Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
CARDIOVASCULARE
Asociaia Cardiac American (AHA) a divizat evoluia plcii ATS n faze distincte:
fazele iniiale ale dezvoltrii plcii (I-III) sunt plci stabile care prezint un cap
fibros gros, regulat i nu prezint risc de ruptur, iar clinic bolnavul e asimptomatic;
fazele finale IV-VI (spre care marea majoritate a pacienilor evolueaz) prezint
plci cu cap fibros subire, fragil, vulnerabil la ruptur. Capul fibros poate fi subiat
prin procese inflamatorii i/sau infiltraie monocitar, activarea metaloproteinazelor
(eliberate din celulele inflamatorii prezente n interiorul plcii ateromatoase),
prezena LDLox, creterea nivelurilor factorilor de cretere i alte fenomene.
Stresul determinat de presiunea diastolic crescut poate produce ruperea plcii
ATS n zona vulnerabil (cel mai frecvent, zona dintre marginea plcii i peretele
normal, sau la zona de bifurcaie a 2 artere). Exprimarea miezului lipidic la torentul
circulator determin agregarea trombocitelor, formarea trombusului iar clinic apare
durerea toracic.
Coronary mortality:
alarming worldwide forecasts
Atherosclerosis:
a multifactorial disease
Arterial wall:
structure and function
Plaque formation
1 Fatty streak
Plaque formation
2 Fibrous cap
Plaque formation
3 Lipid core
Plaque vulnerability
Key role of macrophages
Vulnerable plaque
Key role of the macrophage in vascular wall inflammation
Vulnerable plaque
Key role of the macrophage in the degradation of the fibrous cap
Thrombus formation
The macrophages release coagulation factors
Plaque disruption
(plaque cracking, fissuring, rupture thrombosis start point)
Atherosclerosis
Plaque rupture
imaging changes
fibrinolytic system activation (spontaneous / therapeutic)
increased P-AP2 (plamin antiplasmin 2) complexes, fibrin degradation products (Ddimer)
Myocardial ischemia
Myocardial necrosis
biochemical markers: CKMB, cTnT, cTnI
ECG - ST elevation
Cardiac markers
Enzymes:
-
CK-MB mass
ASAT, ALAT
Non-enzymatic markers:
-
Myoglobin
H-FABP
NT-proANP, NT-proBNP
Galectin
Inflammatory markers:
hsCRP
IL6
VCAM1
Fibrinogen
IL18
Modificri biochimice n IM
Nespecifice
Leucocitoz o valoare maxim la 24 ore cu normalizare n 7
zile;
VSH crescut.
Creterea glicemiei n primele zile de boal secundar
Specifice
1. CK (creatin fosfokinaza):
CK este dpdv structural este un dimer, care poate exista sub forma a
3 izoenzime:
CKMM
CKMB
CKBB
miocardul conine att CKMM (80%) ct i CKMB (20%);
CKMB nu este strict specific miocardului, aceast izoenzim
gsindu-se ntr-un procent mic (1-5%) i n celula muscular striat
scheletic, dar i n alte esuturi;
n IM, CK este crescut cu creterea CKMB (N-5% din valoarea CK);
unii autori susin c o cretere de 7-8% a CKMB, cu valori normale
ale CK este predictiv pentru IM;
enzima crete la 4-8 ore de la debut, cu un maxim la 16-36 ore i
normalizare n 3-6 zile;
valori normale: < 190 u/l (B) i < 165 u/l (F)
CK:
creteri importante IM, rabdomioliz, distrofie muscular progresiv, leziuni
toxice musculare (miopatia alcoolic);
creteri modeste:
injecii intramusculare cu diazepam, peniciline, tetracicline, unele
antiaritmice;
hipotiroidism sever;
afeciuni cardiace: miocardite, traumatisme cardiace, chirurgie cardiac,
resuscitare cardiac,
efort fizic excesiv la persoane neantrenate;
aplicarea ocurilor electrice n cursul tratamentului de conversie a unei
aritmii;
hipoxia muscular sever din timpul strilor de oc (oc cardiogen, oc
hemoragic);
n cadrul CKMB exist izoforme datorit unei carboxipeptidaze care scindeaz un
rest de lizin(de la captul C-terminal al proteinei)
Pentru CKMB s-au descris 2 izoforme: MB1 i MB2.
Pentru CKMM s-au descris 3 izoforme: MM1, MM2, MM3.
Dintre aceste izoforme, s-a demonstrat c MB2 i MM3 sunt specifice miocardului.
GOT (ASAT) valori normale: < 37 u/l (B) i < 31 u/l (F)
ncepe s creasc la 6-10 ore, cu un maxim la 18-48 ore i
normalizare la 3-6 zile;
crete i n infarctul pulmonar (CK = normal) i n bolile hepatice;
crete puin n bolile musculaturii striate spre deosebire de CK;
raportul CK/ASAT:
= 5 suspiciune de IM;
= 10-27 suspiciune de leziune a musculaturii striate
scheletice.
n cazul complicaiilor IM:
insuficiena acut a inimii drepte (care determin congestie
hepatic):
crete GPT (ALAT), crete LDH4-5;
scade sinteza proteic;
scade colinesteraza.
Creste pro-NT BNP
oc cardiogen cu hipoxie generalizat care intereseaz i
musculatura striat crete CK (cu creterea CKMM) i LDH4-5.
Mioglobina (Mb):
Protein citoplasmatic care intervine in stocarea O2 la
nivel muscular. Nu este specific miocardului
seric i urinar crete n IMA la 2- 4 ore de la debut,
dar revine la normal n 12-24 ore;
nefiind specific miocardului, este mai util n urmrirea
rspunsului la tratamentul trombolitic dublarea valorii
sale la 90 de minute dup tratament rspuns bun la
trombolitice;
valori normale: 70-110 g/l;
se gsete n concentraie mai mare n muchiul
scheletic dect n cel cardiac.
Troponina:
Este un complex proteic din clasa proteinelor reglatoare din miofibrila
celulei musculare, fiind alctuit din 3 proteine: T, C i I.
Troponinele cardiace sunt markeri specifici miocardului, fiind diferite
structural de troponinele muchiului scheletic; actual exist kituri pentru
dozarea troponinei T cardiace (cTnT) i troponinei I cardiace (cTnI)
mai specific dect enzimele;
crete mai rapid dect CK i se menine crescut mai mult timp dect LDH
(7-14 zile)
crete i n angina instabil cu CKMB = N aceti bolnavi au risc crescut
de-a face infarct;
Galectin-3 este un membru din familia galectinelor, o lectin care leag galactozidele cu rol n modularea inflamaiei, imunitii i a cancerului. Recent sau adus dovezi ale rolului galectinului-3 in fiziopatologia insuficienei cardiace.
Experimentele pe modele animale cu insuficin miocardic au artat c aceast
protein se exprim n exces pe miocard, n insuficiena cardiac decompensat
comparativ cu insuficiena cardiac compensat. Galectin-3 n exces va stimula
migrarea macrofagelor, proliferarea fibroblastelor cu dezvoltarea fibrozei cardiace.
Fibroza cardiac i remodelarea au un impact negativ asupra evoluiei i
prognosticului pacienilor cu insuficien cardiac. Astfel, msurarea acestui
marker alturi de BNP ar fi util pentru o mai bun evaluare a riscului de deces la
subiecii cu insuficien cardiac.
Sunt necesare studii mai profundate despre biologia acestui parametru pentru a
dezvolta o terapie anti-galectin-3 n tratamentul insuficienei cardiace.
structural cu plasminogenul i de aceea interfer cu acesta pentru situsul de activare al tPA (activator tisular al
plasminogenului). Concentraii crescute ale acestei particule lipoproteice vor determina un dezechilibru intre coagulare si
fibrinoliz in favoarea coagulrii.
scade Mg total i scade Mg ionic;
cresc acizii grai liberi (AGL) secundar lipolizei activat de hormoni de stres (adrenalin, etc.). AGL leag Mg de aceea
scade Mg ionic n ser. Deoarece terapia cu Mg n IM este controversat, la subiecii cu IM dozarea Mg este util, tratamentul
cu Mg aplicndu-se numai celor cu valori sczute ale Mg ionic. Mai mult, scderea Mg va stimula eliberarea de adrenalin
nchiderea cercului vicios; adrenalina n doze mari i mai ales pe infarct produce aritmii.
Mg se administreaz cu B6 care determin creterea concentraiei intracelulare a Mg. Deficitul de Mg
este accentuat de tratamentul cu Ca.
scderea Mg ionic este strns legat de scderea K +. Deoarece dozarea Mg ionic e dificil, se indic
dozarea K+ - cnd acest cation este sczut se indic administrare i de Mg !
Adiponectina
-peptid produs de adipocite
-factor antiaterogen
-intervine mentinera functionalitatii normale a endoteliului vascular
-intervine in mentinerea unui raspuns celular normal la actiunea insulinei
7. Glicogen fosforilaza BB (GP-BB)
Se activeaz rapid n situaii de hipoxie, lizeaz glicogenul i apoi este exportat rapid n spaiul extracelular,
probabil prin sistemul de tuburi ct i prin permeabilizarea membranei celulei miocardice secundar ischemiei
Este marker de ischemie al cardiomiocitelor n fazele iniiale
Specificitatea sa este comparabil cu a CK-MB
Studii clinice arat c senzitivitatea GP-BB n primele 2 ore de la debutul infarctului este mai mare dect a CK-MB
mas, cTnT, cTnI
Crete n angina pectoral instabil mai rapid ca ali markeri
Ali markeri:
8.1 Interleukina 6 (IL6) citokina proinflamatorie, secretata de diverse celelule din
placa ateromatoasa (monocite/macrofage, celule endoteliale). Concentratii mari de IL6
s-au depistat in zonele de minima rezistanta a placii aterogene, unde este colocalizata
cu receptorul AT1 pentru angiotensina II (ATII). IL6 stimuleaza expresia receptorilor AT1 la
nivel endoteliului vascular mediind astfel vasoconstictia produsa de ATII, productia de
radicali liberi initiind astfel disfunctia endoteliului.
Numeroase studii clinice si epidemiologice au investigat valoarea predictiva a
interleukinei 6 pentru evenimente acute cardiovasculare, chair si la subiecti aparent
sanatosi
8.2 Acidul uric
8.3 Fibrinogenul
8.4 Molecula solubil CD40L (sCD40L)
8.5 MPR 8/14 (myeloid-related protein 8/14)
8.6 Adiponectina molecula produsa de adipocit, cu efecte antiinflamatorii, inhiband
activarea monocitelor, celulelor musculare netede si a enteliului vascular. De asemenea,
inhiba secretia de IL6 de catre monocitele activate. Este scazuta la obezi, la cei cu
scaderea tolerantei la glucoza, la diabetici sau la cei cu sindrom metabolic, explicand
corelatiile fiziopatologice dintre aceste entitati clinice si predispozitia acestor pacienti de
a dezvolta ateroscleroza si boli cardiovasculare.
8.7 Interleukina 18 (IL18) este o citokina proinflamatorie care stimuleaza productia de
interferon gama, raspunsul de tip Th1 (proinflamator) cat si expresia la nivelul placii a
metaloproteinazelor matriceale, deci este un potent marker al destabilizarii si
vulnerabilitatii placii aterogene.
8.8 Metaloproteinaza matriceal 9 (MMP 9).