Glanda tiroida

Glandele paratiroide
Metabolismul calcic

CURS 2

Glanda tiroida
Hormonii tiroidieni sunt necesari pentru funcionarea normal a
aproape tuturor esuturilor, cu efecte majore asupra consumului
de oxigen i a ratei metabolice
Tulburrile glandei tiroide sunt cele mai frecvente boli endocrine
Hipotiroidismul endemic datorat deficienei de iod rmne o
problem de sntate public n lume
1888 Societatea Medical Londonez public primul raport
care leag cretinismul i hipotiroidia adultului de glanda tiroid
1898 Extractele de tiroid de oaie sunt folosite n tratarea
hipotiroidiei
1909 Emil Kocher primete premiul Nobel pentru medicin
pentru chirurgia tiroidei
1914 Kendall izoleaz T4
1954 Gross si Pitt-Rivers public descoperirea T3

Generalitati
Glanda tiroid localizat sub laringe, anterior
de trahee
Unitatea morfo-funcional = foliculul tiroidian
Secret: T3 + T4 (din foliculi), Calcitonin (din
OH
celule C)
I
OH

O
I

NH2

O
NH2

OH

3,5,3-Triidotironina (T3)

OH

Sinteza hormonilor tiroidieni

- Iodul este transportat activ i concentrat n
celule tiroidian de ctre simportul Na-I
- Iodul captat este oxidat de ctre tiroid peroxidaza n prezena apei oxigenate i
incorporat n reziduurile tirozinice ale unei
glicoproteine de 660 kDa TIREOGLOBULINA.
- Iodinarea la nivelul tirozinei duce la apariia MIT
i DIT, cuplate enzimatic pentru a forma T3 i
T4
- Tireoglobulina iodinat, MIT, DIT sunt stocai n
coloidul folicular

Sinteza hormonilor tiroidieni

Sinteza hormonilor tiroidieni

n plasm:
- T3 = triiodotironina (7%) dar este de 4 ori mai
activ
- T4= tiroxina (93%)
Mecanism de aciune:
- T3 / T4 receptori nucleari transcripia
genelor ARNm sinteza proteic efect;

Transportul hormonilor tiroidieni

Aproximativ 99.98% din T4 este cuplat cu 3
proteine serice:
- Thyroid binding globulin (TBG) ~75%;
- Thyroid binding prealbumin (TBPA sau
transtiretin) 15-20%;
- albumin ~5-10%
Numai ~0.02% din T4 plasmatic total este
necuplat sau liber.
Numai ~0.4% din T3 sanguin total este liber.

Metabolizarea hormonilor tiroidieni

Generarea de T3 din T4 se realizeaz cu ajutorul
a trei deiodinaze (D1, D2 & D3).
- D1 & D2 bioactiveaz T3 ndeprtnd un atom
de iod de pe un inel exterior.
= D1 esuturi periferice, ficat, rinichi
= D2 creier, hipofiz i esut adipos brun
- D3 inactiveaz T3 prin ndeprtarea atomului
de iod de pe un inel intern.
= D3 placenta, creier, piele produce rT3
Toi membrii grupului conin aminoacidul
selenocystein (SeC) n centrul catalitic.
Deiodinarea se efectueaz n ficat, sulfo- i
glucurono-conjugare eliminare biliar.

Receptorii pentru hormonii tiroidieni

Efectele hormonilor tiroidieni la nivel
genomic sunt mediate de receptori
nucleari, situai la nivelul cromatinei.
Receptorii tiroidieni fac parte dintr-o
super-familie de receptori nucleari
care mai includ receptorii pentru
steroizi, vitamina D, acid retinoic i
civa orfani.
Exist 2 izoforme majore, desemnate
TR (codificat pe cr. 17) i TR (cr.
3), cu o MM de 400-500 kDa
Leag T3 (CD 10-9-10-10M)
Se leag apoi de receptorii pentru
hormonii tiroidieni, care sunt deja
legai de elemente responsive din
regiunile promoter ale genelor int.

Efectele hormonilor tiroidieni

Efecte principale:
- activitatea metabolic n aproape toate esuturile
- procesele oxidative ATP + cldur
- stimuleaz creterea + diferenierea celular.
1) Rol n cretere:
- direct
- indirect prin: GH, somatomedine
In special la copii asigur o cretere normal +
dezvoltarea tisular (n special oasele)

Efectele hormonilor tiroidieni

Patologic:
- [T] ratei de cretere, n special a oaselor
- [T] iniial ratei de cretere dar, n timp [T]
nchidere mai rapid a cartilajelor de cretere
oprete creterea n nlime (se reduce perioada de
cretere n nlime).
2) Dezvoltarea + maturizarea sistemului nervos
Inc din viaa intrauterin (luna IV) stimuleaz
neuronogeneza i mielinizarea; dezvoltarea SN+
dezvoltarea cortexului; maturarea centrilor nervoi +
dezvoltarea mintal
Patologic: [T] nanism i retardare mintal

Efectele hormonilor tiroidieni

-

3) Activarea SN al adultului
activitatea metabolic a creierului + tonusul
cortical
inteligena i memoria + reactivitatea
motorie
stimularea SNVS i numarului -receptori
Patologic:
[T] somnolen, lentoare, excitabilitatii
[T] excitabilitate, capacitii de
concentrare, oboseal, tremor muscular (rapid
i fin)

Efectele hormonilor tiroidieni

4)Efecte metabolice
a) Metabolismul Proteic:
- ambelor laturi ale metabolismului echilibru
anabolism catabolism
Patologic:
- [T] catabolism proteic bilan azotat
b) Metabolismul Glucidic:
- [G] prin: absorbiei intestinale de glucoza;
neoglucogeneza; glicogenoliza; captarea
intracelulara a glucozei + Glicoliza Energie
Patologic: [T] [G] Insulina n timp DZ tip II

Efectele hormonilor tiroidieni

c) Metabolismul Lipidic:
- lipoliza Energie
- plasma: [Lipide], [Colesterol], [TG],[AGL]
Patologic: [T] [Colesterol] risc ateroscleroz
d) Metabolismul Energetic:
- rol major de a metabolismului reactiile oxidative:
= Energie biologic utilizabil (ATP) (prin cuplarea
oxidarii cu fosforilarea)
=Cldur Termogeneza (rol n termoreglare
(adaptarea la frig)
Patologic: [T] decuplarea oxidarii de fosforilare
ATP i pierderile de cldur
[T] somnolen + intoleran la frig

Efectele hormonilor tiroidieni

Evaluare: prin metabolismul bazal (MB)
MB = necesarul energetic minim pentru
asigurarea funciilor vitale n condiii bazale
VN: MB = 33-40 kcal/m2/h
MB = -10% +15%
Hipotiroidism
Hipertiroidism
(-60%
-30%)
(+30% +50%)
e) Metabolismul mineral:
-prin activitii metabolice necesarul de
vitamine (fac parte din sistemele enzimatice)

Efectele hormonilor tiroidieni

5) Efecte sistemice
Cardiovascular: hormonii tiroidieni efectele
catecolaminelor + numarul receptori :
= FC dac [T] tahiaritmii
= forta de contracie dar dac [T] forta
contracie prin proteolizei)
= DC
Respirator: frecvena i amplitudinea
respiraiei (ca rspuns la metabolismului)
Digestiv: secreia i motilitatea [T]
diaree

Efectele hormonilor tiroidieni

6) Efect trofic pe:
- musculatura scheletic
- piele
In hipotiroidism retenia de fluide n stare de gel prin
acidului hialuronic i condroitinsulfailor mixedem.
7) Efect de optimizare a funciei sexuale la ambele
sexe:
- efect pozitiv pe metabolismul gonadelor
- efect pozitiv pe gonadotropii hipofizari
8) Relaii cu ali hormoni
-T3, T4 catecolamine
- insulina ca rspuns la glicemiei
- PTH ca rspuns la osteogenezei
- cortizolul

Reglarea secretiei hormonilor

tiroidieni
1) Axul hipotalamo-hipofizo-tiroidian cu tripla
retroaciune = rol major menine T3, T4 normal.
2) Stress psiho-emoional, durere, traumatism, t o
stimularea hipotalamic TRH TSH T3, T4
hiperfuncie tiroidian
3) Variaiile de temperatur
- la frig T3, T4 termogeneza adaptare la frig
- la cald T3, T4 termogeneza
4) Aciune pe hipofiza anterioar:
- NA, estrogenii TSH
- Ciberninele, somatostatina TSH

Variatii patologice
- T3 T4 Hipertiroidism boala Basedow-Graves
= Crete activitatea ntregii glande
= TSH
*Cu modificri autoimune Adenomul toxic
hipersecretant (crete activitatea local + restul glandei
este , TSH)
*Fr modificri autoimune
- T3 T4 Hipotiroidism
= la copii = cretinism (nanism + retardare mintal)
= la aduli = mixedem
Gua endemic: gland hipertrofiat, TSH, T3,
T4.

Hipotiroidie

Hipertiroidie

Rolul TSH
Sintez: n hipofiza anterioar sub controlul TRH
Mecanism de aciune: prin mesager secund
intracelular (AMPc)
Efecte principale:
- pe glanda tiroid TSH controleaz ntreaga
activitate legat de sinteza hormonilor tiroidieni:
= metabolismul tiroidian
= perfuzia tiroidian
= rol trofic numarului i mrimea tireocitelor din
foliculi
= sinteza i secreia hormonilor tiroidieni (captarea
intracelular a iodului; iodarea tireoglobulinei i
formarea T3 i T4; scindarea tireoglobulinei
iodinate eliberarea T3,T4; eliberarea T3,T4 n
snge)

GLANDE PARATIROIDE
METABOLISMUL
FOSFO-CALCIC

Fiziologia osului
Componentele din structura osului sunt:
1. Sistemul noncelular osos:
Componenta organic (30%):
- substana fundamental (acid hialuronic +
condroitinsulfai)
- fibre de colagen de-a lungul linilor de
tensiune
Componenta anorganic (70%):
- cristale de hidroxiapatit legate puternic de
fibrele de colagen dau rezistena osului
- Mg++, Na+, K+, HCO3-

Fiziologia osului
2. Sistemul celular osos :
a) osteoblaste - deriv din celule stem mezenchimale (MSC)
- n stare activ sau de repaus
- rol in formarea permanent a osului
- plasate pe suprafaa extern + cavitile osoase
b) osteoclaste - deriv din monocite + celule stem hematopoietice
- celule mari, multinucleate, cu rol de fagocite
- elibereaz: enzime (digestia matricei organice); acizi (distrugere
cristale si eliberare ioni)
- rol in reabsorbia ciclic a osului remodelare osoas
rezistena + rennoirea osului (turnover)
- active n formarea calusului (dup fracturi)
c) osteocite bogate n sruri de Ca++, controleaz schimburile
de Ca++ cu mediul extracelular

Calcificarea osoasa
Osteoblastele secret:
- colagen
- substan fundamental
Prin polimerizare:
- colagen fibre colagen formeaz osteoidul
(cartilage like)
Transformarea osteoblastelor captate n interior
n osteocite; precipitarea srurilor de Ca ++ la
suprafaa fibrelor colagen; srurile amorfe de
Ca++ cristale de hidroxiapatit (zile
-sptmni)

Reabsorbtia osoasa mediata de

osteoclaste

Reabsorbtia osoasa mediata de

osteoclaste

Reabsorbtia osoasa mediata de

osteoclaste

Osteoclastul

Echilibrul fosfo-calcic
Echilibrul fosfo calcic = Balana ntre absorbia i
excreia ionilor menine constant [ionilor] pl
- Aportul zilnic Ca i fosfat: 1g/zi
- Absorbia intestinal:
= Ca -35% absorbit prin transport activ, controlat de
vitamina D i parathormon; restul eliminat n fecale
= fosfat: absorbit uor
- Renal:
= din Ca filtrat (numai Ca ionic i cel legat de anioni)
reabsorbie (95%), controlat de parathormon i vit. D
= fosfat: excesul este excretat n urin, controlat de
parathormon

Echilibrul fosfo-calcic

Calciul
99% n os i dini rezervor de Ca+rol n meninerea
[Ca] pl constant
componenta fix (cristale de hidroxiapatit) eliberat
numai prin osteoliz
componenta liber particip la schimburi cu mediul
extracelular
0,1% n plasm(10 1 mg%)
40 % Ca legat de proteine (albumine) - nedifuzibil
50 % Ca ionizat ( n acidoz) rol n coagulare,
contracia muscular, excitabilitate
10 % Ca neionizat - legat de anioni (fosfat, citrat)
1% intracelular reticul endoplasmic, mitocondrii

Echilibrul fosfo-calcic
Fosfatul total 4 mg%
85% n os
1% n lichidul extracelular
- n plasm: sistem tampon fosfat alcalin / fosfat
acid (1,3 mM/l)
14% intracelular

Mecanisme de mentinere a
echilibrului fosfo-calcic
Schimburile ntre os i mediul extracelular sunt
controlate hormonal:
PTH i vit. D ieirea Ca++ din os [Ca++]pl
Calcitonina i CTL ieirea Ca++ din os [Ca++]pl
Patologic:
PTH [Ca++]pl, hipoexcitabilitate neuro-muscular,
litiaz renal, tulburri cardio-vasculare i digestive
PTH [Ca++]pl, hiperexcitabilitate neuro-muscular
tetanie (dac Ca++< 6 mg%)
Semn Chwosteck +, semn Trousseau +
EMG: dublete,triplete n repaus.

Mecanisme de mentinere a
echilibrului fosfo-calcic
Rahitismul: la copii cu deficit de aport de Ca i
fosfat mineralizarea osoas
Cauza: deficit de vitamin D
Osteoporoza: osteoliza
Cauza: PTH, cortizol, menopauza, vrstnici
Osteoscleroza: osteogeneza
Cauza: PTH, intoxicaie cu metale grele

Rolul PTH, CTL, calcitoninei

Parathormonul (PTH)
Sintez
La nivelul glandelor paratiroide (n numr de 4, situate
retrotiroidian)
Structur polipeptidic
Efect major [Ca] pl prin 4 mecanisme:
- La nivel osos
= mobilizarea Ca++ i fosfatului
- Renal
= reabsorbia Ca++, Mg++ i H+
= excreia fosfatului
- La nivel intestinal
= absorbia Ca++ (absorbia activ + calcitriolul)
= sinteza activ de vit. D (calcitriol)

Reglarea secretiei de PTH

[Ca] PTH normalizarea calcemiei
[Ca] PTH
Acelai proces se realizeaz i n cazul ionilor
de Mg++.
Patologic
PTH demineralizare osoas; Calciurie
risc de litiaz
PTH [Ca]pl; [fosfatemiei];
Hiperexcitabilitate (semnele Chwosteck i
Trousseau+); Calciurie; EMG spasmofilie

Calcitonina
Polipetid secretat de catre celulele C ale glandei
tiroide
Efect major [Ca]pl; osteogeneza se opune
osteolizei
Importan sporit
La copii unde osteogeneza este calcitonina exercit
un efect favorabil
n sarcin i lactaie protejaz mpotriva osteolizei
Poate fi administrat:
- Persoanelor n vrst cu osteoporoz
- n neoplazii asociate cu osteoliz (metastaze)

Reglarea secretiei de calcitonina

1. Calcemia: feedback negativ
- [Ca] Calcitonina
- [Ca] Calcitonina
2. Catecolaminele Calcitonina
3. Gastrina Calcitonina (feed-back negativ)

Vitamina D
Forma activa a vitaminei D

Vitamina D (CTL)
Roluri majore
- Menine valorile calcemiei (Ca++)
- Favorizeaz osteogeneza
Intestinal
- absorbia Ca++ prin transport activ controlat de ctre calcitriol
+ PTH
Renal
- absorbia Ca++ + fosfat
Osos = activare dependent de calcemie:
Cnd [Ca] CTL acioneaz similar PTH pentru refacerea
calcemiei
Ca++ eliberat din osteocite
activitatea osteoclastelor dislocare de Ca++ i P
Cnd [Ca] N/CTL acioneaz favoriznd mineralizarea
osoas

Reglarea CTL
PTH rol major
[Ca] - prin influena asupra PTH
Feed- back-ul negativ
CTL inhib propria activare sinteza
formei inactive

Alti hormoni cu rol in metabolismul

fosfo-calcic
GH
- sinteza proteic (oase + cartilajele de cretere)
- absorbia Ca++ prin transport activ controlat de ctre
[Ca]
Hormonii tiroidieni condrogeneza + refacerea
osoas
Insulina osteogeneza
Estrogenii + testosteronul
- anabolismul maturare osoas+ nchiderea
cartilajelor de cretere
- osteoliz
Cortizolul mobilizarea Ca++osos osteoporoz +
osteoliz