UREIDE ACICLICE Bromizovalul (DCI), Bromoval®, «—Bromo-izovaleriluree; 2-Bromo~3-metilbutiluree HC. o Der—¢rinc? HC Br NH—C—NH, i 0 Este 0 ureida cu lant deschis, care se prezint& sub forma de pulbere cristalina alba, fara miros, cu gust amar, p.t. = 145-153°C, solubila in aloool, eter, cloroform, greu solubila in apa. Este un bun hipnotic si sedativ, avand si slaba actiune anticonvulsivanta. Ca hipnotic se adminis- treazi seara, cu 30 minute Inainte de culcare, in doze de 0,2-0,6 g, producand un somn de 5-6 ore, iar ca sedativ se administreaza oral 2-3 comprimate pe zi. Se pare c& efectul anticonvulsivant se datoreaza prezentel atomului de brom din molecula. Eliminarea din organism se face lent, iar dup& administrare repetata este posibila cumularea sa. Mecanismul de actiune se explica prin eliminarea ionului CI° din lichidul extracelular. PIPERIDINDIONE (IMIDE) Unele imide ciclice, cunoscute si sub denumirea de piperidindione, au fost studiate din punct de vedere al actiunii lor asupra SNC deoarece in structura lor chimica se regasesc elementele structurale caracteristice derivatilor barbiturici, in special fenobarbitalului. Astfel, s-a dovedit ca acesti compusi pot fi folositi ca medicamente hipnotice si sedative. Glutetimida (DCI), Doriden®, 3-Eti-3-fenilglutarimida, 3-Etil-3-fenllpiperidin-2,6-dion& CH;CHy 07 nN} H A fost introdusa in terapeutica in 1954 ca medicament hipnotic si sedativ. Este o pulbere alba, solubila in alcool iti solventi organici, insolubilé tn apa. Somnul se instaleazd dup 30 minute de la administrare si dureaza 4-8 ore. Produce un somn placut si nu are urmari neplacute. Glutetimida este folosité pentru inducerea somnului in cazul insomnilor ‘simple si ca sedativ in stari de anxietate si tensiune nervoasa. Are si actiune anticonvulsivanta, de aceea este utlizata In tratamentul epilepsioi Methyprylon (DCI), Noludar®, 3,3-Dieti!-5-metil-2,4—piperidindion’ °o HSC; IsC2, a .CHs 30° 5) HC )2 J “H oF A fost introdus in terapoutica in 1955.Se prezinta sub forma de pulbere alba sau cristale incolore, cu p.t. 74-77°C, solubil in apa, alcool, benzen, cloroform. Acest medicament este utilizat pentru inducerea somnului, find administrat seara, cu 15-30 minute inainte de culcare, in doze de 0,25-0,40 g, avand duraté medie de actiune. DERIVATI DE CHINAZOLONA Methaqualona (DCI), Quaalude®, Parest®, Sopor, 2-Metil-3-orto-tolil-4(3H)-chinazolinona 6 CHs won + HCI Se foloseste sub forma de clorhidrat. Introdus in terapeutic’ in 1965, se prezinta sub forma de pulbere alba, insolubila Tn apa (clorhi- dratul este solubil), solubila in alcool, eter, cloroform, Este un medicament hipnotic si sedativ de duraté medie, foarte bine suportat de organism. Se adminis- treazai oral sau rectal, in doze de 0,10-0,30 g ca hipnotic si 0,10 g ca sedativ. Are si actiune anticonvulsivanta. Utiiizat un timp indelungat poate produce dependenta fizica si psihica. Etaqualona (DCI), 2-Metil-3-(o-etilfenil)-4(3H)-chinazolinona CoHs, crx Acest compus se utilizeaza ca hipnotic si sedativ, actiunea find asemanatoare cu cea a Metaqualonei, Mecloqualona (DCI), 2-Metil-3-(0-clorofenil)-4(3H)-chinazolinona ° cl Cu won ‘Se pare cA prezenta atomului de clor pe radicalul fenil face ca actiunea hipnotica si sedativa sa fie mai pronuntata. ALCOOLI Actiunea hipnoticd si sedativa a alcoolilor este influentaté de o'serie de factori, astfel: ~actiunea hipnotica creste proportional cu numéirul atomilor de carbon din moleculd, fiind maxima la Ce-Ca, dar creste si toxicitatea (alcool metilic < alcool etilic < alcool propilic, etc);=n ceea ce priveste natura atomului de carbon de care se leaga grupa hidroxil, actiunea hipnotica creste de la alcool primar la alcool secundar, apoi la alcool tertiar; “= acfiunea hipnotica scade pe masura ce creste numarul grupelor hidroxil din molecula (alcoolut hexilic este un hipnotic puternic, in timp ce manitolul este lipsit de activitate); ~ acfiunea hipnoticd creste in cazul alcoolilor nesaturati (alcool saturat < alcool nesaturat); = prezenta halogenilor in molecula determina cresterea actiunii hipnotice. Amilenhidrat (DCI), Hidrat de amilen, Alcool amilic tertiar, 2-Metii-2-butano! gs CHCH—¢— ‘CH OH Este un lichid incolor, cu miros camforat, cu gust arzator, p.f. = 97-103°C, miscibil cu apa si majo- ritatea sotventilor organici. ‘Are actiune hipnotica destul de intensa, la doze de 2-4 g pe zi, administrate sub forma de potiuni, siropuri, capsule, si sedativa, de aceea este utilzat in tusea convulsiva la copii. Are si actiune anticon- vulsivanta. Se utilizeaza foarte putin deoarece est fe iritant pentru mucoasa gastric, iar folosirea repetata pro- duce obisnuinta. Clorbutanol (DCI), Cloretona®, 1,1, 1-Tricloro-2-metilpropan-2-ol a CCb—¢—CHs on Este 0 substanta solida, ou pt. 80°C, cu miros camforat, greu solubila in apa, usor solubila tn alcool, eter, cloroform, glicerina, uleiuri grase. Desi nui este solubil in apa, este antrenabil cu vapori de apa, metoda fiind folosita pentru purificare. Prin incalzire in mediu alcalin se descompune in acetonai si cloroform. Este intrebuinfat ca hipnotic, administrat oral in doze de 0.51 g pe zi, provocand un somn asemanator cu cel fiziologic, care dureaza 5-8 ore. In doze mai mici este utiizat ca antivomitiv. Clorbutanolul poate fi uliizat gi extern, sub forma de solufi, unguente sau pulberi, pentru propricta- {ile sale antiseptice si anestezice locale. Ethchlorvynol (DCI), Placidy!®, 1-Cloro-3-til-1-penten-4-in-3-o} H3C—H.C. is LC. pou os Cl. Sc=cu’ =CH H |A fost introdus tn terapeuticd in 1955, Este un lichid galbul, in prezenta aerului si tuminii se inchide la culoare, nu este miscibil cu apa, dar este miscibil cu majoritatea solventilor organici. Esty sedativ, hipnotic si anticonvulsivant. Ca hipnotic se administreaza in doze de 0,30-1 g oral, cu 45-30 minute tnainte de culcare, iar somnul dureaza 5-6 ore. Ca sodativ se administreaza cate 0,1-0,2 9 pe Zi.ALDEHIDE SI DERIVATI ____ Compusii acestel clase au fost printre primi utiizali ca hipnotice, clorall find introdus in terapeutica in 1869, iar paraldehida in 1882. Analogii si derivatii acestora, ca si cloralbelaina si petricloralul, au fost introdusi tn terapeutica cu scopul de a reduce sau de a inlatura dezavantajele pe care le prezinta cloralul. {. Clorathidrat (DCI), Noctec®, Chioraf®, Tricloroacetaldehida monohidrat, 2,2,2-Tricloro—1, 1-etanclo! OH CkC—CHS ; CChCHOH), ‘OH Acest compus este, de fapt, un hidrat de aldehida. Datorité celor trei atomi de clor din molecula, jdratul de aldehida este instabil. Se prezinta sub forma de cristale incolore, transparente, sau pulbere cristalina alba, cu miros caracteristic si gust amar, cu p.t. = 52-54°C, solubila in apa, alcool, eter, cloroform, uleiuri grase. Cloralul anhidru (CClCHO) este un lichid uleios, incolor, cu miros iritant, p= 97.6°C, far la tratare cu apa in cantitati echimoleculare se formeaza cloraihidrat. ‘Se obtine prin barbotarea unui curent de clor gazos in alcool. Reactia are toc la inceput la rece, apol are loc o incalzire progresiva pana la aproximativ 100°C, conform reactiei care urmeaza: + Ch(oxidare) 20 +2C)H;0H OCHS + 3¢1 CH3-CH)-OH ————> CHC TOE cy CHS bins homeo] -2HCI H -H,0 OC)Hs — -3HCI alcool etilic aldehida acetica acetalul etilic al acetaldehidei OCHs HLOMCL eee POMS. 1,804 cone. (ferbere) —> CCh-CH. a a BCH ocahiy — CaENCI on - CoHsOH semiacetalul etilic al aldehidei tricloroacetice (alcoolat de eloral) tricloroacetalul etilie al acetaldehidei 40 #0 ul ——> coh-cZ > CCh-CHL H ‘OH cloral anhidru cloralhidrat Produsul final trebuie foarte bine purificat deoarece, dupa cum s@ vede mai sus, din reacil rezulté si produs! secundari: acid clorhidric, clorura do efil si aldehida acetica, care pot fi izolati. Aldehida acetic’, prin clorurare, formeazé clorura de acetil care, prin adifionarea unel molecule de alcool etilic conduce la acetat de otil, compus care poate impurifica cloralhidratul, ~o +c 20 +CHOH CH-CZ Ok cu cz FCHAOR, once H THI cl Her OCoHs aldehida acetica clorura de acetil acetat de etil Purificarea se face prin recristalizare din cloroform sau benzing usoara.Clorairatul, in prezenfa aerului si umn, se desoompune cu formare de acid tricloroacetic, acid formic, cloroform si acetati, produsi care pot impurifica compusul inifial, in caz de conservare necorespunzatoare. On (0x) on H,0 + CCh—COOH i cid tricloroacetic (aci coon Kon’) acid tricloroacetic (acid foarte tare) H,0 + CHCl + HCOOK scindare cloroform formiat is hatoforma i de potas Cloralhidratul este un hipnotic si sedativ, foarte puternic, administrat oral sau rectal, in doze de 050-4 g. Somnul se instaleazd dupa 30 minute de la administrare si dureaz& 5-8 ore. Produce un somn usor, aproplat de somnut fiziologic. Ca sedaliy, ofectul apare dupa 10-15 minute. Actiunea sa analgezica ete destul de slaba, Este utilizat in intoxicatii cu stricnina, in nevralgii, colici hepatice datorita proprietatilor anticonvulsivante si antispasmo Datorita toxicitatii sale hepatice, renale si cardiace, cloralhidratul are intrebuintari limitate. Se foloseste si extern ca antiseptic si antipruriginos. Chioralbetaine (DCI), Beta—Chlo”, Cloralhidrat betaina ou © comer «(CHsScH:cod OH Este 0 combinatie chimica a cloralhidratului cu betaina, avand propriatati hipnotice si sedative egale cu cantitatea de cloralhidrat inclusa in acest amestec (la 0 tableta avand concentratia de 850 mg, cores pund 500 mg de cloralhidrat). Acest compus este superior cloralhidratului deoarece nu are gust, iar efec tele secundare neplacute sunt mereu diminuate. Se pare c& uneori produce iritafie gastrica. Petrichloral (DCI), Pentaeritrtol cloral®, 1, 1'-[2,2-bis(2,2,2-Tricloro~1-hidiroxiotox))-metilj- 1,3-propandiol-bis-(oxi)-bis-[2,2,2-tricloroetanol] oH 9-cH-cch du ©oh-CH-O-CIh—E—Cth-O—GH-Ch on CH OH 0—cH-CCl on ‘A fost introdus 1n terapeutica In 1955 si este semiacetalul rezultat intre pentaeriol si cloral.. Are actiune hipnotica si sedativ. Ca sedativ se administreaza oral 300 mg tn timpul zilel, lar ca hipnotic in doze cuprinse intre 0,6-1,2 g seara, cu 30 minute Inainte de culcare. Chloralodol (OCI), Chlorhexado?, 2-Metit-4-(2',2',2"-tricloro—1"-hidroxietox)-2-pentano} eg Clorhexadolul, asemanator cu petricloralul, este un semiacetal formal din cloral si un alcool. in slomas este hidrolizat cu eliberare de cloral, dar este mai bine suportat de bolnavi datorté gustulul si strosulut caracteristic. La 1,6 9 clorhexadol corespunde 1 g cloralidrat. Este hipnotic si sedaliv.Triclofos (OCI), Hipnogal®, 2,2,2-Tricloroetil-dihidrogensodiu fosfat; Sarea monosodicé a mono- esterului fosforic al alcoolului tricloroetilic ‘Acest compus este repede hidrolizat in organism la tricloroetanol, care imprima o activitate sedativa si hipnotica. Ca hipnotic se administreaza oral 1,5-4 g pe zi, seara, cu 15-30 minute inainte de culcare. Produce un somn profund si odihnitor. Ca sedativ se administreazé oral 0,50 g tn timpul zilei. Produsul este bine tolerat de organism, nu este toxic, iar eliminarea se face repede. Paraldehida (DCI), 2,4,6-Trimetil-1,3,5-trioxan ge CH. ra H3C—| He AHO Hy, ‘A fost introdusa tn 1882 si folosita ca hipnotic si sedativ. Se obtine in urma trimerizarii acetaldehidel, In prezenta de acid sulfuric in cantitate foarte mica, sau de ZnCl, la temperatura de aproximativ 10°C. Este un lichid incolor, cu miros caracteristic, respingator sau infepator, cu gust arzator, putin solubil ‘n apa, miscibil cu majoritatea solventilor organici. ‘Are actiune hipnotica si sedaliva bund, toxicitate sc&zuta, dar prezinté dezavantjul c& are gust neplacut si miros caracteristic persistent. Ca hipnotic se administreaza tn doze de 4-10 mL. Are si actiune anestezica. ‘Sub actiunea luminii si oxigenului se descompune in acetaldehida gi acid acetic, de aceea trebuie atentie la modul de pastrare. IMIDAZOPIRIDINE ‘Acesti compusi rezult in urma condensérii unui nucleu imidazolic cu unul piridinic, modelul struc- tural servind pentru obtinerea unui numar important de derivati, avand actiune hipnotica si sedativa. Dintre acestia amintim: Zolpidem si Alpidem. Zolpidem (DCI), StiInox®, N,N,6-Trimeti-2-p-tolil-imidazo-{1,2-a}-piridin-3- acetamida (tartrat). OOO es Hew SN . HC—OH CH;-CO} nes Ho~¢H * cH: cooH Se prezinté sub forma de pulbere microcristalina alba, cu p.t=193-197°C, insolubild in apa. Se foloseste sub forma de tartrat acid, solubil in apa. Baza este stabila la caldura si lumina, in timp ce solutia apoasa obtinuté din tartratul respectiv este stabil la un pH cuprins intre 1,5-7,4‘Acest compus are actiune hipnotica rapid, actionand prin fixare de receptori benzodiazepinici. Este indicat in tratamentul de scurta durata a insomniei. Dozele uzuale sunt cuprinse intre 10-20 mg, adminis- trate oral seara, cu putin timp inainte de culcare, deoarece actioneaza rapid. Nu produce obisnuinia, Efectele secundare sunt aseminatoare celor produse de benzodiazepine. Zolpidemul este contraindicat in miastenia gravis, insuficienta hepatica sever, insuficienta respira- torie. De asemenea, trebuie administrat cu prudenta la pacientii care prezint simptome de depresie. Nu este recomandata folosirea acestui compus pe termen lung, iar durata tratamentului nu trebuie s& depaseascd 4 saptamani. Acest compus nu se administreaza concomitent cu alcool, deoarece efectul su este potentat In urma acestei asocieri. Absorbtia este rapida, timpul de injumatalire este scurt (2, 4 ore), iar durata de actiune este de 6 ore. Metabolizarea se realizeaza moderat la primul pasaj hepatic, toti metabolit find farmacologic, iar eliminarea lor se face prin urina (56%) si fecale (37%), Alpidem (DCI), Ananxy!®, 6-Cloro-2-(p-clorofenil)-N,N-dipropilimidazo-[1,2-a}-piridin-3-acetamida A fost introdus in terapeuticd in 1987, ca sedativ si hipnotic, Se administreaza oral in doze de 50-75-150 mg pe zi. CICLOPIROLONE Sunt compusi care prezinté in structura un inel de 2-pirolond condensat cu un heterociclu la legatura Cs-Cy. © Zopiclon (DCI), Imovane®, Esteru! acidului 4~metit-1-piperazincarboxilic cu 6-(S~cloro-2-piril)~ 6,7-dihidro-7-hidrox-SH-pirolo [3,4-b}-pirazin-5-ond ‘O-C-N N=Cls v \_/ Zopicion se leaga la nivelul receptorilor GABA-ergicl centrali la un situs diferit de al benzodiaze- pinelor, Nu are afinitate pentru receptorii GABA-ergici periferici. Are actiune hipnotica, sedativa, miorela- ant, anticonvulsivanta. Efectul se instaleaza rapid, Produce un somn profund si de durata. Este indical hiposomnii produse de anxietate, excitatii emotionale, insomnii datorate tulburdirilor psihice majore. Se administreaza oral 7,5 mg pe zi ca hipnotic, Efecte secundare: somnolenta la trezire, ameteala, uneori excitatie, cefalee, astenie. Dupa admi- nistrare prelungité apare sindromul de abstinenta. Durata tratamentului nu trebuie s8 depaseasca 4 saptamani. Este contraindicat in insuficienta respi- ratorie decompensata, insuficienta hepatica sever, miastenia gravis. In timpul tratamentul se evit& adminis- frarea bauturilor alcoolice; de asemenea, nu se administreazé concomitent cu medicamente blocante neuromusculare, in special miorelaxante nedepolarizante, neuroleptice si alte depresive ale SNC.Suriclon (DCI), Esterul acidului 4-metil-1-piperazincarboxilic cu (+)~6-(7—cloro~1,8-naffiridin~2-il)— 2,3,6,7-tetrahidro-7-hidroxi-5H-p-ditiino-[2,3~c]-pirol-5-ona -c-N N-c ‘0. § Hh Acfiunea terapeutica si indicatiile sunt asemanatoare celor mentionate la Zopiclon. \ BENZODIAZEPINE’ Reprezinta 0 clas de compusi organici biciclci, care rezulté in urma fuzionarii unui nucleu benzenic cu un heterociclu cu gapte atomi (diazepina). N= i + CH) ——> Ne 7 benzen _1,4-diazepina 1 2 UN 2 =~ 3 Sel N 4 6 5” 3H-1,4-benzodiazepina Existé mai multi izomeri de pozitie: a) 3H—1,4-benzodiazepine ©) 3H-2,3-benzodiazepine b) 3H-1,5-benzodiazepine 1 2 =~ NG C ct 3 wat CK Dintre acesti izomeri cel mai utiizat este 3H—1,4-benzodiazepina, 1,4~Benzodiazepin-2-onele intra in structura unui numar mare de compusi. Ele se deosebesc unele de altele prin substituenti din pozitile umatoare: Ne: R poate fi: hidrogen, metil, ciclopropil, cool secundar, carboxil, ester; fenil, care poate avea un subtituent (Ci sau F); lor, fluor, nitro.In functie de modul in care este substituit nucleul 1,4-benzodiazepin-2-ona exist mai multe tipuri de compusi: a) 1,4Benzodiazepin-2-one nesubstituite la Cs (Flunitrazepam) b) 1,4-Benzodiazepin-2-one substituite la Cs (Temazepam) ©) 1,4-Benzodiazepin-2—one substituite cu grupare metilen la Cz (Medazepam) Benzodiazepinele, la temperatura de 100°C, in prezenti de acid clorhidric, se descompun cu for- marea 2-aminobenzofenonei, care poate fi identificata si dozata. In functie de prezenta sau absenfa unui substituent la Nj, reaotile de identificare si dozare sunt diferite: = In cazul derivatilor fara substituent la Nj, dupa hidroliza acida are loc reactia de cuplare a 2-aminobenzofenonei rezultate cu fenol sau cu P-naftol, in solutie alcalina, conform reactiei urméitoare: ° ya a> HEVIO0"C CHR > HjN—CH—COOH x x N [ L R 1) NaNO,/HCI (0- vox{_ Yon 2) CoHsOH SX x c=0 azoderivat colorat ~ in cazul derivatilor substituiti la N1, dupa hidroliza aci carbonatului de potas i .NH—R y\ rn HcVv100°C CHR) | ——______»> Z R’ x 4, 2-aminobenzofenona rezultatd sub actiunea la temperatura de 100°C, se ciclizeaza la acridona, compus intens fluorescent: -H;N—CH—COOH x: Ar ; K,CO; (100°C) ZA _N DMF 1 xs x 0 Acridona Benzodiazepinele acfioneaza asupra receptorilor benzodiazepinici. Actiunea farmacologica este de 3 tipuri: ~ sedativ, hipnotic si anxiolitic; aceste efecte depind de natura substituentului de la C; si de doza administrata. La doze mici, benzodiazepinele scad electiv agresivitatea, fara a avea ofect sedativ, deci sunt anxiolitice, iar la doze mari au ofect sedaliv si hipnotic, in special cele care au in structura gruparea -NO, (Nitrazepam, Flunitrazepam);— miorelaxant, actioneaza prin deprimarea reflexelor medulare, la doze egale cu cele anxioltice; “= anticonvulsivant - in toate formele de convulsii. Benzodiazepinele sunt indicate ca sedative si hipnotice, in insomnille de natura emotionala (in locul barbituricelor). Se administreaza seara, la culcare. De asemenea, se administreaza in stari de anxietate, hiperemotivitate, stari depresive. ‘Sunt contraindicate in miastenie datorita efectului miorelaxant. DERIVATI Al 1,4-BENZODIAZEPINEI of Nitrazepam (DCI), Mogadon® Num; 1,3-Dihidro-7-nitro-6-fenit-2H-1,4-benzodiazepin-2-ona ° ZN NEF Ti och we ry, on N Celts Substanta cristalina alba, p.t. = 224-226°C, insolubila in apa, solubila in alcool, acetona si cloroform. Se obtine prin condensarea 2-aminobenzofenonei cu esterul etiic al acidului aminoacetic, in mediu de piridina. Intermediarul rezultat este supus nitrari, folosind ca agent de nitrare azotatul de potasiu in prezenté de acid sulfuric concentrat. Nit -< yuk lb HyCr oe x0, aa % i 6 uN CHO * 00 I -H,0 ¢ . Hs eter eli al lan 2-Aminobenzofenona gcidului aminoacetic Benzodiazepina Nitrazepam Nitrazepamul are actiune hipnotica de lung durata, producdnd un somn apropiat de cel fiziologic, profund, Este indicat in insomniile provocate de suprasolicitare nervoasa, deprimare psihica. Se adminis- ‘treazi 5-10 mg seara, inainte de culcare. Are si actiune miorelaxanta slaba si tranchilizanta, Este contraindicat femeilor insarcinate, conducatorilor auto si persoanelor care consuma alcool. De asemenea, este contraindicat in miastenia gravis Flunitrazepam (DCI), Fiunicoc®, Hypnodorm®, —_Nilium®, — Rohipnof®, _ 5-(o-Fluorofenil)— 1,3-dihidro-1-metil-7-nitro-2H--1,4-benzodiazepin-2-onaAcest compus a fost introdus in terapeutica in 1976, se prezinté sub forma de cristale aciculare, de culoare galben-deschis, cu pt. = 166-167°C. Are actiune hipnotica, sedativa, anticonvulsivanta, miorelaxant, tranchilizanta. Se administreaza oral cate 0,5-2 mg, Inainte de culcare. Flunitrazepamul este indicat in tratamentul insomniei de scurla durata, tn special in dificultati de adormire, durata tratamentului find scurté (cdteva zile, pana la doua saptamani). Este contraindicat in miastenia gravis, insuficienta respiratorie, insuficienta hepatica. Se recomanda evitarea consumului de alcool pentru a evita potentarea efectului sdu sedativ si a efectelor secundare. De asemenea, se evité administrarea concomitenta de neuroleptice, antidepresive, analgezice narcotice, antiepileptice, anestezice si sedative, antihistaminice, deoarece potenteaza efectul acestora. Reaotille adverse produse de flunitrazepam apar la inceputul tratamentului si se manifesta prin: somnolenta, oboseala, cefalee, ameteala, slabiciune musculara, fenomene ce dispar dupa administrare repetata, sau la intreruperea tratamentului. Dupa administrare oral, se absoarbe integral, iar biodisponibilitatea este de 85%. Metabolizarea are loc la primul pasaj hepatic, rezulténd. urmatorii metabolili: 7-amino-flunitrazepam si N-desmetiffiunitra- zepam, ultimul fiind activ din punct de vedere farmacologic. Ambii metabolifi se elimina pe cale renala. Nimetazepam (DCI), Elimin®, Hypnon®, 1,3-Dihidro-1-metil-7-nitro-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-ond CH; 9 I L 8 | A 1 5 ae on Ss N CoH Pulbere cristalina, de culoare galben-deschis, p.t = 156-157°C. Ave actiune hipnotica si sedativa. Ca hipnotic se administreaza oral, in doze de 3-5 mg, Inainte de culcare. Flurazepam (DCI), Dalmane®, Benozil®, 7-Cloro-1-{2-(dietlamino)-etill-5-(0-fluorofenil)-1,3-dihidro-2H- 1,4-benzodiazepin-2-ond CHCHIN(C2Hs)2 L o N—< cH A fost introdus in terapeutica in 1970. Se prezinté sub forma de pulbere cristalina alba sau slab galbuie, far miros, solubila in apa, usor solubila in alcool, insolubila in eter. Se foloseste sub forma de monoclorhidrat sau diclorhidrat. Se utilizeaza in terapeutica in doze de 10-30 mg, ca hipnotic, administrat seara, Inainte de culcare.* Alprazolam (DCI), Alprox®, Frontin®, Helex®, Xanax®, Taf, Trankimazin®, Zolarem®, 8-Cloro- 1-metil-6-fenil-4H-S-triazolo-[4,3-a}-[1,4)-benzodiazeping Este 0 triazolobenzodiazepina cu actiune hipnotica, dar si sedativa, tranchilizanta, miorelaxanta, anticonvulsivanta. ‘Se administreaza oral in doze de 0,25-0,5 mg pe zi seara, inainte de culcare, pentru tratarea insomniilor datorate stresului sau starilor anxioase. Aprazolamul produce efecte depresive aditionale ale SNC cand este asociat cu alte medicamente psihotrope, anticonvulsivante, antihistaminice si alcool. Reaclille adverse se manifesta prin somnolen{, ameteala; uneori apar tulburari de vedere, cefalee, insomnie, anxietate, tremor, tulburari de memorie. Aceste tulburari apar, de obicei, la Inceputul tratamentu- lui gi dispar in cursul tratamentului, la reducerea dozelor sau la intreruperea tratamentului, Dupa admi- nistrare oral, concentratia plasmatica este atinsa in 1-2 ore de la administrare, iar T1/2 este de 12-15 ore. in urma oxidarii, in organism, rezulta alfa-hidroxialprazolam si o benzofenona, primul avand jumatate din actiunea biologic a alprazolamului, iar ultimul find complet inactiv. Eliminarea se face prin urina. Loprazolam (OCI), Dormonoct®, Haviane®, Sonin®, 6-(o-Clorofenil)-2,4-dihidro-2-[(4-metil- 4-piperazinil)-metilen}-8-nitro~1H-imidazo-[1,2-a}-[1,4}-benzodiazepin-1—oné CH-N —-N-CHs LS Datorita tnsusirilor sale este folosit ca sedatiy, hipnotic, anxiolitic, miorelaxant, in doze de 1-2 mg, administrat seara, Inainte de culcare, pentru tratarea simptomatica a insommilor,