMIOTERAPIA
LINIE ADJUVANT LINIE ADJUVANTĂ
CARCINOM PENTRU
>/=4CM STADIUL IB
ESTE LUATĂ ÎN
CONSIDERARE
PENTRU
CARCINOAME
MAI MARI DE 4
CM
IIA și DE PRIMĂ TRATAMENT NU NU CHIMIOTERAPIA
IIB LINIE ADJUVANT ADJUVANTĂ
ÎMBUNĂTĂȚEȘT
E
SUPRAVIEȚUIRE
A LA 5 ANI CU
5%
IIIA DE PRIMĂ TRATAMENT TRATAMENT DE PRIMĂ COMBINAREA
LINIE ADUVANT ÎN ADJUVANT/ LINIE PENTRU CHIMIOTERAPIE
PENTRU REZECȚIA NEADJUVANT N2- I CU
N0-1 TOTALĂ NEREZECABIL RADIOTERAPIA
URMATĂ DE ESTE
IMUNOTERAPI ESENȚIALĂ
E DE ĂENTRU N2-
CONSOLIDAR NEREZECABIL
E
IIIB și NU NU NU DE PRIMĂ
IIIC LINIE,
URMATĂ DE
IMUNOTERAPI
E DE
CONSOLIDAR
E
IV NU DE PRIMĂ ÎN SCOP NU ÎN ACEST
LINIE, PALEATIV STADIU ESTE
URMATĂ DE NECESAR
TERAPIE TRATAMENTUL
ȚINTITĂ ȘI PALEATIV
IMUNOTERAPI
E
24
Tratamentul cancerului pulmonar cu cellule mici:
25
chirurgicală, însă doar aproximativ 5% dintre pacienții cu boală în
stadiu limitat pot fi tratați prin rezecție chirurgicală. Tratamentul de
primă linie constituie patru până la șase cicluri de chimioterapie
(agent de platină și etopozid), de obicei cu radioterapie toracică
concomitentă.
26
Tratament paleativ
27
beneficiază de cea mai bună îngrijire posibilă pentru a-și optimiza
atât cantitatea, cât și calitatea vieții
i. Chestionarul EORTC-QLQ30C
28
Chestionarul cuprinde un număr substanțial de scale, nouă scale,
scorurile fiind calculat din unu sau mai multe articole, și anume:
cinci scale funcționale (fizice, de rol, cognitive, emoționale și
sociale), trei scale de simptome ( oboseală, durere, greață/vărsături)
și o scală globală a sănătății și caliății vieții. Toate scalele sunt
marcate pe o valoare de la 0 la 100 prin adăugarea articolelor
individuale și transformându-le liniar. În cadrul EORTC, există o
distincție între scale de funcționare (pentru care un scor de 100
indică o stare bună de sănătate și un scor de 0 indică deficiențe
severe) și scale de simptome (pentru care 0 indică o sarcină
simptomă scăzută sau deloc și 100 indică simptome severe).
Valența (direcția) unei scări este de obicei evidentă din nume, de
exemplu pentru „Durere”, un scor de 100 indică niveluri ridicate de
durere, în timp ce un scor de 100 pentru „Funcționare emoțională”
indică o bună sănătate mintală.
29
Cancerul pulmonar generează multe simptome cum ar fi:
dispneea, oboseala, anxietatea, cașexia, durerea, toate acestea
alterând starea generală a pacientului, rezultând un impact negative
asupra calității vieții. Persistența acetor simptome de la câteva luni,
până la câteva zeci de luni constituie o problemă medicală generală.
În ultimele decenii, specialiștii în îngrijiri paleative au realizat
scheme generale de gestionare a simptomelor. Sistemul de evaluare
a simptomelor Edmonton (ESAS) reprezintă unul dintre primele
metode utilizate în îngrijiri paliative și de atunci a fost validat de
mai multe grupuri, tradus în peste 20 de limbi și adoptat atât în
practica clinică, cât și în cercetare.
30
ESAS se utilizează în îngrijirile paleative, atât pentru screening cât
și pentru monitorizarea longitudinală a simptomelor, a pacienților
din ambulatoriu, internați sau în îngrijirea la domiciliu. Deoarece
simptomele pacienților fluctuează în timp, este importantă
urmărirea parcursului acstora. Ca atare, la fiecare vizită în clinică ar
fi indicat ca pacientul să completeze ESAS, în scopul de a avea o
evidență a modificării simptomelor. Astfel, ESAS permite o
evaluare rapidă și pragmatică a pacientului, fiind printer primele
baterii de evaluare a simptomelor care permite documentarea
simplă și rapidă a multiplelor simptome raportate de pacient în
același timp.
AVANTAJE DEZAVANTAJE
Evaluarea a zece simptome și permite Scală unidimensională care evaluează
să fie identificate grupurile de doar intensitatea simptomelor
simptome Puține indicații înafara sferei oncologiei
Se finalizează într-un timp scurt Unele elemente nu sunt bine definite
Este utilizat de multe clinici și grupuri Din cauza versiunilor multiple ESAS
de cercetare din lume este dificilă comparația rezultatelor
Disponibil în mai mult de 20 de limbi
Validat psihometric de mai multe
grupuri
Este folosit în screening
31
1. Scala Edmonton Sympton Assessment (ESAS)
32
Capitolul III- PARTEA PERSONALĂ
1. Ipoteza de studiu
2. Material si metoda
VARIABILE ȘI PARAMETRI
33
ANALIZA STATISTICĂ
REZULTATE
34
1. Analiza varstei medii, distributiei pe categorii de varsta, sex si
status de fumator
Vârsta medie a fost de 63.3 ani, a fost cunoscută la 33 din pacienții
analizați, iar extremele de vârstă au fost 41 respectiv 76 de ani.
1.1 Analiza distributiei pe categorii de varsta a aratat ca pacientii adulti
tineri (varste sub 65 de ani au predominat in esantionul de studiu
20/34(61%) fata de 13/34(39%)(Fig.1)
Categorii de varsta
Non-varstnici
Varstnici
39%
61%
Fig 1XXXX
1.2 Analiza pe categorii de sex a evidentiat ca șantionul analizat a inclus 30 de persoane de sex
masculin și 4 persoane de sex feminin (Fig 2).
35
Sex feminin
44% Sex masculin
56%
36
Figura 3.Statusul de fumător al pacienților analizați
37
12%
88%
Figura 4 XXX
Scorul de fatigabilitate ESAS s-a corelat semnificativ cu cel de durere r=0.6, p=0.0001, Fig 5
38
10
6
esasfatig
0
0 2 4 6 8 10
esasdur
Fig.5 XXX
Scorul de fatigabilitate s-a corelat semnificativ cu cel de dispnee r=0.63, p=0.0001 (Fig 6)
39
10
6
esasdisp
0
0 2 4 6 8 10
esasfatig
Fig 6 XXX
Scorul de fatigabilitate ESAS nu s-a corelat semnificativ cu scorul de calitate a vietii EORTC
GH, r=-0.26, p=0.12, Fig.7
40
100
80
EORTC-GH
60
40
20
0
0 2 4 6 8 10
esasfatig
Fig.7 XX
42
Scorul de fatigabilitate EORTC QLQ 30c s-a corelat semnificativ
cu scorul EORTCQLQ 30c de status fizic (r=-0.66, p<0.0001),
demonstrând faptul că unui nivel de fatigabilitate mai severă îi
corespunde un status funcțional mai alterat (Figura 9).
90
80
70
60
EORTCFSPF
50
40
30
20
10
0
0 20 40 60 80 100
EORTCSFAT
Fig 9XXx
43
Scorul de fatigabilitate EORTC nu s-a corelat semnificativ cu cel
de calitatea vietii GH (r=-0.21, p=0.21, Fig 10)
100
80
EORTC-GH
60
40
20
0
0 20 40 60 80 100
EORTCSFAT
Fig.10 XXX
44
4. Analiza corelatiei dintre cele 2 scoruri de fatigabilitate
100
80
EORTCSFAT
60
40
20
0
0 2 4 6 8 10
esasfatig
Fi
Fig 11 XXX
45
Capitolul IV- DISCUȚII
46
Evaluarea fatigabilității
47
Gestionarea oboselii și a simptomelor acesteia sunt esențiale pentru
îngrijirea pacienților cu cancer pulmonar în orice stadiu al bolii.
Până în prezent, nu exită niciun tratament standard recomandat
pentru a diminua acest simptom, 4 mg de dexamentazonă este
singurul medicament aprobat pentru fatigabilitate, utilizarea
agenților psihostimulanți nu este recomandată deoarece au efecte
secundare semnificative. Somniferele și antidepresivele sunt
prescrise însă nu sunt dovezi ștințifice precum că ameliorează
fatigabilitatea. S-a demonstrate ca fiind utile tratametele
nonfarmacologice precum: terapie comportamentală, consigliere
topică, psihoeducație, yoga, masaj therapeutic, exercitii fizice.
48
Studiul a fost aprobat de Comitetul de Revizuire Instituțională al
Clinicii Mayo.
49
genera un singur scor, cu scorurile mediate după caz. Au fost create
clustere separate de simptome la fiecare punct de evaluare (mai mic
sau egal cu un an, doi ani, trei ani, patru ani și cinci ani). Pacienții
au fost clasificați, utilizând acest algoritm de notare, fie ca
evaluând toate simptomele din cadrul grupului la <5, SxCB (+), sau
peste 5 SxCB(-).
50
Capitolul V- Concluzii
51
Tratamentul și prognosticul sunt strâns legate de tipul și stadiul
tumorii identificate. Tratamentul se bazează în principal pe stadiul
bolii și al pacientului la momentul inițierii terapiei. Tratamentul
CBP include intervenţie chirurgicală, radioterapie, chimioterapia,
efectuate în scop curativ sau paleativ.
52
asemnea peste intensitate medie și reflectă o severitate
semnificativa clinic.
Analiza scorurilor de fatigabilitate în funcție de vârstă a arătat
că vârstnicii, peste 65 de ani, au avut o severitate a fatigabilității
mai mare decât adulții mai tineri, deși diferențele dintre valorile
medii nu au fost semnificative statistic 59.8 versus 58.3.
Cele doua scoruri s-au corelat semnificativ.
Nivelul fatigabilității ridicat corespunde un status funcțional
mai alterat și o scădere a calității vieții.
La pacientii cu cancer bronhopulmonar fatigabilitatea
reprezinta un simptom prevalent si sever, ce afecteaza calitatea
vietii si care se poate corela cu alte simptome majore cum ar fi
durerea sau dispneea.
Bibliografie
53
Handbook of Lung Cancer and Other Thoracic Malignancies;
Gregory P. Kalemkerian, Jessica S. Donington, Elizabeth M. Gore,
Suresh S. Ramalingam, 2017,
Lung Cancer (ERS/ monograph); Anne-Marie C. Dingemans,
Martin Reck, Virginie Westeel, 2015.
Lung Cancer and Personalized Medicine; Aamir Ahmad, Shirish
Gadgeel, 2016.
Grigorescu Călin Alexandru, Tratamentul Medical Al Cancerului
Bronhopulmonar, Editura Medicală, București, 2008.
54
Lung cancer : diagnostic si management., Collins LG, Haines C,
Perkel R, Enck RE, 2007.
Tratamentul chirurgical al cancerului pulmonar ., Hoy H, Lynch T,
Beck M, 2019.
Cancerul pulmonar cu celule mici . Bernhardt EB, Jalal SI, 2016.
55
Progrese recente în gestionarea cancerului pulmonar, Gavin S
Jones 1, David R Baldwin 2
56
57