Comprimate Filmate Felodipină

Marc Alexandra
Merăuță Alexandra
Mihu Elisa
Nemeș Alexandru
Comprimate filmate cu felodipină
1. Obiectivul lucrării
Obiectivul acestei lucrări este reprezentat de dezvoltarea unui produs generic, ce contine
felodipină clorhidrat ca substanţă activă în concentrație de 5 mg, având ca produs de
referinţă: Plendil ASTRAZENECA 5 mg comprimate cu eliberare prelungită.
2. Materiale și metode
Au fost propuse 4 formulări experimentale ce urmează a fi prezentate:
Formularea 1
nucleu % mg/cp
S.M felodipina 2 5
formator de hidroxipropilceluloza 15 37.5
matrita
liant hipromeloza 50 mPa.s 3 7.5
formator de hipromeloza 10000 20 50
matrita mPa.s
diluant lactoza anhidra 28.4 71
diluant celuoza microcristalina 30 75
antioxidant ulei de ricin 0.5 1.25
antioxidant propilgalat 0.1 0.25
glisant silicat de Al si Na 0.5 1.25
lubrifiant stearil fumarat de Na 0.5 1.25
total nucleu 100 250
film
glisant ceara carnauba 0.1 0.25
colorant oxid galben de fer 0.1 0.25
formator de film hipromeloza 6mPa.s 3 7.5
plastifiant macrogol 6000 2.5 6.25
opacifiant dioxid de titan 1 2.5
Formularea 2
nucleu % mg/cp
S.M felodipina 2 5
matrita
matrita mPa.s
diluant lactoza anhidra 14.2 35.5
diluant celuoza microcristalina 44.2 110.5
film
Formularea 3
nucleu % mg/cp
S.M felodipina 2 5
matrita
matrita mPa.s
diluant lactoza anhidra 42.6 106.5
diluant celuoza microcristalina 15.8 39.5
film
Formularea 4
nucleu % mg/cp
S.M felodipina 2 5
matrita
matrita mPa.s
diluant lactoza anhidra 24.4 61
diluant celuoza microcristalina 30 75
film
Diferențele dintre formulări constau în modificarea raportului între excipienții cu rol de diluant,
respectiv modificarea procentului de excipent cu rol de liant.
Astfel, în prima formulare am utilizat lactoza anhidră și celuloza microcristalină în raport de
aproximativ 1:1, iar în a doua formulare le-am utilizat în raport de 1:3, pentru a observa
modificările aduse de acestea asupra proprietăților de curgere ale pulberii.
În cadrul celei de-a treia formulări am folosit lactoza anhidră și celuloza microcristalină în raport
de 3:1, iar în ultima formulare am modificat concentrația de hipromeloză, din același motiv
precizat anterior.
Au fost propuse aceste modificări în preparare pentru a studia efectul modificării cantității de
liant și de diluant. Am studiat astfel cum se modifică anumiţi parametri implicaţi în controlul
calităţii, respectiv maniera în care profilul de calitate are de suferit şi prin urmare si produsul
generic în cauză.
3. Rezultate și discuții
Rezultate obținute după prepararea și analiza celor patru formulări sunt sintetizate în tabelele
următoare.
Formularea F1
Tabel I.a. Reologia pentru formularea F1
Unghi de repaus
Cinetica de tasare
Determ Înălțime Diametr Tg α Unghiul
. (mm) u (mm) de repaus Număr V1 V2 Vm
(°) de
căderi
1 33 100 0,66 33,43
0 (Vi) 232 233 232,5
2 34 100 0,68 34,22
3 32 100 0,64 32,62 20 217 221 219
Medi 33,42 40 212 216 214
a 60 207 211 209
80 202 206 204
Densitate aparentă înainte 0,43 100 200 204 202
de tasare 120 198 202 200
Densitate aparentă după 0,52 140 194 198 196
tasare
160 192 196 194
Indice Carr 17,7
180 191 195 193
Tabel 200 189 194 191,5
Raport Hausner 1,22
I.b. 220 189 192 190,5
Omogenitatea pentru formularea F1 240 189 192 190,5
(Vf)
Omogenitate
Nr. Cant Xi-Xm (Xi-
pro SA/1g Xm)2 Deviația
bă pulbere standard
(Xi) experiment
1 20,50 0,23 0,05 ală
2 21,00 0,73 0,54 1,49
3 19,45 -0,82 0,67
4 22,14 1,87 3,50 Deviația
5 18,25 -2,02 4,07 standard
relativă
X 20,27 Sumă (Xi- 8,84
7,33
m Xm)2
Tabel I.c. Masa medie și uniformitatea masei pentru formularea F1
Uniformitatea Uniformitatea
masei nuclee masei filmate
Capsu Masa Capsul Masa

la nr. conținutul a nr. conținutul
ui capsulei ui capsulei
Masa
1 medie255 nuclee Masa
1 medie 265
filmată
Minim
2 253 2
Minim 263
3
235 250 3
245 260
4 255 mg
251,45 4 265
260,25
5
Maxim 244 5 254
Maxim
6
259 256 6 266
268
7 258 7 268
8 257 8 267
9 241 9 251
10 259 10 255
11 248 11 258
12 245 Tabel I.d. Rezistența mecanică pentru
12 255
formularea F1
13 258 13 268
14Rezistență258mecanică, 14 Rezistență
268 mecanică,
15 nuclee
249 15 comprimate
259 filmate
Comprimat
16 nr235 RM (N) Comprimat
16 nr.
245 RM (N)
17 1 256 156 17 1 266 171
18 2 259 158 18 2 259 173
19 3 241 160 19 3 251 175
20 4 252 168 4 262 183
20
5 180 5 195
6 168 6 183
7 178 7 193
8 198 8 213
9 155 9 170
10 175 10 190
Media 169,6 Media 184,6
Tabel I.e. Friabilitatea pentru formularea F1

Friabilitate - nuclee Friabilitate - comprimate
filmate
mi 5075 mg mi 5205 mg
m final 5003 mg m final 5204 mg
m pierdută 72 mg m pierdută 1 mg
Friabilitatea 1,42 % Friabilitatea 0,020 %
Tabel I.f. Buletin de analiză pentru formularea F1
Comprimate filmate felodipină 5mg/comprimat - Formula F1
- Buletin de analiză control în proces -
TESTE LIMITE DE METODE REZULTAT
ADMISIBILITAT E
E
Amestec de pulberi pt comprimare (CP1)
Aspectul Pulbere de culoare Examinare Corespunde
galben deschis, cu vizuală
aspect omogen
Proprietăţile 33,42 -
reologice: corespunde
Unghi de repaus < 35 Monografia
Indice Car ≤ 15 % 2.9.36, PhEur 18,06 - nu
ediția curentă corespunde
Raport Hausner ≤ 1,18 1,22 - nu
corespunde
Omogenitate CV ≤ 5% Metodă HPLC, 7,33 - nu
conf . PhEur corespunde
ediția curentă
Comprimate nuclee felodipină 5 mg/comprimat (CP2)

Caracteristicile Comprimate cu Ø = Corespunde
organoleptice: 7 mm, înălțime de
- aspectul 2,4 mm, biconvexe, Examinare
- culoarea cu line mediană, de vizuală
- mărimea culoare galben
deschis
Masa medie 250,0 mg ± 5% Monografia 2.9.5, 251,45 mg -
(237,5-262,5 mg) PhEur ediția corespunde
curentă
Uniformitatea Abaterea acceptată Monografia 2.9.5, Corespunde
masei ± 5%, PhEur ediția
pentru maxim 2 curentă
unități ± 10%
Rezistența 150-200 N Monografia 2.9.8, 169,6 N -
mecanică PhEur ediția corespunde
curentă
Friabilitatea ≤ 1,0% Monografia 2.9.7, 1,42 % - nu
PhEur ediția corespunde
curentă
Comprimate filmate felodipină 5mg/comprimat (CP3)
Caracteristicile Comprimate filmate Corespunde
organoleptice: cu Ø = 7 mm,
- aspectul înălțime de 2,4 mm, Examinare
- culoarea biconvexe, cu line vizuală
- mărimea mediană, acoperite
de film uniform
distribuit, de
culoare roz
Masa medie 260,0 mg ± 5% Monografia 2.9.5, Corespunde
(247,0-273,0 mg) PhEur ediția
curentă
unități ± 10%
curentă
Friabilitatea ≤ 1,0% Monografia 2.9.7, 0,02 % -
curentă

1. Proprietăți reologice:
Unghiul de repaus prezintă o valoare medie de 33,42° - corespunde limitelor de admisibilitate
( < 35°) și relevă proprietăți bune de curgere.
Indicele Carr nu corespunde limitelor de admisibilitate, având o valoare de 17,7 %, iar limita este
≤ 15%. Din valoarea obținută însă, se poate afirma că amestecul de pulberi prezintă proprietăți
medii de curgere.
Raportul Hausner nu corespunde limitelor de admisibilitate, având o valoare de 1,22, iar limita
este ≤ 1,18. Din valoarea obținută însă, se poate afirma că amestecul de pulberi prezintă
proprietăți medii de curgere.
2. Densitate aparentă:
Densitatea aparentă înainte de tasare (0.43 g/cm3) nu corespunde prevederilor, pe când cea după
tasare (0.52 g/cm3) corespunde limitelor de admisibilitate (0.45-0.55 g/cm3).
3. Omogenitate:
Pentru determinarea omogenității am calculat deviația standard experimentală și deviația
standard relativă (coeficientul de variație). În cazul coeficientului de variație am obținut valoarea
7,33, care nu corespunde limitelor impuse, adică ≤ 5%. Acesta arată faptul că valorile mărimilor
particulelor pulberii nu se găsesc într-un interval îngust de-o parte si de alta a mediei, iar
amestecul de pulberi nu este omogen.

4. Aspect
Prin examinarea vizuală a comprimatelor, se observă comprimate cu Ø = 7 mm, înălțime de 2,4
mm, biconvexe, cu line mediană, de culoare galben deschis.
5. Masa medie
Masa medie a nucleelor din formularea F1 este de 251,45 mg, ceea ce înseamnă că se încadrează
în prevederea admisă de PhEur 250,0 mg ± 5% (237,5-262,5 mg), așadar corespunde din acest
punct de vedere.
6. Uniformitatea masei
În ceea ce privește uniformitatea masei, aceasta corespunde, deoarece o singură valoare nu se
încadrează în limitele de admisibilitate impuse de PhEur, adică ± 5% față de masa medie (237,5-
262,5 mg).
7. Rezistența mecanică
Nucleele corespund din acest punct de vedere, deoarece rezistența mecanică medie este de 169,6
N, iar conform PhEur aceasta trebuie să se încadreze în intervalul 150-200 N, însă o valoare nu
corespunde (213 N).
8. Friablitatea
Frabilitatea obținută în cazul nucleelor este de 1,42%, astfel că aceasta nu corespunde, deoarece
conform PhEur trebuie să fie ≤ 1,0%.
Comprimate filmate felodipiă 5 mg/ de comprimat (CP3)
9. Aspect
Prin examinarea vizuală a comprimatelor, se observă comprimate filmate cu Ø = 7 mm, înălțime
de 2,4 mm, biconvexe, cu line mediană, acoperite film uniform distribuit, de culoare roz.
10. Masa medie
Masa medie a comprimatelor filmate din formularea F1 este de 260,25 mg, ceea ce înseamnă
că se încadrează în prevederea admisă de PhEur 260,0 mg ± 5% (247,0-273,0 mg), așadar
corespunde din acest punct de vedere.
încadrează în limitele de admisibilitate impuse de PhEur, adică ± 5% față de masa medie .
Comprimatele filmate corespund din acest punct de vedere, deoarece rezistența mecanică medie
este de 184,6 N, iar conform PhEur aceasta trebuie să se încadreze în intervalul 150-200 N.
13. Friabilitatea
Frabilitatea obținută în cazul comprimatelor filmate este de 0,02 %, astfel că aceasta corespunde,
deoarece conform PhEur trebuie să fie ≤ 1,0%.
Formularea F2
Tabel II.a. Reologia pentru formularea F2
Unghi de repaus Cinetica de tasare
Determinar Înălțime Diametru Tg α Unghiul de Număr V1 V2 Vm
e (mm) (mm) repaus (°) de
1 33 100 0,66 33,42 căderi
2 32 100 0,64 32,62 0 (Vi) 229 232 230,5
3 31 100 0,62 31,80 20 221 225 223
Media 32,61 40 216 220 218
60 211 215 213
Densitate aparentă înainte 0,43 80 206 210 208
de tasare
100 204 208 206
Densitate aparentă după 0,52
120 202 206 204
tasare
140 198 202 200
Indice Carr 16,49
160 196 200 198
Raport Hausner 1,20 180 195 199 197
200 189 198 193,5
220 189 196 192,5
240 189 196 192,5
(Vf)
Tabel II.b. Omogenitatea pentru formularea F2
Omogenitate
Nr. Cant SA/1g Xi-Xm (Xi-Xm)2
probă pulbere (Xi) Deviația standard
1 17,50 -2,91 8,48 experimentală
2 21,00 0,59 0,35 2,39
3 22,45 2,04 4,15
4 18,33 -2,08 4,33 Deviația standard
5 22,78 2,37 5,61 relativă
11,73
Xm 20,41 Sumă (Xi-Xm)2 22,92
Tabel II.c. Masa medie și uniformitatea masei pentru formularea F2

Uniformitatea masei Uniformitatea masei
nuclee filmate
Capsula Masa Capsul Masa

nr. conținutului a nr. conținutulu
capsulei i capsulei
1 251 1 261
2 249 2 259
3 246 3 256
4 251 4 261
5 240 5 250
6 252 6 262
7 261 7 271
8 254 8 264
9 238 9 248
10 256 10 252
11 245 11 255
12 242 12 252
13 260 13 270
14 260 14 270
15 251 15 261
16 239 16 249
17 260 17 270
18 263 18 263
19 245 19 255
20 256 20 266
Masa medie nuclee Masa medie filmată
Minim Minim
238 248
250,95 mg 259,75 mg
Maxim Maxim
263 271
Tabel II.d. Rezistența mecanică pentru formularea F2

Rezistență mecanică, Rezistență mecanică,
nuclee comprimate filmate
Comprimat nr RM (N) Comprimat nr. Timp (minute)
1 161 1 176
2 174 2 189
Tabel II.e.
3 176 3 191
Friabilitatea
4 184 4 199
pentru
5 196 5 211
formularea F2
6 184 6 199
Friabilitate
7 - nuclee
183 Friabilitate 7 - comprimate 198
8 203 filmate
8 218
m9 i 160mg
5060 mi 9 5204 mg 175
m 10
final 180mg
4703 m final 10 5003 mg 195
Media
m pierdută 180,1
357 mg m pierdutăMedia 201 mg 195,1
Tabel II.f. Buletin de analiză pentru formularea F2
Comprimate filmate felodipină 5mg/comprimat - Formula F2

TESTE LIMITE DE METODE REZULTAT
ADMISIBILITAT E
E
Aspectul Pulbere de culoare Examinare Corespunde
galben deschis, cu vizuală
aspect omogen
Proprietăţile 32,61 -
reologice: corespunde
Unghi de repaus < 35 Monografia
Indice Car ≤ 15 % 2.9.36, PhEur 16,49 - nu
Raport Hausner ≤ 1,18 1,20 - nu
corespunde
Omogenitate CV ≤ 5% Metodă HPLC, 11,73 - nu
ediția curentă
Comprimate nuclee felodipină 5mg/comprimat (CP2)
Caracteristicile Comprimate cu Ø = Examinare Corespunde
organoleptice: 7 mm, înălțime de vizuală
- aspectul 2,4 mm, biconvexe,
- culoarea cu line mediană, de
deschis
curentă
unități ± 10%
curentă
curentă
Caracteristicile Comprimate filmate Examinare Corespunde
organoleptice: cu Ø = 7 mm, vizuală
- aspectul înălțime de 2,4 mm,
- culoarea biconvexe, cu line
de film uniform
distribuit, de
culoare roz
curentă
unități ± 10%
curentă
curentă

Unghiul de repaus prezintă o valoare medie de 32,61° - corespunde limitelor de admisibilitate
( < 35°) și relevă proprietăți bune de curgere.
Indicele Carr nu corespunde limitelor de admisibilitate, având o valoare de 16,49%, iar limita
este ≤ 15%. Din valoarea obținută însă, se poate afirma că amestecul de pulberi prezintă
Raportul Hausner nu corespunde limitelor de admisibilitate, având o valoare de 1,20, iar limita
este ≤ 1,18. Din valoarea obținută însă, se poate afirma că amestecul de pulberi prezintă
Densitatea aparentă înainte de tasare (0.43 g/cm3) nu corespunde prevederilor, pe când cea după
tasare (0.52 g/cm3) corespunde limitelor de admisibilitate (0.45-0.55 g/cm3).
3. Omogenitate:
11,73, care nu corespunde limitelor impuse, adică ≤ 5%. Acesta arată faptul că valorile mărimilor
4. Aspect
5. Masa medie
Masa medie a nucleelor din formularea F2 este de 250,95 mg, ceea ce înseamnă că se încadrează
punct de vedere.
încadrează în limitele de admisibilitate impuse de PhEur, adică ± 5% față de masa medie (237,5-
262,5 mg).
Nucleele corespund din acest punct de vedere, deoarece rezistența mecanică medie este de 180,1
N, iar conform PhEur aceasta trebuie să se încadreze în intervalul 150-200 N, însă o valoare nu
se încadrează (203 N).
8. Friablitatea
Frabilitatea obținută în cazul nucleelor este de 7,06 %, astfel că aceasta nu corespunde, deoarece
Comprimate filmate felodipiă 5 mg/comprimat (CP3)
9. Aspect
de 2,4 mm, biconvexe, cu line mediană, acoperite de film uniform distribuit, de culoare roz.
10. Masa medie
Masa medie a comprimatelor filmate din formularea F2 este de 259,75 mg, ceea ce înseamnă că
se încadrează în prevederea admisă de PhEur 260,0 mg ± 5% (247,0-273,0 mg), așadar
În ceea ce privește uniformitatea masei, aceasta corespunde, deoarece toate valorile se încadrează
în limitele de admisibilitate impuse de PhEur, adică ± 5% față de masa medie.
este de 195,1 N, iar conform PhEur aceasta trebuie să se încadreze în intervalul 150-200 N, însă
2 valori nu se încadrează (211 N, 218 N).
13. Friabilitatea
Frabilitatea obținută în cazul comprimatelor filmate este de 3,86 %, astfel că aceasta nu
corespunde, deoarece conform PhEur trebuie să fie ≤ 1,0%.
Formularea F3
Tabel III.a. Reologia pentru formularea F3
Determ Înălțime Dimaetr tg α Unghiului Număr V1 V2 Vm
. (mm) u (mm) de repaus de
(°) căderi
1 35 100 0.7 34.99 0 (Vi) 228 229 228.5
2 37 100 0.74 36.50 20 213 217 215
3 34 100 0.68 34.22
40 208 212 210
Media 35.24
60 203 207 205
80 198 202 200
Densitate aparentă înainte 0.44 100 196 200 198
de tasare 120 194 198 196
Densitate aparentă după 0.52 140 190 194 192
tasare 160 188 192 190
Indice Carr 16.63 180 187 191 189
Raport Hausner 1.20 200 189 194 191.5
Tabel 220 189 192 190.5
III.b. Omogenitatea pentru formularea F3
240 189 192 190.5
(Vf)
Omogenitate
Nr. Cant SA/1g Xi-Xm (Xi-Xm)2 Deviația
probă pulbere (Xi) standard
1 22.50 1.79 3.20 experimental
2 23.00 2.29 5.24 ă 1.97
3 18.45 -2.26 5.11 Deviația
4 20.14 -0.57 0.32 standard
5 19.44 -1.27 1.61 experimental
Xm 20.71 Sumă (Xi-Xm)2 15.49 ă 9.50
Tabelul III.c. Masa medie și uniformitatea masei pentru formularea F3
nuclee filmate
Comprim Masa Capsula Masa
at nr. comprim nr. conținutului
at capsulei
1 255 1 265
2 253 2 263
3 250 3 260
4 255 4 265
5 244 5 254
6 256 6 266
7 258 7 268
8 257 8 267
9 241 9 251
10 259 10 255
11 248 11 258
12 245 12 255
13 258 13 268
14 268
14 medie 258
Masa nuclee Masa medie filmată
15 259
15
Minim 249 Minim 245
16
16
235 235 245
17 266
17 256 mg 260,25
251.45 18 259 mg
18
Maxim 259 Maxim
19 251
19
259 241 20
268 262
20 252
Tabel III.d. Rezistența mecanică pentru formularea F3

Rezistență mecanică,
nuclee
Comprimat nr RM (N)
1 166
2 168
3 170
4 183
Rezistență mecanică,
comprimate filmate
Comprimat nr. RM (N)
1 181
2 183
5 195 3 190
6 183 4 198
7 163 5 210
8 183 6 168
9 188 7 178
10 160 8 198
Media 175.9 9 155
10 175
Media 183.6
Tabel III.e. Friabilitatea pentru formularea F3
Friabilitate - nuclee Friabilitate - comprimate

filmate
mi 5088 mg mi 5207 mg
Friabilitatea 1,69 % Friabilitatea 0%
Tabel III.f. Buletin de analiză pentru formularea F3

Comprmate filmate felodipină 5mg/comprimat - Formula F3
TESTE LIMITE DE METOD REZULTATE
ADMISIBILITA E
TE
Aspectul Pulbere de culoare Examinar Corespunde
galben deschis, cu e vizuală
aspect omogen
Proprietăţile Monograf 35,24=>nu corespunde
reologice: ia 2.9.36, 16,63%=>nu corespunde
Unghi de < 35 PhEur 1.20 => nu corespunde
repaus ediția
Indice Car ≤ 15% curentă
Raport ≤ 1,18
Huasner
Omogenitate CV ≤ 5% Metodă CV=9,5=>nu corespunde
HPLC,
conf .
PhEur
ediția
curentă
Caracteristici Comprimate cu Ø Examinar Corespunde
le = 7 mm, înălțime e vizuală
organoleptice de 2,4 mm,
: biconvexe, cu line
- aspectul mediană, de
- culoarea culoare galben
- mărimea deschis
Masa medie 250,0 mg ± 5% Monograf
ia 2.9.5,
PhEur MMnucleu=251,45mg=>corespu
ediția nde
curentă
Uniformitate Abaterea Monograf
a masei acceptată ± 5%, ia 2.9.5, UMnucleu=>corespunde
pentru maxim 2 PhEur
unități ± 10% ediția
curentă
Rezistența 150-200 N Monograf 175.9N
mecanică ia 2.9.8, Corespunde
PhEur
ediția
curentă
Friabilitatea ≤ 1,0% Monograf 1,68%=> nu corespunde
ia 2.9.7,
PhEur
ediția
curentă
Caracteristici Comprimate Examinar Corespunde
le filmate cu Ø = 7 e vizuală
organoleptice mm, înălțime de
: 2,4 mm,
- aspectul biconvexe, cu line
- culoarea mediană,
- mărimea acoperite de film
uniform distribuit,
de culoare roz
Masa medie 260,0 mg ± 5% Monograf MMcp filmate=260,25=>
ia 2.9.5, corespunde
PhEur
ediția
curentă
Uniformitate Abaterea Monograf UMcp filmate=>corespunde
a masei acceptată ± 5%, ia 2.9.5,
pentru maxim 2 PhEur
unități ± 10% ediția
curentă
Rezistența 150-200 N Monograf 183.6
mecanică ia 2.9.8, corespunde
PhEur
ediția
curentă
Friabilitatea ≤ 1,0% Monograf 0% => corespunde
ia 2.9.7,
PhEur
ediția
curentă
Amestec de pulberi pt comprimate(CP1)

Unghiul de repaus prezintă o valoare medie de 35.24° - nu corespunde limitelor de admisibilitate
( < 35°) , dar se poate afirma că relevă proprietăți mediide curgere.
Indicele Carr nu corespunde limitelor de admisibilitate, având o valoare de 16.63% (limita este
≤ 15%). Din valoarea obținută, se poate afirma că amestecul de pulberi prezintă proprietăți medii
de curgere.
Raportul Hausner nu corespunde limitelor de admisibilitate, având o valoare de 1,20 (limita este
≤ 1,18). Din valoarea obținută, se poate afirma că amestecul de pulberi prezintă proprietăți medii
de curgere.
Densitatea aparentă înainte de tasare (0.44 g/cm3) nu corespunde, pe când cea după tasare (0.52
g/cm3) corespunde limitelor de admisibilitate (0.45-0.55 g/cm3).
3. Omogenitate:
9.5, care nu corespunde limitelor impuse, adică ≤ 5%. Acesta arată faptul că valorile mărimilor
4. Aspect
5. Masa medie
Masa medie a nucleelor din formularea F3 este de 251.45 mg, ceea ce înseamnă că se încadrează
punct de vedere.
În ceea ce privește uniformitatea masei, aceasta corespunde, deoarece o singura valoare (235) nu
se încadrează în limita de ± 5% față de masa medie (238.88-264.02 mg), dar se încadrează în
limita de ±10% (226.31-276.60 mg) față de masa medie.
7. Rezistenţa mecanică
Toate nucleele corespund din acest punct de vedere, deoarece rezistența mecanică medie este de
175.9 N, iar conform PhEur aceasta trebuie să se încadreze în intervalul 150-200 N.
8. Friabilitatea
Frabilitatea obținută în cazul nucleelor este de 1.69 %, astfel că aceasta nu corespunde, deoarece

9. Aspect
10. Masa medie
Masa medie a comprimatelor filmate din formularea F2 este de 260.25 mg, ceea ce înseamnă că
În ceea ce privește uniformitatea masei, aceasta corespunde, deoarece o singura valoare (245) nu
se încadrează în limita de ± 5% față de masa medie (247.24-273.26 mg), dar se încadrează în
limita de ±10% (234.23-286.28 mg) față de masa medie.
este de 183.6 N, iar conform PhEur aceasta trebuie să se încadreze în intervalul 150-200 N, însă
individual, o singură valoare nu se încadrează (210 N).
13. Friabilitatea
Frabilitatea obținută în cazul comprimatelor filmate este de 0 %, astfel că aceasta corespunde,
Formularea F4
Tabel IV.a. Reologia pentru formularea F4
Determ Înălțime Diametr Tg α Unghiul Număr V1 V2 Vm
. (mm) u (mm) de repaus de
(°) căderi
1 40 100 0.8 38.66
0 (Vi) 229 230 229.5
2 41 100 0.82 39.35
3 42 100 0.84 40.03 20 214 218 216
Medi 39.35 40 209 213 211
a 60 204 208 206
80 199 203 201
100 197 201 199
120 195 199 197
Densitate aparentă 0.44 140 191 195 193
înainte de tasare 160 189 193 191
Densitate aparentă 0.53 180 188 192 190
după tasare
200 186 191 188.5
Indice Carr 18.30
Raport Hausner 0.82 220 186 189 187.5
240 186 189 187.5
(Vf)
Tabel IV.b. Omogenitatea pentru formularea F4

Omogenitate
Nr. Cant SA/1g Xi-Xm (Xi-Xm)2 Deviația
probă pulbere (Xi) standard
1 22.50 2.06 4.24 experimental
2 23.50 3.06 9.36 ă 2.59
3 17.45 -2.99 8.94 Deviația
4 20.37 -0.07 0.00 standard
5 18.36 -2.08 4.33 relativă
Xm 20.44 Sumă (Xi-Xm)2 26.88 12.68
Tabel IV.c. Masa medie și uniforitatea masei pentru formularea F4

nuclee filmate
Comprimat Masa Comprimat Masa
nr. comprima nr. comprima Masa medie
t t filmat Minim
1 247 1 261 247
2 245 2 259
259.75 mg
3 242 3 256
4 261 Maxim
4 247
5 250 271
5 236
6 248 6 262
7 250 7 264
8 249 8 263
9 233 9 247
10 251 10 251
11 254 11 261
12 251 12 258
13 264 13 271
14 271 Masa medie
14 264 Minim
15 262
15 255 16 248 233
16 241 17 269 250,45 mg
17 262 18 262 Maxim
18 265 19 254 265
19 247 20 265
20 258
Tabel IV.d. Rezistența mecanică pentru formularea F4

Rezistență mecanică, Rezistență mecanică,
nuclee comprimate filmate
Comprimat nr RM (N) Comprimat nr. RM (N)
1 171 1 186
2 173 2 188
3 175 3 190
4 183 4 198
5 195 5 210
6 161 6 176
Tabel IV.e.
7 171 7 186
Friabilitate
8 191 8 206
pentru
9 148 9 163
formularea F4
10 168 10 183
Media 173.6
Friabilitate - nuclee Media
Friabilitate - comprimate188.6
filmate
mi 5075 mg mi 5211 mg
Tabel IV.f. Buletin de analiză pentru formularea F4

TESTE LIMITE DE METODE REZULTATE
ADMISIBILITATE
Aspectul Pulbere de culoare Examinare
galben deschis, cu vizuală Corespunde
aspect omogen
Proprietăţile Monografia 39,35=>nu
reologice: 2.9.36, PhEur corespunde
Unghi de repaus < 35 ediția curentă 18,30%=>nu
Indice Car ≤ 15% corespunde
Raport Hausner ≤ 1,18 0,82=>corespunde
Omogenitate CV ≤ 5% Metodă HPLC, CV=12,68=> nu

ediția curentă
Caracteristicile Comprimate cu Ø = Examinare Corespunde
organoleptice: 7 mm, înălțime de vizuală
- aspectul 2,4 mm, biconvexe,
- culoarea cu line mediană, de
deschis
Masa medie 250,0 mg ± 5% Monografia
2.9.5, PhEur MMnucleu=250,45mg
ediția curentă =>corespunde
Uniformitatea Abaterea acceptată ± Monografia

masei 5%, 2.9.5, PhEur UMnucleu=>nu
pentru maxim 2 ediția curentă corespunde
unități ± 10%
Rezistența 150-200 N Monografia 173.6 N
mecanică 2.9.8, PhEur corespunde
ediția curentă
Friabilitatea ≤ 1,0% Monografia 1,28% =>nu
2.9.7, PhEur corespunde
ediția curentă
Caracteristicile Comprimate filmate
organoleptice: cu Ø = 7 mm,
- aspectul înălțime de 2,4 mm, Examinare
- culoarea biconvexe, cu line vizuală Corespunde
de film uniform
distribuit, de culoare
roz
Masa medie 260,0 mg ± 5% Monografia MM cp
2.9.5, PhEur filmat=259,75mg=>
Uniformitatea Abaterea acceptată ± Monografia UM cp filmat=>
masei 5%, 2.9.5, PhEur corespunde
pentru maxim 2 ediția curentă
unități ± 10%
Rezistența 150-200 N Monografia 188.6 N
mecanică 2.9.8, PhEur corespunde
ediția curentă
Friabilitatea ≤ 1,0% Monografia 0,02% => corespunde
2.9.7, PhEur
ediția curentă
Amestec de pulberi pt comprimate(CP1)

Unghiul de repaus prezintă o valoare medie de 39.35° - nu corespunde limitelor de admisibilitate
( < 35°) , dar se poate afirma că relevă proprietăți medii de curgere.
Indicele Carr nu corespunde limitelor de admisibilitate, având o valoare de 18.30% (limita este
≤ 15%). Din valoarea obținută însă, se poate afirma că amestecul de pulberi prezintă proprietăți
medii de curgere.
Raportul Hausner corespunde limitelor de admisibilitate, având o valoare de 0.82 (limita este ≤
1,18). Din valoarea obținută, se poate afirma că amestecul de pulberi prezintă proprietăți
excelente de curgere.
Densitatea aparentă înainte de tasare (0.44 g/cm3) nu corespunde, pe când cea după tasare (0.53
g/cm3) corespunde limitelor de admisibilitate (0.45-0.55 g/cm3).
3. Omogenitate:
12.68, care nu corespunde limitelor impuse, adică ≤ 5%. Acesta arată faptul că valorile mărimilor
4. Aspect
5. Masa medie
Masa medie a nucleelor din formularea F4 este de 250.45 mg, ceea ce înseamnă că se încadrează
punct de vedere.
În ceea ce privește uniformitatea masei, aceasta nu corespunde, deoarece 5 valori (236, 233,
264, 264, 265) nu se încadrează în limita de ± 5% față de masa medie (238.88-264.02 mg).
7. Rezistenţa mecanică
Din acest punct de vedere, nucleele corespund, referindu-ne la rezistența mecanică medie care
individual, o valoare nu corespunde(148 N).
8. Friabilitatea
Frabilitatea obținută în cazul nucleelor este de 1.28 %, astfel că aceasta nu corespunde, deoarece
9. Aspect
10. Masa medie
Masa medie a comprimatelor filmate din formularea F4 este de 259.75 mg, ceea ce înseamnă că
În ceea ce privește uniformitatea masei, aceasta corespunde, deoarece toate valorile se încadrează
în limita de ± 5% față de masa medie (247.24-273.26 mg).
doua valori nu se încadrează (210 N, 206 N).
13. Friabilitatea
Frabilitatea obținută în cazul comprimatelor filmate este de 0.02 %, astfel că aceasta corespunde,
În urma rezultatelor obţinute, putem afirma că privind reologia, unghiul de repaus corespunde
doar în cazul primelor două formulări, ceea ce denotă proprietăți bune de curgere, iar pentru
ultimele două formulări acesta nu corespunde, dar relevă proprietăți medii de curgere.
Indicele Carr și raportul Hausner nu corespund în cazul primelor 3 formulări, dar arată
proprietăți medii de curgere, iar pentru F4 raportul Hausner coresspunde și relevă proprietăți
excelente.
Omogenitatea nu corespunde încazul niciunei formulări, ceea ce înseamna că amestecul de
pulberi nu este omogen, mărimea particulelor pulberii nefiind uniform distribuită de o parte și de
alta a masei medii.
Masa medie corespunde pentru toate formulările atât pentru nuclee cât și pentru masa filmată.
Uniformitatea masei corespunde ăn cazul primelor 3 formulări atât pentru nuclee cât și pentru
masa filmată, iar la F4 nu corespunde pentru nuclee, însă corespunde pentru masa filmată.
Rezistența mecanică medie corespunde în cazul tuturor formulărilor atât pentru nuclee cât și
pentru masa filmată.
Friabilitatea nu corespunde în cazul niciunei formulări pentru nuclee, iar pentru masa filmată
aceasta corespunde, cu excepția F2. Cea mai mică friabilitatea a fost observată la F4, acest lucru
putând fi corelat cu concentrația mai mare de liant din această formulare.
4. Concluzii
Având în vedere obiectivul propus, putem afirma că nu am reuşit să observăm influenţa
excipienților cu rol de diluant respectiv de liant în cadrul testelor efectuate. S-a putut observa și
explica doar influența liantului asupra friabilității.
Din punctul nostru de vedere, nicio variantă nu ar fi indicată să treacă în următoarele faze de
dezvoltare ale produsului generic, fiind necesare unele reevaluări ale procesului de formulare.

Comprimate Filmate Felodipină

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Comprimate Filmate Felodipină

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Marc Alexandra

Capsu Masa Capsul Masa

Tabel I.e. Friabilitatea pentru formularea F1

Comprimate nuclee felodipină 5 mg/comprimat (CP2)

Amestec de pulberi pt comprimare (CP1)

Comprimate nuclee felodipină 5 mg/comprimat (CP2)

Tabel II.c. Masa medie și uniformitatea masei pentru formularea F2

Capsula Masa Capsul Masa

Tabel II.d. Rezistența mecanică pentru formularea F2

Tabel II.f. Buletin de analiză pentru formularea F2

Comprimate filmate felodipină 5mg/comprimat - Formula F2

Amestec de pulberi pt comprimare (CP1)

Tabel III.d. Rezistența mecanică pentru formularea F3

Tabel III.e. Friabilitatea pentru formularea F3

Friabilitate - nuclee Friabilitate - comprimate

Tabel III.f. Buletin de analiză pentru formularea F3

Amestec de pulberi pt comprimate(CP1)

Comprimate filmate felodipină 5mg/comprimat (CP3)

Tabel IV.b. Omogenitatea pentru formularea F4

Uniformitatea masei Uniformitatea masei

Tabel IV.d. Rezistența mecanică pentru formularea F4

Tabel IV.f. Buletin de analiză pentru formularea F4

Omogenitate CV ≤ 5% Metodă HPLC, CV=12,68=> nu

Uniformitatea Abaterea acceptată ± Monografia

Amestec de pulberi pt comprimate(CP1)

S-ar putea să vă placă și