SISTEMUL ENDOCRIN

SISTEMUL ENDOCRIN

gr. ορμή – a excita, a pune în mişcare

 forţă motrice, stimul, impuls
HORMONI

 reglare  celule, ţesuturi, organe

 homeostazie
 coordonare creştere/dezvoltare organism
 comunicare informaţii (SN)
 > 100
 control endocrin / paracrin / autocrin........

 3 clase:
- steroidieni
- peptide mici, polipeptide, proteine
- aa, analogi de acid arahidonic
 SISTEMUL ENDOCRIN

 H. STEROIDIENI
 - compuşi derivaţi Co
 - ovar, testicol (steroizi gonadali), CRS (steroizi adrecorticali)
- eliberare, transport – proteine plasmatice, proteine cărăuş
(....proteina de legare androgen - ABP)  protecţie degradare

 H. PROTEICI & POLIPEPTIDICI

- hipotalamus, epifiză, tiroidă, paratiroidă, pancreas
- sistem digestiv (enteroendocrin), sistem respirator
- IL, factori de creştere
- eliberare, transport – dizolvare - ?!! proteine cărăuş

 AA, analogi acid arahidonic, derivaţi

- CA, PG, PC, LT
- neuroni, MSR
- hormoni tiroidieni
 SISTEMUL ENDOCRIN

RECEPTORI

1. REC. DE SUPRAFAŢĂ CELULARĂ

- peptide, CA
- activare → proteine G asociate membranar
- → mesageri secundari → amplificare semnal
- sistem AMPc (hormoni proteici, CA), GMPc (antagonist AMPc)
- sistem tirozin-kinază (INS, EGF)
- sistem fosfatidil-inozitol (oxitocina, GnRH, angiotensina II, CA)
- sistem canale ionice (neurotransmiţători)
 SISTEMUL ENDOCRIN

RECEPTORI

2. REC. INTRACELULARI / INTRANUCLEARI

- steroizi, hormoni tiroidieni
- complexe multiproteice mari (chaperon) – 3 domenii
- regiune de legare H
- regiune de legare ADN
- regiune amino-terminală
- legare H → transformare allosterică Rec. → legare ADN crs. → activare ARN-
polimeraza →  transcripţia ARNm → sinteză
- influenţă DIRECTĂ expresie genică
 SISTEMUL ENDOCRIN

MODALITĂŢI DE ACŢIUNE

- intracrinia: molecula semnal acţionează asupra unui RECEPTOR

INTRACELULAR (NUCLEAR), localizat chiar în celula sintetizantă

- autocrinia: molecula semnal părăseşte celula, dar acţionează tot asupra

ei, prin intermediul unui RECEPTOR DE MEMBRANĂ, realizând de regulă
un feedback

- paracrinia: molecula semnal difuzează în mediul intercelular şi

acţionează asupra unei celule imediat învecinate; şi în acest caz,
RECEPTORUL este de tip MEMBRANAR

- juxtacrinia: molecula semnal rămâne legată de membrana celulei

sintetizante şi, prin contact intercelular, vine în raport cu un RECEPTOR
MEMBRANAR al celulei ţintă;

- endocrinia: transportul la distanţă a moleculelor semnal, pe calea vaselor

sanguine şi limfatice; se ajunge la o celulă ţintă care posedă un receptor
corespunzător
 SISTEMUL ENDOCRIN

 REGLARE
- feedback negativ
- feedback pozitiv

ORGANIZARE GENERALĂ

- glande
- celule individuale: .........., SNED
- ţesut adipos
 SISTEMUL ENDOCRIN
HIPOFIZA

A. CARACTERISTICI GENERALE

- localizare:
“şaua turcească” / fosa hipofizară,
depresiune a osului sfenoid, adiacent VIII

- formată din două zone complet distincte:

adenohipofiza (lob anterior)
neurohipofiza (lob posterior)
- în conexiune cu hipotalamusul prin intermediul unor
căi neurale, organizate sub forma unei tulpini – tija
hipofizară

- origine embriologică
- AH: ectoderm orofaringian (punga Rathke)
- NH: neuroectoderm planşeu VIII
 SISTEMUL ENDOCRIN

“master organ”
 SISTEMUL ENDOCRIN
HIPOFIZA

A. CARACTERISTICI GENERALE

- structură:
- adenohipofiza
- pars distalis
- pars intermedia
- pars tuberalis
- neurohipofiza
- eminenţa mediană
- infundibulul
- pars nervosa

- între cele două zone:

arie restantă
din punga Rathke
(celule epiteliale care
înconjură un epiteliu amorf)
 SISTEMUL ENDOCRIN
HIPOFIZA

B. SISTEMUL HIPOTALAMO-HIPOFIZAR

- ansamblu morfo-funcţional

- grupe de celule HIPOTALAMICE (NEURONI)

- grupe de celule HIPOFIZARE (CELULE ENDOCRINE)
între care există legături speciale:
- nervoase (între hipotalamus şi neurohipofiză)
- sanguine – sistem port (între hipotalamus şi adenohipofiză)
 SISTEMUL ENDOCRIN
HIPOFIZA
B. SISTEMUL HIPOTALAMO-HIPOFIZAR

VASCULARIZAŢIA
- artera carotidă internă → artere hipofizare superioare şi inferioare

 ARTERA HIPOFIZARĂ SUPERIOARĂ

- pars tuberalis, eminenţa mediană, infundibul
→ plex capilar primar (eminenţa mediană)
→ vene porte hipofizare
(de-a lungul pars tuberalis - pars distalis)
→ plexul capilar secundar
→ venule → vena hipofizară

 ARTERA HIPOFIZARĂ INFERIOARĂ

- preferenţial lobul posterior
- câteva ramuri şi pentru lobul anterior
→ reţea densă de capilare (în pars nervosa) → venule

 capilare fenestrate

NEUROHIPOFIZA: artera hipofizară superioară, artera hipofizară inferioară

cea mai mare parte a ADENOHIPOFIZEI: nu este vascularizată în mod direct
 SISTEMUL ENDOCRIN
HIPOFIZA

B. SISTEMUL HIPOTALAMO-HIPOFIZAR

Neuroni hipotalamici
→ hormoni → flux axonal
→ eminenţa mediană
= stocare terminaţii axonale →
→ eliberare → plexul capilar primar
→ venele port hipofizare
→ plexul capilar secundar (lobul anterior)

Hormoni hipotalamici (RH – releasing hormone) = 5

 GHRH (growth hormone–releasing hormone)

- (+) eliberare hormon de creştere (GH - growth hormone)
- 2 forme: 40/44 aa, nucleu arcuat
 somatostatin
- (-) eliberare hormon de creştere
- 2 forme, 18/28 aa, nucleu paraventricular, nucleu periventricular, nucleu arcuat
 SISTEMUL ENDOCRIN
HIPOFIZA

B. SISTEMUL HIPOTALAMO-HIPOFIZAR

Hormoni hipotalamici (RH – releasing hormone) = 5

 TRH (thyrotropin-releasing hormone)

- (+) sinteza TSH
- 3 aa, nucleu ventromedial, nucleu dorsal, nucleu paraventricular

 GnRH (gonadotropin-releasing hormone)

- (+) sinteza FSH şi LH
- 10 aa, nucleu arcuat, nucleu ventromedial, nucleu dorsal, nucleu
paraventricular

 CRH (corticotropin-releasing hormone)

- (+) sinteza ACTH, expresia genică de POMC
- 41 aa, nucleu arcuat, nucleu periventricular, nucleu paraventricular medial
 SISTEMUL ENDOCRIN
HIPOFIZA

C. ADENOHIPOFIZA

- grupuri / cordoane celulare

- capilare sinusoide

HORMONI
- ACTH, TSH, FSH, LH
→ .......trop → reglare activitate celule ALTE GLANDE
- hormon de creştere, prolactina → organe ţintă non-endocrine
 SISTEMUL ENDOCRIN
HIPOFIZA

C. ADENOHIPOFIZA
Pars distalis (lobul anterior)

Terminologie: criterii de clasificare

- afinitate pentru coloranţi – celule cromofile
- absenţa afinităţii – celule cromofobe

- denumire fundamentată pe capacitatea de colorare a granulelor

secretorii conţinute în citoplasma celulară, şi nu a citoplasmei;
- celule cromofile
- celule acidofile 40% (colorabilitate cu coloranţi acizi)
- celule bazofile 10% (colorabilitate cu coloranţi bazici);
- celule cromofobe 50%

- în urma identificării, prin metode imunohistochimice, a conţinutului

granulelor, denumirea celulelor a fost completată de specificarea tipului
de hormon sintetizat, respectiv funcţia endocrină pe care o îndeplineşte
 SISTEMUL ENDOCRIN
HIPOFIZA

C. ADENOHIPOFIZA
Pars distalis (lobul anterior)

celulele acidofile :
- celule somatotrope
- celule mamotrope/lactotrope
celulele bazofile
- celule tireotrope
- celule gonadotrope
- celule corticotrope
 SISTEMUL ENDOCRIN
HIPOFIZA

C. ADENOHIPOFIZA

Pars distalis (lobul anterior)

Celulele somatotrope

- 50%
- localizate postero-lateral
- M.O.: acidofile, medii (20), ovale, nucleu central, nucleoli evidenţi, halou
perinuclear palid, granule de secreţie vizibile
- M.E.
- mitocondrii mici
- RER, complex Golgi bine dezvoltate
- granule de secreţie 350 nm, dense, strâns împachetate
 SISTEMUL ENDOCRIN
HIPOFIZA

C. ADENOHIPOFIZA

Pars distalis (lobul anterior)

Celulele somatotrope

- secretă GH – hormon de creştere / somatotropina

→ lanţ proteic drept, 191 aa, GM 21700 kDa
→ F, alte organe → IGF-I → celule progenitor plăci de creştere, TM
scheletal → creştere corp

- reglare sinteză:
- GHRH (+), somatostatin (-)
- ghrelina (peptid, 28 aa) – stomac – potenţial stimulator, coordonează
alimentaţia De Herder WW. Acromegaly and gigantism in the medical literature.
Case descriptions in the era before and the early years after the initial
publication of Pierre Marie (1886). Pituitary. 2009; 12(3): 236–244.
- patologie: gigantism, acromegalie
nanism
Maximinus I , 235–238

Abraham Lincoln

Mary Ann Bevan

1874 –1933
the ugliest woman in the world
 Ghiţă Mureşan

Robert Wadlow 2.72 m (Giant of Illinois)

Harold Wadlow 1.82
Don Sebastián de Morra
Velázquez, 1645
 SISTEMUL ENDOCRIN
HIPOFIZA
C. ADENOHIPOFIZA

Pars distalis (lobul anterior)

Celulele mamotrope/lactotrope

- 15-20%
- localizate în zona mediană, individualizate printre alte celule
- sarcină şi lactaţie → hipertrofie progresivă
- M.O.: mari, acidofile, poligonale
- M.E.: organite celulare diminuate, cu excepţia perioadei de sarcină şi lactaţie,
când se dezvoltă foarte mult – RER hipertrofiat, complex Golgi mare, granule
secretorii 600 nm (versus 200 nm);

- secretă prolactina
→ lanţ proteic drept, 198 aa, GM 22500 kDa
→ (+) dezvoltare GM, iniţiază formare lapte, (+) secreţie cazeină,
lactalbumină, lipide, carbohidraţi
- reglare sinteză:
- dopamina (-)
- TRH, VIP (vasoactive inhibitory peptide) (+)
 SISTEMUL ENDOCRIN
HIPOFIZA

C. ADENOHIPOFIZA

Pars distalis (lobul anterior)

Celulele tireotrope

- 5%
- localizate antero-median, în mijlocul cordoanelor celulare, la distanţă de
capilare
- M.O.: mari, bazofile, triunghiulare, nucleu rotund, excentric
- M.E.: RER, complex Golgi evident, granule de secreţie 100-150 nm

- secretă TSH
→ 2 lanţuri glicoproteice (α 92 aa, β 112 aa), GM 28000 kDa
→ (+)  tireocite → (+) producţie / eliberare tireoglobulină, H. tiroidieni

- reglare sinteză:
- TRH (+)
- nivele tiroxină şi triiodotironină circulante (-)
 SISTEMUL ENDOCRIN
HIPOFIZA
C. ADENOHIPOFIZA

Pars distalis (lobul anterior)

Celulele gonadotrope

- 10%
- localizate postero-lateral,
în grupuri compacte, lângă capilare
- M.O.: mici, bazofile, rotunde
- M.E.: RER, complex Golgi, granule de secreţie 200 – 250 nm

- secretă
- FSH
→ 2 lanţuri glicoproteice (α 92 aa, β 111 aa), GM 28000 kDa
→ dezvoltare FO, (+) spermatogeneza
- LH (ICSH)
→ 2 lanţuri glicoproteice (α 92 aa, β 116 aa), GM 28300 kDa
→ reglează maturarea FO, ovulaţia, formarea corpului progestativ
→ (+) sinteză steroizi FO, corp progestativ
→ (+) sinteză androgeni celule Leydig testicol
- reglare secreţie: GnRF
 HIPOFIZA SISTEMUL ENDOCRIN

C. ADENOHIPOFIZA

Pars distalis (lobul anterior)

Celulele corticotrope
- 15-20%
- localizate pretudindeni, cele mai numeroase
- M.O.: bazofile, medii, rotunde sau ovalare,
nucleu excentric
- M.E.
- relativ puţine organite celulare
- picături lipidice, lizozomi mari, fascicule perinucleare filamente intermediare
- granule de secreţie 100 – 300 nm

- secretă POMC – clivaj enzimatic proteolitic

→ ACTH – hormon adrenocorticotrop – polipeptid mic, 39 aa, GM 4000 kDa
- menţine structura şi stimulează secreţia de
glucocorticosteroizi / gonadocorticosteroizi CSR
→ LPH beta – hormon lipotrop
→ MSH – hormon melanocitostimulant
→ beta-endorfină, enkefalină
- reglare sinteză: CRH (+)
 SISTEMUL ENDOCRIN
HIPOFIZA

C. ADENOHIPOFIZA

Pars distalis (lobul anterior)

Celulele cromofobe

- localizate diseminat
- M.O.: slab colorate sau necolorate, cu citoplasmă redusă cantitativ,
comparativ cu celulele cromofile
- posibil celule cromofile degranulate sau celule stem
 SISTEMUL ENDOCRIN
HIPOFIZA

C. ADENOHIPOFIZA

Pars distalis (lobul anterior)

Celulele foliculo-stelate

- prelungiri citoplasmatice în jurul celulelor endocrine

- grupări celulare, foliculi mici
- conexiuni gap (conexină) → reţea → semnale: pars tuberalis → pars distalis
- ? reglare eliberare hormoni
- rol complementar sistemului port
 SISTEMUL ENDOCRIN
HIPOFIZA

C. ADENOHIPOFIZA

Pars intermedia

- localizată între pars distalis şi pars nervosa,

mai puţin dezvoltată la specia umană
- conţine foliculi → coloid (chisturi Rathke)
- celule perete foliculi → ? celule foliculo-stelate, celule endocrine
- joncţiuni apicale, granule de secreţie mari (pars distalis)

- celule bazofile – corticotrope

- specia umană: funcţie ?
- MSH → (+) sinteză pigment melanocite – cantitate 

- celule cromofobe
 SISTEMUL ENDOCRIN
HIPOFIZA

C. ADENOHIPOFIZA

Pars tuberalis

- structură inelară, înconjoară tija hipofizară

- bogat vascularizată prin artere care se capilarizează şi prin venele sistemului
port hipofizar

- grupuri mici de celule bazofile, aşezate în grămezi sau cordoane scurte

- celule: picături lipidice, uneori picături de coloid sau glicogen şi
granule de secreţie de dimensiuni mici

- funcţia ? → ACTH, FSH şi LH

 SISTEMUL ENDOCRIN
HIPOFIZA
D. NEUROHIPOFIZA

Tractul hipotalamo-hipofizar

- mănunchi / fascicul = AXONII AMIELINICI

ai NEURONILOR din NUCLEII SUPRAOPTIC ŞI
PARAVENTRICULAR AI HIPOTALAMUSULUI
→ pătrund în hipofiza posterioară
- urmăreşte zona profundă a eminenţei mediane
- constituie în fapt TIJA HIPOFIZARĂ
- se finalizează prin ramificare în pars nervosa

- 100.000 neuroni neurosecretori

- terminaţiile axonale
- proximitate reţea capilare fenestrate
- conţin vezicule secretorii

- funcţie: transport
- ADH – hormon antidiuretic
- oxitocina
 SISTEMUL ENDOCRIN
HIPOFIZA

NU GLANDĂ ENDOCRINĂ
D. NEUROHIPOFIZA DEPOZIT PRODUŞI NEUROSECRECREŢIE

Pars nervosa (lobul posterior)

- la periferie, capsulă conjunctivo-vasculară foarte subţire, care trimite

septuri fine în interior
- structură:
- terminaţii nervoase axonale
- pituicite (celule nesecretorii, de tip glial)
 SISTEMUL ENDOCRIN
HIPOFIZA

D. NEUROHIPOFIZA

Pars nervosa (lobul posterior)

- terminaţiile nervoase axonale

- aspect omogen, fin fibrilar, textură filamentoasă
- contact cu capilarele: M.O. (coloraţii speciale)
→ formaţiuni destinse, de tip “măciucă”, PAS pozitive
= corpi Herring

ME: 3 tipuri de vezicule neurosecretorii

- 10-30 nm
→ acumulări → dilatare axon adiacent terminaţiei
→ corpi Herring (PLUS mitocondrii, microtubili, REN)
- 30 nm
→ acetilcolină
- 50-80 nm
→ vezicule cu miez dens → aglomerare → corpi Herring
→ oxitocină, ADH (vasopresină), ATP, neurofizină)
 SISTEMUL ENDOCRIN
HIPOFIZA
D. NEUROHIPOFIZA

Pars nervosa (lobul posterior)

OXITOCINA / OCITOCINA
- polipeptid, 9 aa
- (+) celule contractile adiacente ductelor mamare → eliminare lapte
- (+) contracţie celule musculare netede uter gravid (x200)

HORMONUL ANTIDIURETIC
- polipeptid, 9 aa, 2 forme (arginină, lizină)
- homeostazie apă, osmolaritate fluide
-  reabsorbţie apă tubi colectori →  volum urină
- AQP-2 – domeniu apical, AQP-3 – domeniu laterobazal
- Rec. V2 – AQP-3
- mutaţii – diabet nefrogen insipid
-  rata de transpiraţie (deshidratare)
- (+) contracţia celulelor musculare medie arteriole →  PA
Tom Hanks
Halle Berry

Salma Hayek
 SISTEMUL ENDOCRIN
HIPOFIZA

D. NEUROHIPOFIZA

Pars nervosa (lobul posterior)

Pituicite
- M.O.
- formă neregulată, prelungiri citoplasmatice (→ astrocite)
- palide, cu nuclei rotunzi /ovalari evidenţi
- M.E.
- complex Golgi dezvoltat
- mitocondrii, lizozomi, picături lipidice, pigment de lipofuscină
- filamente intermediare (proteine acide fibrilare gliale – GFAP)
- joncţiuni gap

- similare celulelor gliale, rol de susţinere axonală, contact capilare

Fibroblaste, Mastocite