ANALIZA BIOFARMACEUTIC

I FARMACOCINETIC A
ACICLOVIRULUI

A elaborat: Malii Galina

A verificat: Solonari Rodica
 CARACTERISTICA GENERALA

Denumirea comun inernaional:

Aciclovirum/ acicloguanozin
Denumirea IUPAC: 2-amino-1,9-dihidro-9-
((2-hidroxietoxi)metil)-3H-purin-6-on
Sinonime: Aciclovir, Zoviraz, Herpivir,
Valtrex , Lovir, Acic, Zyclir, Genvir, Avirax...
 CARACTERISTICA GENERALA
ACICLOVIR
FORMULA DE STRUCTURA- C8H11N5O3

2D 3D
GRUPA FARMACOTERAPEUTIC I CODUL ATC-
ANTIVIRAL

JO5A B01 S01AD03 D06BB03

J ANTIINFECTIVE PENTRU
UTILIZAREA SISTEMIC
J05 ANTIVIRALE PENTRU
UTILIZAREA SISTEMIC
J05A DIRECT ACTING
ANTIVIRALS
J05AB Nucleozide i nucleotide,
inhibitori de revers transcriptaz
S ORGANELE SENZORII D DERMATOLOGICE
S01 Oftalmologice D06 ANTIBIOTIC I
CHEMOTERAPEUTIC
S01A ANTIINFECTIVE PENTRU UTILIZAREA
S01AD Antivirale DERMATOLOGIC
D06B CHEMOTERAPEUTICA
PENTRU UTILIZARE TOPIC
D06BB Antivirale
 PROPRIETI FIZICE

pulbere cristalin, alb pn la

uor glbuie, cu gust amar, fr
miros sau cu miros uor sesizabil,
Aciclovirul - o pudr alb
cristalin, solubilitate maxim n
ap (la 37 C) 2,5 mg / ml, soluie
preparat de (50 mg / ml) are un
pH de aproximativ 11.
 DESCRIEREA
Parametrii Valoarea numeric

Punct de topire 255 C

pH soluiei saturate (50mg/ml) 11

Masa molecular 225,208 g/mol

Suma donorilor de protoni 3

Suma acceptorilor de protoni 4

Suma legturilor de rotaie 4

logP(capacitatea de partiie a formei neionizate) -1,6

Parametru Valoarea numeric

Aria suprfeei polare a moleculei 115 A^2

ncrcarea(n repaus) 0

pKa1 i pKa2 (constanta de ionizare) 2,27 i 9,25

Gradul de absorbie i permiabilitate intestinal 4

conform regulii lui Lipinski HBA (Lipinski)

logS(constanta de solubilitate) -1,4

MlogP( capacitatea de partiie Morigunchi) -2,18

LogD pH7.4(capacitatea de distribuie) -4.68

 FARMACOCINETICA

Biodisponibilitatea - Eficacitatea aciclovirului oral poate fi limitat de

biodisponibilitatea redus pe cale oral, care este ntre 15% i 30%.
Valaciclovirul, promedicamentul aciclovir al esterului L-valilic, este
rapid i extensiv transformat n aciclovir dup administrarea oral i
poate crete valoarea F oral a aciclovirului cu pn la 50%
Biodisponibilitatea oral este de 10% pn la 20% i scade odat cu
creterea dozei.
Alimentele nu afecteaz absorbia aciclovirului.
Legarea de proteine plasmatice 9% -33%.
 METABOLIZAREA
Hepatic, aciclovirul este
metabolizat la 9 -
[(carboximetoxi) metil]
guanin (CMMG) i 8
hidroxi-aciclovir (8-OH-
ACV) prin oxidare i
hidroxilare. Se sugereaz n
studii c aciclovirul este mai
nti metabolizat n aldehid
de aciclovir prin alcool
dehidrogenaz i apoi
transformat n CMMG.
 PARAMETRI FARMACOCINETICI
Parametru Valoarea numeric

C max 10.7 2.79 g/ml

t 2.5 to 3.3 h

Cl 5.1 mL/min/kg

Vd 48 L/1.73m2

Kel 0,54 ore(-1)

T max 1,3-1,4 h
 PROPRIETI FARMACOCINETICE
Dup administrare oral, aciclovirul se absoarbe parial de la nivelul
tractului gastro-intestinal. Biodisponibilitatea dup administrare oral
este de 15-30%. Se leag de proteinele plasmatice n proporie de 9-
24%. Realizeaz concentraii n saliv i lacrimi de 13%, repectiv 18%
fa de cele plasmatice. Concentraia n veziculele cutanate este egal
cu cea plasmatic. Aciclovirul traverseaz bariera feto-placentar i se
excret n laptele matern. Eliminarea se face predominant prin excreie
renal aproximativ 80% se elimin prin urin sub form
netarnsformat. Timpul de njumtire plasmatic este de 2-3 ore la
adult i de 4 ore la nou-nscut. n insuficiena renal sever timpul de
njumtire plasmatic crete la 20 ore i concentraia plasmatic se
dubleaz.
 FORME FARMACEUTICE
Pe piaa farmaceuutic avem urmtoarele forme ale
aciclovirului: comprimate, capsule, crem, soluii injectabile.
 FORME FARMACEUTICE
1 capsul conine:
substana activ: aciclovir (n recalcul la substana uscat) 200 mg;
substane auxiliare: celuloz microcristalin, laurilsulfat de sodiu, stearat de
magneziu.
Modul de administrare: Per oaral
 COMPRIMATE

Compoziie:
Un comprimat conine aciclovir 200 mg i excipieni: celuloz microcristalin,
amidonglicolat de sodiu, polividon, stearat de magneziu.
 SOLUIE INJECTABIL
VIROLEX 250 mg pulbere pentru soluie injectabil/perfuzabil
Virolex conine aciclovir, care este o substan antiviral. Virolex este utilizat n
tratamentul i prevenia infeciilor cu virusurile Herpes simplex tip 1 i tip 2 .
 CREM
Zovirax este o crema moale de culoare alba si contine 5% aciclovir intr-o baza
miscibila cu apa, continand propilen-glicol. Este ambalat in tuburi de 5 si 10 g.
Adulti si copii: Zovirax crema trebuie aplicat pe leziuni de 5 ori pe zi, la aproximativ 4
ore interval, omitand doza de noapte.
 MECANISMUL DE ACIUNE

Aciclovirul este un nucleotid analog aciclic al 2-

dezoxiguanoxinei.
Aciclovirul inhib selectiv replicarea ADN-ului
virusului herpetic. Dup captarea n celule este
monofosforilat sub influena timidin-kinazei,
rezultnd aciclo-GMP, apoi fosforilat n
continuare, rezultnd aciclo-GTP. Acest analog
nucleotidic inhib ADN-polimeraza; n plus se
ncorporeaz n ADN, mpiedicnd alungirea
lanului prin adaosul de nucleotide.
 INDICAII TERAPEUTICE
- Tratamentul infeciilor primare i recidivante ale pielii i mucoaselor
cauzate de virusul Herpes simplex (tip 1 i 2), inclusiv i herpesul genital
- profilaxia recidivelor cauzate de virusul Herpes simplex (tip 1 i 2) la
pacienii normoimuni;
- profilaxia infeciilor primare i recidivante cauzate de virusul Herpes
simplex (tip 1 i 2) la pacienii imunodeficieni;
- tratamentul infeciilor, cauzate de Varicella zoster, Herpes zoster;
- profilaxia infeciei cu citomegalovirus dup transplantarea mduvei
osoase.
 SUPRADOZAJ
Simptome: creterea nivelului de creatinin,insuficien renal prin obstrucia
tubilor contori de ctre cristalele de aciclovir, letargie, convulsii, com.
Tratament: hemodializ. terapie simptomatic, meninerea funciilor vitale,
rehidratare, (n special n cazul insuficienei renale acute i n cazul anuriei).
 INTERACIUNI CU ALTE MEDICAMENTE

Probenecidul crete T1/2 i reduce clearance-ul aciclovirului, substanele

nefrotoxice sporesc riscul dereglrilor renale.
 REACII ADVERSE
Grea, vom, diaree, colici
intestinale, erupii cutanate,
cefalee, fatigabilitate, febr, rar
alopecie, creterea tranzitorie a
activitii transaminazelor hepatice,
nivelului bilirubinei i creatininei n
snge. De asemenea, sunt posibile
complicaii renale, pn la
insuficien renal.
 ATENIONRI I PRECAUII SPECIALE DE
UTILIZARE

A se administra intern, strict conform indicaiilor medicului la

adulii i copii peste 2 ani (pentru evitarea complicaiilor). Se va
administra cu precauie pacienilor cu dereglri ale funciei renale
i persoanele vrstnice (n legtur cu creterea T1/2). Pe durata
tratamentului e necesar de monitorizat funcia renal (nivelul ureei
i creatininei n plasm). Pentru prevenirea cristaluriei se
recomand administrarea a 500 ml lichid pentru fiecare gram de
aciclovir.
 CONCLUZII

1. Conform regulii lui Lipinski Aciclovirul are gradul de absorbie i

permiabilitatea intestinal 4, ceea ce ne spune c are o lipofilitate
bun i uor ptrunde n snge i este transportat prin membranele
celulare.
2. n urma studiului biofarmaceutic i a parametrilor farmacocinetici a
Aciclovirul, pot concluziona c cea mai bun biodisponibilitate a
substanei este n snge i intestinal subire, datorit formei neeionizate
de peste 50%. De aceea formele farmaceutice pe pia sunt comprimate,
capsule, soluii injectabile, creme.
 SURSE BIBLIOGRFICE

https://www.drugbank.ca/drugs/DB00787
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/acyclovir#section=Solubility
https://www.ebi.ac.uk/chembldb/index.php/compound/inspect/CHEMBL184