10/3/2021

FARMACOLOGIA
• studiază toate interacțiunile dintre
medicamente (M) și organism
• studiază sursele, acțiunea, utilizările
terapeutice ale M
• M = substanță chimică utilizată în vederea
prevenirii, ameliorării, vindecării sau
diagnosticării bolilor
• Substanțele medicamentoase (SM) respectă
condițiile de calitate prevăzute de farmacopee

1
 10/3/2021

RAMURILE farmacologiei
• FARMACOCINETICA
– absorbția, transportul, distribuția, metabolizarea
și eliminarea M

• FARMACODINAMIA
– efectele si mecanismele de acțiune ale M

• FARMACOGRAFIA
– regulile de redactare a rețetelor și de prescriere a
medicamentelor (forme farmaceutice, căi de
administrare, doze)

• FARMACOTERAPIA
– folosirea M în tratamentul unor boli

2
 10/3/2021

RAMURILE farmacologiei

• TOXICOLOGIA
– reacțiile induse de doze toxice ale M (administrate din
greșeală sau intenționat) și combaterea efectelor
acestora

• FARMACOLOGIA EXPERIMENTALĂ (PRECLINICĂ)

– realizarea de modele experimentale pentru studierea
efectelor SM asupra animalelor de laborator/ organe/
culturi celulare

• FARMACOLOGIA CLINICĂ
– interacțiunile dintre medicamente și organismul uman
(pe subiecți bolnavi sau sănătoși), în scopul evaluării
M

3
 10/3/2021

RAMURILE farmacologiei

• FARMACOVIGILENȚA
– monitorizarea efectelor adverse
• obținerea de indicații sistematice asupra
legăturilor de cauzalitate M reacțiile
adverse.

• FARMACOEPIDEMIOLOGIA
– utilizarea M în grupuri populaționale

4
 10/3/2021

RAMURILE farmacologiei

FARMACOGENETICA &
FARMACOGENOMICA

• rolul întregului genom în metabolizarea şi

acţiunea M
• variaţii farmacocinetice şi variaţii
farmacodinamice
• variaţiile individuale (polimorfisme) ale unor
gene specifice asupra acţiunii şi efectelor M

IMPORTANȚA PRACTICĂ A FARMACOGENOMICII

5
 10/3/2021

Farmacogenomica
• folosirea unor teste adecvate de
predicţie a răspunsului terapeutic
• selecţia medicamentului
• stabilirea dozei optime pentru fiecare
pacient
• evitarea reacţiilor adverse

PERSONALIZAREA MEDICAŢIEI:
„medicamentul potrivit pentru pacientul
potrivit, la momentul optim şi în doza
adecvată“

• Testul farmacogenetic
AmpliChip CYP450
(Hoffmann-LaRoche, 2003)

• aprobat în SUA şi UE pentru

identificarea polimorfismelor
genetice esenţiale ale genelor
CYP2D6 şi CYP2C19 (5-10%
din populație)

• s-a dovedit util în predicţia

statusului metabolizator al
pacienţilor.

6
 10/3/2021

RAMURILE farmacologiei

• FARMACOGNOZIA
– originea, compoziția, structura, proprietațile fizico-
chimice și utilizările terapeutice ale M de origine
vegetală

• IMUNOFARMACOLOGIA
– efectele pe care le au M asupra sistemului imunitar și
posibilitatea de a influența farmacologic imunitatea
organismului

• NEUROPSIHOFARMACOLOGIA
– efectele pe care le au M sistemului nervos central.

7
 10/3/2021

Farmacodinamia
• Structura cursului:
1. Mecanisme generale de acț acțiune ale M
2. Rela
elațția structur
structurăă-efect
3. Rela
elațția doz
dozăă-efect
4. Sinergismul si antagonismul M
5. Reacții adverse ale M

Farmacodinamia
• studiul efectelor M și a mecanismelor de
acțiune

• Medicament – substanță utilizată în

vederea prevenirii, ameliorării, vindecării
sau diagnosticării bolilor

8
 10/3/2021

1. Mecanisme generale de
acțțiune ale medicamentelor
ac
• 1.1. Mecanisme fizico
fizico--chimice simple
• 1.2. Acț
Acțiune pe enzime și transporteri
• 1.3. Acț
Acțiune prin intermediul receptorilor
• 1.4. Acț
Acțiune de activare / blocare a canalelor ionice
• 1.5. Acț
Acțiune prin eliberarea din depozitele celulare a
unor substan
substanțțe active
• 1.6. Acț
Acțiune directa asupra aparatului genetic al
celulei
• 1.7. Acț
Acțiune prin formarea de "pori
"pori"" în membrana
celulară
celular ă
• 1.8. Acț
Acțiune de blocare a sintezei si eliberă
eliberării și de
captare a radicalilor liberi

1.1. Mecanisme fizico

fizico--chimice simple
• Protecț
Protecție cutanată
cutanată: se aplică pe piele sau
mucoase și formează un strat protector faţă
de agenţii fizici sau chimici.

– Exemple:
– unguente cu silicon (industria chimică);
– unguentele ce absorb radiaţiile ultraviolete;
– pudra de talc (scade frecarea între încălţăminte şi
picior)

9
 10/3/2021

1.1. Mecanisme fizico-chimice simple

• Acț
Acțiunea diureticelor si a purgativelor
osmotice::
osmotice
– Diuretice osmotice
osmotice:: manitol
anitol,, glucoza 10-20%
• Mecanism de acțiune: atrag apa din spațiul interstițial în
sânge și determină creșterea filtrării glomerulare.

– Purgative osmotice
osmotice:: sulfat de magneziu
magneziu,,
zaharuri (de tipul lactulozei).
• Mecanism de acțiune: atrag apa din spațiul interstițial în
lumenul intestinal, determină creșterea volumului
conținutului intestinal, stimularea baroreceptorilor
intestinali și stimularea peristaltismului.

1.1. Mecanisme fizico-chimice simple

• Refacerea presiunii coloid-
coloid-osmotice:
– substituenți macromoleculari de plasmă
(Dextran-40, Dextran-70 polizaharide,
Haemacel gelatina, Gelofusine, HAES
amidon, Polygeline) indicați în hipovolemii
severe.

– ≠ substituenţii micromoleculari sunt soluţii

fiziologice care asigură presiunea osmotică, dar
nu şi pe cea coloidosmotică.
– Ei refac volemia pentru scurt timp, deoarece
părăsesc repede sistemul circulator (soluţia NaCl
0,9%)

10
 10/3/2021

1.1. Mecanisme fizico-chimice simple

• Adsorbț
Adsorbția
ia:: cărbunele activat folosit în
tratamentul unor intoxicaţii pentru a adsorbi
substanţele toxice din conţinutul gastro-intestinal

• Substanț
Substanțe de contrast folosite în roentgen-
diagnostic:: sulfatul de bariu, substanțele iodate.

• Acţiuni datorate proprietăţilor acide sau

bazice:
– antiacidele alcalinizante (bicarbonatul de sodiu) şi
antiacidele neutralizante (carbonatul de magneziu,
carbonatul de calciu);
– spermicidele aplicate intravaginal, pentru acidifierea
mediului intravaginal

1.1. Mecanisme fizico-chimice simple

• Modificarea tensiunii la suprafaț
suprafața
membranei bacteriene: antiseptice-
dezinfectante.

• Chelarea:
• acești compuși formează complexe inactive
cu metale grele (Au, Pb, Hg) eliminându-se
pe cale renală.
• în intoxicaţia cu plumb se foloseste EDTA.

11
 10/3/2021

EDTA

1.1. Mecanisme fizico-chimice simple

• Raș
Rașini schimbă
schimbătoare de ioni:
• Colestiramina: cedează ionii de clor si
captează în loc acizii biliari liberi.
• Indicații: hipercolesterolemii familiale.

• *COLESTIRAMINA
COLESTIRAMINA FIXEAZĂ ÎN INTESTIN M ACIDE ACIDE,
micşorându-le absorbţia (acid acetil salicilic,
fenilbutazona, fenobarbital, tolbutamida, diuretice
tiazidice, anticoagulante cumarinice, digitalice).

12
 10/3/2021

1.2 Acțiune pe enzime

 VITAMINE FOLOSITE ÎN CALITATE DE
COENZIME: B1, B6, B12.
 EFECT ALOSTERIC (prin modificarea
situsului activ al enzimei);

1.2 Acțiune pe enzime

 Anticoagulantele orale deplaseaza vitamina K
de pe enzimele care intervin în sinteza
protrombinei

13
 10/3/2021

1.2 Acțiune pe enzime

 INHIBIŢIE ENZIMATICĂ – medicamentul inhibă
centrul activ al enzimei
Medicamentul Enzima
Acid acetil salicilic Ciclooxigenazele (COX1 si COX2)
(ireversibil)
Celecoxib Inbibitor selectiv de COX2
Acetazolamida Anhidraza carbonică
Disulfiram Aldehid dehidrogenza
Neostigmina Acetilcolinesteraza
Sildenafil 5-fosfodiesteraza

14
 10/3/2021

COMPETI
COMPETIȚȚIE DE SUBSTRAT (FALS SUBSTRAT)

- între sulfonamide si acidul paraaminobenzoic

• fenomen de competiție pentru situsul activ al

enzimei dihidropteroat sintetaza și intrarea în
calea sintezei acidului folic.

• Enzima bacteriană “greșeste” si se combină cu

sulfonamida, în loc de PABA, ceea ce blochează
sinteza acidului folic.

1.2 Acțiune pe enzime

 COMPETIȚIE DE SUBSTRAT (FALS SUBSTRAT)
COMPETIȚ

15
 10/3/2021

1.2
Acțiune pe
transporteri

•Pompă de protoni -
Omeprazol
•Na/K/2Cl co-
co-transporter –
Diuretice de ansă

1.3. Acțiune prin intermediul

RECEPTORILOR

-traducător de informaţie – stocată în structura chimică a

medicamentului în răspuns biochimic şi amplificator de
informaţie prin lanţuri de evenimente moleculare - în urma
cărora se produce efectul farmacodinamic.

-toţi receptorii sunt fiziologici /nu există "receptori

farmacologici".
-M nu pot crea nici o funcţie nouă într într--un organism
organism/pot
numai stimula sau inhiba funcţiile pentru care este programat
biosistemul respectiv.

16
 10/3/2021

Localizarea receptorilor :

• la suprafaţa membranei celulare sau

transmembranar (ex. receptori histaminergici,
adrenergici)
• intracelular în citosol – pentru hormoni steroizi
• în interiorul nucleului celular – receptorul
triiodotironină
• pe membranele nucleare, organitele nucleare
(ex. receptori pentru somatotrop).

RECEPTORII (R)
i.R
i.R au structură proteică
proteică..
R glicoproteici
R lipoproteici

ii.proprietăţi: cuplează specific şi reversibil

o moleculă – ligand
iii.Se sintetizează conform cu un program
genetic înscris în genomul celulei

Liagand – orice moleculă care se leagă selectiv de R (agonist sau antagonist competitiv)

17
 10/3/2021

1. cu canale 2.cuplați cu 3. cu
4. nucleari
ionice proteina G activitate
enzimatică

TIPURI DE RECEPTORI https://www.youtube.com/watch?v=0qGNuAUy-Dc

1. R cu canale ionice
R nicotinic cu canal de Na+

Stimulare

18
 10/3/2021

Inhibiție

1. R cu canale ionice
R GABAA cu canal de Cl-
https://www.youtube.com/watch?v=ne-YWfTCxLk

2. Efectori pt R cuplați cu proteina G

19
 10/3/2021

3. R cu activitate enzimatică
tirozin kinazică Receptori
(R pt factorul de creștere
epidermală, citokinici
R Insulină)

20
 10/3/2021

4. R nucleari

https://www.youtube.com/watch?v=wJk7nRccLbc

21
 10/3/2021

M se cuplează de R la nivelul

-situs de afinitate
(servește pentru
recunoașterea
ligandului)

- situs de activitate
(important obținerea
răspunsului celular).

• Agonist = cupleaz
cuplează ă cu situsul de afinitate +
situsul de activitate
activitate;
ex: Acetilcolina este agonist al receptorilor
muscarinici.

– agonişti deplini = activitate intrinsecă maximă,

respectiv provoacă un efect maximal
– agonişti partiali = efecte submaximale (în
comparaţie cu agoniştii deplini).

– Se poate considera că există o gamă largă de valori

ale activităţii intrinseci, între 0 (pentru antagonişti) şi
valoarea maximală (pentru agoniştii deplini).

22
 10/3/2021

• Antagonist competitiv pe receptor:

cupleaza numai cu situsul de afinitate,
blocând cuplarea acestuia cu agonistul;

ex: Atropina este antagonist competitiv al

receptorilor muscarinici.

•antagonist
competitiv
-Flumazenil

•agonişti inverşi
- betacarboline

23
 10/3/2021

Structura receptorului GABA

• - la nivelul situsului GABA - agonist: GABA;
• - la nivelul situsului benzodiazepinic:
• - agonişti - naturali: endozepine,
• - exogene: benzodiazepine;
• - antagonist competitiv - Flumazenil;
• - agonişti inverşi - betacarboline.
• - la nivelul situsului barbiturat - agonişti:
barbiturice;
• - la nivelul situsului steroidian - agonişti:
anestezice generale
• - la nivelul situsului picrotoxinic - agonist:
picrotoxina.

• Agonist invers: cupleaza atât cu situsul de

afinitate, cât si cu situsul de activitate, dar
determina efecte biologice de tip invers față de
agoniștii clasici

• antagonist neselectiv = actioneaza asupra

unui grup mare de receptori (fentolamina
fentolamina – pe
R α)
• antagonist selectiv = actioneaza numai pe o
clasa de receptori (prazosin
prazosin – pe R α1)

24
 10/3/2021

• Antagonişţii competitivi deplasează

agoniştii de pe receptori şi la rândul lor,
sunt deplasaţi de pe receptori de către
agonişti, conform legii acţiunii maselor.

• Efectul este direct proportional cu

numarul receptorilor ocupati,
concentratia M si afinitatea pentru R.

25
 10/3/2021

1.4 Acțiune de activare / blocare a

canalelor ionice
• Stimulante ale canalelor de:
– K+ vasculare
vasculare:: Minoxidil
Minoxidil;;
– Cl
Cl-- atasate la receptorul GABA
GABA--A:
benzodiazepine, barbiturice
barbiturice,, etanol etc

• Blocante ale canalelor de:

– Ca2+: Nifedipina
Nifedipina,, Verapamil
Verapamil,, etc;
– Na+: anestezice locale (Lidocaina
(Lidocaina););
– K+: Amiodaronă (antiaritmic clasa III),
derivațți de sulfoniluree (antidiabetice
deriva
orale);
orale );

26
 10/3/2021

1.5 Acțiune prin eliberarea din

depozitele celulare a unor substante
active
- efedrina și amfetaminele eliberează
noradrenalina
- morfina degranulează mastocitul cu eliberare
de histamina

• ketotifenul si cromoglicatul de sodiu

acționează in sens contrar, prin inhibarea
degranularii mastocitare

1.6. Acțiune directă asupra

aparatului genetic al celulei
• Acțiune prin formare de legaturi între
nucleotide alăturate: CICLOFOSFAMIDA
(antineoplazic alchilant);

27
 10/3/2021

Intercalare in ADN - Dactinomicin

Fragmentare ADN

28
 10/3/2021

• 1.7. Acț
Acțiune prin formarea de "pori "pori"" în
membrana celulara
• Nistatin (antifungic cu administrare locală)
• Amfotericina B (antifungic cu administrare
sistemică) – deteriorare a integritatii morfo-functionale a celulei

29
 10/3/2021

• 1.8. Acț
Acțiune de blocare a sintezei si eliberarii
de radicali liberi si de captare a radicalilor
liberi

• VITAMINA E
• CARVEDILOL (alfa-beta blocant, stabilizator de
membrană)

2. Relaţia structură - efect

• Între structura chimică şi activitatea
farmacodinamică a unei substanţe sunt corelaţii
strânse
• Orice modificare mică de structură chimică
mari modificări de activitate farmacodinamică

• Exemple:
– Cazul adrenalinei şi noradrenalinei
– Situaţia izomerilor optici (rotirea planului luminii polarizate)
Relatia doza-efect:
– Direct proportional (rar)
– Proportional cu logaritmul zecimal al dozei

30
 10/3/2021

Grupare catecol (adrenalină)

– selectivitate și efect FD

R α1 α2 β1

α1 α2 β1 β2

β1 β2

31
 10/3/2021

Potenţa relativă au unor izomeri optici

ai unor medicamente
Izomerul Raportul dintre
Acţiune
Medicament cel mai potenţa
farmacodinamică
potent izomerilor

IZOPRENALINĂ Tahicardie - 35

Antagonizarea
PROPRANOLOL acţiunii atriale a - 50
adrenalinei

ADRENALINĂ Efect tahicardizant - 15

Antagonism pe
CLORFENIRAMINĂ + 12
receptorii H1
Acţiune anestezică
COCAINĂ = -
locală

3. Rela
elațția doz
dozăă-efect

32
 10/3/2021

4. SINERGISMUL medicamentelor

• Sinergism:
Sinergism: este relația dintre două
substanțe active care acționează în acelasi
sens.

•Aspirina + paracetamol – efect analgezic, antipiretic

•Amlodipina+ atenolol – efect antihipertensiv
•Glibenclamida (sulfoniluree hipoglicemiant
hipoglicemiant)) + metformin
(biguanid euglicemiant
euglicemiant)) – efect hipoglicemiant
•Efedrină+ teofilină - efect bronhodilatator
•Protoxid de azot (AG gazos
gazos)) + halotan (AG lichid volatil
volatil))
– efect anestezic general

4. SINERGISMUL medicamentelor

– sinergism de sumare - efectele sunt aditive

(ATROPINA si BUTILSCOPOLAMINA);

– sinergism de poten
potențțare - efectul final este mai
mare decât suma efectelor determinate de
fiecare medicament în parte. În acest caz
substanţele acţionează la niveluri diferite.
• Sulfametoxazol si Trimetoprim
• Clorzoxazonă (antagonist pe receptorii muscarinici) și
Diazepam (agonist la nivelul situsului benzodiazepinic al
receptorului GABA A).

33
 10/3/2021

5. ANTAGONISMUL medicamentelor

• Antagonism: este relația dintre două

substanțe active care acționează în sens
contrar.

• Antagonism competitiv
competitiv::
– Acetilcolina și Atropina (Receptori M)
– Diazepam și Flumazenil (Receptori GABA)
– Morfina și Naloxon (Receptori pt opiacee)

5. Antagonismul medicamentelor
• Antagonism necompetitiv
necompetitiv::

 antagonism alosteric: = medicamentul se

leaga de o alta parte a R decat situsul de
afinitate si impiedică fixarea agonistului pe R
 Ex. Gallamina (pe receptorii muscarinici M)
 antagonism fizic: cărbunele activat adsoarbe
molecule din anumite toxice;
 antagonism chimic: antiacidele reacționeaza
cu HCl gastric.
 antagonism functional: nu actioneaza pe
acelasi receptor (histamina – R histaminergici si
adrenalina – R beta adrenergici)

34
 10/3/2021

EFECTE ale M
• Efectul primar
• Efect secundar
– advers (neplăcut/nedorit - nociv)
– benefic
• Efect toxic

Vindecat ieri de boala mea...am murit

azi noapte din cauza doctorului
(M Prior 1664-1721)

35
 10/3/2021

• REACȚII ADVERSE
• Risc mare la copii, bătrâni
• Riscul crește cu nr. M administrate (direct
proporțional cu polipragmazia)

• La substanțele active
• La excipienți:
– Colaps cand se adminstrează prea repede M
divolvate în propilenglicol
– Bronhospasm la metabisulfit de sodiu
– Erupții urticariene la tartrazine (agenți
coloranți)

5. REACȚIILE ADVERSE
I. Reacțiile idiosincrazice
II. Reacțiile imunologice
III. Obisnuința
IV. Mutageneza, teratogeneza, carcinogeneza
V. Din cauza terapiei cu chimioterapice
antimicrobiene
VI. Dependența (fizica, psihica, adicția)
VII.Efecte adverse particulare la nou-nascuți
VIII.Efecte locale

36
10/3/2021

37
 10/3/2021

• se produc la doze eficiente terapeutic

• anomalii genetice ale enzimelor ce intervin în
metabolizarea medicamentului respectiv
• manifestare:
– unor efecte cunoscute
– apariția unor efecte noi
noi,, deosebite

• a) Efecte anormal de lungi

– Succinilcholina este un curarizant inactivat rapid,
sub acțiunea pseudocholinesterazei. La unii
pacienți: paralizie ms respiratorii pentru câteva
ore – enzima este atipică si are o afinitate de peste
100 ori mai mică pentru succinilcholina decât
enzima normală.

• b) Cresterea sensibilitaț
sensibilitații la agenț
agenți
farmacologici
• Euforie și agitație la doze mici de amfetamine
(1-2mg), majoritatea populației la doze mult mai
mari

38
 10/3/2021

• c) Scaderea sensibilitaț
sensibilitații la agen
agențții
farmacologici
• Rezistența la anticoagulantele cumarinice
• nevoie de doze de 20 de ori mai mari decât
persoanele normale.

• d) Apari
Aparițția unor efecte calitativ noi
Exista o anomalie a eritrocitelor -deficit de G-6-PD
o fragilitate anormală a eritrocitului, care se lizează:
acidul acetilsalicilic, cloramfenicol.

II. REAC
REACȚ ȚIILE IMUNOLOGICE:
! nu exista relația doză-răspuns
 reacţii mediate de imunitatea umorală (Ly B):

1.Hipersensibilitatea de tip I (imediată) sau

anafilactică

2.Hipersensibilitatea de tip II sau citotoxică Philip George Houthem Gell

1914 - 2001
3.Hipersensibilitatea de tip III sau prin
complexe imune

 reacţii mediate de imunitatea celulară (Ly T):

4.Hipersensibilitatea de tip IV sau întârziată

Robert Royston Amos Coombs

1921 - 2006

39
 10/3/2021

II.1. Hipersensibilitatea de tip I (imediată) sau

ANAFILACTICĂ
• mediată prin Ac de tip IgE sintetizaţi în exces

• celulele efectoare: mastocitele, bazofilele, eozinofilele

eliberează mediatori preformaţi (histamina) şi formaţi de novo
(leucotriene, PAF)

• necesită cel puţin un contact sensibilizant anterior cu

alergenul → răspuns imun primar, contactele ulterioare cu
alergenul sensibilizant → răspuns imun secundar

• Clinic: bronhoconstricție, vasodilataţie, creşterea permeabilităţii

vasculare, edem, hipotensiune, secreţie de mucus, prurit

II.1. Hipersensibilitatea de tip I

(imediată)

• Medicamentele
– cu GM mare se comportă ca antigene
– cu GM mică = haptene se leagă de proteinele
plasmatice, nu mai sunt recunoscute de self și
devin antigenice

• alergia la medicamente este încrucișată

(peniciline, sulfamide)

40
 10/3/2021

II.1. Hipersensibilitatea de tip I (imediată) sau anafilactică

• urticarie, astm și rinită alergică, angioedem,

anafilaxie
– peniciline
peniciline,, aminoglicozide
aminoglicozide,, sulfonamide,
macrolide
– hormoni (insulină)
– substan
substanțțe iodate
– barbiturice
barbiturice,, neuroleptice - clorpromazina
– antitiroidiene de sintez
sintezăă (metiltiouracil
metiltiouracil,,
carbimazol)

41
 10/3/2021

II.2. Hipersensibilitatea de tip II sau

CITOTOXICĂ
– datorată prezentării anormale de Ag pe membranele
celulelor neprezentatoare de Ag
– mediată prin Ac de tip IgM şi IgG, care distrug celulele ţintă
• sindroame autoimune
– lupus eritematos sistemic like – beta blocantele,
hidralazina, procainamida, izoniazida, minociclina,
fenitoinul, D-penicilamina
– purpura trombocitopenică
trombocitopenică – vancomicina, chinidina
– anemie hemolitica autoimună
autoimună – cefalosporine,
peniciline, levofloxacina, AINS, metildopa
– hepatită cronică activă autoimună – izoniazidă,
fenilbutazonă

42
 10/3/2021

Lupus eritematos

– beta blocantele, hidralazina,

procainamida, izoniazida
izoniazida,, minociclina,
fenitoinul,, D-
fenitoinul D-penicilamina

Purpură trombocitopenică

- vancomicina, chinidina

43
 10/3/2021

II.3. Hipersensibilitatea de tip III sau

prin COMPLEXE IMUNE
• → complexe Ag-Ac circulante (CIC)
insolubile – care nu pot fi eliminate de
celulele fagocitare

• Ac – de tip IgG
• persistenţa CIC în circulaţie → depunerea
lor în pereţii vaselor de sânge din rinichi,
piele sau articulaţii → activarea locală a
sistemului complement şi recrutarea de
celule inflamatorii cu eliberare de factori
proinflamatori

Adaptat după Benjamin Cummings. Pearson Education, Inc. 2006

L. C.

II.3. Hipersensibilitatea de tip III sau prin

COMPLEXE IMUNE

– boala serului - peniciline, sulfonamide, compuși cu

iod, anticonvulsivante
– Alveolită, pneumopatie - sulfamide
– Glomerulonefrite
– Sindrom Stevens Johnson (eritem multiform –
10% din corp) &Lyell
Lyell (necro
(necroliza
liza toxică epidermală
– 30% din corp
corp)) - peniciline, sulfamide,
cloramfenicol, macrolide, ciprofloxaxin,
ciprofloxaxin,
fenobarbital,, fenitoin
fenobarbital fenitoin,, fenilbutazona
fenilbutazona,, piroxicam

44
 10/3/2021

Boala serului
• exemplul clasic de boală prin complexe imune
• a fost descrisă pentru prima dată la pacienţii care primeau
anti-toxină difterică sau tetanică din serul de cal
• Medicamente: peniciline, sulfonamide, compusi cu iod,
anticonvulsivante

• Manifestări clinice
– se dezvoltă la 10-14 zile de la
expunere
– febră, erupţii cutanate, vasculită
generalizată, artrită, hematurie

Reacţia Arthus
• depunere in situ, la locul injectării
injectării,, de CIC în capilarele din
piele după injecţii i.d. sau s.c. la persoane imunizate
anterior – tratamentele de desensibilizare pentru alergii
• se dezvoltă la 4-10 ore de la injectare
• reacţie de tip vasculitic → necroză tisulară

45
 10/3/2021

Sindrom STEVENS JOHNSON&

JOHNSON& Lyell:
Lyell:
ERUPTII BULOASE la nivelul tegumentului si mucoasei
hemoragie gastro-intestinala, insuficienta respiratorie, afectare oculara, complicatii genito-urinare

II.4. Hipersensibilitatea de tip IV

sau întârziată

• apar la 48-
48-72 de ore de la expunerea la antigen
• mediată prin limfocite T cu producere de leziuni
tisulare importante
• macrofagele – principalele componente ale
infiltratului celular de la locul inflamaţiei

dermatite de contact - neomicină

fotoalergia cutanată
granulomul
exanteme maculo- papulare - sulfonamide.

46
 10/3/2021

La implant metalic

Granulomul

• imposibilitatea eliminării Ag  răspuns inflamator intens =

reacţie granulomatoasă
• clinic se caracterizează prin apariţia unor noduli palpabili

L. C.

47
 10/3/2021

Dermatita de contact

II. Reacții pseudoalergice

• eliberarea de mediatori ai anafilaxiei din

mastocite sau bazofilele circulante, prin
mecanisme neimunologice:

– substanțele de contrast iodate (formele ionice)

– analgezicele opioide
– anestezice locale
– curarizantele
– acidul acetilsalicilic și alte AINS

48
 10/3/2021

III. OBISNUINȚA
(toleranța)
• este o scădere a răspunsului după
administrarea repetată
• pentru menținerea constantă a efectului este
necesară cresterea progresivă a dozei
• se poate produce inegal pentru diferitele
efecte ale unei substanțe.
– la opiacee, obisnuința se produce pentru
majoritatea efectelor, dar nu pentru efectul
intestinal, constipația necedând, indiferent de
durata administrarii.

III. CAUZELE OBISNUINȚ

OBISNUINȚEI :

• modificare de tip farmacocinetic (inducție

enzimatică);
• down reglare/ sensibilității (scaderea
numarului de receptori la Insulina în
hiperinsulinemie);
• reacții homeostatice ce antagonizeaza efectul
unui medicament (reglarea secreției de
hormon tiroidian prin mecanism feed back);

49
 10/3/2021

III. Tahifilaxia
• este o obiș
obișnuin
nuințăță ce se instaleaz
instaleazăă rapid
• nu poate fi înl
înlăăturat
turată
ă prin cresterea dozei
• Mecanismele implicate pot fi:
– a) deple
deplețția depozitelor de mediatori într
într--un ritm
mai rapid decât cel de refacere (tahifilaxia la
efedrina, nafazolină);
– b) depolarizarea
depolarizarea: dozele crescătoare progresive de
Ach determină menținerea membranelor celulelor
reactive în stare de depolarizare continuă.

IV. Mutageneza, teratogeneza, carcinogeneza

MUTAGENEZA
• Mutații:
– în celulele somatice:
somatice implicate în
îmbătrânirea celulară și apariția neoplaziilor
– În celulele germinative:
germinative se manifestă
fenotipic dacă pacientul/pacienta are copii
după apariția mutațiilor

EX. Medicația antineoplazică, imunosupresoare

(micofenolat mofetil, tacrolimus)

50
 10/3/2021

IV. TERATOGENEZA
• Inducerea de malformații congenitale SEVERE la nou
născut
• În primele 3 luni de sarcină în perioada de
embriogeneză
– Zile
• 15-20: malformații SNC
15-
• 20--40: cardiace
20
• 25--40: oftalmologice
25
• 24--36: urogenital și membre
24

• AGENȚI DISMORFOGE
DISMORFOGENI
• AGENȚI TERATOGENI

51
 10/3/2021

TALIDOMIDĂ - FOCOMELIE

Săruri de litiu – malformație

cardiacă Ebstein –valva tricuspidă

Penicilamina Cuprenil®– cutis laxa

Tetracicline –colorarea dentiției

Warfarina- malformații faciale și osoase Hipotiroidism - exces de iod

52
 10/3/2021

CLASIFICAREA FDA în funcție de riscul

matern:
A:studii clinice nu arată riscuri

B: studii experimentale nu arată riscuri, studii clinice

insuficiente/ studii experimentale arată toxicitate și datele
clinice nu

C: studii experimentale arată toxicitate, studii clinice

insuficiente dar beneficiile depășesc riscurile

D: posibilă toxicitate în studii clinice dar beneficiile

depășesc riscurile

X: dovada toxicității în studii clinice dar beneficiile

depășesc riscurile

• FDA - 5 clase, in functie de riscul materno-

fetal astfel:

CLASA A:
– antiseptice (faringosept)
– mucolitice (bromhexin)
– pansamente gastrice (pe baza sărurilor de
magneziu si calciu),
– antispastice (No-spa)
– acid folic
– levotiroxină

53
 10/3/2021

• Clasa B: metformin, hydrochlorothiazide,

cyclobenzaprine, amoxicillin, pantoprazole

• Clasa C: tramadol, gabapentin,

amlodipine, trazodone

• Clasa D: lisinopril, alprazolam, losartan,

clonazepam, lorazepam

• Clasa X: atorvastatin, simvastatin,

warfarin, methotrexate, finasteride

54
 10/3/2021

IV. CARCINOGENEZA
• o stimulare hormonală prelungită poate duce la cancerizarea
organului țintă (testosteronul – cancer de prostată).

• Omeprazol – hipergastrinemie - tumori gastrice

carcinoide

• Spironolactona- ?risc de cancer de sân

• Agenți anti-TNF Remicade® (infliximab) or Humira®

(adalimumab) creșteri de 3 ori a riscului de a dezvolta
limfom, cancer de piele, cancer de sân, cancer de
plămân, cancer gastro-intestinal

• Exista posibilitatea apariției unui al 2-lea cancer după

tratarea primului cu citostatice

V. Din cauza terapiei cu

chimioterapice antimicrobiene

• Dismicrobismul intestinal
• Distrucția florei saprofite cu scăderea
nivelului de vitamina K
• Apariția rezistenței bacteriene
• Reacția Herxheimer

55
 10/3/2021

Reacția Herxheimer
• reactie sistemică, tranzitorie,
descrisa la pacientii cu sifilis,
dar și borrelioză, brucelloză.

• apare la câteva ore după prima

administrarea unui antibiotic cu
efect bactericid intens

• eliberarea de endotoxine prin

liza bruscă a unui număr mare
de germeni

• febră înaltă, frison, cefalee,

mialgii, eruptie rozeolică,
fenomene neurologice de focar

VI. Dependen
Dependențța psihic
psihicăă

• a) senza
senzațția unei cerin
cerințțe de a consuma
produsul respectiv, pentru a obține o stare de
buna dispoziție
• b) tendința de a crește doza consumată
este limitată
• c) dependenț
dependența psihică
psihică nu este însoț
însoțit
ită
ă de o
dependențța fizică
dependen fizică
• d) fără acte anti-sociale

56
 10/3/2021

MITRIDATISM
• In urma creșterii progresive a dozei,
organismul poate ajunge treptat sa suporte
doze toxice dintr-o anumită substanță,
datorita instalării toleranței (etanol)
• toleranta încrucișată (consumatorii cronici de
alcool sunt mai puțin sensibili la acțiunea
narcoticelor).

• a) o nevoie irezistibila (compulsiv

compulsivă ă-
CRAVING)) de a lua drogul
CRAVING
• b) o tendinț
tendința de creș
creștere a dozei;
dozei
• c) dependen
dependență ță psihic
psihică
ă + fizic
fizică
ă;
• d) acte anti
anti--social
socialee.

• Sindromul de abstinență = reacții somatice

apărute la oprirea bruscă a consumului
• Exemple: opiaceele.

57
 10/3/2021

• tulburări în glucuronoconjugare - sindrom

cenușiu la nou născut dat de cloramfenicol
• anorexie, vărsături, distensie abdominală, diaree cu scaune
verzi, tahipnee, cianoza cu colorarea pielii in cenusiu,
letargie

Red man syndrome - vancomicina

58
 10/3/2021

Infectie cu Clostridium difficile –

tetracicline, ampicilina etc

VIII. Reacții adverse locale

Parenteral:
• Durere
• Flebite - fluorochinolone
• Tromboflebite - clorură de calciu
• Lipodistrofii - insulină
• Necroze=abcese sterile – doze mari de penicilină
• Fibroză
• Flegmon (inflamatie acuta sau subacuta a tesutului conjunctiv
subcutanat sau profund) subst VC (adrenalina), soluții uleioase
• Hematom – sc heparina
• Spasm vascular
• Embolia gazoasă
• Celulita – cateter venos central
• Granuloame – soluții uleioase
• Sindromul Nicolau Livedo
Livedo--like dermatitis, Embolia cutis
medicamentosa – necroză aseptică după diclofenac,
clorfeniramin

59
 10/3/2021

Sindromul
Nicolau

Lipodistrofie

60
10/3/2021

61