STUDII AVANSATE ÎN

INVESTIGAȚIA CRIMINALISTICĂ
ȘI ÎN MEDICINA

Toxicologie medico-legală
Studiu de caz

Îndrumător: Masteranzi:
Prof. Dr. Felicia Loghin Bondrea Amalia
Eusei Dorina
 Prezentarea cazului:

Un bărbat de 22 ani fără antecedente medicale este adus de doi

prieteni în serviciul de urgenţă la ora 5 dimineaţa, în stare
comatoasă. Aceştia precizează faptul că în timpul unei seri
petrecute într-un club, pacientul a ingerat în mai multe reprize
conţinutul unui flacon de „ecstasy lichid” şi ca de aproximativ o oră nu mai
poate fi trezit.
La prezentare în serviciul medical, subiectul este în comă calmă, cu un
Indice Glasgow de 10, fără semne de localizare neurologică, cu o frecvenţă
respiratorie de 10/min, o bradicardie regulată de 50 bătăi/min şi o hipotermie
de 34,1°C. Tensiunea arterială este 14/7 cmHg la ambele braţe. Pupilele sunt
intermediare şi reactive. În rest, examenul clinic nu are nici o particularitate.
Saturarea în oxigen este 96 p.100. Examenele complementare evidenţiază o
hipokalemie de 2,6 mM/L. În rest, bilanţul biologic este normal.
Probe analizate în vederea diagnosticării intoxicației:
• Barbat de 22 – fara istoric medical– stare comatoasă
• Ecstasy lichid = GHB cunoscut in limbaj popular ca fiind ”drogul violului”
• Indice Glasgow – 10 – leziune craniana moderata – sedare, amortire – indice 9-12;
• Frecvenţă respiratorie de 10/min – barbat 14-18 min. normal – scăzută, plamanii nu mai detin
capacitatea de a filtra dioxidul de carbon (excluzandu-se în timp lipsa oxigenului din ei, intrucat
GHB ajuta la pastrarea oxigenului in organism – mai ales in hipoxie);
• Bradicardie regulata - 50 batai /minut – frecventa cardiaca scăzută – inima nu pompează destul
sânge în organism – cauza – avand in vedere varsta pacientului, după ce se inlatură infectia
tesutului miocardic, defecte cardiace congenitale, hipotiroidism, etc; aceasta poate fi datorata unor
medicamentelor/substante prezente in organism – factori de risc: stres, anxietate, fumat, alcool,
droguri; - pentru persoanele tinere, atlete o frecvență cardiac scăzută poate fi considerate
normală;
• Hipotermie - 34, 1°C – vasodilatatie cauzată de anumite substante (alcool) – apatie 35-33°C;
• Tensiune arteriala - 14/7 cmHg la ambele brate – hipertensiune arteriala – poate fi urmarea
consumului de substante;
• Pupilele - intermediare si reactive – intoxicatii, droguri, monoxid de carbon;
• Saturarea în oxigen - 96 p.100. – nivel normal;
• hipoKalemie - 2,6 mM.L- nivel scazut de potasiu in plasma, poate aparea ca urmare a consumului
de medicamente, boli, alimentatie f. rar - excitabilitate, astenie, oboseala musculara, tulburari in
contractia inimii; potasiul accelereaza diureza si intervine in procesul de eliminare a sodiului,
asigurandu-se o eliminare eficienta a toxinelor si o activitate normala a glandelor suprarenale.
• Comă toxică
 Substanța implicată: BUTIRAT
(cunoscut și sub denumirile: GHB, Liquid Ecstasy, Liquid X,
Georgia Home Boy, Grievous Bodily Harm, Scoop)
Semnele aportului de butirat:
 Doze mici (condiția se dezvoltă după consumul de alcool): ușoară
relaxare și ușoare amețeli (dispar inhibițiile și crește libidoul)
 Doze medii: euforie, comportament inadecvat (emancipare
excesivă), confuzie de vorbire și o creștere a libidoului. (Fanii
"drogurilor moi" compară uneori efectul butiratului cu acțiunea
"ecstasy“)
 Doze mari: pierdere completă a autocontrolului, pierderea
memoriei, somnolență, greață, vomă,
blocaje la nivelul mușchilor, confuzie
 Doze foarte mari: convulsii, comă, blocaj
respirator (amestecul de doze mari de
butirat cu alcool duce la otrăvire,
care poate fi fatală din cauza insuficienței
respiratorii.)
 Ce este GHB?
 Denumire chimică: acid 4-hidrobutanoic (1,4-butandiol, gama-
butirolactonă)
 Formulă chimică: C4H8O3 (HOCH2CH2CH2COOH)
 Hidroxibutirat de sodiu este o sare de acid gama-hidroxibutiric -
GHB
 Utilizat ca o pilula de dormit, precum și o substanță psihoactivă -
relaxantă, similară cu cea a alcoolului. În trecut, a fost adesea folosit
în culturism ca un supliment alimentar.
 Se prezintă sub formă de pulbere cristalină higroscopică de culoare
albă sau alb-galbenă lucioasa sau sub formă de lichid (cu gust
sărat). Medicamentul are un miros specific și o bună solubilitate în
apă, alcool.
 Se obține prin hidroliza alcalină a
gamma-butirolactonei. Cel mai
frecvent utilizat sub formă de sare de
sodiu a hidroxibutiratului (Na-GHB) și
hidroxibutirat de potasiu (K-GHB).
 Administrare: intravenos, oral
 EVOLUȚIA GHB-ULUI

 Zaitsev, chimist din Rusia în 1874, a izolat pentru prima dată acest compus chimic.
 Mai tarziu, A. Labori a descoperit o serie de proprietăți importante ale acestui compus
necunoscute anterior. În special, a fost stabilită capacitatea medicamentului de a stimula
eliberarea hormonului de creștere (GH), care este necesară pentru a construi masa musculară.
Ceea ce a dus la utilizarea pe scară largă în anii 1980 ca un supliment nutritiv bioactiv pentru
dieta culturistilor.
În ultimii ani, butyratul a devenit destul de popular în cultura clubului, ca înlocuitor al alcoolului
tradițional.
(euforic, dar fara mahmureala specifica, starile semanand mai degraba cu cele oferite de ecstasy
afrodiziac puternic, crescand intensitatea si durata actului sexual.
Labori a descoperit că butiratul, ca precursor al GABA (acid gama-aminobutiric), are un număr de
proprietăți care nu sunt caracteristice acestei clase de substanțe
Timp de 30 de ani (până în 1990), toate publicațiile științifice au raportat un efect extrem de pozitiv
al substanței asupra organismului, precum și absența efectelor întârziate ale utilizării acestuia.
Cu toate acestea, in noiembrie 1990, FDA a interzis vanzarile over-the-counter ale medicamentului
din cauza a 57 de rapoarte de complicatii acute care decurg din utilizarea unui produs farmaceutic.
Studiile ulterioare au arătat că aceste efecte secundare ale utilizării sărurilor acidului hidroxibutiric au
fost cauzate de o supradoză banală.
Farmacodinamică (mecanism de acțiune)

• GHB este un agonist complet

la receptorul GHB uman cu
afinitate nanomolară.
• Metabolitul GHB trans-4-
hidroxicrotonic se leagă la
receptorul GHB mai mult
decât GHB și se comportă ca
agonist.
• La receptorii GABA-A extra-
sinaptici de tipul α4β1δ,
GHB acționează ca agonist
parțial a cărui doză eficientă
medie este de 140 nM.
• GHB actioneaza ca un
precursor si metabolit al
neurotransmitatorului GABA
din sistemul nervos central.
 Farmacocinetică
• Prin ADH sau aldehidă dehidrogenază (ALDH), GHB în organism este metabolizat în acid
succinic, care, la rândul său, trece în ciclul citratului, degradându-l la dioxid de carbon și apă.
Prea puține piese produc, de asemenea, metaboliți prin β-oxidare, care sunt excretați în renale.
• GHB nu este metabolizat în organism la asociatul GABA, dar sporește efectul deprimant al
GABA. Mai mult, GHB conduce la o eliberare sporită a dopaminei. Ipoteza că GHB inhibă inițial
secreția de dopamină (care duce la oboseală) și, ulterior, induce secreția crescută (provocând
insomnie) este nedovedită.
• GHB are un timp de înjumătățire foarte scurt în comparație cu alte medicamente, oferindu-i un
maxim de doisprezece ore în urină și un maxim de opt ore în sânge.
 GHB-ul în organism
 Supradozajul cu butirat apare foarte ușor, deoarece
într-o stare de intoxicare o persoană pierde
controlul asupra cantității de substanță luată.
Diferența dintre o doză relativ sigură și letală este
foarte mică.
 Deja după 2-3 doze, cantitatea de toxină din ficat se
apropie de valorile critice, iar inhibarea sistemului
nervos înlocuiește inhibarea. În această stare, o
persoană își pierde interesul în lumea
înconjurătoare; singura lui dorință este să doarmă.
 În practica medicală, 3ml sunt suficiente pentru a
scufunda pacientul în somn și 5-6 ml pentru
introducerea anesteziei. Firește, persoanele care au
dezvoltat toleranță la butirat necesită doze mari.
 95% din substanta se metabolizeaza prin ficat, foarte
putin prin sange si alte tesuturi, excretia facandu-se
prin rinichi.
 GHB poate fi gasit in sange sau plasma. Aceasta
examinare se face pentru a deosebi un tratament
medical de un abuz recreational. In mediul
spitalicesc, concentratia de GHB este 50-250 mg/L
iar la cei intoxicati ajunge pana la valori de 300-500
sau chiar 1000 mg/L cand devine fatal.
 Se poate gasi si in urina, iar din ianuarie 2016 se
poate testa si saliva pentru GHB.
 Metabolizare
• În organism, butiratul se descompune în constituenți netoxici - apă și dioxid de
carbon, datorita alcool dehidrogenazei, totuși, în funcție de caracteristicile
individuale ale corpului, chiar și dozele relativ mici de medicament pot duce la
otrăvire.
• Nu se cunosc metaboliti specifici. Mai putin de 5% se elimina prin urina
fereastra de timp in care poate fi detectat in urina este de maxim 12 ore, dupa
unii autori, ca urmare a unei doze orale de 25mg/kg GHB (2019). Dupa
majoritatea autorilor se poate detecta intr-o perioada de 3-6h Isi poate pastra
calitatea in cazul unei congelari la -20◦C timp de maxim 6 luni (2013).
• De asemenea, testele rapide standard nu sunt informative. Acest lucru
complică în mod semnificativ identificarea dependenților de droguri și
distorsionează rezultatele examinării medicale (de exemplu, după un
accident).
• GHB actioneaza ca un precursor si metabolit al neurotransmitatorului GABA
din sistemul nervos central.
• In 2017 literatura a confirmat ca printr-o preocedura bazata pe spectrometrie
de masa combinata cu cromatografie lichida de inalta performanta a fost
dezvoltata si validata in plasma, urina, lichidul cefalorahidian si par pentru
expunerea acuta si cronica la GHB. In matricele bilogice, GHB a fost investiigat
impreuna cu glucorodicul sau (GHB-Gluc) ca marker potential de expunere,
GABA ca precursor endogen si metabolit si GBL ca precursor eventual exogen.
 Utilizare medicală
 Acțiunea butiratului este de a activa
procesele metabolice ale creierului,
țesutului inimii, retinei oculare, capacitatea
de a-și crește rezistența la lipsa de oxigen.
În plus, stabilizează contracția mușchiului
cardiac, microcirculația și normalizează
funcționarea rinichilor în cazul pierderii de
sânge.
 Când este utilizat în doze mari,
medicamentul provoacă somnolență și
anestezie.
 În cazul utilizării cu medicamente
analgezice și narcotice, acțiunea acestora
crește.
 Instrumentul penetrează cu ușurință
bariera hemato-encefalică. Afișează efectul
său atunci când este utilizat în doze mici,
provocând somnolență și anestezie. Durata
efectului terapeutic nu este mai mare de
patru ore.
 Medicamentul este utilizat în:
 psihiatrie și neurologie pentru
tratamentul pacienților cu stări
neurologice, cu otrăvire toxică și
în contextul unei stări depresive a
sistemului nervos central, cu
încălcări ale tiparelor de somn,
narcolepsie.
 chirurgie (inclusiv pediatrie),
 obstetrică, ginecologie ca
anestezie pentru operații
incomplete. În același timp,
pacienții au respirație spontană.
 oftalmologie: tratamentul
glaucomului cu unghi deschis în
tratamentul complex.
 Utilizare medicală

 În cazul utilizării prelungite a butiratului în doze mari, există o

probabilitate de hipokaliemie.
 În același timp, substanța este utilizată ca agent de contrast pentru
tomografia cu emisie de pozitroni (PET).
 Efectul GHB asupra corpului uman este slab înțeleasă. S-a stabilit că GHB
catalizează intrarea triptofanului în creier și absorbția acestuia de către
neuronii serotoninergici, iar serotonina este implicată în reglarea
somnului și a dispoziției.
 În plus, acidul conduce la eliberarea glutamatului în părți limitate ale
creierului, care este principalul neurotransmițător excitator.
 Acest lucru explică amestecul paradoxal de proprietăți sedative și
stimulative ale GHB, precum și descrierea caracteristică a efectului atipic
al substanței, când somnul profund dă ocazia unei stări viguroase.

Contraindicații:
Medicamentul este interzis în hipokaliemie și miastenie.
 Utilizarea non-medicală
 O doză de 0,5-1,5 grame de medicament cauzează un ușor grad de
"intoxicare", de la aproximativ una sau două pahare de vodcă: euforie
ușoară, relaxare, creșterea dispoziției și sociabilitate crescută sunt
caracteristice.
 Doza medie - 1,5-2,5 grame îmbunătățește relaxarea, precum și o
dezinhibare mai mare, instabilitate, incoerență a vorbirii. Există o creștere
accentuată a dispoziției, un interes crescut pentru muzică și dans, precum
și creșterea atracției sexuale până la hipersexualitate.
 Dozele de peste > 2,5 - 3 grame pot provoca somn profund timp de 3-4 ore
si survine inhibarea toxică.
 Acțiunea de butirat începe la 10-20 minute după ingestie și durează o oră
până la două ore, uneori mai lungă. În general, efectele și durata - ca și în
cazul alcoolului - variază foarte mult în funcție de mai mulți parametri: de
exemplu, în funcție de doză, greutate corporală, predispoziție fiziologică și
în combinație cu alte substanțe și alimente.
 Efectele secundare după terminarea acțiunii de butirat sunt exprimate în
dispersie ușoară și letargie. "
 Supradozajul cu butirat are următoarele simptome:
• Dificultăți de respirație,
• Imunitate la stimuli externi,
• Convulsii,
• Vărsături.
și necesită:
• Asistență medicală calificată:
• Lavaj gastric (daca se descopera in primele 3 ore de la ingestie –
introducere substanta, precum și consumul de substanțe absorbante - de
exemplu, carbon activat, solutie perfuzabila, ca in majoritatea intoxicatiilor
– intravenos sau nazograstric)
• Pături electrice – împotriva hipertermiei;
• Soluție de clorura de potasiu in perfuzie, in doze mici si repetate –
împotriva hipokolemiei;
• Monitorizare (puls, TA, diureza, scara Glasgow, saturatia in Oxigen,
temperatura);
• Reechilibrare hidroelectrolitica;
• Mentinerea stabilitatii hemodinamice si respiratorii;
• Tratament simptomatic.
 Primul ajutor
Acasă Mediu spitalicesc
• se spală stomacul • terapie de detoxifiere activă cu ajutorul
curățării intravenoase din flacoane sterile
cu apă, cu un cu soluție de glucoză, soluție izotonică,
conținut scăzut de reosorbilactă. Reamberin are un efect
sodă, permanganat puternic de neutralizare a otrăvurilor și
acțiune care restabilește ficatul. În caz de
de potasiu; otrăvire severă și prelungită, soluțiile de
• se administrează substituenți plasmatici ajută;
• farmacoterapia tulburărilor psihice.
pacientului mai Selecția individuală a medicamentelor și a
multe tablete de dozei permite să se elimine forme severe
cărbune activat; de abateri mentale (tranchilizante și
antidepresive). Odată cu dezvoltarea
• clismă de curățare. psihozei cu iluzii și halucinații, medicii
prescriu antipsihotice;
• restabilirea viabilității tuturor organelor.
Terapia cu vitamine, nootropici,
hepatoprotectori și mijloace de acțiune
metabolică restaurează repede funcțiile
afectate ale organelor implicate.
• La trezire, consumatorii de Butyrat au experiență de
inhibare mentală, nu se pot concentra, atenția lor este
absent-minded.

• Sindromul de întrerupere este ușoară și durează de la trei

zile la un an și jumătate până la două săptămâni. Se
manifestă prin dezvoltarea de iluzii și afirmații, o
tulburare a procesului de gândire, probleme de somn,
anxietate, dureri de cap și amețeală și senzații neplăcute
în zona inimii.
 Riscul și dependența de GHB

Pericolul deosebit: supradoza.

Orice doză, variind de la 2 grame, în funcție de predispoziția individuală, poate provoca simptome de
otrăvire.
În cazuri mai grave, pacientul poate cădea într-un somn adânc, adânc, urmat de întreruperi de
memorie sau chiar de o comă. În această stare, o persoană se poate sufoca cu ușurință pe propria voma.
În combinație cu alte medicamente psihoactive și alcool, riscul otrăvirii este mult crescut.
Solvenții industriali utilizați pentru a sintetiza acidul hidroxibutiric sunt prezenți într-un medicament
creat ilegal ca impurități care sunt extrem de dăunătoare organismului și provoacă multe efecte adverse pe
termen lung.
În prezent, nu există suficiente date privind posibila dependență fizică cauzată de utilizarea regulată a
medicamentului. Cu toate acestea, atunci când se utilizeaza de 3-6 ori pe săptămână timp de câteva luni,
există o dependență psihologică persistentă.
În acest caz, sindromul de întrerupere este marcat clar și este caracterizat printr-un sentiment constant de
anxietate, insomnie, insuficiență cardiacă, amețeli și dureri în piept. Abstinența poate dura câteva zile după
utilizarea regulată.
Folosind regulat, se dezvoltă toleranța.
În experimentele efectuate pe șobolani, sa constatat că dependența de GHB la o anumită etapă devine
mai puternică decât nevoile naturale, cum ar fi apa.
 Efecte secundare
• De cele mai multe ori, utilizarea GHB nu provoacă efecte adverse.
• Introducerea rapidă a dozelor intravenoase și a dozelor mari, permite apariția jonglerii
convulsive a membrelor și a limbii, creșterea activității fizice, stoparea respiratorie,
vărsături. Aceste acțiuni sunt îmbunătățite prin utilizarea simultană a barbituricelor,
neurolepticelor, medicamentelor "Promedol".
• După anestezie, un timp poate fi prezenta starea de agitație motorie și vorbire. Pentru a
accelera procesul de retragere din anestezie folosind medicamentul "Bemegride". În cazul
utilizării prelungite a butiratului în doze mari, există o probabilitate de hipokaliemie.
• Sindromul de abstinență se dezvoltă, de regulă, după 4 ore de la administrarea ultimei
doze. Se caracterizează prin anxietate și suspiciune, precum și printr-o dorință irezistibilă
de a lua o altă parte a butyratului de droguri. După încă 2-3 ore, începe tremuratul, iar
coordonarea mișcărilor este perturbată. De obicei, există probleme cu pronunțarea
articulată a cuvintelor.
• Pe fondul aportului repetat, se dezvoltă recaderi, care durează 1-2 săptămâni sau mai
mult. În această stare, pacientul nu se poate simți confortabil fără a primi o nouă doză. El
dezvoltă transpirația la rece și fotofobia și dezvoltă, de asemenea, tulburări de somn.
Persoanele dependente de droguri sunt adesea incapabile să adoarmă fără ajutorul
pastilelor puternice de dormit.
• Butyrate afectează corpul femeilor în modul cel mai nefavorabil. Acestea au nevoie de o
cantitate mai mica de droguri pentru a pierde controlul. Ele devin dezinhibate sexual.
Rezultă infecții cu transmitere sexuală, HIV și hepatită, sarcini neplanificate și, ca urmare,
avorturile sunt frecvente. Frecvent, se intalneste pierderea cunostiintei după consum.
• Influența butiratului asupra femeilor insarcinate: tulburări în dezvoltarea intrauterină a
copilului nenăscut și apariția deformărilor (chiar si la o singura utilizare).
 Preparare și proprietăți fizico-chimice
• Prepararea medicamentului are
loc în timpul unei sinteze
continue într-un modul
specializat.
• Substanța activă GHB (carbon-11)
este obținută pe un accelerator
de particule de proton printr-o
reacție nucleară care apare atunci
când azotul este iradiat cu o
compoziție izotopică naturală de
azot.
• Ingredientul activ din formula
chimică a medicamentului este
reprezentat de sarea de sodiu a
acidului butiric (butirat de sodiu).
• Substanța este o componentă
normală a metabolismului
corpului uman.
• Butyratul este considerat un
neurotransmițător, deși nu
satisface pe deplin toate cerințele
pentru această clasă de
substanțe.
• Proprietățile chimice ale acidului
G-hidroxibutiric sunt
caracteristice acizilor carboxilici
cu catenă scurtă.
• De exemplu, interacțiunea cu
alcooli dă reacția de formare a
esterului.
• Butyratul este foarte solubil în
apă, agenți organici de oxidare.
 BIBLIOGRAFIE

1. https://rum.centerforhealthlawequity.com/butirat-pri-rodah.html
2. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S07317085163076
83?via%3Dihub&fbclid=IwAR0nFKVqv_V2IZR-
fdsae6YXFtGSiyqlxT9kpY_Zrm4m4FzWXTHTARCBBPY
3. https://en.m.wikipedia.org/wiki/Gamma-
Hydroxybutyric_acid?fbclid=IwAR0nFKVqv_V2IZR-
fdsae6YXFtGSiyqlxT9kpY_Zrm4m4FzWXTHTARCBBPY
4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/23612681/?fbclid=IwAR2Uo_nJ
Rrv1oKZ3eQBeO_wgK9KC09yGUjDDNXMfa2PXeMyWuZgIomnzVIM
5. https://www.dea.gov/factsheets/ghb-gamma-hydroxybutyric-
acid?fbclid=IwAR0bgKo23RLTu_Dt-
LAERLxX2nl8JTdqK_zQbkilRxx50tqmDy76HwQIQlg
6. https://www.youtube.com/watch?v=j5FW7gZfhPU
7. Urgente medicale – Note de Curs, prof. univ, dr. Mancas Silvia, Disciplina de
medicina interna de ambulator, UMFT ”Victor Babes” Timisoara 2017;
8. Evaluarea Pacientului cu coma si delir – Alice Dragoescu, UMF Craiova,
CEEA Targu-Mures 2016;
VĂ MULȚUMIM PENTRU ATENȚIE!