600 milioane tone de CO la nivel mondial. n oraele mari cu trafic intens, CO emis de autovehicule reprezint 80-90% din toat cantitatea de CO. Se pot ntlni n zone urbane concentraii n medie de 20 mg/m3 aer i valori maxime de 60mg/m3 aer. Ecuaia lui Haldane Competiia dintre CO i O2 este explicat prin: Hb(CO)4 PCO = Mx Hb(O2)4 PO2 Constanta M la om este egal cu 245 la un pH al sngelui de 7,4. Rezult ca dac presiunea CO din aerul inspirat este 1/245 din presiunea oxigenului, se formeaz 50% Hb O2 i 50% COHb. Coburn a gsit un model matematic de calcul al COHb n funcie de concentraia CO din aerul inhalat, exprimat n ppm 100 ppm = 114 mg CO/m3 aer. % COHb = 0,16 x CO (ppm) + 0,5% 0,5% = COHb de proveniena endogen. CO are o afinitate pentru mioglobin de 30-50 ori mai mare faa de oxigen i citocrom oxidaz. Legtura monoxidului de carbon cu mioglobina la nivelul miocardului i muchilor scheletici poate s reduca transportul intracelular al oxigenului. Legtura ntre CO i hemoglobin este labil, cnd presiunea parial a CO scade, se elimin din organism n funcie de volumul respirator i debitul cardiac, reducerea la jumatate a concentraiei este atins ntre 2-8 ore. Efectele asupra sntii sunt n funcie de nivelul carboxiHb : Efecte neurorologice i comportamentale; Efecte cardiovasculare; Efecte fibrinolitice; Efecte perinatale. Datorit hipoxiei se instaleaz un deficit funcional la nivelul unor organe i esuturi cum ar fi creierul, inima i endoteliul vascular Nivele mari de COHb duc la scderea Ph-ului sanguin i fenomene de fibrinoliz, efectele perinatale: s-au observat la nou nscui din mame fumtoare, greutate mic la natere i o dezvoltare staturo ponderal deficitar post natal. % COHb Efecte 2,3 4,5 - scderea semnificativ statistic a perioadei de efort i instalarea oboselii n timpul activitii la tineri santoi; - scaderea duratei activitaii fizice i instalarea durerii la pacienii cu angin i creterea duratei crizei de angor
4, 6 - 5,5 - scderea semnificativ statistic a
consumului maxim de oxigen i a timpului maxim de efort la sportivii de performan 5,6 7,5 - scderea semnificativ a gradului de atenie la subieci sntoi; 7,5 17 - scderea semnificativ percepiei vizuale, a dexteritii manuale, tulburri de vorbire, scderea performanei unor activiti complexe senso motorii (ofatul) Intoxicaie acut forme de gravitate n funcie de nivelul COHb: la concentraii ntre 10-20% apar forme uoare de intoxicaie, cu cefalee, tahicardie, ameeli, scderea capcitaii de efort fizic i intelectual; ntre 20-40% apar forme grave de intoxicaie cu obnubilare, cefalee, vrsturi, tulburri cardio-respiratorii, HTA, senzaie de constricie toracic; ntre 40-50% apar forme comatoase, care pot fi recuperabile dac se intervine rapid, existnd riscul unor sechele neuropsihice; la concentraii peste 60% formele sunt letale. Persoanele cu risc maxim sunt bolnavii cu angin pectoral i obstrucie de artere coronare, iar un risc crescut l prezint: femeile gravide i fatul n perioada intrauterin batrnii cu funcie cardio-respiratorie scazut persoanele cu bronit cronic i enfizem persoanele cu anemie sau cu anomalii genetice ale hemoglobinei persoanele care consum hipnotice persoanele expuse la altitudine mare HIPOXIA HISTOTOXICA apare cnd PO2 n sngele periferic este normal sau mai mare, dar oxigenul nu poate fi utilizat la nivel tisular. Substanele care determin aceste efecte sunt acizii slabi sau srurile solubile ale acestora (acidul cianhidric i sulfhidric). Mecanismul de aciune Inhib : - citocrom C oxidaz (ntrerup transferul de electroni). - fosforilarea oxidativ, iar metabolismul aerob este compromis. Este blocat transferul electronic de la citocrom oxidaz la oxigenul molecular i Po2 crete la periferie, iar gradientul de disociere al oxihemoglobinei scade. Crete glicoliza si determin o acidoza lactic puternic. Stimuleaz direct chemoreceptorii n pereii carotidei i aortei i induc o scurt perioad de hiperpnee. CIANURILE SI ACIDUL CIANHIDRIC folosii n sinteza acrilonitrilului, care st la baza obinerii fibrelor sintetice (melana). la fabricarea cauciucului sintetic, la purificarea i prelucrarea aurului i argintului. compuii CN se gsesc n mod natural n smburii unor fructe, care au n interior o cavitate( piersicile, caisele, migdale), sub forma de amigdalin. Amigdalina un amestec de glucozizi cianogeni. S-au descris intoxicaii cu amigdalin la copiii, care au consumat cantitai mari de smburi. S-a demonstrat experimental ca amigdalina administrat pe cale oral are o toxicitate de aproape 40 de ori mai mare la nivel intestinal, fa de administrarea intra venoas. Acest lucru se datoreaz eliberrii de glucozidaz de ctre microflora intestinal i metabolizarea amigdalinei n compui cu toxicitate mult mai mare. HIDROGENUL SULFURAT Se gsete n gazele vulcanice, gazele de sond, apele termale, gazele din canalizare datorit proceselor de putrefacie ale substanelor organice, n industria pielriei se degaj din substanele folosite la deprtarea perilor. Cantiti foarte mari de ordinul tonelor se degaj ns la obinerea de ap grea folosit n reactoare nucleare. Mecanismul de aciune este asemntor cu cel al compuilor CN, avnd la baz: - efectul inhibitor al citocrom oxidazei, - precum i formarea unui complex ntre gruparea- SH i hemoglobina, este vorba de sulfhemoglobina.