journals.sagepub.

com
Studiu de 20 de săptămâni al rezultatelor clinice ale profilaxiei și tratamentului fără prescripție
medicală COVID-19:
Sanford Lefkowitz
62-78 de minute

Introducere

Există o nevoie urgentă de formulări și metode pentru ameliorarea COVID-19, care pot fi accesate
și utilizate cu ușurință de către public. Că reducerea ar trebui să cuprindă profilaxia și tratamentul în
stadiu incipient este subliniat de studii care confirmă răspândirea COVID-19 de către purtători
asimptomatici / pre-simptomatici1,2; prin creșterea pe scară largă a noilor cazuri confirmate de
COVID-19 pe fondul preocupărilor din al doilea val3; și prin identificarea mutațiilor în curs de
desfășurare a coronavirusului SARS-CoV-2 care cauzează COVID-19 cu rate diferite de
infectivitate.4-6

Prezentăm un studiu de 20 de săptămâni al experienței noastre clinice cu un regim de „formulare de

bază” multi-componentă fără prescripție medicală (OTC) utilizat într-o populație cu risc crescut de
expunere multiplă. Formulările de supliment de bază OTC utilizate includ zinc și ionofori de zinc;
vitaminele C, D3 și E; și l-lizină.

Analiza datelor rezultatelor clinice din eșantionul nostru de 113 subiecți - alcătuit din grupuri
compatibile cu regimul de dimensiuni aproximativ egale (test) și grupuri neconforme (control) care
îndeplinesc criterii de incluziune echivalente ale vârstei și stării generale de sănătate, inclusiv
prevalența comorbidităților COVID-19 - demonstrează o semnificație statistică puternică în
favoarea utilizării formulărilor de bază. Analiza statistică prezintă semnificație chiar și cu o
presupunere de sub-15%, chiar și la un nivel de sub-5%, rata de prezentare a simptomelor post-
expunere.

fundal

De la începutul lunii martie până la sfârșitul lunii iulie 2020, unul dintre noi (LM) a monitorizat
aproximativ 600 de pacienți în orașele Columbus și Cleveland, Ohio puternic afectate de pandemia
COVID-19 și a făcut consultări cu mai mulți colegi (inclusiv JL) din New York Zona metropolitană
a orașului, de asemenea puternic lovită. În acea perioadă de 5 luni, ne-am ocupat de zeci de cazuri
clinice și / sau confirmate de test de COVID-19. O mare parte din monitorizare a fost efectuată prin
telemedicină; aproximativ 20% au fost efectuate în cabinet. Grupurile de studiu au apărut de la
pacienții și personalul monitorizat în cabinet.

Mai ales la începutul perioadei de studiu, testarea precisă a diagnosticului, medicamentele eficiente
și echipamentul de protecție individuală erau rare în Ohio. Fiind un serviciu medical esențial
mandatat pe deplin în timpul blocării, ne-am confruntat cu o nevoie imediată de a ne proteja
pacienții și personalul împotriva posibilelor rezultate mortale ale infecției cu coronavirusul SARS-
CoV-2 care cauzează COVID-19. Prin urmare, pe lângă respectarea protocoalelor naționale și de
stat care vizează minimizarea răspândirii infecțioase, am dezvoltat și implementat formulări și
metode OTC destinate prevenirii sau, cel puțin, ameliorării bolilor (retro) virale, cu accent pe
COVID-19.

În timp ce formulările și metodele au fost recomandate multor pacienți cu telemedicină și în

consultările noastre, monitorizarea adecvată a conformității și a rezultatelor în aceste cazuri nu a
fost în general fezabilă. Aceleași protocoale de formulări și metode au fost puternic recomandate
pentru peste 100 de subiecți din cabinet pentru care monitorizarea a fost continuă și aprofundată.
Din aproximativ jumătate din grupul de subiecte din cabinet care au optat pentru a nu respecta
protocoalele recomandate, a apărut grupul de control al regimului neconform al studiului.

La un punct de evaluare intermediară la 5 săptămâni după implementarea protocoalelor, singurele

cazuri clinice și / sau confirmate de test de COVID-19 au apărut în grupul de control neconform; pe
de altă parte, niciunul dintre subiecții care respectă regimul nu prezintă simptome ale vreunei boli
virale. Cu astfel de rezultate clinice promițătoare timpurii, am continuat să recomandăm formulările
regimului (și, de asemenea, altora care nu participau la studiu).

Până la sfârșitul lunii iulie 2020, perioada de studiu s-a extins la 20 de săptămâni, de 4 ori durata
perioadei intermediare anterioare. În această perioadă, subiecții au prezentat un număr semnificativ
mai mare de episoade de expunere la cazuri clinice și / sau confirmate de test de COVID-19 și
ulterior, au prezentat ei înșiși mai multe cazuri de COVID-19. Aici raportate și analizate este
distribuția cazurilor COVID-19 ale subiecților pe parcursul perioadei de studiu de 20 de săptămâni
în grupul de testare conform care a urmat regimul recomandat de formulări de bază și în grupul de
control neconform care a refuzat să urmeze regimul.

Prezentăm concluziile noastre ca demonstrând utilitatea opțiunilor OTC sigure și economice pentru
ameliorarea COVID-19 în stadiu incipient, inclusiv prevenirea și tratamentul, reducând astfel
urgența cererii de profilaxie prin anticorpi și vaccinuri și eliberarea pentru tratamentul cazurilor
moderate până la severe, cum ar fi medicamente prescrise ca hidroxiclorochină, 7-9 remdesivir,
10,11 ivermectină, 12 tocilizumab, 13 și altele.14,15

Observăm că abordarea noastră pentru prevenirea și tratamentul COVID-19 în stadiu incipient poate
reduce, de asemenea, numărul de pacienți cu simptome moderate până la severe care necesită
aplicarea modalităților medicamentoase menționate anterior sau a altor modalități medicamentoase
și / sau intervenție de stabilire a spitalului. În plus, formulările și metodele pot atenua răspândirea
infecției de la purtători pre-simptomatici asimptomatici și pot tampona împotriva amenințărilor de
infecție din valurile secundare și ulterioare și / sau din tulpinile mutante ale virusului.

Materiale și metode

Materiale

Formulările suplimentare de bază au inclus zinc; ionofori de zinc (extract de scoarță de plante de
quina și quercetină); vitaminele C, D3 și E; și l-lizină. Aprovizionarea acestor componente provine,
cu excepția celor menționate mai jos, de la o serie de producători renumiți de suplimente de marcă.

Componentele de bază ale formulării suplimentării s-au demonstrat, conform referințelor de mai
jos, că au efecte benefice atât în afara, cât și în cadrul clinic, în prevenirea infecțiilor virale și, de
asemenea, în tratamentul stadiilor incipiente ale acestor boli. Prin criteriile de selecție ale acestor
componente pentru rolurile pe care se anticipa că le vor servi în formulări, vom analiza pe scurt
fondul biochimic / imunologic relevant al fiecăruia.

Rolul zincului

Zn + 2 mediază numeroase funcții imunologice nespecifice și specifice: 16,17 Din dezvoltarea și

funcția normală a celulelor, 18,19 inclusiv cele care reglementează imunitatea nespecifică, printre
altele, activitatea celulelor ucigașe naturale (NK) și neutrofilele și funcția macrofagelor ; la
menținerea expresiei proteinelor de joncțiune strânsă între celulele muco-epiteliale cu căptușeală
pulmonară, blocând intrarea agenților patogeni; de la creșterea lungimii ciliilor și a frecvenței
bătăilor ciliare în clearance-ul mecanic al celulelor de „așternut” de suprafață, cum ar fi particulele
de virus, și repararea unei astfel de funcții în celulele pulmonare deteriorate de coronavirus; la
modularea răspunsului imun, 20,21 reducând depășirea răspunsurilor imune inflamatorii22
(prevenind astfel, de exemplu, niveluri ridicate de mediatori inflamatori, cum ar fi oxigenul reactiv
distructiv și speciile de azot) și normalizarea raporturilor diferitelor tipuri de celule imune. În plus,
zincul este puternic implicat în inhibarea legării virale de receptorii ACE2 ai membranei celulare
utilizate de coronavirus pentru a se prinde pe exteriorul celulelor gazdă potențiale ca etapă esențială
pregătitoare pentru intrarea și invadarea acelor celule; și pentru efectul său inhibitor asupra
funcționării enzimelor de replicare virală, cum ar fi ARN-replicaza retrovirală, 23 astfel tocind
atacul acelor particule de virus care intră în celulele gazdă.

În timp ce zincul este foarte recomandat pentru gama sa largă de beneficii anti- (retro) virale,
nivelurile serice ridicate de Zn + 2 prezintă riscuri de toxicitate a zincului 24,25 și, chiar și la
niveluri netoxice ridicate, concurență și epuizare a altor micro-nutrienți , cum ar fi cuprul.26 Ar fi,
prin urmare, de dorit să se atingă niveluri eficiente de zinc intra-celular menținând în același timp
nivelurile de zinc seric relativ normale (cu monitorizare concomitentă și, după caz, ajustarea
judicioasă a altor niveluri de micronutrienți). În acest scop, am inclus în formulările de studiu
ionofori de zinc pentru transport sporit de zinc în celulele umane pentru a efectua niveluri de zinc
intra-celulare care pot conferi beneficii profilactice și terapeutice împotriva infecțiilor (retro) virale.
Rolul ionoforilor de zinc

Ionoforii de zinc pot crește importul de zinc în celule. Creșterea concentrației intracelulare de Zn +
2 prin ionofori de zinc poate afecta eficient replicarea intracelulară a unei varietăți de viruși ARN,
inclusiv poliovirus, virus gripal și coronavirus SARS-CoV-2 care cauzează COVID-19, așa cum s-a
demonstrat cu astfel de ionofori de zinc, cum ar fi pirolidina ditiocarbamat și piritionă .23

Ionoforii de zinc pot fi astfel utilizați pentru a obține beneficiul antiviral al concentrațiilor crescute
de Zn + 2 intracelulare, limitând în același timp toleranța / efectele secundare / toxicitatea24-26
asociate cu niveluri serice crescute de suplimentare cu zinc. O altă considerație pentru selectarea
judicioasă a candidaților la ionofori de zinc din studiu a inclus compușii care conferă beneficii
suplimentare, în special beneficii pentru imunitate pentru sănătate.

Derivații scoarței de quina ca ionofori ai zincului

Activitatea ionoforului de zinc a fost demonstrată în alcaloidul chininei27 și derivații săi de

clorochină.28 Pentru studiul aprovizionării cu ionofor de zinc pe bază de chinină, am folosit Quina
™ (NutraMedix; Jupiter, Florida SUA), produs de o extracție „proprietară [apă: etanol] și proces de
îmbunătățire ”din scoarța plantei de quina Cinchona calisaya. Nu există niciun motiv să credem că
extracte sau derivate similare pe bază de coajă de quina nu ar servi ca surse adecvate. Ne așteptăm
să se poată adopta extracte, tincturi sau alte preparate din plante care conțin chinină, inclusiv, dar
fără a se limita la Quina Roja.

Sa demonstrat că chinina are o activitate antivirală independentă împotriva coronavirusului SARS-

CoV-2 care cauzează COVID-19.29 În plus, există dovezi ale unui efect anti-TNFα al chininei30
care poate contribui la protecția anti -efect inflamator la pacienții cu COVID-19. De exemplu,
cercetările asupra pacienților cu IBD în raport cu SARS-CoV-2 arată posibilele efecte protectoare
ale anticorpilor anti-TNFα la pacienții cu Crohn.

Quercetina ca ionofor de zinc

Quercetina, un polifenol bioflavonoid, s-a dovedit a acționa ca un ionofor de zinc, 32 îmbunătățind

intrarea zincului în celule pentru a inhiba replicarea intracelulară virală. Se crede, de asemenea, că
blochează virușii să pătrundă în celule în primul rând. Un studiu al Oak Ridge National Labs /
Universitatea din Tennessee asupra multor compuși aprobați de FDA a prezentat rezultatele
modelării supercomputerelor pentru inhibarea de către aceștia a legării SAR-CoV-2 virale S-spike la
celule. Studiul a clasat quercetina pe locul cinci din cele mai performante 20

Studiile au arătat că și quercetina prezintă proprietăți antiinflamatorii, 34-36, care ar putea ajuta la
atenuarea răspunsului inflamator al furtunilor de citokine și / sau bradikinine provocate de COVID-
19. Au fost identificate o gamă largă de beneficii antivirale / imunitare ale quercetinului, 37-41,
precum și alte beneficii pentru sănătate care pot aborda unele comorbidități ale COVID-1942-44 și
unele dintre sechelele sale.44,45

Rolul vitaminei C

Efectele vitaminei C asupra sistemului imunitar (de exemplu, o posibilă îmbunătățire a activității
celulelor NK și a altor factori ai mecanismelor imunității) sunt bine documentate. Administrarea
vitaminei C înainte sau după apariția simptomelor gripale pare să prevină sau să amelioreze /
amelioreze simptomele gripei în populațiile testate în raport cu populațiile martor. C corelat cu o
reducere modestă, dar consecventă, a duratei simptomelor de răceală.47

Rolul vitaminei D3

Recomandările legate de COVID-19 pentru suplimentarea cu vitamina D3 pot depăși compensarea

pentru expunerea scăzută la UVB (aprox. 320-280 nm) îndreptată spre restabilirea nivelurilor de D3
ale pacienților, reduse prin restricții de blocare / blocare a pandemiei. Studiile de revizuire susțin un
rol protector al suplimentării cu vitamina D3 în prevenirea infecției acute a tractului respirator.48
Rapoarte recente sugerează că vitamina D3 joacă un rol semnificativ în funcția sistemului
imunitar49 și, în special, în sensibilitatea la COVID-19.50.

Rolul vitaminei E

S-a demonstrat că vitamina E îmbunătățește funcția sistemului imunitar și reduce riscul de infecție,
în special la persoanele în vârstă, prin modularea funcției celulelor T prin impact direct asupra
integrității membranei celulelor T, transducția semnalului și diviziunea celulară și prin afectarea
indirectă a mediatorilor inflamatori generați de alte celule imune.51 Există date suplimentare care
sugerează rolul vitaminei E în modularea macrofagelor, a celulelor NK și a celulelor B. 52

Rolul L-lizinei

S-a demonstrat că L-lizina îmbunătățește funcția sistemului imunitar.53 Se consideră că mecanismul

de îmbunătățire imunologică prin care suplimentarea cu l-lizină reduce ratele de infecție este prin
creșterea nivelului seric al zincului, aparent prin facilitarea absorbției zincului din intestin; în plus,
numărul de celule T CD4 arată o creștere

Componente și metode suplimentare / auxiliare

Subiecții studiați au fost încurajați să mărească formulările de bază cu 1 sau mai multe componente
suplimentare / auxiliare.

Cuprul (de exemplu, orotat de cupru; (bis) glicinat de cupru) a fost sugerat ca o componentă
suplimentară cu concentrație scăzută pentru mărirea formulărilor de bază, cel puțin parțial ca o
compensare preventivă pentru epuizarea indusă de zinc a cuprului.
Extractul de rădăcină de Bupleurum falcatum a fost recomandat ca o componentă auxiliară a
produsului natural pentru creșterea formulărilor de bază pentru pacienții cu simptome de
comorbidități respiratorii ca supliment la medicamentele lor pulmonare.

În plus față de studiul componentelor formulării, le-am recomandat participanților stilul de viață
sănătos și modificările dietei, precum și exercițiile fizice. (Deși astfel de recomandări sunt
caracteristici regulate ale practicii noastre, pandemia a subliniat nevoia lor și a adăugat urgență
recomandărilor.) Exercițiile au fost direcționate către relaxare și întărirea corpului de bază și, mai
ales în lumina aspectelor respiratorii ale COVID-19, la întreținere și îmbunătățirea sănătății și
funcției pulmonare.

Metode

Categorizarea subiectelor

Cincizeci și patru de subiecți au început cu regimul OTC voluntar al studiului și, prin urmare, au
constituit grupul de testare a studiului (redus la 53 de subiecți după a doua săptămână de studiu
printr-o retragere voluntară); în timp ce 60 au refuzat regimul - din motive, atunci când au fost date,
care implică complexitatea, efortul și / sau costul implementării; și / sau indicând bariere în calea
implementării care decurg din mediul educațional și / sau socio-economic - și a constituit grupul de
control al studiului.

Grup de testare conform regimului: 53 de subiecți

Grup de control neconform: 60 de subiecți

Subiecții grupului de testare conform regimului și al grupului de control neconform au îndeplinit

ambele același set de criterii de includere:

Vârstă - 30 + ani (Mod: ∼ 59)

Sex - femeie: bărbat ∼ 60:40

Etnie - 30-40% afro-american; ∼ 5% latino; restul, caucazian

Saturația oxigenului - 94% sau mai mare, pe aerul din cameră

Temperatura - afebrilă

Rata respirației — 12-16

Puls – 60-100

Pe lângă o pondere uniformă a osteoartritei și a altor afecțiuni cronice ale durerii, ambele grupuri au
avut aproximativ aceeași distribuție a comorbidităților COVID-19, cum ar fi hipertensiunea
arterială, boala coronariană și diabetul zaharat de tip 2. Toți subiecții nu au prezentat simptome
asemănătoare gripei la începutul studiului.

În perioada de studiu, am monitorizat subiecții pentru simptome de boală asemănătoare gripei, cu

un accent activ pe COVID-19. La începutul pandemiei, accesul practicii noastre la testarea COVID-
19 a fost destul de limitat. În acel moment, am identificat subiecții ca fiind cazuri confirmate de
COVID-19 sau, cel puțin, ca fiind probabile cazuri de COVID-19 la prima lor prezentare a
simptomelor clinice ale COVID-19; sau la confirmarea testării lor ca fiind cazuri COVID, după
cum este documentat în localuri și practici în care testarea a fost disponibilă. Subiecții
asimptomatici / pre-simptomatici - cu o notă specială luată despre expunerea documentată, auto-
raportată sau probabilă la cazuri diagnosticate sau suspectate de COVID-19 - precum și subiecții
care prezintă simptome de boli nespecificate asemănătoare gripei, au fost urmăriți pentru
dezvoltarea ulterioară a COVID- 19 simptome. Pe măsură ce testarea a devenit mai disponibilă,
protocoalele de stat / regionale au fost de așa natură încât să primim notificări individuale dintre
subiecții noștri care au dat rezultate pozitive, testarea efectuată în general de către furnizorul de
asistență medicală primară al unui subiect și notificările trimise apoi de către agențiile de sănătate
din Ohio tuturor medicii pacientului infectat.

Metode de administrare și dozaje

Am urmărit administrarea orală a subiecților, prin autoadministrare și / sau sub supravegherea

îngrijitorului, a componentelor formulărilor, inclusiv prin picături și pulberi (amestecate în lichide
precum apă sau suc), capsule și tablete. Majoritatea raportărilor privind conformitatea administrației
au fost raportate de către subiecți.

Administrarea orală a fost singura metodă de administrare evaluată în acest studiu.

Pentru profilaxia bolii

O doză zilnică din regimul complet de formulare de bază, care conține:

25 mg zinc;

10 picături de Quina ™ (în medie; extractul de quina-scoarță poate fi titrat, așa cum este tolerat
de unii subiecți, începând de la 1 picătură, apoi crescând până la 8-16 picături zilnic, dar care din
urmă pot fi luate ca două picături de 4-8 jumătate de doză de două ori pe zi);

400 mg quercetin;

1000 mg vitamina C;

1000 UI (25 μg) vitamina D3;

400 UI Vitamina E; și

500 mg l-lizină.

Alte cantități și proporții ale acestor substanțe și componente pe doză pot fi utilizate, în practică, de
către unii subiecți testați. O astfel de dozare individualizată, deși a fost observată atunci când este
posibil, nu a fost evaluată statistic separat de dozarea recomandată. De asemenea, nu a fost evaluată
utilizarea componentelor suplimentare și auxiliare și a metodelor prezentate mai sus, cum ar fi 1 mg
pe zi de bisglicinat de cupru care trebuie administrat cu câteva ore după / înainte de doza de regim.

Prevenirea-dozarea, administrată pe tot parcursul perioadei de studiu, este menținută ca profilaxie în

curs de desfășurare de către mulți subiecți care raportează ca urmare a sugestiei noastre de a
continua cu aceasta în orice perioadă de îngrijorare acută a contractării COVID-19 sau a altor boli
virale.

Pentru ameliorarea / ameliorarea bolii în stadiu incipient

S-au administrat mai multe doze zilnice de prevenire. Doza multiplă urmată în studiu a fost de 2;
adică, pentru subiecții din grupul de testare de studiu care prezintă simptome de boală asemănătoare
gripei, am urmat utilizarea a două doze de prevenire pe zi, administrate separat sau împreună. În a
doua zi de administrare în acele cazuri ușoare până la moderate asemănătoare gripei, am inițiat
creșterea incrementală a zincului în 2-3 zile până la 200 mg / zi, după cum este tolerat. (Acei
pacienți cu telemedicină, care nu au făcut parte din studiu, care au solicitat să descrie simptomele
probabile ale COVID-19, au fost sfătuiți să ia nivelurile de dozare a tratamentului din formulări.)

Cel puțin pentru abordarea infecției bacteriene co / secundare, pacientul și / sau îngrijitorul ar putea
lua în considerare adăugarea, așa cum este prescris de un medic curant, de 500 mg azitromicină pe
zi timp de 5 zile sau chiar un curs de 100 mg de două ori pe zi de doxiciclină timp de 7 zile. În toate
cazurile de COVID-19 clinic activ în acest studiu, în afară de 1 curs de doxiciclină pentru 1 subiect,
nu au fost prescrise antibiotice de către furnizorii de asistență medicală primară sau de către alți
practicanți.

Dozarea tratamentului a fost administrată timp de 1-5 zile sau până când simptomele au fost
ameliorate / ameliorate. După ameliorarea / ameliorarea simptomelor, administrarea preventivă a
fost reluată.

Monitorizarea subiectului

Practica noastră de gestionare a durerii, oferind proceduri și tratamente medicale esențiale, a rămas
deschisă pe tot parcursul pandemiei, cu toate regulile și orientările CDC și Ohio State pentru
COVID-19 respectate cu atenție. Pe parcursul perioadei de studiu de peste 20 de săptămâni, am
monitorizat 113 subiecți (104 pacienți și 9 membri ai personalului) pentru simptome clinice ale
bolilor asemănătoare gripei, cu diagnosticul diferențial ulterior (și, atunci când este disponibil, cu
confirmarea testului) a fiecărui subiect simptomatic la distingeți COVID-19 de boala non-COVID-
19 asemănătoare gripei. De asemenea, am menținut date despre expunerea raportată și / sau
observată a subiecților la cazuri clinice și / sau confirmate de test de COVID-19.

Întrucât suntem o practică de specialitate, îngrijirea primară a subiecților, precum și celelalte nevoi
ale acestora de specialitate medicală au fost de obicei îngrijite în afara practicii noastre. Acest lucru
a avut impact asupra studiului nostru prin creșterea semnificativă a aparițiilor potențiale ale
expunerii subiecților la purtătorii de COVID-19 chiar și sub restricții de blocare (de exemplu, în
sălile de așteptare ale altor cabinete medicale; în tranzit către / de la celelalte cabinete; și în și în
tranzit către / de la farmacii). Astfel de expuneri în afara spațiului comercial nu au fost susceptibile
de a fi raportate în mod constant și, atunci când au fost raportate, nu au fost ușor verificabile. Cele
mai ferme expuneri, deși probabil conservatoare, au fost bazate pe frecvența unui subiect dat de
vizite la sediul nostru și pe numărul de indivizi pozitivi pre-carantină COVID (identificați și postați
în carantină) care au fost prezenți în zonele noastre de așteptare în timpul fiecare vizită a subiectului
și cu care subiectul a intrat în contact / proximitate. Înregistrarea noastră a numărului de expuneri
actualizat pentru fiecare subiect reprezintă, prin urmare, un număr probabil între paranteze de
posibilități mici și ridicate, cu unele cohorte de subiecți, independenți de numărul de expuneri,
având numere mai fiabile decât alții.

Un al doilea impact potențial a fost reprezentat de contractul de gestionare a durerii pacientului din
Ohio, care impune ca orice medicament pentru gestionarea infecțiilor, cum ar fi antibiotice și
antivirale, să fie prescris de către specialiștii în asistență medicală primară și / sau boli infecțioase.
Acest impact a fost negat de faptul că aproape niciunui dintre subiecții simptomatici nu li s-au
prescris astfel de medicamente (singura excepție fiind un singur curs de doxiciclină pentru un
subiect), reducând astfel efectul unui factor potențial confuz din analiza datelor noastre. În schimb,
susceptibilitatea la COVID-19 și alte boli virale și severitatea simptomelor acestor boli ar putea fi
strâns legate, cu semnificație statistică, de aderarea subiecților la regimul de studiu al suplimentării.

Regimul OTC întreprins de subiecții grupului de testare a inclus formulările de bază de zinc,
ionofori de zinc, vitamine și l-lizină, precum și cel puțin unele dintre metode. În implementarea pe
parcursul perioadei de studiu, majoritatea subiecților din grupul de testare au raportat utilizarea
consecventă a dozelor recomandate de zinc și vitaminele C și E; ceva mai puțină, în plus, utilizarea
consecventă a quercetinei și vitaminei D3 și, totuși, ceva mai puțin, în plus, utilizarea consecventă a
extractului de coajă de quina și a l-lizinei. Toți subiecții grupului de testare de studiu dintr-un
subgrup cu expunere ridicată, care a inclus acei membri ai personalului în contact strâns frecvent cu
pacienții cu risc crescut, au fost siguri că vor utiliza în mod constant quercetina. Subiecții sub-grup
cu expunere ridicată au avut fiecare 6 sau mai multe expuneri raportate / suspectate la COVID-19
pe parcursul studiului.

Monitorizare și precauții specifice suplimentului

Chinină

În lumina preocupărilor cu privire la posibilele complicații asociate cu chinina, utilizarea sa a fost

monitorizată pe parcursul perioadei de studiu pentru complicații cardiace și alte efecte secundare,
cum ar fi vederea încețoșată. Nu au existat dovezi ale unor complicații sau intoleranță, inclusiv la
pacienții cu antecedente cardiace semnificative anterioare de aritmii sau alți factori de risc. Ne
așteptăm să monitorizăm în continuare astfel de efecte secundare peste perioada de administrare a
extractului de coajă de quina.

Quercetin

În timp ce numeroase beneficii pentru sănătate au fost asociate cu quercetina, 34-45 a fost ridicată o
precauție în studiile timpurii pe animale care au indicat toxicitatea quercetinei în raport cu tumorile
renale benigne.56 Am monitorizat efectele adverse pe parcursul perioadei de studiu și nu am primit
rapoarte și nici nu am găsit orice semne clinice de toxicitate a quercetinei în perioada de studiu. Se
pare că este adecvat să se continue monitorizarea efectelor secundare oncologice peste și după
perioada de administrare a quercetinei.

Combinație de extract de quina și quercetin

Deși există un motiv clar pentru combinarea extractului de coajă de quina și a quercetinei pentru a
obține efectul lor cumulativ și, eventual, sinergic, acesta este, din câte știm, primul studiu clinic care
a făcut acest lucru. Prin urmare, am monitorizat toți subiecții pe parcursul studiului, și acum mult
dincolo, pentru toxicitate și / sau efecte secundare ale combinației și nu am primit rapoarte și nici nu
am văzut indicatori de toxicitate și / sau efecte secundare ale combinației.

Rezultate

Rezultate

La 5 săptămâni de la studiu, niciunul dintre grupurile de testare din 53 nu a prezentat COVID-19

sau altă boală asemănătoare gripei, în timp ce 6 din grupul de control de 60 au prezentat acest lucru.
La 20 de săptămâni, au prezentat un total de 2 din grupul de testare, comparativ cu 12 din grupul de
control.
Dintre cei 12 subiecți din grupul de control cu simptome clinice ușoare până la moderate până la
severe ale bolii asemănătoare gripei, 9 au fost diagnosticați cu infecție COVID-19. Fiecare dintre
cele 9 a fost pus în carantină direct la diagnostic, dar, înainte de diagnostic și carantină, probabil că
a crescut expunerea altor subiecți studiați la coronavirusul SARS-CoV-2 care cauzează COVID-19.
Restul de 3 din cei 12 subiecți bolnavi din grupul de control au fost diagnosticați cu infecții
asemănătoare gripei non-COVID.

Fiecare dintre cei 2 subiecți din grupul de testare cu simptome ușoare până la moderate
asemănătoare gripei (niciunul dintre ei nu a avut simptome severe), a fost diagnosticat că nu are
COVID-19, ci mai degrabă o boală nespecificată, asemănătoare gripei, care nu este COVID.
Subiectul testului inițial care a renunțat la grupul de testare încetând să adere la regim în săptămâna
2, a dezvoltat simptome COVID-19 confirmate 30 de zile mai târziu. (Observăm că diferiți pacienți
cu telemedicină care au întreprins regimul de formulări și metode și care, totuși, au contractat
COVID-19, au raportat că medicii lor au atribuit ușurința relativă a cazurilor pacienților la regim.)

De remarcat este că, din cei 12 subiecți din grupul de control care au dezvoltat simptome ușoare
până la moderate până la severe ale bolilor asemănătoare gripei (inclusiv COVID-19), au fost cel
puțin 4 care au întreprins și menținut suplimentarea cu vitamina C (500-1000 mg zilnic) singur, fără
alte componente de formulare de bază; și cel puțin 3 care au întreprins și menținut suplimentarea cu
vitamina D3 (1000-2000 UI zilnic) singură, fără alte componente de formulare de bază. De
asemenea, este remarcabil faptul că subiectul grupului de test care a încetat să ia majoritatea
suplimentelor de formulare de bază la 2 săptămâni în perioada de studiu și a dezvoltat simptome
COVID-19 la o lună după retragerea din studiu, a menținut aportul de vitamina C chiar și după ce a
renunțat la test grup.

Aceste observații demonstrează eficacitatea suplimentării cu zinc (25 mg pe zi) și ionofori de zinc și
cel puțin unele dintre celelalte componente ale formulării de bază, ca profilaxie împotriva COVID-
19 și a altor boli asemănătoare gripei; și demonstrează lipsa relativă a eficacității profilactice anti-
gripă / anti-COVID-19 a suplimentării cu vitamina C sau D3 în absența ionoforilor de zinc și zinc.

Analize statistice: raportul simplu, raportul cotelor, analiza distribuției binomiale - generală și
informată

Prezentăm mai multe analize statistice progresiv mai informate pe date.

Raport simplu

O măsură aproximativă a eficacității formulărilor de bază pentru profilaxia împotriva și ameliorarea

simptomelor COVID-19 și a altor boli asemănătoare gripei poate fi realizată prin simpla comparare
a fracțiunii subiecților din grupul de testare care au devenit simptomatici cu orice boală
asemănătoare gripei (2 / 53 = 0,0377) în perioada de studiu de peste 20 de săptămâni, cu fracția
corespunzătoare în grupul de control (12/60 = 0,200). Experiența grupului de test, prin această
măsură, a fost de aproximativ 5,3 ori mai mare decât cea a grupului de control, fiind protejată de
orice boală asemănătoare gripei în perioada de studiu.

Raportul de cote

O imagine statistică de ansamblu a rezultatelor subiectului de 20 de săptămâni este oferită de un

tabel al raportului de cote (a se vedea, de exemplu, referința 57] pentru termeni, definiții și calcule),
prezentat în tabelul 1.
Masa

Tabelul 1. Raportul de cote Tabelul rezultatelor față de circumstanțe în perioada de studiu

Studiul Odds Ratio (OR) se calculează ca OR = (2/12) / (51/48) = 0,1569, cu capetele intervalului
de încredere de 95% date de capătul superior = 0,7379 și capătul inferior = 0,0334. Astfel, OR =
0,1569, cu un interval de încredere de 95% de (0,0334, 0,7379) care nu acoperă valoarea 1 (ultima
dată fiind condiția sine qua non pentru semnificația statistică a intervalului de încredere a raportului
de cote).

Analiza binomială

Întreg grup de testare, fără încorporarea informațiilor privind expunerea

Pentru a obține un sentiment al probabilității de validitate a unei ipoteze nule de obținere a

rezultatelor grupului de test fără suplimentarea studiului, datele au fost analizate prin expansiune
binomială. Probabilitatea p ca orice subiect să devină simptomatic în perioada de studiu fără
suplimente poate fi stabilită de experiența grupului de control. În grupul de control, 12 din cei 60 de
subiecți au prezentat simptome de boli nespecificate asemănătoare gripei (dintre care 9 din 12 au
fost ulterior confirmate ca COVID-19), pentru o probabilitate p de prezentare a simptomelor gripale
post-expunere de 12 / 60 = 0,2. Deoarece toate simptomele asemănătoare gripei sunt considerate
împreună, confirmate ulterior sau nu ca simptome COVID, și fiecare subiect prezintă simptome
asemănătoare gripei sau nu, probabilitatea q ca orice subiect să rămână fără simptome este dată de
q = 1 −p = 1 - 0,20 = 0,80.

În forma sa generalizată, probabilitatea binomială pentru nu mai mult de j (adică pentru j sau mai
puțini) dintr-un grup de n subiecți care au un rezultat care are probabilitatea p de a apărea fără
introducerea factorului de studiu poate fi dată ca:

unde i este o variabilă index care merge de la 0 la j; și nCi este operatorul combinator, care ține cont
de diferitele scenarii posibile de subiect n și este definit ca n! / [i! (n-i)!].

Aplicarea acestei analize grupului de testare, în care, pe parcursul studiului, doar 2 din 53 de
subiecți au devenit simptomatici, probabilitatea ca 2 sau mai puțini subiecți să devină simptomatici
ca rezultat aleatoriu al factorilor în joc în rândul grupului de control (adică, probabilitatea de
validitate a ipotezei nule a faptului că niciun beneficiu nu este conferit de suplimentarea grupului de
testare), ar fi dată de:
∑2i = 0 {53! / [I! (53-i)!]} 0,20i (0,80) (53-i) = 0,000733

Această analiză a rezultatelor grupului de studiu prezice că aproximativ 733 dintr-un milion de
studii ar putea produce aceste rezultate fără a beneficia de efectul factorului de studiu. Rezultatul
fiind atât de puțin probabil, la un nivel mai bun decât nivelul de semnificație 0,001, rezultatele
studiului oferă o demonstrație clară a unui beneficiu conferit grupului de testare prin suplimentare.

Cu toate acestea, este posibil ca un alt factor, altul decât implementarea suplimentării, să poată
contribui la rezultate. De exemplu, subiecții interesați și motivați să implementeze și să mențină
conformitatea cu un regim suplimentar cu mai multe componente, aparent fiind mai conștienți de
sănătate decât subiecții grupului de control, pot fi într-adevăr mai sănătoși, cu sisteme imune mai
robuste, mai rezistente la infecțiile virale. Poate, de asemenea, sau alternativ, subiecții conștienți de
sănătate sunt mai atenți la minimizarea expunerii lor la surse purtătoare de virus și / sau la
dezinfectarea post-expunere.
O abordare a compensării în analize pentru astfel de posibili factori de confuzie poate fi aceea de a
atribui o rată de prezentare a simptomelor post-expunere ignorând suplimentarea mai mică grupului
de testare decât cea prezentată de grupul de control, cu diferența dintre postul experimentat real al
grupului de control. -simptomul de expunere-rata de prezentare și noua rată a grupului de testare
lowball atribuită efectelor „absorbante” ale factorilor de confuzie putatori.

Au fost efectuate analize pentru 3 scenarii ale unor astfel de rate scăzute de prezentare a
simptomelor post-expunere la grupul de testare:

A) Dacă se consideră că grupul testat se bucură doar de trei sferturi, rata de prezentare a
simptomelor post-expunere demonstrată de grupul de control de 0,20, atunci, pentru grupul testat, q
= 1-p = 1- (3/4) 0,20 = 1-0.15 = 0.85 și expansiunea binomială dă:

∑2i = 0 {53! / [I! (53-i)!]} 0,15i (0,85) (53-i) = 0,009675, încă

∑2i = 0 {53! / [I! (53-i)!]} 0,15i (0,85) (53-i) = 0,009675, încă la nivelul de semnificație 0,01.

B) Dacă rata de infecție post-expunere a grupului de testare este considerată a fi doar cinci optimi
0,20 a grupului de control, atunci, pentru grupul de testare, q = 1-p = 1-0,125 = 0,875; iar
expansiunea binomială dă 0,0310, nu mai la nivelul de semnificație 0,01, dar totuși la un nivel de
semnificație 0,05 respectabil.

C) Dacă rata de infecție post-expunere a grupului de testare este considerată a fi doar jumătate
din 0,20 a grupului de control, atunci, pentru grupul de testare, q = 1-p = 1-0.10 = 0,90; iar
expansiunea binomială dă 0,0898, nu mai la nivelul de semnificație 0,05, ci doar la nivelul de
semnificație 0,1, la care ipoteza nulă a „efectului zero-factor de studiu” prezintă un risc de 10% de a
fi corect și ipoteza nulă, în timp ce nu este puternic confirmat, nu poate fi respins.

Fără informații suplimentare cu privire la expunerea efectivă-experiență a subiecților, nu s-ar putea

atribui o semnificație statistică experienței grupului de testare dacă se presupune o rată de
prezentare a simptomului post-expunere a scenariului C de 10%. Următoarea subsecțiune din
Analize statistice, luând în considerare expunerea-experiență a subiecților, demonstrează
semnificația statistică chiar sub 10%.

Analiza binomială

Cu încorporarea informațiilor privind numărul de expuneri

Datele CDC și OMS sugerează că o populație infectată cu SARS-CoV-2 prezintă de obicei 80%
purtători asimptomatici și cazuri simptomatice ușoare; 15% cazuri simptomatice severe; și 5%
cazuri simptomatice critice.58 Luând, apoi, o distribuție aproximativă preconizată de 80% purtători
asimptomatici / pre-simptomatici și 20% cazuri simptomatice, prezentarea grupului de control 12/60
= 0,20 de prezentatori de simptome asemănătoare gripei ar indica faptul că restul de 48 de subiecți
de control fără simptome din acest grup cu expunere multiplă (expuși în interior, în facilitățile
noastre și în alte practici medicale) au fost purtători asimptomatici / pre-simptomatici (inclusiv,
probabil, unii subiecți expuși, dar neinfectați).

Aplicând aceeași distribuție populației aproximativ la fel de mult expuse (în interior) a 53 de
subiecți din grupul de testare, o ipoteză nulă a „efectului zero al factorului de studiu” ar produce
aproximativ 10-11 subiecți simptomatici și 42-43 asimptomatici / purtători presimptomatici sau,
conservator, 10 purtători simptomatici și 43 purtători asimptomatici / presimptomatici. Că
rezultatele grupului de testare a studiului au inclus doar 2 și nu 10 subiecți care prezintă simptome
este confirmarea repetată a protecției de aproximativ cinci ori văzută mai sus în subsecțiunea Raport
simplu, care pare să fie conferită de formulările de bază asupra grupului de testare peste Control.

CDC și estimările OMS atât pentru probabilitatea infecției post-expunere, cât și pentru
probabilitatea de prezentare post-infecție a simptomelor au variat pe parcursul pandemiei.58-60
Gama pentru probabilitatea infecției post-expunere într-un cadru interior facilitatea noastră și a altor
practici medicale vizitate de subiecții studiați) variază între aproximativ 20-40%; și a prezentării
simptomelor după infecție, peste aproximativ 20-60%. Astfel, o probabilitate combinată de
prezentare a simptomelor post-expunere ar varia de aproximativ 4-24%, cu finalul înalt reflectat,
probabil (presupunând doar 1 expunere, în medie, pe subiect), în experiența grupului nostru de
control de 12 / 60 = 20% prezentare simptom.

Estimările CDC și OMS, în timp ce afișează variații largi, se bazează pe dimensiunile eșantionului
de mii de ori mai mari decât studiul nostru și acoperă, de asemenea, numeroase setări diverse,
determinând în medie efectele localizate. Ambii factori conferă estimărilor o autoritate statistică
importantă. Folosirea unui punct mediu al gamei de prezentare a simptomelor post-expunere CDC /
OMS, 14% și aplicarea acestuia la 4 cohorte, ad, din 53 - 2 = 51 subiecți non-simptomatici din
grupul nostru de testare pentru care expunerea- numărările au fost cele mai ferme, rezultând
următoarele:

Probabilitatea de a deveni simptomatic după o singură expunere la interior: 0,14 (punctul mediu
al estimărilor CDC / OMS)

Probabilitatea de a rămâne sănătos (infectat, dar asimptomatic / pre-simptomatic sau complet

neinfectat) după o singură expunere la interior: 1-0,14 = 0,86

Probabilitatea de a rămâne sănătos (infectat, dar asimptomatic / pre-simptomatic sau complet

neinfectat) după n expuneri la interior: 0,86n

Probabilitatea ca subiecții cohortei să rămână sănătoși (infectați, dar asimptomatici / pre-

simptomatici sau complet neinfectați) după n expuneri la interior: (0,86n) s

Datele și rezultatele sunt prezentate în tabelul 2.

Masa

Tabelul 2. Probabilități de a rămâne asimptomatice sau neinfectate pentru subiecții din grupa de
teste.

Rezultatele prezentate în tabelul 2 ar fi izbitor de dramatice, cu presupunerea unei rate mai ridicate
de prezentare a simptomelor post-expunere; și izbitor de puțin dramatic, cu presupunerea unei rate
mai mici de prezentare a simptomelor post-expunere.

Tabelul 3 prezintă calcule folosind capetele joase și înalte ale estimărilor CDC / OMS, precum și
punctul mediu al tabelului 2.

Masa

Tabelul 3. Probabilități de a rămâne asimptomatice sau neinfectate pentru subiecții din grupa de
teste.
Au existat 41 de subiecți suplimentari asimptomatici / pre-simptomatici sau neinfectați (din 53 în
total) cu estimări ale numărului de expuneri variind de la 1 la mult dincolo de cohorta a 9, dar cu
estimările considerate mai puțin fiabile decât cele ale cohortelor a-d. Factorizarea în alți 41 de
subiecți asimptomatici sau neinfectați din grupul de testare, chiar și cu presupunerea unei singure
expuneri la interior (mult sub estimarea medie a numărului de expuneri) și chiar cu presupunerea
finalului scăzut al post-expunerii de 4-24% rata de prezentare a simptomelor, produce o
probabilitate pentru toți cei 51 de subiecți asimptomatici sau neinfectați din grupul de testare care
au rămas fără simptome de (1-0,04) ^ (27 + 24 + 10 + 3 + 41) = 0,0138, confortabil în cadrul
nivelului de semnificație 0,05. (Evident, cu încorporarea estimărilor reale, mai ridicate ale
numărului de expuneri pentru diferite cohorte din 41, nivelul de semnificație se îmbunătățește. Cu
toate acestea, o factoring-in a subiecților grupului de control care au rămas asimptomatici / pre-
simptomatici sau neinfectați, dar pentru care estimările numărului de expuneri sunt mult mai puțin
fiabile, ar compensa probabil această îmbunătățire.)

Pentru completitudine, raportăm că cei 2 subiecți din grupul de testare care au devenit simptomatici
cu boli nespecificate neacoperite de virusul COVID-19 au fost subiecți cu număr scăzut de
expuneri.

Discuţie

Am prezentat o analiză a cazului de evaluare a eficacității unui regim de formulări OTC și metode
pentru prevenirea și tratamentul infecțiilor (retro) virale, inclusiv COVID-19, pe o perioadă de 20
de săptămâni. Analiza arată o semnificație statistică puternică în favoarea utilizării formulărilor și
metodelor într-un eșantion subiect de studiu de dimensiuni moderate (n = 53 în grupul de testare
conform regimului de studiu; n = 60 în grupul de control neconform). Semnificația statistică
persistă chiar și adoptând o ipoteză a unui punct mediu sau chiar un nivel inferior al estimărilor
CDC / OMS ale unei rate de prezentare a simptomelor COVID-19 după expunerea la SARS-CoV-2.
În lumina modelelor actuale de răspândire a virusului, 58-63 estimările CDC / OMS par destul de
conservatoare.

Limitări

Adoptarea de valori conservatoare de expunere și prezentare a simptomelor în analiza datelor poate

compensa lacune în proiectarea și execuția studiului. Studiul a apărut din eforturile noastre de a ne
proteja pacienții și membrii personalului de COVID-19. În primele luni ale pandemiei - cu
informații medicale și îndrumări clinice rare, în schimbare rapidă și deseori conflictuale - accentul
nostru imediat și primordial a rămas bunăstarea pacienților și a personalului. În acest scop și nu
prospectiv în scopul realizării unui studiu, a fost dezvoltat și implementat regimul formulărilor și
metodelor de bază OTC.

Îmbrățișarea regimului de aproximativ jumătate din populația noastră din birou și reticența / dorința
de a-l accepta de cealaltă jumătate, au dat retroactiv setul binar al unui grup de testare conform
regimului și al unui grup de control neconform. Nu a existat „recrutare de studiu” dincolo de
pacienții și personalul din cabinet. Îngrijorarea cu privire la dimensiunile moderate ale grupurilor de
studiu poate fi compensată de diferența semnificativă statistic semnificativă a rezultatelor lor.
Trebuie menționate câteva alte avertismente referitoare la proiectarea și execuția studiului:

Studiul nu a fost realizat în mod evident nici dublu orb, nici măcar orbit.

Unii dintre subiecții grupului de testare au fost în concordanță cu implementarea lor doar a unei
părți din formularea de bază și numai a metodelor selectate. Posibile slăbiciuni ale semnificației
rezultatelor studiului care decurg din această deficiență pot fi echilibrate cu experiența subgrupului
cu expunere ridicată, care au fost sârguincioși în a lua cel puțin quercetina ca ionofor de zinc cu
zincul lor, precum și majoritatea, dacă nu toți restul formulărilor de bază. În ciuda expunerilor lor
repetate la purtătorii de COVID-19 confirmați clinic și / sau testați, acest subgrup nu a prezentat
cazuri de COVID-19.

Auto-raportarea, atât a conformității, cât și a expunerilor la fața locului, poate fi suspectată de

introducerea unei părtiniri a datelor (rezultând din dorința subiecților de a face pe plac medicului,
cercetătorului și / sau angajatorului). Aici, ar trebui remarcat - poate un tribut adus atmosferei
amiabile și acceptabile a practicii noastre - că subiecții nu au avut nici o dificultate sau ezitare în
declinul regimului de studiu; renunțarea la grupuri și subgrupuri în timpul studiului; și raportarea
numai a respectării parțiale a formulărilor și metodelor de bază - toate acestea susțin o prezumție
puternică de a spune adevărul în auto-raportare.

Având în vedere limitările de mai sus și așa cum ar fi adecvat pentru orice studiu moderat,
recomandăm îngrijire în interpretarea rezultatelor studiului. Cu toate acestea, sperăm că studiul va
servi drept bază pentru viitoarele studii la scară mai mare de design îmbunătățit.

Considerații post-studiu

Conformitate îmbunătățită

Datele noastre sugerează cu tărie că suplimentarea cu zinc în intervalul zilnic de 25 mg, împreună
cu extractul de coajă și quercetina din ionofori de zinc, precum și vitaminele C, D3 și E și l-lizina,
administrate conform protocoalelor de studiu, au evidențiat cel mai mult efectul profilactic protector
împotriva COVID-19 și a altor boli virale, în timp ce suplimentarea cu vitamina C sau vitamina D
singură fără zinc plus ionofori, nu poate evidenția niciun efect profilactic vizibil. Deși am presupus
un efect semnificativ contribuit de fiecare dintre componentele și substanțele formulărilor descrise
aici, menținerea utilizării pe termen lung a acestor componente și substanțe a fost o provocare
pentru subiecți.

Experiența noastră practică de la începutul studiului și apoi în timpul perioadei de studiu a

demonstrat dificultatea multor indivizi de a întreprinde și de a menține în mod fiabil un regim zilnic
de suplimente multiple pe o perioadă extinsă de timp. Datorită importanței componentelor multiple
ale formulărilor, pe de o parte, și a subiecților cu dificultăți de conformitate pe termen lung
raportate cu „atât de multe” componente, pe de altă parte, susținem adoptarea unei formulări
combinate „o capsulă”. Utilizarea unui singur supliment compus sau chiar a unei combinații cu
două pastile sau pilulă plus lichid, care furnizează toate componentele de bază ale formulărilor, ar
trebui să fie avantajoasă pentru profilaxia și tratamentul COVID-19 și a altor boli asemănătoare
gripei.

Investigații suplimentare

Oferim aceste date și rezultate ca bază pentru studii la scară mai mare. Abordarea prezentată aici nu
exclude sau se ciocnește cu vaccinarea, terapia cu anticorpi și / sau utilizarea medicamentelor
prescrise. Dimpotrivă, suplimentarea OTC care îmbunătățește răspunsul imun se poate dovedi un
adjuvant util la vaccinare, perfuzie de anticorpi și medicamente prescrise și poate fi utilă pentru
abordarea posibilelor mutații virale, scăderea titrului anticorpilor și infecții virale non-COVID-19,
inclusiv toamna -Gripa sezonieră anuală de iarnă. În timp ce credem că diferența semnificativă în
rezultatele clinice dintre testul și grupurile de control demonstrează utilitatea formulărilor de studiu,
cu siguranță salutăm viitoare studii prospective ample.
De asemenea, studiul a urmat, într-un mod preliminar, rolul vitaminei C separat de și în combinație
cu celelalte componente ale formulărilor de bază. De asemenea, studiul a urmat, într-un mod
preliminar, rolul vitaminei D3 separat de și în combinație cu celelalte componente ale formulărilor
de bază. Este necesară o investigație suplimentară pentru a evalua mai complet rolurile individuale
și contribuționale ale vitaminei C și vitaminei D3 în profilaxia și tratamentul COVID-19. (Ar fi de
interes, în ceea ce privește vitamina D3, să se evalueze, de asemenea, orice rol jucat de expunerea
sezonieră la soare în raport cu programarea studiilor de suplimentare.)

Studiul nu a urmat rolul vitaminei E sau l-lizinei separat de alte componente ale formulărilor de
bază. Ancheta este necesară pentru a evalua rolurile individuale și contribuționale pe care le pot juca
vitamina E și l-lizina în profilaxia și tratamentul COVID-19.

În timp ce subiecții individuali au întreprins utilizarea uneia sau mai multora dintre componentele și
metodele suplimentare sau auxiliare, studiul nu a urmat rolul componentelor și metodelor
suplimentare sau auxiliare separate de componentele formulărilor de bază. Ancheta este necesară
pentru a evalua rolurile individuale și contribuționale, oricare dintre componentele și metodele
suplimentare sau auxiliare pe care le poate juca în profilaxia și tratamentul COVID-19.

Utilizarea tratamentului

Multă experiență cu SARS-CoV-2 și însoțitorul său COVID-19 a fost urmărită și obținută urgent de
comunitățile clinice și de cercetare în lunile dificile din 2020. Cu această experiență, găsim
abordarea OTC a reducerii COVID-19 coroborată de recenzii suplimentarea64 și, în special,
suplimentarea cu zinc, 16,65-67 și în special, de asemenea, împreună cu ionoforul, 68 ca profilaxie
potențial eficientă și chiar ca măsuri de tratament împotriva bolii pandemice.

Având în vedere începutul regimurilor OTC ca parte a măsurilor de tratament, sugerăm un mod de
administrare pe care l-am avut în vedere în timpul studiului, dar, din fericire, nu a trebuit niciodată
să îl implementăm. În special pentru unitățile de îngrijire medicală (spitale, case de îngrijire
medicală, centre de convalescență), poate fi de dorit să se împartă componentele formulării între
diferite moduri de administrare, cum ar fi: IV sau alte căi parenterale pentru ion de zinc solubilizat
și tamponat ultra-filtrat, extract de coajă de quina , vitamina C și l-lizină; și administrarea PEG
pentru quercetină și vitaminele D3 și E.

Concluzie

Formulările și metodele OTC prezentate aici s-au dovedit eficiente în prevenirea COVID-19 la 1
doză / zi; și poate fi considerat eficient în tratarea simptomelor ușoare până la moderate ale unei
boli nespecificate asemănătoare gripei (probabil și COVID) la 2 doze pe zi, fără sau doar cu o
creștere minimă necesară prescripției (de exemplu, numai azitromicină, doxiciclină sau alt standard
antibiotice). Astfel, utilizarea profilactică a formulărilor noastre OTC și utilizarea timpurie a
formulărilor OTC plus utilizarea minimă a antibioticelor pot reduce semnificativ incidența
simptomelor moderate până la severe ale COVID-19 în stadiu ulterior care pot necesita alte
medicamente prescrise7-15 care pot fi rare, costisitoare sau potențial care prezintă riscuri și / sau
poate necesita proceduri în spital. Utilizarea formulărilor și metodelor noastre OTC poate preveni
răspândirea virusului de la purtători asimptomatici / pre-simptomatici și, prin urmare, poate ajuta la
soluționarea amenințărilor de infecție ale valurilor secundare și ulterioare și / sau ale proliferării
tulpinilor mutante.

În timp ce pandemia se desfășoară și perturbă viețile a sute de milioane de oameni, producând

milioane de cazuri infectate și sute de mii de decese, dezbaterea științifică continuă dacă COVID-19
va urma modelul letal, extrem de infecțios, dar de scurtă durată Focar SARS 2003 sau aproximativ
tripal letal, dar mai puțin infecțios 2012 focar MERS încă în curs de dezvoltare în ceară și în declin
în ultimii 8 ani; în acest moment, COVID-19 pare mai infecțioasă decât oricare dintre acele boli
recente cauzate de coronavirus, dar cu o rată de fatalitate semnificativ mai mică. (Pentru o scurtă
comparație a sondajului, a se vedea referința69.) Unii epidemiologi se așteaptă la „activitate
COVID-19” în următoarele 18-24 luni70. rețineți că formulările și metodele prezentate aici nu sunt
direcționate în sine către COVID-19, ci mai degrabă către bolile (retro) virale în general și ar trebui
să fie eficiente ca profilaxie și poate tratament în stadiu incipient al celorlalte infecții virale.

În timp ce numeroase studii sunt în desfășurare, există încă o lipsă de date clare cu privire la
eficacitatea medicamentelor prescrise; incertitudine substanțială în ceea ce privește disponibilitatea
vaccinului, programele de producție și distribuție; și chiar, în special în lumina răspândirii
variantelor de virus, incertitudinea cu privire la eficacitatea vaccinului. În mod similar, dezbaterea
este în curs cu privire la eficacitatea protocoalelor de testare (de exemplu, ce dezvăluie cu adevărat
un test PCR despre statutul de purtător de virus activ?) Și cu privire la eficacitatea și durata
imunității anticorpilor, atât pasivi cât și activi. În acest mediu, formulările și metodele OTC descrise
aici pot oferi o alternativă economică și eficientă sau creșterea modalităților de prevenire și
tratament disponibile publicului și lucrătorilor din domeniul sănătății.

În timp ce recomandările noastre pentru componente suplimentare / auxiliare au inclus candidați

non-occidentali (așa cum sa raportat într-o lucrare publicată anterior), am fost, în mod necesar,
limitați în selecția formulărilor noastre de bază la suplimentele disponibile în Ohio în lunile de
blocare a pandemiei și care ar fi probabil familiar subiecților noștri. Cu toate acestea, având în
vedere răspândirea globală a SARS-CoV-2 și a variantelor sale, ar fi de interes semnificativ
investigarea altor abordări medicinale non-occidentale și OTC la infecțiile (retro) virale, cu accent
pe COVID-19. Astfel de rapoarte sunt disponibile în prezent, prezentând, de exemplu, protocoale
ayurvedice și studii de caz unice71-74 și abordări tradiționale pe bază de plante chinezești.75,76

Analizele prezentate aici ale datelor studiului nostru par să susțină propunerea că „[cu] rolul stabilit
al stării nutriționale asupra imunității gazdei, evaluarea nutrițională individuală este probabil
esențială pentru a pregăti pe cineva pentru pandemia SARS-CoV-II.” 77

Nota autorilor
Acest articol respectă liniile directoare CPMI. Nu este inclus nici un PHI.

Mulțumiri

Formulările și metodele sunt brevete SUA în curs către Leon Margolin, cu licență de depunere
străină acordată.

Declarație de interese conflictuale

Autorii nu au declarat potențiale conflicte de interese în ceea ce privește cercetarea, autorul și / sau
publicarea acestui articol.

Finanțarea
Autorii nu au primit niciun sprijin financiar pentru cercetarea, autorul și / sau publicarea acestui
articol.

ID-uri ORCID
Leon Margolin, MD, dr. Https://orcid.org/0000-0002-0642-300X

Jeremy Luchins, dr. Https://orcid.org/0000-0003-2806-6872

Referințe

1. Kimball, A, Hatfield, KM, Arons, M, și colab. Infecții SARS-CoV-2 asimptomatice și

presimptomatice la rezidenții unei instituții de îngrijire specializată de îngrijire pe termen lung -
King County, Washington. MMWR Morb Mortal Wkly Rep.2020; 69 (13): 337. doi: 10.15585 /
mmwr.mm6913e1
Google Scholar | Crossref
2. Lee, S, Kim, T, Lee, E și colab. Curs clinic și eliminare virală moleculară la pacienții
asimptomatici și simptomatici cu infecție SARS-CoV-2 într-un centru de tratament comunitar din
Republica Coreea. JAMA Intern Med. 2020; 180 (11): 1447-1452. doi: 10.1001 /
jamainternmed.2020.3862
Google Scholar | Crossref | Medline
3. Tendințele datelor din SUA disponibile grafic, numeric și în rezumatul actualizărilor săptămânale
la https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/covid-data/covidview/index.html. Accesat în martie
2021.
Google Scholar
4. Korber, B, Fischer, WM, Gnanakaran, S și colab. Urmărirea modificărilor în vârful SARS-CoV-
2: dovezi că D614G crește infectivitatea virusului COVID19. Celula. 2020; 182 (4): 812-827. doi:
10.1016 / j.cell.2020.06.043
Google Scholar | Crossref | Medline
5. Li, Q, Wu, J, Nie, J și colab. Impactul mutațiilor din SARS-CoV-2 crește asupra infectivității
virale și antigenicității. Celula. 2020; 182 (5): 1284–1294. doi: 10.1016 / j.cell.2020.07.012
Google Scholar | Crossref | Medline
6. Lauring, AS, Hodcroft, EB. Variante genetice ale SARS-CoV-2 - ce înseamnă acestea? JAMA.
2021; 325 (6): 529-531. doi: 10.1001 / jama.2020.27124
Google Scholar | Crossref | Medline
7. Gautret, P, Lagier, JC, Parola, P și colab. Hidroxiclorochina și azitromicina ca tratament al
COVID-19: rezultatele unui studiu clinic non-randomizat deschis. Int J Agenți antimicrobieni.
2020; 56 (1): 105949. doi: 10.1016 / j.ijantimicag.2020.105949
Google Scholar | Crossref | Medline
8. Arshad, S, Kilgore, P, Chaudhry, ZS și colab. Tratamentul cu hidroxiclorochină, azitromicină și
combinație la pacienții internați cu COVID-19. Int J Infect Dis. 2020; 97: 396-403. doi: 10.1016 /
j.ijid.2020.06.099
Google Scholar | Crossref | Medline
9. Risch, HA. Opinie: tratamentul ambulatoriu precoce al pacienților simptomatici, cu risc ridicat de
Covid-19, care ar trebui să fie accelerat imediat ca cheie a crizei pandemice. Sunt J Epidemiol.
2020; 189 (11): 1218–1226. doi: 10.1093 / aje / kwaa093
Google Scholar | Crossref | Medline
10. Wang, M, Cao, R, Zhang, L și colab. Remdesivirul și clorochina inhibă în mod eficient noul
coronavirus recent apărut (2019-nCoV) in vitro. Rez. Celulare 2020; 30 (3): 269-271. doi: 10.1038 /
s41422-020-0282-0
Google Scholar | Crossref | Medline
11. Grein, J, Ohmagari, N, Shin, D și colab. Utilizarea cu compasiune a remdesivirului la pacienții
cu Covid-19 sever. N Engl J Med. 2020; 382: 2327–2336. doi: 10.1056 / NEJMoa2007016
Google Scholar | Crossref | Medline
12. Caly, J, Druce, JD, Catton, MG, Jans, DA, Wagstaff, KM. Medicamentul aprobat de FDA,
ivermectina, inhibă replicarea SARS-CoV-2 in vitro. Antivirale Res. 2020; 178: 104787. doi:
10.1016 / j.antiviral.2020.104787
Google Scholar | Crossref | Medline
13. Alattar, R, Ibrahim, TBH, Shaar, SH și colab. Tocilizumab pentru tratamentul bolii
coronavirusului sever 2019. J Med Virol. 2020; 92 (10): 2042-2049. doi: 10.1002 / jmv.25964
Google Scholar | Crossref | Medline
14. Thorlund, K, Dron, L, Park, J, Hsu, G, Forrest, JI, Mills, EJ. Un tablou de bord în timp real al
studiilor clinice pentru COVID-19. Lancet Digit Health. 2020; 2 (6): e286 – e287. doi: 10.1018 /
S2589-7500 (20) 30086-8
Google Scholar | Crossref | Medline
15. Peiffer-Smadja, N, Lescure, FX, Sallard, E și colab. Anticovid, o platformă cuprinzătoare în
timp real cu acces deschis de studii clinice înregistrate pentru COVID-19. J Antimicrob Chemother.
2020; 75 (9): 2708. doi: 10.1093 / jac / dkaa223
Google Scholar | Crossref | Medline
16. Wessels, I, Rolles, B, Rink, L. Impactul potențial al suplimentării cu zinc asupra patogeniei
COVID-19. Front Immunol. 2020; 11: 1722. doi: 10.3389 / fimmu.2020.01712
Google Scholar | Crossref | Medline
17. Skrajnowska, D, Bobrowska-Korczak, B. Rolul zincului în sistemul imunitar și mecanismele de
apărare anti-cancer. Nutrienți. 2019; 11 (10): 2273. doi: 10.3390 / nu11102273
Google Scholar | Crossref
18. McCall, KA, Huang, C, Fierke, CA. Funcția și mecanismul metaloenzimelor zincului. J Nutr.
2000; 130: 1437S – 1446S. doi: 10.1093 / jn / 130.5.1437 S
Google Scholar | Crossref | Medline
19. Roohani, N, Hurrell, R, Kelishadi, R și colab. Zincul și importanța sa pentru sănătatea umană: o
analiză integrativă. J Res Med Sci. 2013; 18 (2): 144–157. PMID: 23914218; PMCID:
PMC3724376.
Google Scholar | Medline
20. Prasad, AS. Zinc: mecanisme de apărare a gazdei.
21. Shankar, AH, Prasad, AS. Zincul și funcția imunitară: baza biologică a rezistenței modificate la
infecție. Sunt J Clin Nutr. 1998; 68 (2 Supliment): 447S – 463S. doi: 10.1093 / ajcn / 68.2.447 S
Google Scholar | Crossref | Medline | ESTE I
22. von Bülow, V, Dubben, S, Engelhardt, G și colab. Suprimarea dependentă de zinc a producției
de TNF-alfa este mediată de inhibarea protein-kinazei A indusă de Raf-1, I kappa B kinază beta și
NF-kappa B. J Immunol. 2007; 179 (6): 4180. doi: 10.4049 / jimmunol.179.6.4180
Google Scholar | Crossref | Medline
23. teVelthuis, AJW, van den Worm, SHE, Sims, AMC și colab. Zincul (2+) inhibă activitatea ARN
polimerazei coronavirusului și arterivirusului in vitro, iar ionoforul de zinc blochează replicarea
acestor virusuri în cultura celulară. PLoS Pathog. 2010; 6 (11): e1001176. doi: 10.1371 /
journal.ppat.1001176
Google Scholar | Crossref | Medline
24. Fosmire, GJ. Toxicitatea zincului. Sunt J Clin Nutr. 1990; 51 (2): 225-227. doi: 10.1093 / ajcn /
51.2.225
Google Scholar | Crossref | Medline
25. https://ods.od.nih.gov/factsheets/Zinc-HealthProfessional/#h8. Accesat la 15 mai 2020.
Google Scholar
26. Duncan, A, Yacoubian, C, Watson, N, și colab. Riscul de deficit de cupru la pacienții care au
prescris suplimente de zinc. J Clin Pathol. 2015; 68 (9): 723. doi: 10.1136 / jclinpath-2014-202837
Google Scholar | Crossref | Medline
27. Ogunlana, OO, Ogunlana, OE, Ademowo, OG. Evaluare comparativă in vitro a activității
antiplasmodiale a complexului chinină-zinc și a sulfatului de chinină. Eseuri Sci Res. 2009; 4 (3):
180. doi: 10.5897 / SRE.9000281
Google Scholar
28. Xue, J, Moyer, A, Peng, B și colab. Clorochina este un ionofor de zinc. Plus unu. 2014; 9 (10):
e109180. doi: 10.1371 / journal.pone.0109180
Google Scholar | Crossref | Medline
29. Li, X, Zhang, C, Liu, L și colab. Medicamente amare existente pentru combaterea bolilor
infecțioase asociate 2019-nCoV. FASEB J. 2020; 34 (5): 6008-6016. doi: 10.1096 / fj.202000502
Google Scholar | Crossref | Medline
30. Liu, W, Qi, Y, Liu, L și colab. Suprimarea proliferării celulelor tumorale de către chinină prin
inhibarea interacțiunii factorului 6-AKT asociat cu receptorul factorului de necroză tumorală. Mol
Med Rep. 2016; 14: 2171-2179. doi: 10.3892 / mmr.2016.5492
Google Scholar | Crossref | Medline
31. Higgins, PDR, Ng, S, Danese, S, Rao, K. Riscul SARS-CoV-2 la pacienții cu IBD
imunosupresat. Crohn’s Colitis 360. 2020; 2 (2): otaa026. doi: 10.1093 / crocol / otaa026
Google Scholar | Crossref | Medline
32. Dabbagh-Bazarbachi, H, Clergeaud, G, Quesada, IM, și colab. Activitatea ionoforului de zinc al
quercetinei și epigalocatechin-galatului: de la celulele Hepa 1-6 la un model de lipozomi. J Agric
Food Chem. 2014; 13: 8085–8093. doi: 10.1021 / jf5014633
Google Scholar | Crossref
33. Smith, M, Smith, JC. Terapii de reutilizare pentru COVID-19: andocare bazată pe
supercomputer la proteina virală SARS-CoV-2 și interfața ACE2 umană proteină virală. Chemrxiv.
Preimprimare. doi: 10.26434 / chemrxiv.11871402.v4
Google Scholar
34. Kim, YJ, Park, W. Efectul antiinflamator al quercetinei asupra macrofagelor brute de șoarece
264,7 induse cu acid polinozinic-policididilic. Molecule. 2016; 21 (4): 450. doi: 10.3390 /
molecules21040450
Google Scholar | Crossref | Medline
35. Cheng, SC, Wu, YH, Huang, WC, Pang, JHS, Huang, TH, Cheng, CY. Proprietatea
antiinflamatoare a quercetinei prin reglarea descendentă a ICAM-1 și MMP-9 în celulele epiteliale
ale pigmentului retinian TNF-α activat. Citokine. 2019; 116: 48-60. doi: 10.1016 /
j.cyto.2019.01.001
Google Scholar | Crossref | Medline
36. Haleagrahara, N, Miranda-Hernandez, C, Alim, A, Hayes, L, Bird, G, Ketheesan, N. Efect
terapeutic al quercetinei în artrita indusă de colagen. Biomed Pharmacother. 2017; 90: 38-46. doi:
10.1016 / j.biopha.2017.03.026
Google Scholar | Crossref | Medline
37. Qiu, X, Kroeker, A, He, S și colab. Eficacitatea profilactică a quercetinei 3-β-o-d-glucozide
împotriva infecției cu virusul ebola. Agenți antimicrobieni Chemother. 2016; 60 (9): 5182-5188.
doi: 10.1128 / AAC.00307-16
Google Scholar | Crossref | Medline
38. Wu, W, Li, R, He, J și colab. Quercetina ca agent antiviral inhibă intrarea virusului gripal A
(IAV). Viruși. 2016; 8 (1): 6. doi: 10.3390 / v8010006
Google Scholar | Crossref
39. Yi, L, Li, Z, Yuan, K și colab. Molecule mici care blochează intrarea coronavirusului
sindromului respirator acut sever în celula gazdă. J Virol. 2004; 78 (20): 11334–11339. doi: 10.1128
/ JVI.78.20.11334-11339.2004
Google
40. Liu, Y, Yu, C, Ji, K și colab. Quercetina reduce proliferarea celulelor mezangiale induse de
TNF-α și inhibă producția de PTX3: implicarea căii de semnalizare NF-κB. Phytother Res. 2019; 33
(9): 2401-2408. doi: 10.1002 / ptr.6430
Google Scholar | Crossref | Medline
41. Liu, H, Lee, JI, Ahn, TG. Efectul quercetinei asupra activității antitumorale a cisplatinei la
șoarecii purtători de tumori mamare EMT6. Obstet Gynecol Sci. 2019; 62 (4): 242–248. doi:
10.5468 / ogs.2019.62.4.242
Google Scholar | Crossref | Medline
42. Marunaka, Y, Marunaka, R, Sun, H, și colab. Acțiuni ale quercetinei, un polifenol, asupra
tensiunii arteriale. Molecule. 2017; 22: 209. doi: 10.3390 / molecules22020209
Google Scholar | Crossref
43. Eid, HM, Haddad, PS. Potențialul antidiabetic al quercetinei: mecanisme de bază. Curr Med
Chem. 2017; 24: 355-364. doi: 10.2174 / 0929867323666160909153707
Google Scholar | Crossref | Medline
44. Patel, RV, Mistry, BM, Shinde, SK, Syed, R, Singh, V, Shin, HS. Potențialul terapeutic al
quercetinei ca agent cardiovascular. Eur J Med Chem. 2018; 155: 889–904. doi: 10.1016 /
j.ejmech.2018.06.053
Google Scholar | Crossref | Medline
45. Babaei, F, Mirzababaei, M, Nassiri-Asl, M. Quercetin în alimente: mecanisme posibile ale
efectului său asupra memoriei. J Food Sci: 2018; 83 (9): 2280-2287. doi: 10.1111 / 1750-
3841.14317
Google Scholar | Crossref | Medline
46. Gorton, HC, Jarvis, K. Eficacitatea vitaminei C în prevenirea și ameliorarea simptomelor
infecțiilor respiratorii induse de virus. J Fiziol manipulator Ther. 1999; 22 (8): 530-533. doi:
10.1016 / s0161-4754 (99) 70005-9
Google Scholar | Crossref | Medline
47. Hemilä, H, Chalker, E. Vitamina C pentru prevenirea și tratarea răcelii obișnuite. Cochrane
Database Syst Rev. 2013; (1): CD000980. doi: 10.1002 / 14651858.CD000980.pub4
Google Scholar | Medline
48. Martineau, AR, Jolliffe, DA, Greenberg, L și colab. Suplimentarea cu vitamina D pentru
prevenirea infecțiilor respiratorii acute: metaanaliza datelor individuale ale participantilor.
Evaluarea tehnologiei sănătății. 2019; 23 (2): 1-44. doi: 10.3310 / hta23020
Google Scholar | Crossref | Medline
49. Charoenngam, N, Holick, MF. Efectele imunologice ale vitaminei D asupra sănătății și bolilor
umane. Nutrienți. 2020; 12 (7): 2097. doi: 10.3390 / nu12072097
Google Scholar | Crossref
50. Meltzer, DO, Best, TJ, Zhang, H, și colab. Asocierea stării vitaminei D și a altor caracteristici
clinice cu rezultatele testului COVID-19. JAMA Netw Open. 2020; 3 (9): e2019722. doi: 10.1001 /
jamanetworkopen.2020.19722
Google Scholar | Crossref | Medline
51. Lewis, ED, Meydani, SN, Wu, D. Rolul de reglementare al vitaminei E în sistemul imunitar și al
inflamației. IUBMB Life. 2019; 71 (4): 487–494. doi: 10.1002 / iub.1976
Google Scholar | Crossref | Medline
52. Lee, GY, Han, SN. Rolul vitaminei e în imunitate. Nutrienți. 2018; 10 (11): 1614. doi: 10.3390 /
nu10111614
Google Scholar | Crossref
53. Zhao, W, Zhai, F, Zhang, D și colab. Făina de grâu îmbogățită cu lizină îmbunătățește starea
nutrițională și imunologică a familiilor consumatoare de grâu din nordul Chinei. Alimente Nutr
Bull. 2004; 25 (2): 123-129. doi: 10.1177 / 156482650402500203
Google Scholar | Jurnale SAGE
54. Sugeng, MW, Adriani, M, Wirjatmadi, B. Efectul suplimentării cu zinc și lizină asupra ratei de
infecție și a numărului de CD4 la vârstnici. Biochem Physiol. 2015; 5: 2. doi: 10.4172 / 2168-
9652.S5-002
Google Scholar
55. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/021799s024lbl.pdf. Accesat la 15
mai 2020.
Google Scholar
56. Dunnick, JK, Hailey, JR. Studii de toxicitate și carcinogenitate ale quercetinei, o componentă
naturală a alimentelor. Fundam Appl Toxicol. 1992; 19 (3): 423-431. doi: 10.1016 / 0272-0590 (92)
90181-G
Google Scholar | Crossref | Medline
57. Szumilas, M. Explicarea ratelor de probabilitate. J Can Acad Child Adolesc Psychiatry. 2010; 19
(3): 227-229. PMID: 20842279 PMCID: PMC2938757.
Google Scholar | Medline
58.(a) https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/planning-scenarios.html (b)
https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/question -și-răspunsuri-hub / qa-
detail / qa-similarități-și-diferențe-covid-19-și-gripă (c) https://www.who.int/docs/default-
source/coronaviruse/situation-reports /20200306-sitrep-46-covid-19.pdf?sfvrsn=96b04adf_4.
Accesat la 15 mai 2020).
Google Scholar
59. Chen, Y, Wang, AH, Yi, B și colab. Caracteristicile epidemiologice ale infecției în contactele
strânse COVID-19 din orașul Ningbo [în chineză]. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2020; 41
(5): 667-671. doi: 10.3760 / cma.j.cn112338-20200304-00251. PMID: 32447904.
Google Scholar | Medline
60. Cheng, H, Jian, S, Liu, D și colab. Evaluarea contactului de urmărire a dinamicii transmisiei
Covid-19 în Taiwan și a riscului la diferite perioade de expunere înainte și după apariția
simptomelor. JAMA Intern Med. 2020; 180 (9): 1156–1163. doi: 10.1001 /
jamainternmed.2020.2020
Google Scholar | Crossref | Medline
61. Silverman, JD, Hupert, N, Washburne, AD. Utilizarea rețelelor de supraveghere a gripei pentru a
estima prevalența specifică a statului SARS-CoV-2 în Statele Unite. Sci Transl Med. 2020; 12
(554): eabc1126. doi: 10.1126 / scitranslmed.abc1126
Google Scholar | Crossref | Medline
62. Racaniello, V. Prezentare VuMedi (TWIV: Săptămâna aceasta în virologie) 12 august 2020. (a)
Dr. Fauci pe COVID-19: Este mai probabil ca virusul să se răspândească prin suprafețe, picături sau
transmisie de aerosoli? Este mai probabil ca persoanele asimptomatice să răspândească infecția?
Care este rolul copiilor în transmisie? (b) Dr. Fauci la COVID-19: Care este evaluarea fatalității
infecției? Cât de repede se epuizează imunitatea? Cum va funcționa un vaccin?
Google Scholar
63. Klompas, M, Baker, MA, Rhee, C. Transmiterea aeriană a sars-cov-2: considerații teoretice și
dovezi disponibile. JAMA. 2020; 324 (5): 441-442. doi: 10.1001 / jama.2020.12458
Google Scholar | Crossref | Medline
64. Sahebnasagh, A, Saghafi, F, Avan, R și colab. Profilaxia și potențialul de tratament al
suplimentelor pentru COVID-19. Eur J Pharmacol. 2020; 887: 173530. doi 10.1016 /
j.ejphar.2020.173530
Google Scholar | Crossref | Medline
65. Skalny, AV, Rink, L, Ajsuvakova, OP și colab. Zinc și infecții ale tractului respirator:
perspective pentru COVID 19 (Revizuire). Int J Mol Med. 2020; 46 (1): 17-26. doi: 10.3892 /
ijmm.2020.4575
Google Scholar | Medline
66. Razzaque, M. Pandemia COVID-19: menținerea unui echilibru optim de zinc poate spori
rezistența gazdei? Tohoku J Exp Med. 2020; 251 (3): 175–181. doi: 10.1620 / tjem.251.175
Google Scholar | Crossref | Medline
67. Pal, A, Squitti, R, Picozza, M, și colab. Zinc și COVID-19: baza studiilor clinice actuale. Biol
Trace Elem Res. 2020; 1-11. doi: 10.1007 / s12011-020-02437-9
Google Scholar
68. Carlucci, PM, Ahuja, T, Petrilli, C și colab. Sulfatul de zinc în combinație cu un ionofor de zinc
poate îmbunătăți rezultatele la pacienții spitalizați cu COVID-19. J Med Microbiol. 2020; 69 (10):
1228. doi: 10.1099 / jmm.0.001250
Google Scholar | Crossref | Medline
69. Hewings-Martin, Y. Cum se compară SARS și MERS cu COVID-19? Medical News Today
(Newsletter) 10 aprilie 2020.
Google Scholar
70. Osterholm, M. Scenarii posibile pentru evoluția pandemiei COVID-19: suntem pregătiți pentru
cel puțin încă 18-24 de luni de activitate semnificativă a COVID-19? Prezentare VuMedi. 21 mai
2020.
Google Scholar
71. Rastogi, S, Pandey, DN, Singh, RH. Pandemia COVID-19: un plan pragmatic pentru intervenția
Ayurveda. J Ayurveda Integr Med. 2020; S0975–9476 (20) 30019 – X. doi: 10.1016 /
j.jaim.2020.04.002
Google Scholar | Crossref
72. Rastogi, S, Rastogi, R, Kharbanda, A. Momentul în care un medic s-a dovedit a fi un pacient: un
studiu de caz despre modul în care un medic ayurvedic s-a vindecat de COVID-19. J Ayurveda
Integr Med. 2021; S0975–9476 (21) 00017–6. doi: 10.1016 / j.jaim.2021.02.002
Google Scholar | Crossref
73. Rastogi, S. Co-intervențiile Ayurveda au susținut recuperarea completă a infecției severe cu
COVID-19 cu un scor de severitate toracică 18/25: un raport de caz. J Ayurveda Integr Med. 2021;
S0975–9476 (21) 00042–5. doi: 10.1016 / j.jaim.2021.02.008
Google Scholar | Crossref
74. Tillu, G, Chaturvedi, S, Chopra, A și colab. Abordarea sănătății publice a Ayurveda și yoga
pentru profilaxia COVID-19. J Altern Complement Med. 2020; 26 (5): 360–364. doi: 10.1089 /
acm.2020.0129
Google Scholar | Crossref | Medline
75. Lee, DYW, Li, QY, Liu, J și colab. Medicina tradițională pe bază de plante chinezească în prima
luptă împotriva COVID-19: experiență clinică și bază științifică. Fitomedicina. 2021; 80: 153337.
doi: 10.1016 / j.phymed.2020.153337
Google Scholar | Crossref | Medline
76. Capodice, JL, Chubak, BM. Medicină tradițională pe bază de plante din China - potențială
aplicație terapeutică pentru tratamentul COVID-19. Chin Med. 2021; 16 (1): 24. doi: 10.1186 /
s13020-020-00419-6
Google Scholar | Crossref | Medline
77. Gasmi, A, Noor, S, Tippairote, T, Dadar, M, Menzel, A, Bjørklund, G. Strategie individuală de
gestionare a riscurilor și opțiuni terapeutice potențiale pentru pandemia COVID-19. Clin Immunol.
2020; 215: 108409. doi: 10.1016 / j.clim.2020.108409
Google Scholar | Traversa