1.

ANESTEZICE GENERALE
Definitie: sunt substante care in doze terapeutice suprima sau micsoreaza, temporar si
reversibil sensibilitatea organismului viu fara a afecta functiile vitale.

 locala – cand afecteaza o anumita parte a organismului

Anestezia poate fi:

 generala – afecteaza tot organismul

Anestezicele generale sunt medicamente, care administrate in doze terapeutice

deprima SNC nespecific, producand pierderea cunostintei, a capacitatii de a reactiona
la stimuli senzitivi, inclusiv durerosi, si relaxarea musculaturii netede.
In doze terapeutice, anestezicele generale produc o deprimare a bulbului cu inhibitia
centrilor bulbari vitali (respirator si vasomotor) urmata de moarte, prin oprirea
respiratiei.

Anestezia generala cuprinde 3 perioade:

1. Perioada de inductie – se desfasoara in 2 etape:

 se manifesta prin suprimarea perceperii durerii

a. faza de analgezie

 dureaza de la administrare pana la disparitia cunostintei

 se manifesta prin midriaza, miscari automate si intense ale globilor

b. faza de excitatie

 dureaza de la pierderea cunostintei pana la instalarea respiratiei

oculari, miotonie, hipertensiune arteriala, respiratie neregulata;

regulate automate si abolirea reflexelor palpebrale.

2. Perioada de anestezie generala propriu-zisa

 deprimarea centrilor subcorticali, extinzandu-se spre maduva spinarii

a. faza de somn superficial

 dureaza de la abolirea reflexelor palpebrale pana la incetarea

miscarilor automate de rotire a globilor oculari.

 are loc deprimarea maduvei spinarii, abolirea reflexelor cornean si

b. faza de somn profund

 globii oculari sunt ficsi, usoara midriaza

cutanat;

 tensiunea arteriala si pulsul sunt relativ normale

 respiratia este regulata
 dureaza de la fixarea globilor oculari pana la disparitia pulsului
accelerat

 diminuarea progresiva a respiratiei toracice cu mentinerea miscarilor

c. faza de alarma (pretoxica)

respiratorii abdominale
  reflexele sunt absente, pulsul este accelerat
 midriaza si miorelaxare intensa

3. Perioada toxica – o singura faza: - faza de supradozare, cand are loc paralizia
bulbara, cu inhibarea centrilor bulbari vitali, respirator si vasomotorii, oprirea
respiratiei, hipotensiune arteriala si colaps.
Dupa 1-5 min de la oprirea respiratiei survine moartea; de aceea trebuie intervenit de
urgenta prin respiratie artificiala.

Anestezia generala implica folosirea de anestezice generale in asociere cu alte

categorii de medicamente in vederea realizarii in conditii cat mai bune a interventiilor
chirurgicale.

Se utilizeaza urmatoarele metode si tehnici de anestezie si de potentare a anesteziei:

 Preanestezie (anestezice generale + medic ce scad excitabilitatea SNC si SNV)
 Inductie – se folosesc anestezice generale cu inductie rapida + miorelaxant
central
 Anestezie potentata – anestezice generale + neuroleptice/curarizante
 Neuroleptanestezice – asocierea unui neuropletic incisiv cu un analgezic
morfinomimetic.

Clasificarea dupa calea de administrare

A. Anestezice generale administrate prin inhalatie
a. Gazoase:
1. Compusi anorganici: protoxidul de azot
2. Hidrocarburi alifatice saturate: ciclopropan
b. Volatile
1. Hidrocarburi alifatice nesaturate: etena, acetilena
2. Hidrocarburi halogenate: clorura de etil, cloroform, halotan
3. Eteri: eter etilic, eter vinilic
4. Eteri halogenati: metoxifluran, enfluran, izofluran, disfluran

B. Anestezice generale administrate intravenos

 Hexobarbital
a. Derivati ai acidului barbituric (1,5,5-trisubstituiti)

 Tiobutobarbital
b. Derivati ai acidului tiobarbituric (5,5-disubstituiti)

 Tiopentan

 Ketamina
c. Derivati cu structura diversa

 Propofol

 Midazolam
d. Derivati de benzodiazepine
 A. Anestezice generale administrate prin inhalatie
1. Compusi anorganici

 OXID DE DINITROGEN
Formula: N2O

FR X: Dinitrigenii oxydum

Sinonime: protoxid de azot, gaz ilariant

 Gaz incolor, inodor, neinflamabil si neexplozibil, dar intretine arderea, datorita

Proprietati:

 Solubil in lipide
descompunerii in N si O

Obtinere: - prin descompunerea termica a azotatului de amoniu:

Identificare:
a) un betisor de lemn incandescent, tinut intr-un curent de protoxid de azot se
reaprinde si arde in flacara:

2 N2O  2 N2 + O2

b) oxidul de dinitrogen explodeaza la aprindere, in prezenta H2:

N2O + H2  N2 + H2O

Actiuni:
 Produce o stare asemanatoare betiei (gaz ilariant)
 Este foarte volatil, de aceea se elimina repede din organism
 Faza de inductie – scurta, 2-4 min
 Faza de excitatie foarte scurta, dar accentuata
 Trezirea rapida – 1-4 min
 Produce o anestezie profunda

Utilizari:
 In chirurgie, anestezie generala de scurta durata
 In amestec cu:
o Oxigenul (80% oxid de dinitrogen si 20% oxigen) = aer artificial; pentru a
nu se ajunge la axfixiere
 o Cu alt anestezic general, in concentratie mica, pentru a realiza o relaxare
musculara mai buna.

Conservare:
- in recipiente metalice, sub presiune, vopsite in albastru, si prevazute cu o cruce rosie
pe fond alb.
- recipientele se pastreaza la loc racoros
- la manipularea lor trebuie evitata folosirea oricarui produs gras, pentru ungerea
pieselor ce vin in contact cu gazul

Produse farmaceutice:
 Protoxid de azot medicinal – in butelie

2. Hidrocarburi alifatice saturate

 actiunea anestezicelor generale creste proportional cu nr atomilor de C, fiind

Caracteristici:

 ramificarea catenei si nesaturarea duce la potentarea actiunii

maxima la 7, dar creste si toxicitatea

 hidrocarburile nesaturate au efect anestezic general probabil datorita

 nu mai sunt folositi datorita toxicitatii lor (etena, propana, butenele) sau
metabolizarii in organism cu formare de alcooli.

pericolului de explozie (acetilena).

1. Derivati halogenati

Caracteristici:
 sunt compusi cu activitate anestezica crescuta, datorita prezentei halogenilor in
molecula
 actiunea anestezica creste in ordinea:

CH4 < CH3Cl < CH2Cl2 < CHCl3 < CCl4

metan clorura diclormetan cloroform tetraclorura de carbon
de metil

 avantaj: stabilitate chimica

 dezavantaj: toxicitatea crescuta la limita utilizari lor in anestezia generala
 HALOTAN

Formula:
Denumire chimica (IUPAC): 2-bromo-2-cloro-1,1,1-trifluoro-etena

 bromurarea 1,1,1-trifluoro-2-cloro-etanului si separarea prin distilare fractionata a

Obtinere:

produsilor de reactie

 clorurarea 1,1,1-trifluoro-2-bromo-etanului, la 500°C

 lichid incolor, volatil, cu miros de cloroform, cu gust dulce arzator

Proprietati:

 unicul anestezic general care poseda in structura sa un atom de Br, ceea ce ii

confera o potenta crescuta
 avantaj – nu arde si nu este inflamabil, ca atare sau in amestec
 sub actiunea luminii se descompune lent, de aceea se pastreaza in sticle

 este coroziv pentru majoritatea metalelor

colorate, iar pentru stabilitate se adauga Timol 0,01%.

Actiuni:
o prezinta potenta anestezica > ca a eterului etilic (de 4 ori) cu inductie scurta (3-5
min) si trezire relativ rapida (5-10 min)
o se indica in anestezia generala de scurta sau lunga durata, in procesele de
diagnostic, fiind de electie in pediatrie

o are indice terapeutic mic (adica doza maxima este apropriata de doza letala) 
o are efect miorelaxant bun

de aceea, halotanul trebuie dozat riguros

o se foloseste si asociat cu apa sau cu opioide

Produse farmaceutice: Fluothane – flacoane inhalatorii 250 ml

Narcotan – lichid pentru inhalatie
3. Eteri

ETER ETILIC
Formula: CH3 – CH2 – O – CH2 – CH3

Denumire chimica (IUPAC): di-etil-eter

FR X: Aether anesthesicus

Obtinere
o industrial, din alcool etilic si acid sulfuric, la 135-140°C, in proces continuu; pe
masura formarii eterului, acesta se distileaza si se readauga alcool

o prin incalzirea unui amestec de acid benzen-sulfonic si alcool etilic la 135-140°C

o deshidratare intramoleculara a etanolului prin trecerea vaporilor cu alcool peste

oxid de aluminiu la 200-300°C sau in prezenta alaunului la 190-195°C

2 C2H5 – OH → H5C2 – OH – C2H5 + H2O

 lichid limpede, incolor, usor volatil, inflamabil, cu miros caracteristic si gust

Proprietati:

 vaporii de eter pot forma amestecuri explozibile cu aerul, oxigenul si apa

arzator, racoritor.

 se scindeaza numai prin acidoliza cu acid bromhidric sau acid iodhidric

concentrat
H5C2 – OH – C2H5 → C2H5 – I + C2H5 – OH
 in prezenta HCl, formeaza sare de oxoniu
  in aer si lumina se autooxideaza, formand hidroperoxid, apoi peroxid de etiliden,
care explodeaza usor la incalzire

 hidroperoxidul se poate descompune in vinil-eter-etil  acetaldehida  acid

acetic

Actiuni:
 eterul etilic are o perioada de inductie lunga (15-20 min), revenirea din anestezie
fiind lenta si neplacuta
 are efect analgezic semnificativ si miorelaxant central
 desi are o toxicitate mica, este putin utilizat deoarece este inflamabil si explozibil,
este iritant pentru mucoase, provoaca hipersecretia traheobronsica, G&V
 se utilizeaza ca anestezic general, in lipsa altor anestezice, la cardiaci si hepatici
(nu are efecte deprimante cardiace si toxice hepatice).

4. Eteri halogenati

 METOXIFLURAN (DCI)

Formula:

Denumire chimica (IUPAC): (2,2-dicloro-1,1-difluoro-etil)-metil-eter

Proprietati:
 lichid volatil, stabil la actiunea albuminei, acizilor si alcalilor
  nu arde si nu este inflamabil

 anestezic general, cu potenta mare – cel mai potent din clasa eterilor halogenati
Actiuni:

 este foarte solubil in sange, dar, datorita toxicitatii renale, este foarte putin utilizat

oxalic si anioni florura  determina nefrotoxicitate – apare la doze mari sau la

(prin netabolizare, formeaza acid triclor-acetic, acid di-fluoro-metoxi-acetic, acid

admin indelungata si este favorizata de obezitate, varsta inaintata, preafectare

renala).

 ENFLURAN

Formula:

Denumire chimica (IUPAC): 2-cloro-1,1,2-trifluoro-etil-(ifluoro-metil)-eter

 lichid volatil, neinflamabil, stabil la lumina si alcali

Proprietati:

 altereaza cauciucul, dar nu este coroziv pentru metale

 anestezic, asemanator halotanului, dar cu potenta mai mica

Actiuni:

 relaxant muscular mai bun decat halotanul

 inductia si mentinerea anesteziei generale

Utilizari:

 inhalator, prin vaporizator calibrat special

Produse farmaceutice:
 Ethrane – lichid inhalator 100%, flacon 250 ml
 ISOFLURAN (DCI)

Formula:

Denumire chimica (IUPAC): 1-cloro-2,2,2-trifluoro-etil-(difluoro-metil)-eter

Este izomer de pozitie al enfluranului.

Proprietati:
 Lichid incolor, volatil, neinflamabil, cu miros intepator, neplacut

Actiuni:
o Anestezic inhalator avantajos, care tinde sa inlocuiasca halotanul si enfluranul,
datorita inductiei si revenirii mai rapide, cat si a toxicitatii minime (hepatice si
renale).

Produse farmaceutice:
 Isoflurane – lichid inhalator
 Forane – lichid inhalator

 DESFLURAN

Formula:

Denumire chimica (IUPAC): 2-(difluorometoxi)-1,1,1,2-tetrafluoroetan

Proprietati:
o lichid volatil, neinflamabil, cu miros

Actiune:
o inductia este mai rapida decat cea a isofluranului
o revenirea din anestezie este rapida
o produce relaxare musculara buna, permite intubarea
o toxicitatea de organ neglijabila

Utilizari: in anestezia generala

 B. Anestezice generale administrate intravenos
Produc o anestezie rapida, de scurta durata, mentinerea acesteia se realizeaza prin
administrarea unor anestezice generale inhalatorii

Derivati ai acidului barbituric si tiobarbiturici

- au actiune anestezica generala
- prezinta caracter slab acid – datorat tautomeriei lactam-lactimice – ce permite
obtinerea de saruri solubile in apa, usor de administrat sub forma de solutie injectabila
- au solubilitate mare, difuzeaza rapid prin bariera hemato-encefalica, cu latenta si
durata de actiune ultrascurta
- se utilizeaza ca saruri de sodiu solubile, infiolate, sub forma de pulberi
- solutia se prepara ex tempore, in timp se descompun

= Derivati ai acidului barbituric (1,5,5-trisubstituiti) =

 HEXOBARBITAL (DCI)
Denumire chimica (IUPAC): acid 5-(1-ciclohexenil)-1,5-dimetil-barbituric

Formula:

 pulbere cristalina, alba, inodora, insipida, greu solubila in apa, solubila in solventi
Proprietati:

 se foloseste sub forma de sare sodica, solubila in apa sau alcool

organici

 este un derivat barbituric cu actiune ultrascurta, folosit pentru anestezie de scurta

 este mai putin avantajos decat tiopentalul

durata si inductia anesteziei generale.
  metil ureea se condenseaza cu metil-ciclohexenil-cian-acetat de etil, urmat de
Obtinere:

hidroliza

Produse farmaceutice
 Evipan
 Cyclonal

= Derivati ai acidului tiobarbituric (5,5-disubstituiti) =

 TIOBUTABARBITAL
Denumire chimica (IUPAC): acid 5-etil-5-(1’-metil-propil)-2-tiobarbituric

Formula:
  Se foloseste sub forma de sare solubila in apa
Proprietati:

Actiune: anestezic general de scurta durata

Utilizari: in anestezia de scurta durata (bronhoscopie)

 Inactin – pulbere liofilizata de 0,5 mg, 1 g.

Produse farmaceutice:

 TIOPENTAL
Denumire chimica (IUPAC): acid 5-etil-5-(1’-metil-butil)-2-tiobarbituric

Formula:

Proprietati: sub forma de sare de sodiu – pulbere cristalina, galbena, higroscopica, cu

miros de sulf, solubila in apa si alcool.
Obtinere:
o Tioureea se condenseaza cu etil-1-metil-butil-malonat de dietil.

 Prezinta caracter puternic lipofil

Proprietati:

 Este larg utilizat in anesteziologie

 Administrarea IV provoaca pierderea cunostintei in 10-20 sec
 Efectul este maxim dupa 40 sec
 Actiunea anestezica persista 5-10 min si este urmata de o perioada de somn

 Se distribuie rapid la creier si se redistribuie rapid in tesutul adipos, ceea ce

postanestezic de 10-30 min

 Metabolizarea se realizeaza lent, la nivel hepatic. Aprox 3-5% este metabolizat

explica efectul de scurta durata

prin disulfurare cu formare de pentobarbital cu efect rapid hipnotic si de scurta

durata.

 se utilizeaza ca anestezic general unic, pentru interventii de scurta durata, sau

Utilizari:

 se foloseste solutie 2,5% in AD, ser fiziologic sau solutie glucozata izotona,
pentru inducerea anesteziei inaintea administrarii altui anestezic general.

preparata ex tempore.

Produse farmaceutice
 Pentothal – pulbere injectabila 1g
 Tiopental – pulbere injectabila 50 mg, 1g
 Thiopental sodium – pulbere injectabila 50 mg, 1g
= Derivati cu structura diversa =

 KETAMINA (DCI)
Denumire chimica (IUPAC): 2-(2-cloro-fenil)-2-metil-amino-ciclo-hexanona

Formula:

 se utilizeaza sub forma de clorhidrat, pulbere cristalina alba, solubila in apa

Proprietati:

 are liposolubilitate mare

 se distribuie initial in creier, apoi se redistribuie in tesuturi mai putin vascularizate
 are inductie scurta: 2-5 min
 durata scurta de actiune: 5-10 min
 este metabolizata in ficat, metabolitul norketamina fiind responsabil de efectul

 deprimarea produsa de ketamina este diferita de cea provocata de celelalte

prelungit; norketamina se elimina biliar si renal

anestezice generale; induce o anestezie disociata (pacientul este constient, dar

amnezic, imobil si insensibil la durere).

 se utilizeaza ca anestezic unic, in interventii de scurta durata pentru inducerea

Utilizari:

anesteziei inaintea administrarii altor anestezice generale sau pentru

suplimentarea unor anestezice cu potenta mica.

Produse farmaceutice:
 Calypson – solutie injectabila 50 mg/ml fiole 10 ml
 Ketamine pharma – solutie injectabila 50 mg/ml fiole 5 ml
 PROPOFOLUM (DCI)
Denumire chimica (IUPAC): 2,6-di-izo-propil fenol

Formula:

 Se utilizeaza exclusiv IV, sub forma de emulsie in ulei de soia 1% sau in glicerol

 Injectatul IV induce anestezia f repede (30 sec), se distribuie rapid, iar terminarea
2,25%.

efectului anestezic se datoreaza atat redistribuirii de la creier la alte tesuturi, cat

 Se metabolizeaza hematic si se elimina renal

si bioinactivarii.

 Este utilizat pentru inductia si mentinerea anesteziei, fiind avantajos prin efectul

 Este indicat pentru sedare, in vederea unor procese diagostice, si chirurgicale.

de scurta durata.

Produse farmaceutice:
 Diprivan – emulsie injectabila 10 mg/ml fiole de 10 ml
 Propofol – emulsie injectabia perfuzabila 1% - flacoane de 20 ml, 50 ml, 100 ml.