Sunteți pe pagina 1din 24

ANALIZA BIOFARMACEUTIC

I FARMACOCINETIC A
ACICLOVIRULUI

A elaborat: Malii Galina


A verificat: Solonari Rodica
CARACTERISTICA GENERALA

Denumirea comun inernaional:


Aciclovirum/ acicloguanozin
Denumirea IUPAC: 2-amino-1,9-dihidro-9-
((2-hidroxietoxi)metil)-3H-purin-6-on
Sinonime: Aciclovir, Zoviraz, Herpivir,
Valtrex , Lovir, Acic, Zyclir, Genvir, Avirax...
CARACTERISTICA GENERALA
ACICLOVIR
FORMULA DE STRUCTURA- C8H11N5O3

2D 3D
GRUPA FARMACOTERAPEUTIC I CODUL ATC-
ANTIVIRAL

JO5A B01 S01AD03 D06BB03


S ORGANELE SENZORII D DERMATOLOGICE
J ANTIINFECTIVE PENTRU
UTILIZAREA SISTEMIC S01 Oftalmologice D06 ANTIBIOTIC I
CHEMOTERAPEUTIC
J05 ANTIVIRALE PENTRU S01A ANTIINFECTIVE PENTRU UTILIZAREA
UTILIZAREA SISTEMIC
S01AD Antivirale DERMATOLOGIC
J05A DIRECT ACTING
ANTIVIRALS D06B CHEMOTERAPEUTICA
PENTRU UTILIZARE TOPIC
J05AB Nucleozide i nucleotide,
inhibitori de revers transcriptaz D06BB Antivirale
PROPRIETI FIZICE

pulbere cristalin, alb pn la


uor glbuie, cu gust amar, fr
miros sau cu miros uor sesizabil,
Aciclovirul - o pudr alb
cristalin, solubilitate maxim n
ap (la 37 C) 2,5 mg / ml, soluie
preparat de (50 mg / ml) are un
pH de aproximativ 11.
DESCRIEREA
Parametrii Valoarea numeric

Punct de topire 255 C

pH soluiei saturate (50mg/ml) 11

Masa molecular 225,208 g/mol

Suma donorilor de protoni 3

Suma acceptorilor de protoni 4

Suma legturilor de rotaie 4

logP(capacitatea de partiie a formei neionizate) -1,6


Parametru Valoarea numeric

Aria suprfeei polare a moleculei 115 A^2

ncrcarea(n repaus) 0

pKa1 i pKa2 (constanta de ionizare) 2,27 i 9,25

Gradul de absorbie i permiabilitate intestinal 4


conform regulii lui Lipinski HBA (Lipinski)

logS(constanta de solubilitate) -1,4

MlogP( capacitatea de partiie Morigunchi) -2,18

LogD pH7.4(capacitatea de distribuie) -4.68


FARMACOCINETICA

Biodisponibilitatea - Eficacitatea aciclovirului oral poate fi limitat de


biodisponibilitatea redus pe cale oral, care este ntre 15% i 30%.
Valaciclovirul, promedicamentul aciclovir al esterului L-valilic, este
rapid i extensiv transformat n aciclovir dup administrarea oral i
poate crete valoarea F oral a aciclovirului cu pn la 50%
Biodisponibilitatea oral este de 10% pn la 20% i scade odat cu
creterea dozei.
Alimentele nu afecteaz absorbia aciclovirului.
Legarea de proteine plasmatice 9% -33%.
METABOLIZAREA
Hepatic, aciclovirul este
metabolizat la 9 -
[(carboximetoxi) metil]
guanin (CMMG) i 8
hidroxi-aciclovir (8-OH-
ACV) prin oxidare i
hidroxilare. Se sugereaz n
studii c aciclovirul este mai
nti metabolizat n aldehid
de aciclovir prin alcool
dehidrogenaz i apoi
transformat n CMMG.
PARAMETRI FARMACOCINETICI
Parametru Valoarea numeric

C max 10.7 2.79 g/ml

t 2.5 to 3.3 h

Cl 5.1 mL/min/kg

Vd 48 L/1.73m2

Kel 0,54 ore(-1)

T max 1,3-1,4 h
PROPRIETI FARMACOCINETICE
Dup administrare oral, aciclovirul se absoarbe parial de la nivelul
tractului gastro-intestinal. Biodisponibilitatea dup administrare oral
este de 15-30%. Se leag de proteinele plasmatice n proporie de 9-
24%. Realizeaz concentraii n saliv i lacrimi de 13%, repectiv 18%
fa de cele plasmatice. Concentraia n veziculele cutanate este egal
cu cea plasmatic. Aciclovirul traverseaz bariera feto-placentar i se
excret n laptele matern. Eliminarea se face predominant prin excreie
renal aproximativ 80% se elimin prin urin sub form
netarnsformat. Timpul de njumtire plasmatic este de 2-3 ore la
adult i de 4 ore la nou-nscut. n insuficiena renal sever timpul de
njumtire plasmatic crete la 20 ore i concentraia plasmatic se
dubleaz.
FORME FARMACEUTICE
Pe piaa farmaceuutic avem urmtoarele forme ale
aciclovirului: comprimate, capsule, crem, soluii injectabile.
FORME FARMACEUTICE
1 capsul conine:
substana activ: aciclovir (n recalcul la substana uscat) 200 mg;
substane auxiliare: celuloz microcristalin, laurilsulfat de sodiu, stearat de
magneziu.
Modul de administrare: Per oaral
COMPRIMATE

Compoziie:
Un comprimat conine aciclovir 200 mg i excipieni: celuloz microcristalin,
amidonglicolat de sodiu, polividon, stearat de magneziu.
SOLUIE INJECTABIL
VIROLEX 250 mg pulbere pentru soluie injectabil/perfuzabil
Virolex conine aciclovir, care este o substan antiviral. Virolex este utilizat n
tratamentul i prevenia infeciilor cu virusurile Herpes simplex tip 1 i tip 2 .
CREM
Zovirax este o crema moale de culoare alba si contine 5% aciclovir intr-o baza
miscibila cu apa, continand propilen-glicol. Este ambalat in tuburi de 5 si 10 g.
Adulti si copii: Zovirax crema trebuie aplicat pe leziuni de 5 ori pe zi, la aproximativ 4
ore interval, omitand doza de noapte.
MECANISMUL DE ACIUNE

Aciclovirul este un nucleotid analog aciclic al 2-


dezoxiguanoxinei.
Aciclovirul inhib selectiv replicarea ADN-ului
virusului herpetic. Dup captarea n celule este
monofosforilat sub influena timidin-kinazei,
rezultnd aciclo-GMP, apoi fosforilat n
continuare, rezultnd aciclo-GTP. Acest analog
nucleotidic inhib ADN-polimeraza; n plus se
ncorporeaz n ADN, mpiedicnd alungirea
lanului prin adaosul de nucleotide.
INDICAII TERAPEUTICE
- Tratamentul infeciilor primare i recidivante ale pielii i mucoaselor
cauzate de virusul Herpes simplex (tip 1 i 2), inclusiv i herpesul genital
- profilaxia recidivelor cauzate de virusul Herpes simplex (tip 1 i 2) la
pacienii normoimuni;
- profilaxia infeciilor primare i recidivante cauzate de virusul Herpes
simplex (tip 1 i 2) la pacienii imunodeficieni;
- tratamentul infeciilor, cauzate de Varicella zoster, Herpes zoster;
- profilaxia infeciei cu citomegalovirus dup transplantarea mduvei
osoase.
SUPRADOZAJ
Simptome: creterea nivelului de creatinin,insuficien renal prin obstrucia
tubilor contori de ctre cristalele de aciclovir, letargie, convulsii, com.
Tratament: hemodializ. terapie simptomatic, meninerea funciilor vitale,
rehidratare, (n special n cazul insuficienei renale acute i n cazul anuriei).
INTERACIUNI CU ALTE MEDICAMENTE

Probenecidul crete T1/2 i reduce clearance-ul aciclovirului, substanele


nefrotoxice sporesc riscul dereglrilor renale.
REACII ADVERSE
Grea, vom, diaree, colici
intestinale, erupii cutanate,
cefalee, fatigabilitate, febr, rar
alopecie, creterea tranzitorie a
activitii transaminazelor hepatice,
nivelului bilirubinei i creatininei n
snge. De asemenea, sunt posibile
complicaii renale, pn la
insuficien renal.
ATENIONRI I PRECAUII SPECIALE DE
UTILIZARE

A se administra intern, strict conform indicaiilor medicului la


adulii i copii peste 2 ani (pentru evitarea complicaiilor). Se va
administra cu precauie pacienilor cu dereglri ale funciei renale
i persoanele vrstnice (n legtur cu creterea T1/2). Pe durata
tratamentului e necesar de monitorizat funcia renal (nivelul ureei
i creatininei n plasm). Pentru prevenirea cristaluriei se
recomand administrarea a 500 ml lichid pentru fiecare gram de
aciclovir.
CONCLUZII

1. Conform regulii lui Lipinski Aciclovirul are gradul de absorbie i


permiabilitatea intestinal 4, ceea ce ne spune c are o lipofilitate
bun i uor ptrunde n snge i este transportat prin membranele
celulare.
2. n urma studiului biofarmaceutic i a parametrilor farmacocinetici a
Aciclovirul, pot concluziona c cea mai bun biodisponibilitate a
substanei este n snge i intestinal subire, datorit formei neeionizate
de peste 50%. De aceea formele farmaceutice pe pia sunt comprimate,
capsule, soluii injectabile, creme.
SURSE BIBLIOGRFICE

https://www.drugbank.ca/drugs/DB00787
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/acyclovir#section=Solubility
https://www.ebi.ac.uk/chembldb/index.php/compound/inspect/CHEMBL184