IAEA Standard syllabus course on Radiation Protection in diagnostic and interventional

radiology

PROTECIA RADIOLOGIC N
DIAGNOSTICUL RADIOLOGIC I
RADIOLOGIA INTERVENIONAL

Partea a 3-a :Efectele biologice ale

radiaiilor ionizante

Introducere
Subiect : radiobiologia
Mecanismul de apariie a diferitelor
tipuri de efecte biologice ca urmare a
expunerii la radiaii ionizante
Tipuri i modele folosite pentru
calcularea coeficienilor de risc i de
estimare a detrimentului

Diagnostic Radiology

Cuprins

Clasificarea efectelor pe sntate in cazul

expunerii la radiaii ionizante
Factori care afecteaz radiosensibilitatea
Curba de rspuns doza-efect
Rspunsul ntregului organism: Sindromul acut
de iradiere
Efectele expunerii antenatale i efectele tardive
ale expunerii la radiaii ionizante
Epidemiologie

Diagnostic Radiology

Obiective
A deveni familiar cu mecanismul de
apariie a diferitelor efecte biologice n
relaie cu diferitele tipuri de expunere la
radiaii ionizante
A fi informat despre tipuri i modele
folosite pentru calcularea coeficien ilor
de risc i de estimare a detrimentului

Diagnostic Radiology

IAEA Standard syllabus course on Radiation Protection in diagnostic and interventional

radiology

Partea a 3-a : Efectele biologice

ale radiaiilor ionizante

Subiectul nr. 1 : Clasificarea efectelor

pe sntate ale radiaiilor ionizante

Efectele pe sntate ale

radiaiilor ionizante
T Y P E
TIPURI
I
of
EEFECTE
F F E C T S
TRANSFORMARE
C E L L CELULAR
DEATH
C E L L T R A N S F O CELULAR
R M A T IO N
MOARTE

D E T E R M IN IS T IC
DETERMINISTICE
s o m a tic
c l i n i c a l l ySomatice
a ttr ib u ta b le in
clinic
t h e e atribuite
x p o s e d i n d individului
iv id u a l

expus

S T O C H A S T IC
STOCASTICE
s o m a tic & h e r e d ita r y

e p i d Somatice
e m i o l o g i c a l l ysia ereditare
tt r ib u ta b le
Epidemiologic
i n l a r g e p o p u l a tdemostrate
io n s

in grupuri populationale

Diagnostic Radiology

BOTH
AMBELE
ANTENATAL
ANTENATALE
s o m a tic a n d h e r e d ita r y

Somatice
si ereditare
e x p r e s s e d in th e fe tu s ,
i nApar
t h e l i vla
e b fat,
o r n ola
r d nou-nascut
e s c e n d a n ts
sau la descendenti

Efectele radiaiilor ionizante

Deterministice

Existena unui prag (sub aceasta doz, efectele nu

sunt observabile)
Severitatea efectului crete cu doza

Stocastice

Fr prag
Probabilitatea efectului crete cu doza
Severitatea este ponderat printr-un factor G.
Pentru cancerul fatal i efectele extreme genetice
G = 1. Pentru cancerele non fatal G < 1.
Diagnostic Radiology

Efectele biologice ale radiaiilor

ionizante

Deterministice
e.g. S.A.I., cataracta , afeciuni
cutanate, infertilitate, etc

Stocastice

Cancer, efecte genetice.

Diagnostic Radiology

Fr
modificri

Radiaia
ionizanta
are ca tint
nucleul celulei

Mutaii ADN

Foton

ACIUNE DIRECT
DIRECT
ACIUNE

Foton

ACIUNE
ACIUNEINDIRECT
INDIRECT

Alterarea unei baze

Locus fr baz

Rupere unic
de lan

Dubl ruptur
de lan

Leziune
complex

Mutaii
reparate

Alterarea unei baze

Celule viable

Locus fara baza

Rupere unica
de lant

Celula moart

Celule neviable

Mutaii ADN
Celule
supravieuitoare dar
mutante

Cancer ?

REZULTATELE DUP
EXPUNEREA CELULELOR
AFECTAREA ADN
MODIFICRI
REPARATE

TRANSFORMAREA
CELULELOR
NECROZA CELULAR
SAU

APOPTOZA
Diagnostic Radiology

14

REZULTATELE DUPA
EXPUNEREA CELULELOR
AFECTAREA ADN
MODIFICARI
REPARATE

TRANSFORMAREA
CELULELOR
NECROZA CELULARA
SAU

APOPTOZA
Diagnostic Radiology

15

Alterarea unei baze

Cum se
repar

Locus fara baza

AND-ul?
Rupere unica
de lant

Baza alterat
Enzima de tip Glicosilaz recunoate
leziunea si elibereaz baza afectat

Endonucleaza realizeaz incizia

ADN-polimeraza umple golul rezultat

ADN ligaza unete capetele

Reparaia este completat
ADN este reparat fr nici o
pierdere a informaiei genetice

glicolaza

Endonucleaza si dezoxiribofosfo
desferaza

DNA polimeraza
si trifosfat
nucleotide

Lipaza

Diagnostic Radiology Part 3 : Biological effect of ionizing

radiation

17

Repararea modificrilor ADN

RADIOBIOLOGITII

CONSIDER C
ACEST SISTEM DE
REPARARE NU ESTE
100% EFECTIV.
Diagnostic Radiology

18

Raspuns

Doza de conditionare

Raspuns

Doza de solicitare

RSPUNSUL
ADAPTATIV

Doza de conditionare

Doza de solicitare

Raspuns

REZULTATELE DUP
EXPUNEREA CELULELOR
AFECTAREA ADN
MODIFICARI
REPARATE

TRANSFORMAREA
CELULELOR
NECROZA CELULARA
SAU

APOPTOZA
Diagnostic Radiology

20

Limfocit uman
normal:
cromozomi
uniform
distribuii
Diagnostic Radiology Part 3 : Biological effect of ionizing
radiation

21

Celula
apoptotic :
Cromozomii
i nucleul
fragmentat
i aglutinat
ntr-un
corp
apoptotic

Diagnostic Radiology Part 3 : Biological effect of ionizing

radiation

22

Efectele morii celulare

100%

Probabilitatea de a
muri

Doza acut
(n mSv)
5000
Diagnostic Radiology

23

REZULTATELE DUP
EXPUNEREA CELULELOR
AFECTAREA ADN
MODIFICARI
REPARATE

TRANSFORMAREA
CELULELOR
NECROZA CELULARA
SAU

APOPTOZA
Diagnostic Radiology

24

Deleia cromozomial
Centromer

Parcursul radiaiei
ionizate
Fragment
acentric

Diagnostic Radiology

25

Translocaiile cromozomiale

Parcursul
radiaiei
ionizante

Diagnostic Radiology

26

Proto-oncogene

Parcursul
observat

Mutaia este
dominant

Genele supresoare
(mutaia e recesiv)

Cretere normal

Cretere malign

INIIEREA
CANCERULUI

CELULA
STEM

Moarte:
Necroza,
apoptoza

PROMOVARE
A TUMORII

PROGRESIA
MALIGN

Celula atins

MUTAII
TRANSFOMARE
MALIGN

DIVIZIUNE

METASTAZ

Stratul celulelor difereniate

ESUT NORMAL
Stratul bazal al
celulelor n diviziune

Membrana
bazal

Capilar

INIIEREA CELULAR
Un eveniment iniial
creaz o mutaie
ntr-una din celulele
bazale

DISPLAZIA
Apar mai multe mutaii
Celulele iniiate primesc
avantaje proliferative
Celulele cu diviziune

rapid ncep s se
acumuleze n epiteliu

TUMORI BENIGNE
Mai multe modificri
la nivelul liniilor
celulelor proliferative
conduc la
dezvoltarea complet
a tumorii.

TUMORI MALIGNE
Tumora sparge lamina
bazal.
Celulele au forma
neregulat iar linia
celular este
nemuritoare. Ele au o
mobilitate crescut ceea
ce duce la o mare
invazivitate.

METASTAZE
Celulele canceroase trec
prin peretele vaselor
limfatice sau peretele
capilarelor.
Acum pot migra n corp
i au posibilitatea de a
produce noi tumori

Schema simpl a stadiilor de oncogenez

D a m a g eADN
t o c hr oului
m o scromozomial
om al D N A
Afectarea
o f a celula
n o r m a tinta
l t a r g normala
e t c e ll
dintr-o
F a ilu r e t o c o r r e c t

ReparareD incorecta
N A r e p a i r a ADN
A p p e a mutatiilor
r a n c e o f s p specifice
e c if ic
Aparitia
n e o p la s ia - in it ia t in g m u ta t io n
de initiere a neoplaziei
PStadiul
r o m o t i ode
n a crestere
l g ro w th
o f p r e -n e o p la s m

Spre pre-neoplasm

C o n v e r s ispre
o n t oun
o vfenotip
e r t ly
Conversia
m a lig n a n t p h e n o t y p e
malign
M aProgresia
l i g n a n t p r maligna
o g re s s io n
n d t u m o u r s tumorii
p re a d
Si araspandirea

T IM E (se c )

1 0 -1 5

E n e r g y d e de
p o energie
s it i o n
Depunerea
E xExcitatie/ionizare
c it a t io n / i o n iz a t io n

1 0 -1 2

Traiectul
I n it i a l p a initial
r t i c l e t alr a particulelor
cks

RFormare
a d i c a l f ode
r m radicali
a t io n

1 0 -9

D ifDifuziune,
f u s io n , c h reactii
e m i c a lchimice
r e a c t io n s

1 0 -3

1 ms

100

1 1s secunda
econd
R e pProcese
a i r p r o cde
e s reparare
ses
DFixarea
a m a g e fmodificarii
ix a t io n

10

106

PInteractiunea
H Y S I C O - C H E M I C fizico-chimica
A L IN T E R A C T IO N S

IAfectari
n it i a l D NADN
A d a initiale
m age

1 0 -6

P Interactiunea
H Y S I C A L I N T E R A Cfizica
T IO N S

1 1h ora
our

Ruperi
D N A b ADN/
r e a k s afectari
/ b a s e dale
a mbazelor
age

Moarte
C e ll k i llcelular
in g

1 d1a ziy

M u t a t Mutatii/transformari/aberatii
io n s / t r a n s f o r m a t io n s / a b e r r a t i o n s

1 1y ean
ar

P rProliferarea
o li f e r a t i o n o celulelor
f " d a m a gafectate
e d " c e lls
P r o mPromovare
o t io n / c o m p le t io n

109
1 0 100
0 y e aani
rs

T Teratogeneza
e r a t o g e n e s is
C ancer
Cancer
Efecte
H e r e d iereditare
ta r y d e f e c t s

RASPUNS
B I O L O G I C A L BIOLOGIC
RESPONSE

MEFECTE
E D I C A L E MEDICALE
FFECTS

Intervalele
de timp
pentru
aparitia
efectelor

IAEA Standard syllabus course on Radiation Protection in diagnostic and interventional

radiology

Partea a 3-a : Efecte biologice

ale expunerii la radiaii
ionizante

Subiectul 2 : Factorii care afecteaz

radiosensibilitatea

Radiosensibilatea (1)

RS = Probabilitatea ca o celul,
un esut sau un organ s sufere
un efect per unitatea de doz.
Legea Bergonie si Tribondeau
(1906): RS va fi mai mare n
celulele:

Cu mitoze multiple.
Care sunt nedifereniate.
Tinere.
Diagnostic Radiology

39

Radiosensibilitatea (RS) (2)

RS mare
Bone Marrow
Mduva
Spleen
hematoformatoare
Splina
Thymus
Timus
Lymphatic
Ganglioni limfatici
nodes
Gonade
Cristalin
Gonads
Limfocitele
Eye lens
(excepie la
Lymphocytes
legea RS)

RS medie
Skin
Mesoderm
Piele
organs
(liver,
esutul
heart,
lungs)
mezodermic
al organelor
(ficat, inim,
plmn)

RS sczut
Muscle
Bones
Nervous
Muchi
system
Oase
Sistem
nervos

(exception to the RS laws)

Diagnostic Radiology

40

Fizici

Chimici

TLE (transfer linear de energie ): RS

Rata dozei : RS
Crete
RS:
citotoxice.
Scade
RS:
cysteamine)

OXIGEN,
SULFURA

drogurile
(cys,

% celule supravietuitoare

Factori care afecteaz

radiosensibilitatea
TLE
TLE

Biologici

Momentul ciclului celular:

G0

RS: G2, M
RS: S

Repararea modificrilor (modificrile

sub-letale pot fi reparate ex. doze
fracionate)

G2

G1

Diagnostic Radiology

41

IAEA Standard syllabus course on Radiation Protection in diagnostic and interventional

radiology

Partea a 3-a :

Efecte biologice ale expunerii

la radiaii ionizante

Subiect 3 :
Curba de rspuns doz-efect

Efecte sistemice

Efectele pot fi morfologice si/sau functionale

Factori:
Tipul de Organ
Dose absorbita
Efecte
Imediate (de obicei reversiblie): < 6 luni ex.: inflamatia,
sangerarea.
Tardive (de obicei ireversibile): > 6 luni, ex.: atrofia, scleroza,
fibroza.
Categorii de doze
< 1 Gy: DOZE JOASE
1-10 Gy: DOZE MODERATE
> 10 Gy: DOSE MARI
Regenerarea inseamna inlocuirea tesutului original cu acelasi tip de
tesut, in timp ce Reparatia inseamna inlocuirea prin tesut conjunctiv.

Diagnostic Radiology

43

Efecte cutanate

Conform cu legea radiosensiblitatii tesuturilor

(Bergonie si Tribondeau), cele mai
radiosensibile celule sunt cele din stratul
bazal al epidermului.

Efectele sunt:

Privire histologica a pielii

EPIDERM

DERM

Din Atlas de Histologia.... J. Boya

Eritem: la 1 pana la 24 de ore dupa

expunere la o doza de 3-5 Gy
Alopecie: la 5 Gy este reversibila; la 20
Gy este ireversibila.
Pigmentare: Reversibila, apare la 8 zile
dupa expunere.
Descuamarea uscata sau umeda : arata
hipoplazia epidermala (doza 20 Gy).
Efectele tardive: teleangiectasia, fibroza.

Celulele stratului bazal, cu

mitoza inalta, unele din ele
contin melanina,
responsabila pentru
pigmentare.

Diagnostic Radiology

44

Afectiuni cutanate
Radiodermita. Pacient in varsta de 7 ani la 4 ani dupa ablatie cardiaca.
E. Vano, L. Arranz et al. BJR 1998

Diagnostic Radiology

45

Afectiuni cutanate
Radiodermita. Pacienta in varsta de 17
Ani la 2 ani dupa ablatie cardiaca
E. Vano, L. Arranz et al. BJR 1998

Diagnostic Radiology

46

Efecte la nivelul ochiului

Cristalinul are RS mare.
Coagularea proteinelor
apare la doze mai mari de 2 Gy.
Exist 2 efecte de baz :

Privire histologic la nivelul

ochiului:

Efect
Opaciti
detectabile
From Atlas de Histologia.... J. Boya

Cristalinul are RS mare,

mare
mai
mult,
el
este
nconjurat
de
celule
cuboide cu RS mare.

Sv expunere
unica scurta

Sv/an pentru ani

de expunere

0.5-2.0

> 0.1

5.0

> 0.15

Modificri
vizuale
(cataracta)

Diagnostic Radiology

47

Efecte la nivelul ochiului

1.

Opacitate subcapsulara posterioara

2. Opacitati paranucleare
E. Vano, L. Arranz et al. BJR 1998

Diagnostic Radiology

48

IAEA Standard syllabus course on Radiation Protection in diagnostic and interventional

radiology

Partea a 3-a :

Efecte biologice ale expunerii

la radiaii ionizante

Subiect 4 :Rspunsul ntregului

organism: Sindromul acut de iradiere

Rspunsul ntregului organism:

adultul
Sindromul cronic

Sindromul acut de iradiere

1-10 Gy

Timp de supraviatuire

10 - 50 Gy

Pai:
1. Prodromal

> 50 Gy 2. Laten
HEMATOLOGIC

3. Faz
manifest

GASTRO
INTESTINA
L

SNC

Doza letala 50 / 30

(sistem nervos
central)

Doza

Diagnostic Radiology

de iradiere
In expunerea
pariala a
organismului
Mecanism:
modificri
neurovegetative
Similar cu starea
de ru
Mai frecvent n
radioterapia
fracionat

50

Doza letal 50 / 30

Doza care poate produce

moartea a 50% din populaie n
30 de zile.
Valuarea
sa
este
de
aproximativ 2 - 3 Gy pentru
persoanele cu expunere a
ntregului corp.

Diagnostic Radiology

51

IAEA Standard syllabus course on Radiation Protection in diagnostic and interventional

radiology

Partea a 3-a :

Efecte biologice ale expunerii

la radiaii ionizante

Subiect 5 : Efectele expunerii

antenatale i efectele tardive

Efectele expunerii antenatale (1)

Cu ct timpul post-concepie e mai mare cu att RS
scade
Nu este uor de stabilit o relaie cauz-efect deoarece
exist o multitudine de factori teratogeni, efectele sunt
nespecifice i nu apar doar n expunerea la radiaii
ionizante.
Exist 3 tipuri de efecte: letalitatea, anomaliile
congenitale si multe alte efecte tardive (cancer i
efecte ereditare).
anomalii congenitale
%
Letalitate

Timp
Pre-implantare

Organogenez

Diagnostic Radiology

Ft

53

Efectele expunerii antenatale (2)

Efectele letale pot fi induse de doze relativ

mici (de 0.1 Gy) nainte sau imediat dup
implantarea embrionului n peretele uterin.
Pot fi induse i dup doze mari pe
parcursul dezvoltrii intra-uterine.

0.1 Gy

Letalitate

Timp
Pre-implantare

Organogeneza

Diagnostic Radiology

Fat

54

Efectele expunerii antenatale (3)

Retardare mental :
ICRP stabilete c retardarea mental poate fi indus de
expunerea la radiaii ionizante (Intelligence Quotient IQ score <
100).
Apare n perioada cea mai radiosensibil: sptmnile 8-25 de
sarcin.
Riscurile expunerii antenatale in relaie cu retardarea mental
sunt:
Saptamanile 8-15

Saptamanile 15-25

Retardare mental
sever cu un factor

Retardare mental
sever cu un factor

de risc de

0.4/Sv

de risc de

Diagnostic Radiology

0.1/Sv
55

Efectele tardive ale expunerii la

radiaii ionizante

Clasificare:
SOMATICE: afecteaz sntatea

persoanelor
expuse.
Sunt
reprezentate n principal de diferite
tipuri de cancer (leucemia este cea
mai comun, cu o perioad de laten
de 2-5 ani, dar se descriu i cancere
de colon, plmn, stomac)
GENETICE: afecteaz sntatea
descendenilor persoanelor expuse.
Sunt mutaii care produc malformaii
de orice tip (cum ar fi mongolismul)
Diagnostic Radiology

56

REZUMAT

Efectele expunerii la radiaii ionizante pot fi

deterministice sau stocastice, imediate sau
tardive, somatice sau genetice
Unele esuturi au o radiosensibilitate crescut
Fiecare esut are un factor propriu de risc
Riscul expunerii poate fi evaluat cunoscnd
aceti factori de ponderare tisular

Diagnostic Radiology

57

UNDE SE POT GSI MAI

MULTE INFORMAII(1)

1990 Recommendations of the ICRP. ICRP

Publication 60. Pergamon Press 1991
Radiological protection of the worker in
medicine and dentistry. ICRP Publication 57.
Pergamon Press 1989
Sources and Effects of Ionizing Radiation.
United Nations Scientific Committee on the
Effects of Atomic Radiation UNSCEAR 2000
Report to the General Assembly, with Scientific
Annexes. New York, United Nations 2000.
Diagnostic Radiology

58

UNDE SE POT GSI MAI

MULTE INFORMAII (2)

Avoidance of radiation injuries from medical

interventional procedures. ICRP Publication 85.
Ann ICRP 2000;30 (2). Pergamon
Manual of clinical oncology 6th edition. UICC.
Springer-Verlag. 1994
Atlas de Histologia y organografia
microscopica. J. Boya. Panamericana. 1998
Tubiana M. et al. Introduction to Radiobiology.
London: Taylor & Francis, 1990. 371 pp. ISBN
0-85066-763-1
Diagnostic Radiology

59