Fiziologia sngelui

Sngele reprezint un esut conjunctiv fluid, circulant,

constituit din compartimentul solid (elementele figurate ale
sngelui - eritrocitele, leucocitele, trombocitele) i cel lichid
(plasm).

Hematocritul

Raportu dintre volumul elementelor figurate ale sngelui i volumul

plasmei este denumit hematocrit, care la brbai este egal aproximativ cu
48%, iar la femei 42% - normovolemie. n funcie de corelaia dintre
volumul elementelor figurate ale sngelui i cel al plasmei se disting diverse
forme patologice tipice ale volumului total al sngelui.
Creterea sau scderea volumului total al sngelui circlant sunt respectiv
desemnate ca hipervolemii i hipovolemii.
Creterea sau micorarea volumul sngelui circulant se poate produce:
a) concomitent pe seama numrului de elemente figurate i volumului
plasmei. n asemenea circumstane este vorba de heper- sau hipovolemie
simpl;
b) numai pe seama elementelor figurate (hepervolemie policitemic, sau
hipovolemie oligocitemic);
c) numai pe seama plasmei (hepevolemie oligocitemic sau hipovolemie
policitemic).
Strile n care nu se constat modificarea volumului sngelui circulant, dar
se micoreaz sau se mrete numrul de elemente figurate sunt denumite
respectiv normovolemie oligocitemici normovolemie policitemic.

Hematocritul

Plasma sangvin

Proteinele plasmatice

Imunoglobuluinele serice

Compoziia ionic a fluidelor organismului uman

Hematopoieza - proces de formare i maturizare a elementelor figurate ale sngelui.

Hematopoieza are loc n organele hematopoietice: mduva roie a oaselor, splin, timus i
nodulii limfatici. n mduva osoas, celula stem pluripotent (CSP) se diferenieaz n dou
ditrecii: celule formtoare de colonii ale mielopoiezei (CFC-GEMM) i celulele formtoare de
colonii ale limfopoiezei (CFC-Li B i T).

Eritropeza
Eritrocitopoieza - proces de formare i maturizare a eritrocitelor
(hematiilor).
Se deosebesc urmtoarele procese i etape succesive ale eritrocitopoiezei.
Diferenierea - proces hematopoietic, caracterizat prin etape
morfofunctionale care realizeaz transformarea celulei medulare
nedifereniate n element eritropoietic.
Etapele de difereniere a eritrocitelor sunt urmtoarele: Celula stem
pluripotent (CSP) ------> celula pluripotent a mielopoiezei ((CFC-GEMM)
------>-celula formtoare de colonii eritrocitare burst (CFC-EBburst) ----->
celula medular unipotent eritropoietin-sensibil (CFC-Epo) --------->
proeritroblastul.
Multiplicarea (proliferarea) - proces hematopoietic efectuat prin mitoz i
prin intermediul cruia se realizeaz sporirea numarului de elemente
hematopoietice.
Etapele proliferrii: proeritroblast (I ciclu mitotic)------------> eritroblast bazofil
(2 cicluri mitotice)---------> eritroblast policromatofil (1 ciclu mitotic).
Maturizarea (maturaia) - totalitatea de prosece morfologice, funcionale i
biochimice pe care le sufer eritroblastul pentru a se transforma n eritrocit
matur.
Etapele de maturaie: eritroblast bazofil--->eritroblast policromatofil-->
eritroblast oxifil-----> reticulocit medular---->reticulocit sanguin----> eritrocit.
Eliberarea ( diabaza ) - proces fiziologic hematopoietic caracterizat prin
eliberarea reticulocitelor din organul medular n circulaia sanguin.

Reglarea eritrocitopoiezei.
Eritrocitopoieza este reglat printr-un dublu mecanism de conexiune
invers (feedback), precum i prin diverse mecanisme, actualmente,
incomplect studiate.
Este dovedit faptul c eritrocitopoieza poate fi stimulat sau inhibat in
dependen de necesitile de oxigen ale esuturilor. Aceast reglare se
realizeaz pe de o parte prin aciunea eritropoietinei, iar pe de alta parte,
printr-un ansamblu de factori stimulatori sau inhibitori i de o mare
diversitate de receptori specifici lor ataai pe membrana celulelor int
respective ale eritrocitopoiezei.
Factorii reglatori acioneaz prin legarea de receptori specifici, printr-o
diversitate de reacuii biochimice care, se finalizeaz cu activarea
reglatorului intracelular - protein-kinaza C. Aceasta activeaz genele
care produc un ARN i proteinele necesare iniierii ciclului celular, a
diferenierei celulare sau orice alt proces comandat de factorul reglator.
Ctre aceti factori se refer: eritropoietina, factorul stimulator al celulei
stem, factorul stimulator al coloniilor granulomonocitare, factorul
stimulator al coloniilor granulocitare i al coloniilor monocitare etc.

 Producerea eritropoietinei este declanat de hipoxia celular a

aparatului juxtaglomerular, de hipoxia ficatului i splinei.
Unii autori au prerea c hipoxia ar activa o enzim
proteolitic tisular care, la rndul su, ar reaciona asupra
eritropoietinogenului plasmatic, determinnd formarea
eritropoietinei active.
O alt ipotez, presupune c hipoxia ar mpiedica formarea
unui factor eritropoietininhibitor, n absena cruiaa
eritropoietina rmne activ.
Secreia eritropoietinei depinde att de presiunea parial a
oxigenului n esuturi, ct i de corelaia dintre aport i consum
al oxigenului la acest nivel.
Aportul este determinat de masa eritrocitar activa, iar ea, la
rndul ei, determin echilibrul dintre procesul de producere
(eritrocitopoiez) i cel de distrugere a eritrocitelor
(eritrodierez).

Eritropoeza

Schimbrile cantitative n sistemul eritrocitar pot fi divizate n eritrocitoze, eritrocitopenii, i

anemii.
Eritrocitoza reprezint creterea numrului de eritrocite (hematii) ntr-o unitate volumetric de
snge (1mm3). La femei numrul normal de hematii atinge cifra de 4 700 000/mm3 , iar la
brbai variaz n jurul valorii de 5 500 000/mm3 .
Deosebim: a) eritrocitoze primare i b) eritrocitoze secundare
ERITROCITOZELE
PRIMARE
Eritrocitoza
primar
(Eritremia)
apare ca rezultat al
diferenierii
dereglate i proliferrii nelimitate

S E C U N D A RE
Eritrocitoza
secundar
absolut
apare ca rezultat al sporirii sintezei
eritropoietinei micorarea presu-nii
pariale a O2, boli ale sistemului
respirator, boli cronice ale sistemumului cardiac, hepatoma, mioma
uterului, fumatul, ischemia local
a rinichilor etc.
Clasificarea eritrocitozelor

Eritrocitoza
secundar
relativ
apare ca rezultat al deshidratrii: combustii,
voma diareea,
poliuria sau al
redistribuirii
sngelui.

Eritrocitoza secundar absolut - stare caracterizat prin creterea numrului de

eritrocite ntr-o unitate volumetric de snge aprut ca rezultat al intensificrii
eritrocitopoiezei cu o ieire exagerat a hematiilor din mduva osoas n sngele
periferic.
Etiologia i patogenia. Cauza eritrocitozei secundare absolute e intensificarea
eritrocitopoiezei determinat de sinteza sporit a eritropoietinei. La sporirea sintezei
eritropoietinei conduce:
a) aportul sczut de oxigen (de exemplu, n insuficiena cronic a aparatului respirator,
fibroze pulmonare, emfizem pulmonar, tuberculoza pulmonar, pleurezia bilateral,
boala de altitudine, n care se constat i procesul hiperproliferativ secundar n mduva
osoas cu intensificarea eritrocitopoiezei).
b) insuficiena de transport al oxigenului de la plmni la esuturi ( de exemplu, n
stenoza arterei pulmonare, insuficiena cardiac, n special a ventriculului drept, afeciuni
nsoite de scderea cantitii de hemoglobin circulant etc.),
c) ischemia rinichilor, splinei, sau ficatului;
d) creterea blastomatoas n rinichi, ficat i alte organe hipernefroma, hepatoma, tumoare a stratului medular sau cortical al suprarenalelor,
cancer al uterului etc.
Eritrocitoza secundar absolut apare secundar, are caracter adaptativ sau
compensator, denumit i eritrocitoz compensatorie simptomatic.

Anemiile
Anemie reprezint simptom, stare patologic sau
boal care se caracterizeaz prin micorarea numrului
de eritrocite i /sau cantitii de hemoglobin ntr-o
unitate volumetric (1mm3) de snge.
Clasificarea anemiilor
Dup patogenie, anemiile se clasific n:

I. Anemii prin dereglarea diferenierii i proliferrii

celulare n mduva osoas consecutive hipoplaziei.

II. Anemii prin dereglarea procesului de maturizare a

hematiilor.

III. Anemii prin dereglri ale hemolizei.

IV. Anemii prin dereglri consecutive pierderilor de

eritrocite.

Anemii prin dereglarea diferenierii i proliferrii celulare n mduva

osoas consecutive hipoplaziei
Anemia hipo- i aplastic constituie un sindrom caracterizat prin lezarea
primar a celulelor meduare pluripotente ale mielopoiezei ceea ce conduce
la suprimarea pronunat a hematopoiezei, manifestat prin
tulburarea diferenierii i proliferrii tuturor celulelor mduvei osoase mai cu
seam ale seriei eritroblastice.
Anemia aplasic poate fi primar i secundar.
Anemia aplasic primar (ereditar) reprezint o anemie transmis
autosomal recesiv i caracterizat prin aplazia selectiv a seriei
eritroblastice cu antrenarea n proces a seriilor granulo- i trombocitar. La
baza anemiei aplastice ereditare st disfuncia proceselor reparative
intranucleare ale AND-lui. aberaii cromozomiale determinnd repimarea
sever a hematopoiezei.
Anemia hipo- aplastic secundar poate s apar n rezultatul aciunii
diverilor factori:
a) fizici - radiaiile ionizante;
b) chimici - fosforul i aurul radioactiv, colorani pe baz de anilin, diverse
substane medicamentoase - levomicetina, butadionul, aminazina,
citostaticele, etc.
c) biologici - viruii hepatitei, mononucleoza infecioas etc.

Dereglri ale maturaiei hematiilor prin tulburri ale sintezei acizilor nucleici
Deficitul unor factori metabolici determin dereglarea maturizrii i apariia de anemii
adeseori foarte severe. Cele mai cunoscute sunt anemiile provocate de tulburarea
metabolismului ciancobalaminei, fierului, i acidului folic.
Anemia prin carena vitaminei B12
La baza acestei anemii st maturizarea defectuoas a nucleilor eritroblatilor, prut ca
rezultat al tulburrii sintezei acizilor nucleici determinat de carena n vitamina 12
i acid folic
Cauzele comune pentru anemia prin carena vitaminei B12 i acidului folic sunt :
a) carena vitaminei B12 i acidului folic n alimente;
b) carena factorului intrinsec" Castle mucoproteid secretat de celulele parietale
gastrice (de exemplu, n caz de lezare a mucoasei gastrice, rezecia stomacului,
distrugere a mucoproteidei de catre autoanticorpi etc.;
c) malabsorbia vitaminei B12 i acidului foloc n intestinul subire (de exemplu, n
rezecia jejunului, n enterite, diverticuloz, alcoolism etc.);
d) consumul excesiv al vitaminei B12 i acidului folic ( de exemplu, n sarcin,
difiloborioz etc);
e) depozitarea insuficient a vitaminei B12, de exemplu, n afeciunile difuze ale
ficatulu - hepatit, ciroz etc.

Vit. B12

Anemia prin carena de acid folic

Carena de acid folic apare, de regul, n asociaie cu carena
de vitamina B i vitamina C.
Acidul folic intervine, prin derivaii si activi, n metabo
lismul acizilor nucleici, contribuiind la efectuarea normala a
mitozelor, n sinteza complexelor pirimidinice, iar mpreun
cu vitamina B12
- n sinteza timidinfosfatului i
uridinfosfatului precum i n sinteza complexelor purinice,
histidinei, acidului glutamic i a altor compusi organici
vitali.
Anemiile prin carena de fier sunt determinate de
carena n fier - element absolut necesar procesului
de biosintez a hemoglobinei i eritrocitopoiezei.

Metabolismul fierului

n organismul uman cantitatea total de fier este n jur de 4

4,5g. Dintre acestea 69% revine
fierului bivalent din
hemoglobin,28% - fierului depozitat, iar 3% intr n
compoziia mioglobinei i enzimelor heminice (citocromi,
catalaze, peroxidaze cu fier trivalent).
Fierul depozitat (28%) se afl: n mduv osoas (10%),
splin i muchi (10%), ficat (8%). Ferul depozitat n ficat,
splin i muchi este nglobat n feritin i hemosiderin.
Hemosiderina reprezint feritin deproteinezat i denaturat
ce se conine n macrofage i celulele Kupfer.
Necesitile zilnice de fier constituie 10mg pentru brbai i
20mg pentru femei . n stomac, prin aciunea acidului
clorhidric i pepsinei fierul anorganic (hidroxid feric) sau
organic (combinat cu proteine) este eliberat din alimente.
n mediul acid i sub aciunea substanelor reductoare (acid
ascorbic, acid citric etc.) fierul trivalent este transformat n
fier bivalent.
Absorbia fierului ncepe n duoden i n partea proximal a
jejunului. n enterocit, fierul bivalent (Fe++) stimuleaz
sinteza unei proteine - apoferitina, care se combin labil cu
fierul i se transform n feritin.

 Moleculele de feritin se deplaseaz spre polul vas

cular al celulei epiteliale, unde predau fierul unei
betalipoproteine plasmatice transportoare, numita
transferin. Aceasta este sintetizat n ficat, are
masa moleculara 90.000 i nu trece filtrul renal.
Transferina transport 85% din fier la mduva roie a
oaselor i 15% la depozite: ficat, splin, muchi i la
toate celulele organismului.
n mduva roie, transferina cedeaz fierul celulelor
reticulare macrofage, unde fierul este preluat labil, ca
i n enterocite, de o apoferitin i combinndu-se
cu ea devine feritin. Celulele reticulare transmit
fierul eritroblatilor. Astfel, fierul ajuns la eritroblati,
printr-un ir de reacii enzimatice este integrat n
molecula de hemoglobin.

n stomac
Fe+++
este eliberat din
alimente i transformat
n Fe++

n duoden i jejun
Fe++
este absorbit n enrerocit
stimulnd sinteza
apoferitinei + Fe++ se transfom n
feritin

Transferina transport 15% de Fe++

n depozite ( ficat, splin, muchi, etc. )

Transferina transport 85% de Fe++

la mduva osoas cu cedarea acestuia
celulelor reticulare (macrofagelor), unde
++
Fe + apoferitina celulelor reticulare se transform din nou n
feritin , care cedeaz Fe++ eritroblatilor pentru sinteza
hemoglobinei

Circuitul ferului exgen n organism

Deplasarea feritinei spre

polul vascular al
enterocitului

n snge
Predarea Fe++
din feritin
-lipoproteinei
plasmatice
transferinei
(tracporttoare de Fe++)

 n organism exist dou circulaii ale fierului, una pornit de la

absorbia enteral a fierului exogen, iar alta e circulaia fierului
exclusiv intern, destinat reutilizrii fierului endogen. Aceast
circulaie este deosebit de intens. Circuitul fierului este aproape
inchis, excreia fiind echivalent cu absorbia.
Excreia de fier se produce prin bil, prin descuamarea
enterocitelor, celulelor pielii, prin transpiraie, iar la femei i prin
hemoragii menstruale.
Reglarea absorbiei de fier depinde de gastroferin, de gradul
activitii eritropoietice i mai ales de rezervele de fier sub form
de feritin.
Aportul mai mare de fier conduce la o sintez rapid i crescut
de apoferitin, absoarbindu-se mai mult fier. n cazul n care
necesitile de fier ale orgamsmului sunt satisfcute,toat
apoferitina din celulele mucoasei intestinale este ncrcat cu fier.
Astfel, n cazul n care exist o cantitate crescut de feritin
intracelular, nu mai are loc sinteza de apoferitin i absorbia de
fier nceteaz. Se produce un blocaj al mucoaseiintestinale.
Dac ulterior apar din nou necesiti de fier n organism, se
produce deblocarea celulelor mucoasei intestinale i fierul din
feritin este eliberat i preluat de transferina din snge.

Zilnic 30-40 mg de fier endogen

sunt vehiculate ntre diversele sectoare cu treceri de la starea ionic la cea combinat organic cu feritina,
transferina, hemoglobina, mioglobina, citocromii
(reutilizarea fierului endogen circulaa fierului turnover")

Absorbia

Excreia

Prin bil

Hemoragii
menstruale

Descuamarea

Transpiraie

enterocitelor

Reglarea absorbiei de fier depinde de gastroferin i de rezervele de fier sub form de feritin.

Aportul mare
de fier

Sintez rapid i cres-cut de apoferitin

Absorbia cres-cut a fierului

Surplus de apoferitin enterocitar ncrcat cu Fe++

( blocaj al mucoasei intestinale )
Diminuarea sintezei
apoferitinei

Diminuarea
absorbiei Fe++

Dac ulterior apar din nou necesiti de fier n organism, se produce deblocarea celulelor mucoasei intestinale i Fe++din
feritin este eliberat i preluat de transferina din snge.

Cirulaia fierului endogen n organism

Metabolismul ferului

 Cauzele ce pot provoca anemiile feriprive

1. Aportul sczut, de exemplu alimentaia srac n fier.
2. Pierderi de fier, de exemplu n sngerri cronice repetate, ulcer, cancer
gastric, hemoroizi etc.).
3. Absorbia dereglat a fierului bivalent n tractul gastrointectinal. Tulburarea
acestui proces se atest n gastrite cronice, enterocolite cronice, rezecii de
stomac i duoden etc.
4. Necesitatea crescut a organismului n fier cu consum exagerat al acestuia,
de exemplu la prematuri, sugari, la adolesceni, n sarcin, n perioada de
alptare.
5. Diminuarea sintezei transferazei (n hepatite cronice) cu depunerea fierului
n esuturi, ceea ce conduce la un transpot insuficient al acestuia la mduva
osoas.
6. Tulburarea depozitrii fierului (n hepatite, ciroza ficatului).
7. Tulburarea utilizrii fierului din rezerve (n boli inflamatorii cronice sau infecii
cronice, n cazul n care fierul este captat de ctre celulele sistemului
macrofagal).
8. ncorporarea defectuoas a fierului n molecula de hemoglobin, aparut ca
rezultat al insuficienei hemsintetazei, ceea ce tulbur cuplarea fierului cu
protoporfirina n sinteza hemului. Anemiile aprute n asemenea condiii
sunt denumite sideroacrestice i,de regul, constatate n intoxicaii cu
plumb, oxid de carbon, cianuri, fluor, carenele de piridoxin i n alte situaii
n care are loc inhibiia activitii hemsintetazei.

Anemii prin dereglri ale hemolizei

Hemoliza fiziologic.
Eritrocitele mbtrnite -i pierd valoarea funcional, devin inutile
i sunt reinute n splin i supuse fagocitrii de ctre macrofage.
Hmoliza fiziologic a eritrocitelor mbtrnite este efectuat prin
eritrofagocitoz i de ctre macrofagele circulante (monocite), precum
i de ctre granulocite (neutrofile i eozinofile).
n condiii normale, rolul splinei este secundar n eliminarea
eritrocitelor mbtrnite, rolul ficatului fiind, mult mai amplu, ntruct
debitul sanguin este de multe ori mai mare dect al splinei. Prin ficat
traverseaz 55% din sngele debitat de inima i numai 5% prin filtrul
splenic.
n condiii fiziologice, pierderile de hematii mbtrnite sunt nlocuite
de o producie egal de reticulocite n mduva osoas, meninndu-se
astfel numrul normal de hematii n circulaia sanguin.

Hemoliza patologic
Hemoliza patologic reprezint o distrugere a unui numr supranormal de
hematii pe unitate de timp i se rsfrnge fr deosebire asupra tuturor
eritrocitelor existente n circulaie i mduva osoas, provocnd distrugerea
prematur i scurtarea duratei de via a hematiilor.
Dac capacitatea mduvei osoase de a acoperi pierderile de eritrocite este
depit e vorba de o hemoliz necompensat denumit i hemoliz
patologic. Se instaleaz aa-numita anemie hemolitic.
Dup etiologie deosebim:
-anemii hemolitice eriditare, cauzate de factori endoeritrocitari
-anemii hemolitice exoeritrocitare, provocate de factori exoeritrocitari:
Prin anticorpi

- alloanticorpi
- autoanticorpi
Prin ageni chimici
Prin ageni fizici
Prin ageni infecioi
Prin factori traumatici
Prin medicamente

Anemii prin pierderi de eritrocite

Hemoragia reprezint extravazarea unei cantiti mari de snge, aprut n
urma lezrii integritii pereilor vaselor sanguine i care se caracterizeaz,
pe de o parte, printr-un complex de reacii patologice i prin reacii
compensatorii ale organismului pe de alt parte.
Cauzele care pot provoca hemoragia:
a) lezarea integritii vaselor sanguine ca rezultat al traumelor, interveniilor
chirurgicale etc.,
b) mrirea permeabilitii vaselor microcirculatorii, de ex., n
hipoavitaminoza vitaminei C
c) micorarea cogulabilitii sngelui etc.
Deosebim:
Anemia posthemoragic acut apare n urama pierderii unei cantiti mari
de snge ca rezultat al traumaelor, interveniilor chirurgicale nsoite de
tulburrii ale integritii pereilor vaselor sanguine.

Anemia posthemoragic cronic n rezultatul unor sngerri nensemnate

i repetate. Se atest n ulceraii gastrice sau duodenale, ntr-un ir de
afeciuni ca: polipii intestinali, hemoroizi, etc.

Hemoglobina

Leucocitele
Polinucleare granulocite
Mononucleare agranulocite
1. Polinucleare a) P.M.N caracteristici , morfologie
Proprietati : 1. mobilitate
2. marginatia
3. diapedeza
4. fagocitoza etape
Functia secretorie lizozim
- fagocitina
- transcobalamina
- kalikreina
- tromboplastina neutro- filica ( factor procoagulant)
Timp de tranzit prin sange 10 ore merg spre tesuturi supravietuiesc 4 5 ore
b) Eozinofilele caracteristici morfologice
Rol fagocitarea complexelor antigen anticorp
c) Bazofilele - caracteristici morfologice ( prezenta granulelor mari de histamina, heparina,
lipoproteine)
- sursa mastocitelor tisulare ( sursa pentru heparina, histamina, serotonina etc.)
Rol fc.fagocitara redusa
- in inflamatii

2. Mononucleare
a) Monocitele - populatie imatura in tranzit la tesuturi unde se
transforma in macrofage ( cu o durata de
viata : ore, ani)
- Caracteristici morfologice pentru monocite si macrofage
Rolul complexului monocito macrofagic
1) apararea fata de microorganisme
2) indepartarea particolelor inerte, resturi celulare lizate sau imbatranite
3) interactiunea cu antigenele si limfocitele in anumite faze ale
raspunsului imun (prezinta pe suprafata lor
receptori pentru Ig. si complement)
- Functia metabolica degradarea hemoglobinei si reciclarea Fe
- sursa de uree
- fixeaza si degradeaza insulina
- factori ce favorizeaza fibrozarea (cicatrizarea leziunilor)

b) Limfocitele : - celule heterogene morfologic

1. limfocite cu aspect blastic
2. limfocite mici limfocitele T; limfocitele B
3. plasmocite
- aspecte morfologice
Clona de limfocite ( determinata genetic) responsabila pentru un tip de antigen
Formula leucocitara
- variatii fiziologice : varsta ; efort ; altitudine
- variatii patologice : leucocitoza ; leucopenia ; agranulocitoza
Leucopoeza
- formarea celulei cap de serie
- inmultirea si maturarea formelor tine ( 7 zile)
- lansarea in circulatie
Echilibrul intre leucopoeza si leucoliza dispozitiv central de reglare- hipotalamus
Excitanti actionand pe cale umorala : direct si indirect prin glandele endocrine (hipofiza,
suprarenale)
- granulopoetina - secretata de macrofage si monocite
- sistemul factorilor granulocitari ( granulocite mature)

Reactia de aparare
I. Nespecifica rapida
II. Specifica - tardiva
I. Nespecifica 1. R. generale
2. Mobilizarea de mecanisme nespecifice de aparare
2. a) - Celulare - sistemul fagocitar mobil ( neutrofilele)
- sistemul fagocitar fix ( macrofagele vaselor sanguine si a organelor apartinand
S.R.H)
b) Umorale factori
1. Properdina (activa in prezenta C1- C4 si Mg++
2. Interferoni cu actiune antiumorala si antivirusala (alfa,beta,gama)- rol
3. Complementul - care cuprinde 11 proteine C1- C9 +B si D
- Calea clasica activarea in cascada in prezenta cuplului antigen-anticorp de la C1
- Calea alterna (activarea neimunologica) fara prezenta cuplului (antigen anticorp)
dela C3
4. Lizozimul - proteina C reactiva
5. Opsoninele fagocitostimulinele
Predomina tonusul simpatic

II.Faza specifica elaborarea de anticorpi la 6-7 zile de la patrunderea

antigenului patogen dupa
transformarea antigenului insolubil in antigen solubil de macrofag (40-72 ore)
Predomina tonusul parasimpatic
Prezinta 2 faze :
1. Raspuns imun primar - reactii imunitare la un prim contact cu antigen
2. Raspuns imun secundar reactii la contactele ulterioare cu antigen
1. Raspunsul imun primar
a) Rolul complexului monocito-macrofagic antigenul fagocitat in insula
imunitara prin macrofage eliberarea partii antigenice specifice haptena - care dupa cuplarea cu ARN este
transmisa limfocitului (
complex major de histocompatibilitate M.H.C) opsoninele si unele
componente ale complementului
favorizeaza aderarea de suprafata macrofagului
b) Rolul limfocitelor intervin limfocitele T care fixeaza limfocitelor B
generatoare de anticorpispecifici

Limfocitele T - 1) T helper
2) T citotoxice
3) T supresoare
1) Limfocitele T helper - reglator al functiilor imune prin limfokine
- interleukina 2 -6; GM CSF
- interferonul gama
Interleukina- 2 efect stimulator asupra limfocitelor T citotoxice si efect de feed-back
pozitiv pt.
T helper si T supresoare
- Interleukina 4,5,6 participa la raspunsul celulelor beta
2) Limfocitele T- citotoxice rolul lor
3) Limfocitele T - supresoare rolul lor
Stimuleaza capacitatea sistemului imun de a ataca tesuturile proprii oragnismului
toleranta imuna ( pierderea tolerantei autoimunizare)
- afectiuni (lupusul eritematos, miastenia grava, un tip de glomerulonefrita,etc.)
- Limfocitele T activate - nu secreta anticorpi circulanti - ci limfokine cu rol de amplificare
a secretieiimune prin activarea specifica a noi macrofage si limfocite interleukina1
(Il-1)

Alte limfokine :
- factorul de stimulare a puterii fagocitare a macrofagelor
- factorul stimulator al diferentierii limfocitelor B in
plasmocite
- factorul inhibitor al limfocitelor B (imunosupresor)
- factorul stimulator al granulopoezei, monopoezei, etc.
Limfocitele T coopereaza cu limfocitele B in
producerea de anticorpi circulanti
Limfocitele T - purtatoare a memoriei imunologice si
responsabile pentru imunitatea celulara
Limfocitele B se diferentiaza in plasmocite secretoare
de anticorpi
- o mica parte se transforma in celule cu memorie
imunitara

2.Raspunsul imun secundar perioade de latenta scurta

(2-3 zile) titrul anticorpilor creste exploziv
Anticorpii structura
- tipuri IgM ; IgG(75-80%) ;IgA ; IgD ;IgE
Reglarea reactiei de aparare antimicrobiana - prin
mecanism nervos central hipotalamus
Rolul scoartei dovedit prin met. reflexelor conditionate
(mobilizarea anticorpilor, leucocitoza, cresterea
puterii fagocitare)
- Epuizarea functionala a scoartei prin suprasolicitare
activitate haotica a centrilor vegetativi
Imunitatea
1. favorabila naturala
- castigata
- pasiva ( cu anticorpi monoclonali seruri, imune)
2. nula ( defavorabila) anafilaxie, autoimunizare,
respingerea grefelor

Imunitatea nespecific

Imunitatea specific

Imunitatea specific

Grupele sangvine

Fiziologia echilibrului fluidocoagulant

Echilibrul fluidocoagulant reprezint o integralitate de procese
fiziologice, care pe de o parte asigur fluiditatea sngelui
(funcia de autoconservare), iar pe de alt parte prentmpin
sau chiar stopeaz sngerarea din arborelul vascular n caz de
lezare a acestuia.
Echilibrul fluidocoagulant este asigurat de o diversitate de
procese fiziologice i biochimice prin funcionarea
hemostazei fiziologice,
sistemului anticoagulant,
Sistemului fibrinolitic.

Hemostaza fiziologic, spontan, reprezint ansamblul mecanismelor

interdependente suprapuse n timp (adeziunea, agregarea reversibil,
agregarea ireversibil, metamorfoza vscoas i coagularea propriuzis) ce realizeaz formarea chiagului cu sistarea sngerrii.
ETAPELE HEMOSTAZEI
1. Timpul parietal - ansamblul fenomenelor prin care lumenul vasului
lezat se micoreaz, reducand sau oprind hemoragia pentru moment.
2. Timpul trombocitar - reprezentat de formarea trombusului alb cu rol
de a inchide ferm vasul deja contractat.
3. Timpul plasmatic - cuprinde ansamblul fenomenelor de coagulare ce
se desfoar in decurs de 2-3 min. de la producerea leziunii.
3. Hemostaza definitiv - apare dup cca 7 zile, cand dup distrugerea
trombusului de fibrin prin procesul de fibrinoliz, spaiile create sunt
ocupate de fibroblati cu rol de a inchide vasul lezat.

HEMOSTAZA FIZIOLOGIC
Poate fi :
primar = imediat, apare in 2-3 min, mai puin eficace
definitiv = secundar, poate dura 4-8-9 minute
1. HEMOSTAZA PRIMAR - se desfoar cu participarea
vaselor afectate i a plachetelor sanguine = mecanism sau
timp vasculo-plachetar
Mecanismul vascular ncepe cu leziunea aprut la nivelul
peretelui capilar, care produce n mod reflex spasmarea
acestuia, mediat de mediatorii vasoactivi (serotonin,
adrenalin, noradrenalin) cu ncetinirea circulaiei n aceast
zon secionat, fapt ce favorizeaz reducerea lumenului
vascular cu diminuarea debitului sanguin i ncetinirea
curculaiei sanguine - condiii necesare pentru oprimarea
sngerrii. Imediat dupa spasmul vascular se include
mecanismul plachetar cu declanarea adeziunei trombocitelor
la colagenul descoperit n locul leziunii peretelui capilar. ntruct
ambele mecanisme sunt succinte i intercalate, n unele surse
literare se descriu ca un singur mecanism - mecanismul
vasculoplachetar, caracterizat prin adeziunea i agregarea
plachetar.

 2. HEMOSTAZA DEFINITIV - are doi timpi :

timp plasmatic : 4-9 minute
timp trombodinamic : incepe la 30 minute i
poate ajunge la 10-20 ore.
Timpul plachetar
Trombocitul, ,,piticul morfologic, gigantul
fiziologic, nu ader la endoteliu normal, intact,
dar intervine in hemostaza primar
aderare - adeziune
activare
agregare
aglutinare

ROLUL FUNCIONAL al PLACHETELOR SANGUINE

Plachetele sanguine
200 400.000/mm3 elemente anucleate cu o zona centrala granulata
( granulomer) si o zona periferica clara (
hialomer)
Contin in citoplasma actina , miozina si trombostenina
- reziduri ale R.E si aparatului golgi care sintetizeaza enzime si Ca++
- mitocondria si sisteme enzimatice capabile a forma ATP,ADP
- sisteme enzimatice ce sintetizeaza prostaglandine
- o proteina factor stabilizator al fibrinei
- factor de crestere (G.F)
Pe suprafata plachetelor glicoproteine care asigura aderarea la endoteliul
normal
Contin fosfolipide care contribuie la geneza tromboplastinei active endogene
Durata medie de viata 8 -12 zile, distruse in splina si ficat de catre macrofage
Rolul plachetelor in : cei 3 timpi ai hemostazei
- mentinerea integritatii vasculare
- mentinerea permeabilitatii capilare cu ionii de Ca
- refacerea peretilor lezati

In hemostaza spontana fiziologica: timpul vascular plachetar

care duce la formarea trombusului alb ( 1-3 minute) se
desfasoara in mai multe etape:
a) aderarea plachetelor la fibrele de colagen
b) reactii de eliberare
c) agregarea reversibila
d) agregarea ireversibila ( metamorfoza vascoasa) cu
reactia dopului plachetar. Prin acest proces se elibereaza factori
ce intervin in procesul de coagulare ( timpul II al hemostazei) F3P
- In timpul al III lea al hemostazei are loc retractia cheagului,
serul este expulzat
- Pe suprafata plachetelor antiplasmine ce reprezinta
elementul primordial al echilibrului fluidocoagulant
(E.F.C)

Anomaliile placutelor sanguine afecteaza numarul:

scaderea trombocitopenii
- cresterea trombocitoze, trombocitemiile
- calitatea functionala
Trombopoieza incepe cu diferentierea celulei stem pluripotenta
spre seria megacariocitara ( dureaza 8 10 zile)
Reglarea trombopoezei:
- trombopenia stimuleaza productia de plachete
- factor umoral trombopoetina
- un factor inhibitor de origine splenica
- vasele pulmonare sediul unor procese de trombopoeza
intravasculara accesorie
Membrana plachetelor:
-conin glicoproteine cu functie de receptori sensibili la substante
biologic active, la factori ai coagularii ( factorul v.Willebrand), la
produsi metabolici (ADP) la hormoni tisulari (prostaglandine);
-sediul mesagerului secund adenilciclaza 3 5 AMPc

Factori plachetari (F.P)

FP1 proteina identica cu fact.V al coagularii
FP2 proteina stimulatoare a actiunii trombinei
FP3 fosfolipid implicat in generarea
tromboplastinei endogene
FP4 mucopolizaharid cu actiune antiheparinica
FP5 - proteina asemanatoare fibrinogenului
FP6 - antiproteaza cu actiune antitrombinica
FP9 factor cu actiune identica cu fact XIII (F.SF)
FP10 serotonina
FP11 ADP

Prezentarea schematic a evenimentelor majore in hemostaza

primar: adeziune, activare, secreie, agregare.

A d e z i u n e a capacitatea plachetelor de a se alipi la suprafee

strine (la colagen).
Aceasta se datorete faptului c:
n locul leziunii colagenul -i schimb potenialul electric,
n al doilea rnd, glicoziltransferaza de pe suprafaa membranei plachetare se
unete cu grupele glicozile nesturate a colagenului (se instaleaz mecanismul
biochimic al adeziunei plachetare).
Adeziunea plachetar poate fi efectiv numai n prezena factorului
Willebrand ( o parte din molecula proteic complex a f.VIII plasmatic).
n rezultatul adeziunei are loc creterea activitii fosfolipazei
plachetare care produce eliberarea acidului arahidonic din fosfolipidele
membranei trombocitare.
Prin intermediul ciclooxigenazelor plachetare acidul arahidonic se
transform n endoperoxizii PGG2 i PGH2, care, la rndul lor formeaz
prostaglandinele PGE2 , PGD2 , prostaciclina (PGI2 ) i tromboxanii TxA i
TxB.
PGG2 excit elementul contrctil al plachetei (trombostenina). n
rezultatul contracii trombosteninei se produce prima ieire plachetar cu
eliberarea din plachete a PGG2, corpilor deni ce conin ADP, factotului
plachetar (Fp4 ) etc., care, la rndul lor, iniiaz procesul de agregare
plachetar.

A g r e g a r e a.
Sub aciunea ADP, PGG2, PGF2, tromboxanei A2, Fp4 i Fp5 treptat
trombocitele se alipesc ntre ele formnd un chiag plachetar parietal, procesul
fiind denumit agregare primar reversibil.
n rezultatul agregrii primare are loc o serie de modificari fizico-chimice ale
trombocitelor, cunoscute sub denumirea de metamorfoz vscoas
plachetar, caracterizat prin formare de pseudopode, prin dezintegrri,
agregri i formri de conglomerate ale trombocitelor, la care particip i o
mic cantitate de trombin format pe calea extrinsec, procesul fiind denumit
agregare secundar cu formarea de tromb alb parietal ireversibil.
Metamorfoz vscoas conduce i la mrire foarte pronunat a
permiabilitii membranei plachetare cu ptrunderea excesiv a Ca++
plasmatic n plachete ceea ce conduce la activarea ATP-zei cu scindarea ATPlui i formarea de energie. Toate acestea mpreun induc o contracie
puternic a trombosteninei, n urma creea are loc expulzarea din plachet a
ntregului cromomer cu ieirea tuturor factorilor plachetari: Fp1, Fp2, Fp3, Fp6,
Fp7, Fp8, Fp9, procesul fiind denumir a doua ieire plachetar. Aceasta din
urm constituie atmosfera plachetar factor necesar pentru declanarea
urmtoarei etape a hemostazei coagulrii propriu-zise sau timpului
plasmatic, denumit i hemostaza secundar.

Receptorii de membran i funciile lor

ACTIVAREA se datoreaz interaciunii ligant receptor, poate fi

- intrinsec (startul)
- autoactivarea
Schema activrii plcuelor sanguine prin contactul cu fibrele de
colagen sau cu trombina.
ADP-ul i TxA2 favorizeaz agregarea plachetar.
PGI2 i PGD2 eliberate din plcuele stimulate o inhib.

Succesiunea evenimentelor dup ruptura endoteliului unui vas de

sange

A. Formarea trombului incepe

cu adeziunea plachetar la
suprafaa subendoteliului
B. Atat eliberarea de ADP i
TxA2 funcioneaz ca
stimuli pentru agregarea
suplimentari formarea
dopului ce acoper
leziunea
C. Fibrina generat in urma
procesului de coagulare
stabilizeaz dopul
plachetar

Hemostaza primar

HEMOSTAZA SECUNDAR
Ia start odat cu cea primar, are :
un timp plasmatic = coagularea
trombodinamic = reajustarea cheagului
Coagularea se realizeaz prin transformarea unei
proteine plasmatice - fibrinogenul din stare solubil in
fibrin insolubil, orgnizat in reea, constituind
armtura cheagului.
Timpul plasmatic cuprinde 3 faze :
1) Formarea protrombinei= complexul activator al prot
2) Formarea trombinei
3) Formarea fibrinei

Factorii implicai sunt :1) fc. plachetari, 2) fc. tisulari, 3).

Fc. plasmatici

FACTORII PLASMATICII
F I fibrinogenul.
F II protrombin
F III tromboplasin tisular
F IV calciu
F V proaccelerina
F VII proconvertin
F VIII fc. antihemofilic A
F IX fc antihemofilic B
F X fc Stuart-Prower
F XI fc antihemofilic C
F XII fc Hageman
F XIII fc stabilizator al fibrinei
Prekalicrein - fc Fletcher
Kininogenul cu greutate molecular mare HMWK

 Dup Rappaport - 1968, coagularea ar evolua in trei

stadii principale :
I. stadiul de formare a activatorului
protrombinei
II. stadiul de activare a protrombinei
III. stadiul de formare a fibrinei
I. Pentru activarea i formarea protrombinazei sunt 2
cii :
INTRINSEC i EXTRINSEC - deosebite dup
originea factorilor de start :
sanguin sau
tisular

Coagularea timpul plasmatic

CALEA INTRINSEC
1. Formarea PAC (produsul activrii de contact)
2. Formarea Pi I(produsul intermediar I) al cii intrinseci
3. Activarea FX, confluiena major i formarea
PROTROMBINAZEI
PiI intrisec activeaz FX. Din acest moment treptele
cascadei intrinseci devin identice cu cele ale ci
extrinseci.
Calea comun:
FX
Pi I intrisec>|< Pi I extrisec
FXa
FVa >|< FVa
protrombinaza
FXa + fc. fosfolipidic = Pi II (produsul intermediar II)
Pi II + FVa = protrombinaza

CALEA EXTRINSEC
1. Activarea FVII
2. Formarea Pi I al cii extrinseci
3. Confluiena major
Activarea iniial a Fc IX de ctre complexul TF-VIIa
compenseaz deficienele in factori mai precoce ca
FXII i FXI
Inhibiia ulterioar a TF-VIIa de ctre TFPI(calea
inhibitorie a fc tisular) determin ca activarea susinut
a FX de FIXa i FVIIIa s fie critice pentru hemostaza
normal, plachete i fosfolipid

II FORMAREA TROMBINEI
PROTROMBINA protrombinaza TROMBIN
indiferent de origine
Procesul are loc la suprafaa plachetelor in
prezena Ca
Trombina are multiple efecte in coagulare.
Cand este legat de trombomodulin, sufer o
modificare conformaional care-i crete abilitatea
de a activa proteina C.
In prezena proteinei S libere, proteina C activat
inhib coagularea acionand asupra FVa i VIIa.
Fr modificare conformaional trombina poate
aciona asupra fibrinogenului dop de fibrin.

III FORMAREA FIBRINEI

Are loc in 3 etape: proteolitic, polimerizare i
stabilizare.
1.Sub aciunea proteolitic a trombinei fibrinogenul
este scindat in 4 fragmente de fibrinopeptide A i B i
monomeri de fibrin.
2. Polimerizarea spontan a monomerilor de fibrin
timp de 1-2s. Polimerizarea se realizeaza la nceput
longitudinal, iar mai apoi transversal cu participarea
F5p (serotoninei plachetare). Rezultatul final al
polimerizrii monomerilor de fibrin const n
formarea polimerului de fibrin solubil n soluia de
uree 5M, fiind denumit fibrina s.
3.Transformarea fibrinei solubile,dezintegrabil in
fibrin insolubil i sub aciunea factorilor: FXIII, F3,
Ca i trombin.

TIMPUL TROMBODINAMIC
Include dou etape : 1) sinerez i 2)retracia cheagului, in
ambele procese se elibereaz ser.
Sinereza include procesul de condensare a fibrinei prin
eliminarea treptat a apei din spaiile intermoleculare ale
gelului. n urma acestui proces, chiagul fibrinos se micoreaz
n volum, n schimb devine mai omogen i mai rezistent.
Retracia reprezint etapa final n formarea cheagului de
fibrin caracterizat prin eliminarea nu numai a apei, dar i a
serului cuprins ntre fibrele fibrinei. n procesul de retracie o
importan deosebit are trombostenina plachetar care
asigur scurtarea i apropierea fibrelor de fibrin, atribuiind
cheagului o cretere pronunat a rezistenei la aciuni
mecanice chimice i chiar la cele enzimatice - proprieti ce
determin o hemostaz eficace i stabil.

Hemostaza secundar

CONTROLUL COAGULRII
Fluxul sang, contribuie prin efectele sale
mecanice la fragmentarea fibrinei care ulterior
este distrus.
Sbstane inhibitorii naturale :
EPI (TFPI), inhibitorul cii mediate tisular i a
PiI extrinsec
antitrombinele plasmatice (AT), sunt mai multe
dar cunoscute sunt AT : I, II, III i IV

Antitrombina III legarea ei de heparin ii mrete

capacitatea de a se lega i de a inactiva serinproteazele

AT III
are efect de protecie a
heparinei (F4pl)
rol antitromboplastinic :
(-) FIXa,VIIIa, Xa
funcioneaz ca
antifibrinolizin

Activarea antitrombinei III

Heparina se fixeaz de
lizina din molecula de AT
III i induce modificrii
conformaionale ale
moleculei de AT III
Restul argininic din
molecula de AT III devine
mult mai accesibil pentru
zona serinic a
trombinei.
Prin intervenia
heparinei, reacia AT III
cu trombina se
accelereaz de 1000 ori.

SISTEMUL ANTICOAGULANT al proteinei C

Include :
2 proteine plasmatice : C i S, se
sintetizeaz in ficat, dependent de vit. K
o protein din membrana celulelor
endoteliului vascular - trombomodulin
nu se consum in coagulare

Activarea proteinei C la suprafaa endoteliului vascular.

Trombomodulina formeaz
cu trombina un complex care
in prezena Ca scindeaz
proteina C.
Proteina C este fixat la
randul su prin poriunea sa
gamacarboxilglutamic
(CGL) i a Ca de o structur
a membranei endoteliale

Coagularea i controlul coagulrii

Exist 2 ci de activare
independente, sistemul de
contact i sistemul mediat de
factorul tisular sau extrinsic.
Acestea se intalnesc in momentul
activrii FX i duc la generarea
de trombin care transform
fibrinogenul in fibrin
Aceste reacii sunt reglate de
antitrombin, care formeaz
complexe cu toate proteazele
serice ale coagulrii cu
excepia FVII i de sistemul
proteina C-S care inactiveaz
factorii V i VIII

Sistemul andicoagulant

FIBRINOLIZA
Parcurge independent de hemostaz, dei aciunea sa se desfoar in stans
corelaie
Fibrinoliza desfacerea enzimatic a fibrinei in fragmente ce nu
mai sunt capabile s menin o reea
Enzima implicat este plasmina
Procesul incepe din centrul cheagului, iar la periferie sunt inhibitori
fibrinolizei
Din acest proces rezult repermeabilizarea vasului sg
Rol - menine permeabilitatea vaselor, tubilor renali
- cur focarele postinflamatorii
- controleaz concentraia plasmatic a factorilor coagulrii :
distruge fibrina, FV, FVIII, protrombina cand este in cantitate crescut.
In cantiti mici regleaz concentaia lor ca i fraciunii ale
complmentului, ACTH
Activatorul tisular al plasminogenului (tPA) este eliberat din celulele
endoteliale, intr in cheagul de fibrin i activeaz plasminogenul la
plasmin
Orice cantitate de plasmin liber este complexat de inhibitorul alfa 2 al
plasminei.
Fibrina este degradat la fragmente cu mas molecular mic, produi de
degradare ai fibrinei (FDPs)

REGLAREA FIBRINOLIZEI

Dup degradarea fibrinei, plasmina rmas in circulaie se

combin rapid cu inhibitorii naturali :
1. Inhibitorii activatorului plasminogenului
PAI, inhib tPA, UK.
inhibitori sintetici : EAC, AMCHA
2. Inhibitorii plasminei
2 antiplasmina,
2 macroglobulina
2 antitripsina, 1 antitripsina, F 8 (antifibrinolizina)

Fibrinoliza