Având în vedere natura duală a fierului, menținerea unui nivel optim de fier în organism este importantă.

Acest lucru poate fi realizat atunci când mecanismele de reglementare a nivelului de fier al corpului
funcționează corect și cantitatea de fier introdusă este în intervalul fiziologic. Dovezile actuale susțin, în
general, această posibilitate ca fierul mai mare (heme) derivat de la animale să crească riscul unor forme
de cancer. Eliberarea fierului de fier sau nitrosil heme din complexele de fier în timpul unei anumite
procesări a cărnii poate crește producția de lipoperoxid de promotor al cancerului. Pe de altă parte,
utilizarea chelației de fier sau asaltului oxidativ mediată de fier pentru tratamentul sau prevenirea
cancerului pare a fi promițătoare; dar sunt necesare cercetări suplimentare. Având în vedere acest
context, acest articol analizează literatura și dovezile, concentrându-se asupra rolului supraîncărcării cu
fier și a deficienței în dezvoltarea și tratarea diferitelor forme de cancer.

Deficitul de fier este cea mai frecventă tulburare nutrițională la nivel mondial și singura insuficiență
semnificativă a nutrienților în țările dezvoltate (169). Se estimează că 1 - 2 miliarde de persoane suferă de
deficiența acestui micronutrient (170). Deficiența de fier în plus față de anemie poate duce, de asemenea,
la consecințe mai grave. Unele experimente pe animale și observații descriptive la om au recomandat ca
deficitul de fier să se poată asocia cu creșterea riscului unor cancere (10). Deficitul de fier poate afecta
apararea antioxidantă și poate cauza o creștere a stresului oxidativ. Această insuficiență are ca rezultat
enzimele mitocondriale dezechilibrate în care fierul este o parte importantă care include oxidaza
citocromului C. Această enzimă este crucială pentru metabolismul oxidativ și pentru cascada apoptotică
(171). Deficitul de fier pare să afecteze imunitatea mediată de celule, probabil din cauza scăderii activității
RR în mediul cu deficiență de fier (172). De asemenea, deficitul de fier afectează citotoxicitatea celulelor
ucigașe naturale (NK), poate prin scăderea disponibilității interferon gamma la aceștia, ceea ce poate duce
la o susceptibilitate crescută la dezvoltarea tumorilor (173-175). Celulele NK recunosc în mod normal
celulele tumorale și le ucid prin activitate citotoxică. Activitatea antitumorală a celulelor NK este
stimulată de interferonul gama (174, 176).

Sindromul Plummer-Vinson (PVS) care se caracterizează prin anemie cu deficiență de fier, strictura
esofagiană superioară, disfazie cervicală și glossită (177) pare să fie asociată cu un risc crescut de
carcinogeneză a tractului gastrointestinal superior, cum este carcinomul gastric și esofagian, frecvente
cancere gastro-intestinale (178, 179). Această asociere se poate datora impactului negativ al deficitului de
fier asupra acestor celule cu proliferare rapidă (177). Există, de asemenea, unele informații care sugerează
o relație între deficitul de fier și cancerul gastric, care se datorează leziunilor premaligne precum gastrita
atrofică cronică cauzată de deficiența cronică de fier (180, 181). Prin urmare, rolul PVS în carcinogeneza
gastrică poate fi din cauza efectelor de deficit de fier asupra mucoasei gastrice (179). În plus, pierderea
prelungită a sângelui prin leziuni premaligne contribuie la deficiența cronică de fier care poate provoca
modificări ale tractului gastrointestinal și absorbția fierului și a altor nutrienți (181). Într-o cohorta de
41.276 bărbați și femei cu o medie de urmărire de 14 ani, pentru riscul de cancer gastric, Knekt și alții au
descoperit asocieri inverse cu saturația transferinei și fierul seric și o asociere pozitivă cu TIBC (85).
Nomura și alții în 1992 au concluzionat că relația inversă dintre feritina serică și cancerul gastric nu a fost
probabil una directă, cu achlorhidria întâlnită înainte de concentrațiile serice de feritină diminuate și de
diagnosticul cancerului gastric (88). Noto și alții au încercat în 2013 să identifice impactul deficienței de
fier asupra patogenității infecției cu Helicobacter pylori în carcinogeneza gastrică și au demonstrat că
deficiența de fier induce carcinogeneza indusă de Helicobacter pylori la rozătoare și la oameni47. Intrarea
inadecvată a fierului sa dovedit, de asemenea, asociată cu un risc crescut de cancer de cavitate bucală.
Într-un studiu bazat pe spitalizare, controlul cazurilor, concentrațiile serice scăzute ale indicatorilor de
fier (fierul seric, saturația transferinei și TIBC) au fost asociate cu un risc mai mare de cancer oral, cu
excepția nivelurilor de feritină. Autorii au sugerat că a fost datorită faptului că feritina este un răspuns
pozitiv la afecțiunile inflamatorii și bolile cronice (182).
Huang a sugerat că femeile din perioada premenopauzei pot fi mai vulnerabile la returnarea
cancerului de sân din cauza deficienței de fier cauzate de menstruație (11). Deficitul de fier are ca rezultat
reducerea transportului de oxigen și, în consecință, induce stabilizarea factorului-1a (HIF-1α) indusă de hipoxie și
hipoxie, care sunt markeri ai malignității și agresivității cancerului mamar. Activarea HIF-1a conduce la creșterea
producției de VEGF, angiogeneză, metastaze și, în consecință, la grade mai mari de tumori și la rate mai mari de
recurență (11, 62, 183, 184). Jian și alții în 2011 au examinat această ipoteză în modelele de cultură celulară cu
niveluri ridicate de estrogen și niveluri scăzute de fier care sunt similare cu cele din femeile aflate în
premenopauză și, de asemenea, cu șoareci alimentați cu deficit de fier. Rezultatele acestui studiu au sugerat că
la femeile aflate în premenopauză cu statut redus de fier există o situație proangiogenă care ar putea duce la
reapariția crescută a cancerului de sân. Ei au descoperit, de asemenea, că un nivel crescut al VEGF la femeile
tinere este probabil cauzat de deficit de fier și anemie în loc de concentrații mari de estrogen (62).

6. Conclusion
Although data from current evidence on the carcinogenic role of iron deficiency and over sufficiency is mixed,
there is overall support for these possibilities. Chronic iron deficiency in addition to iron deficiency anemia may
increase the risk of gastric and upper gastrointestinal tract cancers. It is absolutely vital to ensure that children,
women of childbearing age, and other groups at-risk for iron deficiency are taking this nutrient sufficiently. It
seems that women of childbearing age do not receive adequate amount of dietary iron, the median iron
consumption by men is mostly more than the RDA for them. Iron over sufficiency might be associated with the
incidence of colorectal, liver, breast, and lung cancers. Studies which investigated the relationship between
prostate cancer and iron produced inconsistent results. As iron intake, particularly heme iron, may be positively
associated with prostate cancer while biological markers of iron status showed an inverse association with the
disease. Heme iron is more likely to play a role in cancer promotion than non-heme iron as it is more efficiently
absorbed (10% - 20% vs. 1% - 6%) and may also contribute to increase in nitrosation of some HCAs in well-done
meats, endogenous generation of NOCs, and end products of lipid peroxidation. Furthermore, processing of meat
causes some alterations in heme molecule and release of iron or nitrosyl heme from iron complexes in meat
which may result in more carcinogenic effects of cured meat compared to fresh meat. Plant-based sources of
(non-heme) iron have antioxidants and inhibitors of endogenous nitrosation and may modify the carcinogenic
effects of iron. Moreover, an individual’s genetic profile may play a role in the iron-cancer relationship. In
conclusion, to avoid adverse consequences of either iron deficiency or oversufficiency meeting body’s iron needs
(8 mg/d for men and postmenopausal women, 18 mg/d for women of childbearing age) by consuming plant-based
sources and white meats, avoiding processed meats and as the French National Cancer Institute recommends,
limiting the intake of red meat as the most important source of heme iron to 500 g/wk are of particular importance.

Deși datele din dovezile actuale cu privire la rolul cancerigen al deficienței de fier și a supra-
suficienței sunt amestecate, există un sprijin general pentru aceste posibilități. Deficitul de fier
cronic, pe lângă anemia cu deficit de fier, poate crește riscul de apariție a cancerului gastric și a
tractului gastro-intestinal superior. Este absolut vital să se asigure că copiii, femeile aflate la vârsta
fertilă și alte grupuri expuse riscului de deficit de fier iau suficient acest nutrient. Se pare că femeile
aflate la vârsta fertilă nu primesc o cantitate adecvată de fier alimentar, consumul mediu de fier de
către bărbați este mai mult decât ADR pentru ei. Excesul de fier ar putea fi asociat cu incidența
cancerului colorectal, ficat, sân și plămân. Studiile care au investigat relația dintre cancerul de
prostată și fier au produs rezultate incoerente. Deoarece aportul de fier, în special hemul de fier,
poate fi asociat pozitiv cu cancerul de prostată, în timp ce markerii biologici ai statutului de fier au
prezentat o asociere inversă cu boala. Hemei hemei este mai probabil să joace un rol în promovarea
cancerului decât fierul non-hem, deoarece este mai eficient absorbit (10% - 20% față de 1% - 6%) și
poate contribui, de asemenea, la creșterea nitrozării anumitor HCA - mezeluri, producția endogenă
de NOC și produse finale de peroxidare a lipidelor. În plus, prelucrarea cărnii provoacă unele
modificări ale moleculei heme și eliberarea de fier sau nitrosil heme din complexele de fier din carne,
ceea ce poate avea ca rezultat mai multe efecte cancerigene ale cărnii conservate comparativ cu
carnea proaspătă. Sursele de fier (non-heme) pe bază de plante au antioxidanți și inhibitori ai
nitrozării endogene și pot modifica efectele carcinogene ale fierului. Mai mult, profilul genetic al unui
individ poate juca un rol în relația dintre fier și cancer. În concluzie, pentru a evita consecințele
negative ale deficitului de fier sau a suprasolicitării care satisface necesitățile de fier ale organismului
(8 mg / zi pentru bărbați și femei în postmenopauză, 18 mg / zi pentru femeile aflate la vârsta fertilă)
prin consumarea de surse vegetale și albe, carne și, așa cum recomandă Institutul Național al
Cancerului din Franța, limitarea aportului de carne roșie ca cea mai importantă sursă de fier de heme
până la 500 g / wk este de o importanță deosebită.