Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Distrofii 26.03.2014
Distrofii 26.03.2014
(tezaurismoze)
Celule Gaucher
Celula Gaucher
BOALA NIEMANN-PICK
Boala Niemann-Pick (sfingomielinoza) - se caracterizeaz prin
acumulare lizozomal de sfingomielin datorit deficitului de
sfingomielinaz lizozomal.
Se transmite autozomal recesiv.
Din punct de vedere biochimic, se descriu dou categorii de afeciuni:
- Tipuri majore A i B care se datoreaz deficitului de sfingomielinaz
lizozomal.
(- Tipuri minore C i D care presupun un defect de esterificare i
transport al colesterolului intracelular (din lizozomi n citoplasm) dar
nivelul de sfingomielinaz este normal.)
Varianta A este cea mai frecvent (80% din cazurile de boal
Niemann-Pick); decesul pacientului survine pn la atingerea vrstei de
doi ani.
Se caracterizeaz prin hepatosplenomegalie important,
poliadenopatii, deformri osoase, ntrzierea dezvoltrii staturo-
ponderale i afectare neurologic nsoit de atrofie cerebral, .
BOALA NIEMANN-PICK
Aspect microscopic: se constat prezena de
celule mari denumite celule Niemann-Pick, cu
diametrul de 90 de microni i citoplasma spumoas
datorit prezenei a numeroase vacuole mici cu
dimensiuni similare; celulele sunt ncrcate cu
sfingomielin i cu ali compui lipidici, mai ales
esteri de colesterol.
Vacuolele intracitoplasmatice se coloreaz cu
colorani pentru grsimi (n special negru Sudan i
rou ulei O) pe seciuni efectuate la ghea.
Electronomicroscopic, celulele prezint numeroi
lizozomi cu incluzii lamelare concentrice, uneori cu
lamele paralele palisadate (corpi tigrai).
HEx40
Celule Niemann-Pick
Celula Niemann-Pick
BOALA TAY SACHS
Definiie: Boala Tay Sachs (idioia familial amaurotic)
este o gangliozidoz caracterizat prin acumularea n
celulele sistemului reticulo-histiocitar de gangliozide tip
GM2 (lipide complexe din categoria sfingolipidelor).
Apare n situaia unui deficit de hexozaminidaz A.
Este o afeciune genetic cu transmitere autozomal
recesiv.
Copii sunt normali la natere. Primele simptome apar la
vrsta de 6 luni: incoordonare muscular, disfagie,
surditate, tulburri mentale, orbire i demen. Decesul
survine dup 2-3 ani de via.
Diagnosticul prenatal este posibil prin determinarea
activitii hexozaminidazei A n culturile de fibroblati fetali
(amniocentez cu biopsie de viloziti coriale).
Transmiterea autozomal
recesiv n boala
Tay Sachs
BOALA TAY SACHS
Aspect macroscopic:
- encefalul este mrit (chiar cu 50% fa de
normal).
- la nivel retinian se observ o pat cireie
datorit percepiei accentuate a culorii normale a
maculei retiniene (dat de capilarele coroidei) pe
fondul palorii esutului retinian de la periferia
maculei unde exist numeroase celule ganglionare
ncrcate cu gangliozide.
Pata cireie retinian n boala Tay-Sachs
BOALA TAY SACHS
Aspect microscopic: neuronii din nucleii bazali,
trunchiul cerebral, mduva spinrii, sistemul
nervos vegetativ i retin sunt balonizai prin
prezena intracitoplasmatic de vacuole pozitive
pentru negru Sudan i rou ulei O (seciuni la
ghea).
Electronomicroscopic se observ numeroi
lizozomi dilatai coninnd un material dispus n foi
de ceap.
Ulterior neuronii sunt distrui iar local se
aglomereaz i prolifereaz microgliile. Fagocitele
din SNC vor fi de asemenea ncrcate cu
gangliozide.
BOALA TAY SACHS
Osteoporoza
Osteoporoza este un proces patologic caracterizat printr-o
demineralizare a scheletului n care procesele de mobilizare a calciului
din depozitele osoase i remanierea consecutiv a matricei osoase NU
sunt compensate de procesele formative (de mineralizare a matricei
osoase).
Se presupune c, pe msura naintrii n vrst, fibrele colagenice ale
osului pierd capacitatea de a reine calciul.
Sindromul Cushing
Sindromul Cushing (manifestrile datorate hipercortisolemiei de alte
cauze dect cea hipofizar) se nsoete de o demineralizare a
scheletului i o scdere a sintezei matricei osoase (osteoporoz) fr
existena concomitent a unei hipocalcemii.
Tulburri de metabolism cu hipercalcemie
Consecinele hipercalcemiei:
Calcificrile metastatice
Def.: depozite de calciu n esuturi normale, fr
leziuni (de necroz) preexistente, n condiiile unei
hipercalcemii.
cele mai afectate structuri (datorit gradului mai
mare de alcalinitate intracelular, pentru c excret
acizi, pe care l au aceste esuturi) sunt:
- epiteliul tubular al rinichiului
- septurile alveolare pulmonare
- mucoasa gastric
alte organe care pot fi afectate sunt miocardul,
ficatul, glanda tiroid, sistemul nervos central i
vasele sanguine.
Aspect macroscopic calcificarea metastatic se
poate identifica la palpare sub forma unor induraii
grunjoase, apare vizibil sub forma unor granulaii
albicioase iar pe radiografie sub forma de zone
radioopace.
Aspect microscopic n coloraiile uzuale,
depozitele calcare au aspect amorf i sunt puternic
bazofile.
Calcificri metastatice
aspect imagistic
Calcificri metastatice
aspect microscopic
Tulburri de metabolism cu hipocalcemie
Hemocromatoza primar:
- este de origine genetic; pacienii prezint o absorbie crescut de fier la nivel
intestinal. Se caracterizeaz prin ciroz pigmentar, diabet i pigmentare cutanat
(asocierea acestor leziuni justific denumirea de diabet bronzat care mai este
conferit hemocromatozei primare).
Aspect macroscopic: ficatul prezint noduli bruni cu diametrul de civa milimetri
nconjurai de benzi de fibroz, realiznd aspectul de ciroz pigmentar. Pancreasul
este de culoare brun, splina i ganglionii limfatici au culoare ruginie.
Aspect microscopic: n citoplasma hepatocitelor se gsesc granulaii brun-glbui
de hemosiderin; se pot gsi i granule de lipofuscin (pigment de uzur). n final se
ajunge la ciroza hepatic, la care este frapant coninutul extrem de mare de fier din
hepatocite, celulele Kupffer i din benzile de fibroz care izoleaz nodulii.
La nivel pancreatic apar depozite masive de hemosiderin n celulele acinilor
pancreatici i insulele Langerhans; interstiial se observ important fibroz. Ulterior,
distrugerea insulelor Langerhans duce la instalarea diabetului zaharat.
Hemocromatoza secundar
- se ntlnete n toate situaiile n care exist premizele dezvoltrii hemosiderozei
generalizate - anemii hemolitice, transfuzii, consum exagerat de fier, malnutriii
cronice, boli cronice pancreatice etc.
Hemocromatoz aspect macroscopic al ficatului si pancreasului
HEx400
Metabolismul bilirubinei
Icterele prehepatice
ntre icterele prehepatice se ncadreaz icterele
hemolitice, datorate sintezei unei cantiti prea mari de
bilirubin care depete capacitatea de preluare i
conjugare hepatic.
Nivelurile de bilirubin neconjugat i conjugat sunt
crescute; la nou-nscui, la care bariera hemato-encefalic
nu este suficient de bine edificat, bilirubina neconjugat,
solubil n lipide, se "dizolv" n substana cenuie
cerebral, n special la nivelul nucleilor cenuii de la baza
creierului, determinnd alterarea metabolismului oxidativ i
reducerea populaiei neuronale (icter nuclear).
Urina i fecalele sunt intens colorate, datorit cantitii
crescute de urobilinogen.
Coninutul n bilirubin al bilei este de asemenea crescut
(favoriznd apariia de calculi bilirubinici).
Icterele hepatocelulare
Sunt consecina incapacitii hepatocitelor de a conjuga
sau de a elimina bilirubina rezultat din metabolizarea
hemoglobinei.
Acest lucru poate fi datorat unor insuficiene enzimatice
congenitale (sindromul Dubin-Johnson, sindromul Rotor,
sindromul Gilbert, sindromul Crigler-Najjar etc) sau afectrii
hepatocitelor din maladiile virale, intoxicaii etc.
Tabloul biochimic al acestui grup de afeciuni include:
creteri ale bilirubinei indirecte (dac au fost afectate
etapele de captare hepatic administrare de substane
colecistografice sau de conjugare sindromul Crigler-Najjar,
sindromul Gilbert, afectare hepatocelular n cadrul
hepatitelor, administrare de cloramfenicol)
creteri ale bilirubinei directe (perturbri ale excreiei
sindromul Rotor, Dubin-Johnson, colestaze intrahepatice n
sarcin, medicamentoase, necroz hepatocelular n
hepatite, ciroz etc).
Sindromul Gilbert
Definiie: este o form de icter congenital n care este
afectat etapa de conjugare hepatocitar a bilirubinei
neconjugate (activitatea bilirubin UDP-glucuronil-
transferazei este redus la ~30%)
Se transmite autozomal recesiv.
Se descoper frecvent n adolescen sau la aduli
manifestndu-se ca icter ce apare n condiii de stres (alte
boli intercurente, efort fizic intens, post) sau n urma
administrrii de medicamente care interfer cu metabolismul
bilirubinei.
Hiperbilirubinemia este de tip indirect, nu atinge valori mari
(maximum 3 mg/dl). Nu apar disfuncii de organ.
Histopatologic se evideniaz cantiti reduse de depozite
de lipofuscin i hemosiderin.
Diagnosticul de certitudine este obinut prin dozarea activitii
bilirubin UDP-glucuroniltransferazei n esutul hepatic.
Sindromul Crigler-Najjar