Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Factori Genetici
Factori Genetici
CARCINOGENEZEI
Importanta problemei
In urma cu aprox 100 de ani cand a fost descrisa
polipoza colica familiala se credea ca neoplaziile
ereditare sunt foarte rare.
De atunci au fost descrise forme ereditare sau cu
determinism genetic in tot mai multe localizari.
Genomul uman a inceput sa devina cunoscut.
Aplicarea in practica a cunostintelor geneticii va duce
la reducerea semnificativa a morbiditatii si mortalitatii
prin cancer.
Sfatul genetic se impune in situatiile cu agregare
familiala cu scopul de a estima riscul individual de
cancer si a propune eventuale masuri preventive
Notiuni de genetica
Entitati
cancere colonice familiale
melanom multiplu atipic familial
cancer de san ereditar
sindroame familiale de tumori endocrine
multiple
cancere familiale pediatrice
neurofibromatoza
sindromul Li-Fraumeni
CANCERE FAMILIALE EREDITARE
Cancere colonice familiale
Reprezinta aprox 5% din totalul cancerelor
colonice
Principalele sindroame ereditare ce determina
risc crescut de cancer colorectal sunt:
polipoza adenomatoasa familiala
cancerul colorectal ereditar non-polipozic (sindrom
Lynch)
polipoza colica familiala juvenila
sindromul Peutz-Jegers
CANCERE FAMILIALE EREDITARE
Cancere colonice familiale
Polipoza adenomatoasa familiala
transmitere autosomal dominanta
gena responsabila este localizata pe cromozomul 5q
si este numita APC- adenomatous polyposis coli
se caracterizeaza prin aparitia adenomatozei colice la
tineri (de obicei intre 15 si 25 de ani; 95% apar
inaintea varstei de 35 ani)
riscul de aparitie a adenocarcinomului colic este de
50% la 40 ani si ajunge la 100% la 60 ani
exista o forma atenuata in care numarul de adenoame
este mai redus, acestea aparand la varste mai mari
(35 - 40 ani), cu malignizare mai intarziata (55 ani)
CANCERE FAMILIALE EREDITARE
Cancere colonice familiale
Cancerul colorectal ereditar non-polipozic
(sindrom Lynch)
transmitere autosomal dominanta
sunt afectate gene responsabile de repararea ADN-
caracterizate molecular prin instabilitate microsatelita
afecteaza in principal colonul proximal; pot fi cancere colonice
sincrone sau metacrone; au supravietuire mai buna; tip
histologic mucinos mai frecvent
varsta medie la momentul diagnosticului este de 45 ani
asociaza frecvent cancere extracolonice: endometru, stomac,
ovar, ureter/bazinet, creier, intestin subtire, tract hepatobiliar,
pancreas, piele (tumori sebacee)
CANCERE FAMILIALE EREDITARE
Cancere colonice familiale
Polipoza colica familiala juvenila
polipi hamartomatosi gastrointestinali (98% colorectali,
14% gastrici, 2% duodenali, 7% pe intestinul subtire),
cu risc crescut de malignizare (in special cancer
colorectal sau gastric)
50 - 55% risc de malignizare in cursul vietii
diagnostic de excludere a altor sindroame care
asociaza polipoza juvenila cu alte tumori benigne sau
maligne (ex. sindromul Cowden care asociaza
polipoza colica cu tumori tiroidiene, mamare, uterine si
cutanate
CANCERE FAMILIALE EREDITARE
Cancere colonice familiale
Sindromul Peutz-Jegers
transmitere autosomal dominanta
gena responsabila este localizata pe cromozomul 19p
sunt prezenti polipi hamartomatosi pe intreg tractul
gastrointestinal, in special la nivelul intestinului subtire dar
si la nivel gastric, colonic si rareori la nivel esofagian; pot fi
prezenti polipi la nivelul cailor aeriene sau urinare
prezinta hiperpigmentare caracteristica periorala, a
mucoasei bucale, a buzelor si a degetelor
se asociaza cu cancer colorectal dar si cu alte cancere:
intestin subtire, pancreas, stomac, plaman, ovar, san, uter
CANCERE FAMILIALE EREDITARE
Melanom multiplu atipic familial
Se transmite autosomal dominant
Agregare familiala de melanom malign si
nevi displazici
In aceleasi familii se observa o incidenta
crescuta a adenocarcinoamelor
pancreatice si a neoplaziilor in general
reprezinta 5 - 10% din totalul
melanoamelor
CANCERE FAMILIALE EREDITARE
Cancer mamar ereditar
Caracterul familial al cancerului mamar
recunoaste cel putin trei situatii distincte:
cancerul mamar ereditar
cancerul mamar aparut in cadrul cancerelor
familiale multiple
agregarea familiala a cancerului mamar
Cancerul mamar ereditar propriuzis se
transmite autosomal dominant si reprezinta 5 -
10% din adenocarcinoamele mamare
Apare inainte de 45 ani si este bilateral
(simultan sau secvential)
CANCERE FAMILIALE EREDITARE
Sindroame familiale de neoplazii endocrine
multiple (MEN)
Caracteristici:
prezenta de tumori endocrine maligne sau
benigne simultane la acelasi individ
tumorile sunt hipersecretante
prezenta sindromului la mai multi membrii ai
familiei
transmitere autosomal dominanta
CANCERE FAMILIALE EREDITARE
Cancere familiale pediatrice
diagnostic complet