Factorii teratogeni

Factorii teratogeni sunt substane nocive care pot s produc anomalii fetale. Printre acetia se numr: 1.Tutunul Poate produce: - prematuritate - greutate sczut la natere - sngerri - naterea unui ft mort - anse cu 50% mai mari de cancer infantil (la 10 sau mai multe igri pe zi) - malformaii ale inimii sau altor organe - moarte infantil brusc Efecte ulterioare: - cmp atenional anormal - hiperactivitate - probleme de nvare - probleme perceptual-motrice - ajustare social proast - IQ redus - disfuncii cerebrale 2. Drogurile a) Heroina i metadona - pot produce: nelinite, tremurturi, iritabilitate, convulsii, febr, dificulti respiratorii, plns mai frecvent, anxietate, socializare mai proast. - duc la anse de 2 ori mai mari de moarte infantil - la 3-6 anii copii sunt mai mici de statur, puin adaptai i cu scopuri perceptuale sczute. b) Cocaina poate produce: - natere prematur a unui copil mort sau avort spontan - greutate mic la natere - dizabiliti neurologice care determin probleme de atenie i dificultati de nvare - copii: - sunt iritabili, foarte agitai, greu de linitit - nu reusesc sa stabileasc un patern regulat de somn - nu interacioneaz social
1

3. Alcoolul Consumul duce la: - 1:6 fetui mori la natere - 1:2 anse de defecte - 1:3 copii sufer de sindromul alcoolic fetal (caracterizat prin: cretere redus, trsturi faciale distinctive i malformaii congenitale) Copii: - au un comportament de supt mai redus - prezint tulburri de somn - au un cmp atenional sczut - sunt nelitii, iritabili, hiperactivi -prezint dificulti de nvare, tulburri motorii i anomalii ale undelor cerebrale n cazuri mai puin severe alcoolul poate produce: - retard - reducerea creterii intrauterine - anomalii congenitale minore - tulburri de nvare - hiperactivitate 4. Boli a) Rubeola - foarte periculoas dac este transmis n primele sptmni de sarcin - poate s duc la orbire, surditate, handicap mental, defecte cardiace b) SIDA - risc crescut de transmitere a virusului hiv la copil - poate determina prematuritate, greutate mic la natere i predispoziie ctre contactarea unor boli infecioase n primul an de via (ex. pneumonia). 5. Subnutriia prezint n special n primul trimestru de sarcin poate provoca probleme la nivelul sistemului nervos central (ex: hidrocefalie) 6. Ali factori - radiaiile - plumbul - mercurul - amfetaminele

* Stresul matern este de asemenea un factor teratogen dar nu este cunoscut exact influena lui asupra fetuilor (n principiu hormonii eliberai n timpul stresului pot traversa placenta i afecta ftul). Cauzele care produc deficiene n dezvoltare nu sunt perfect determinate, n special cele externe, un avort putnd avea mai multe cauze. Ceea ce este important pentru ca avortul spontan i / sau malformatia s apar este ca factorul teratogen s intervin n perioada de cretere i difereniere embrionar. n general agentul teratogen acioneaz specific ntr-o anumit etap de dezvoltare i are o predilecie pentru un anumit organ, fiecare organ avnd o perioad critic proprie. n primele dou sptmni de via intrauterin, de la fecundare i pn la formarea celor trei foite germinative, dezvoltarea const n special n procesul de proliferare. Celulele rezultate sunt puin difereniate i numai dup aceast data ncep s capete diferenieri morfologice ce in de factorii histochimici. Dac agentul teratogen acioneaz n primele dou sptmni poate cauza moartea blastocistului, respectiv discului embrionar sau poate afecta un numr redus de celule, caz n care celulele indemne pot asigura n continuare o dezvoltare normal. Genele mamei ct i cele ale embrionului pot influena efectul agentului teratogen. Un anumit agent teratogen aplicat ntr-un anumit stadiu specific al dezvoltrii determin numai anumite malformaii. Dac malformaiile cauzate de doi ageni aplicai simultan sunt diferite nseamn c ei acioneaz la nivel de etape biochimice diferite ale metabolismului embrionar. Dac tipul de malformaie rezultat este acelai, nseamn c efectul lor este asemanator dar nu obligatoriu identic. Dac acelai agent are o actiune mai puin intens, poate permite supravieuirea dar altereaz evoluia normal a unui organ sau grupe de organe. Cnd aciunea agentului teratogen este brutal urmeaz moartea embrionului sau ftului i avort spontan. Factorii teratogeni pot fi clasificai didactic n factori genetici (ereditari, endogeni) i de mediu (exogeni). 1. Factori teratogeni genetici Dintre factorii teratogeni, cei genetici duc la apariia de malformaii ereditare ca rezultat al unor mecanisme biochimice la nivel subcelular sau la nivelul esuturilor. Unele malformaii pot fi asemntoare cu cele cauzate de factorii externi, acestea din urm nefiind ns transmisibile. Anomaliile cromozomale pot fi numerice sau structurale.

Etiologia avortului spontan

3

Cauzele care duc la apariia avortului spontan sunt multiple; factorii pot fi favorizani i determinani, originea lor putnd fi: cauze ovulare, cauze materne i cauze externe. O mare varietate de ageni etiologici pot fi implicai n declanarea avortului: factori genetici, infecii microbiene, virotice i parazitare, ageni traumatici, stri alergice, disfuncii hormonale, ginecopatii diverse, intoxicaii profesionale sau cu substane abortive, carene nutriionale etc. Cauze ovulare Dintre cauzele ovulare cele mai importante sunt: anomaliile genetice, anomaliile gameilor, tulburrile endocrine, anomaliile de placentaie. Anomaliile genetice sunt cele mai frecvente cauze ale avortului spontan. Zigotul anormal apare ca urmare a unei anomalii n procesul de meioz, sau ca urmare a diviziunii cromozomiale n absena diviziunii citoplasmatice. Anomaliile cromozomiale cele mai frecvent ntlnite sunt: trisomia autosomal triploid, monosomia X, tetraploidia, rearanjarea structural a cromozomilor. Anomaliile morfofiziologice ale gameilor determinate de diveri factori (fizici, chimici, infecioi, metabolici) determin apariia unui produs de concepie neviabil care este apoi expulzat. Tulburrile endocrine care pot fi fcute responsabile de apariia avortului sunt: deficiena progesteronic, deficiena tiroidian, diabetul zaharat, hipersecreia androgenic. Deficiena progesteronic reprezint un factor etiologic responsabil pentru apariia avortului spontan precoce, cunoscut fiind rolul progesteronului n meninerea deciduei i n nutriia produsului de concepie. Dac secreia de progesteron a corpului galben este insuficient endometrul este deficitar pregtit pentru nidaie. Dezvoltarea deficitar a trofoblastului produce o mic cantitate de HCG care determin dezvoltarea insuficient a corpului galben, iar producia de estrogeni i progesteron va fi insuficient n vederea meninerii unei decidue normale. n timpul formrii placentei normale arteriolele spiralate sufer modificri adaptative caracterizate prin pierderea structurii musculoelastice normale a peretelui arterial i nlocuirea cu un material fibrinoid ce conine celule trofoblastice. Absena acestor modificri fiziologice, anomaliile de placentaie se asociaz frecvent cu avortul spontan cu cariotip normal sau anormal. 2.Cauze materne O tulburare local sau general n organismul femeii poate determina tulburri n nidaia oului sau n evoluia lui. Cauzele materne responsabile de apariia avortului spontan pot fi mprite n cauze locale i cauze generale. Cauzele locale sunt reprezentate de afeciuni uterine i afeciuni anexiale. Afeciunile uterine responsabile de apariia avortului spontan sunt: anomaliile anatomice ale uterului, endomtritele, incontinena cervicoistmic, modificri anatomice ale miometrului.
4

Anomaliile uterine congenitale, cum ar fi uterul septat, uterul bicorn, sunt asociate cu avorturile spontane precoce, datorit vascularizaiei deficitare ctre produsul de concepie cnd nidaia se face la nivelul septului sau datorit iincontinenei cervicoistmice frecvent asociate cu aceste anomalii. Anomaliile uterine dobndite, cum ar fi sinechia uterin, se caracterizeaz prin obliterarea cavitii uterine secundare esutului de fibroz care se formeaz, dezvoltarea embrionului fiind imposibil datorit endometrului atrofic care nconjoar aceste aderente. Endometritele mpiedic nidarea i dezvoltarea oului grefat. Incontinena cervicoistmic congenital sau secundar unor avorturi sau nateri anterioare determin deschiderea cavitii uterine, ruperea membranelor i expulzia produsului de concepie. Modificrile anatomice ale miometrului (fibromul, insuficienta dezvoltare a miometrului) pot determina fie anomalii n dezvoltarea oului prin compresiune i lipsa extensibilitii, fie o excitabilitate crescut prin distensie. Afeciunile anexiale care pot determina apariia avortului sunt: inflamaiile anexiale sau tumorile anexiale. Cauzele generale materne responsabile de apariia avortului sunt: bolile infecioase, bolile endocrine materne, factorii imunologici. Bolile infecioase determin ntreruperea sarcinii prin: moartea produsului de concepie, leziuni placentare sau ale mucoasei uterine, hipertermie. n sarcin, infecia pe cale ascendent a cavitii uterine se ntlnete de obicei n trimestrul mijlociu i numai rareori n primele sptmni de gestaie. Istmul uterin realizeaz n primul trimestru de sarcin o separare anatomic i histologic a cavitii uterine fa de canalul endocervical, mpiedicnd astfel invazia ctre flora microbian cervical a unei sarcini normal inserate. ntre sptmna a 12-a i a 18-a de gestaie, prin expansiunea i reducerea n nlime a istmului, membranele placentare pot fi plasate n apropierea sursei de infecie facilitnd astfel propagarea germenilor microbieni. Infeciile duc la apariia avortului, fie pe cale ascendent (mycoplasma hominis, ureoplasma urealyticum, streptococi grup b, escherichia coli), fie pe cale hematogen (parvovirusul, virusul varicelo-zosterian, virusul rubeolei, toxoplasma gondii, virusul herpetic, treponema palidum, listeria monocytogenes, chlamydia trachomatis, mycoplasma hominis). Bolile endocrine materne responsabile de apariia avortului sunt: disfuncii tiroidiene, diabetul, hipergonadismul, disfuncii ale glandelor suprarenale. Deficiena tiroidian (hipotiroidia) sau excesul hormonilor tiroidieni (hipertiroidia) pot fi responsabile, n anumite cazuri, de avorturile repetate. n ceea ce priveste diabetul exist nc controverse cu privire la rolul diabetului insulino-dependent n apariia avortului spontan. Unele cercetri evideniaz faptul c diabetul nu este o cauz de avort spontan precoce. Ali autori sunt de prere c diabetul
5

crete riscul de avort spontan. Hiperandrogenismul matern este o cauz rar de avort. Hipersecreia androgenic produce o disfuncie de corp galben. Sindromul ovarelor polichistice caracterizat printr-o hipersecreie de LH are un efect negativ asupra corpului galben, avorturile spontane aprnd mult mai frecvent la pacientele cu aceast afeciune. Posibilitatea unei respingeri imunologice a produsului de concepie este o explicaie din ce n ce mai frecvent utilizat n special n cazul avorturilor spontane recurente (Kliman). Sunt dou mecanisme care pot explica avortul imunologic: mecanismul autoimun i mecanismul alogenic. Mecanismul autoimun este mecanismul prin care un rspuns celular sau umoral este direcionat mpotriva unei inte de la nivelul gazdei. Anticorpii antifosfolipidici (anticorpii lupici anticoagulani, anticorpii anticardiolipinici, anticorpii ce determin rezultate fals pozitive la testele pentru sifilis) acioneaz asupra trombocitelor i endoteliului vascular determinnd distrugerea vascular, tromboz, distrucie placentar urmat de avort i moarte fetal. Mecanismul alogenic consider c embrionul uman este un transplant alogenic care este tolerat de mam datorit unor mecanisme care mpiedic respingerea fetal. Aceste mecanisme sunt: factorii de histocompatibilitate, factorii blocanti circulani, factorii supresori locali, anticorpii antileucocitotoxici materni sau antipaterni. n avortul spontan recurent este posibil ca aceste mecanisme s fie dezorganizate astfel nct mecanismul de rejet de gref s rmn activ. n procesul normal de placentaie ia parte un mecanism imun ce blocheaz rspunsul imun matern ce tinde s resping trofoblastul invaziv parial non-self (Fainberg 1991, Sibai 2000). Cnd acest mecanism reueste se instaleaz tolerana imunologic cu progresia normal a sarcinii. Cnd mecanismul nu reuete se ajunge la avort spontan iar cnd nereuita este numai parial se ajunge la preeclampsie/ eclampsie i/sau retard al creterii intrauterine. Majoritatea cazurilor de aa-zisa insuficien placentar sunt de fapt cazuri de insuficien vascular matern, n care mecanismele de toleran imunologic joac un rol important. Dup Hertig, 4% din totalitatea avorturilor sunt avorturi habituale. Riscul unui avort spontan crete proporional cu numrul avorturilor anterioare: 20% dup un avort, 23% dup dou avorturi, 26% dup trei, etc., independent de vrsta gravidei.

3.Cauze externe Factorii de mediu extern pot determina o serie de modificri n organismul gravidei, care au ca rezultat moartea fetal sau care pot declana contracii uterine cu expulzia produsului de concepie. Dintre aceti factori se pot enumera: carenele
6

alimentare; intoxicaiile exogene (saturnism, alcoolism, tabagism, consum de droguri), traumatismele.