Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie ,,Nicolae Testemițanu”

Tema: ADPEAF (Epilepsia Parțială

Autosomală Dominantă Cu
Trăsături Auditive)
Autor: Gîlca Gabriela
Grupa:M1808
Coordonator: Rotaru Ludmila
Cuprins
• Descrierea generală a bolii monogenice
• Gena responsabilă
• Proteina responsabilă
• Mutații
• Consecințele mutațiilor
• Fenotip
• Fenomene genetice
• Tip de transmitere și sfat genetic
• Metode de diagnostic, prevenire, terapie etiologică
• Concluzie
• Bibliografie
Descrierea Generală a Bolii
• Epilepsia parțială autosomală dominantă cu
trăsături auditive (ADPEAF) este o formă neobișnuită
de epilepsie care se desfășoară în familii. Această
tulburare provoacă convulsii caracterizate de obicei
prin simptome legate de sunet (auditive), cum ar fi
volum, voce, sau de un apel.
Cauza bolii
• Mutațiile din gena LGI1 provoacă ADPEAF.
Aceasta gena conține IG pentru sinteza
proteinei numita LGI1 sau epitempina, care se
găsește în primul rând în celulele nervoase
(neuronii) din creier. Deși cercetătorii au propus
mai multe funcții pentru această proteină, rolul
său exact în creier rămâne incert.
• Nu este clar cum proteina modificată conduce la
activitate convulsivă în creier.
Frecvența
Manifestări majore
• Această afecțiune pare a fi mai puțin frecventă, deși prevalența
acesteia este necunoscută.
• Convulsiile asociate cu ADPEAF încep de obicei în adolescență
sau la vârsta adultă. Acestea pot fi declanșate de sunete
specifice, cum ar fi un telefon sau un discurs de apel. La
majoritatea persoanelor afectate, convulsiile sunt rare și
controlate eficient cu medicamente.

• Majoritatea persoanelor cu ADPEAF au convulsii descrise ca

fiind convulsii parțiale simple, fără o pierdere a conștienței.
Aceste convulsii încep în lobul temporal lateral și chiar se pot
extinde.
Gena
• Locus : 10q23.33;
• Structură ( Promotor/3 Enhanceri, Secvență Lider, 9 exoni, 8 introni,
Terminator);
• Funcții
-la nivel molecular: conține IG despre sinteza
proteinei LGI1 (epitempina)
-la nivel celular: joacă un rol în funcționarea normală a canalelor de
potasiu în neuroni
-la nivel de organism: creșterea neuronală și supraviețuirea celulară

• Proprietăți: specificitate,pleiotropie
primară,replicare,reparație,variabilitate
mutațională,stabilitate,acțiune
dozată,integritate,polimorfism,ereditate autosomală dominantă
Proprietățile genei
• Specificitate
• Ereditate A. D.
• Variabilitate mutațională
• Discreție
• Recombinare
• Acțiune dozată
• Polimorfism
• Variabilitate mutațională
• Integritate
Proteina LGI1
• Simbol: O95970-LGI1_HUMAN
• Structura: 557 aminoacizi
• Masa moleculară: 63818 Da
• Localizare: spațiul extracelular, membrana
celulară, nucleu, citosol, aparatul Golgi.
Funcția proteinei

• Proteina codificată poate regla activitatea canalelor

de potasiu cu tensiune și poate fi implicată în reglarea
creșterii neuronale și supraviețuirea celulară.
Mutații
1. missens
136T>C
695T>C
1421G>A
2. frame shift
328delC
598delT
758delC

https://n.neurology.org/content/neurology
/78/8/563/F1.large.jpg 22.05.19 19:40
Consecințele mutației
• La nivel molecular: proteina LGI1 defectă
• La nivel celular: disfuncția canalelor de potasiu
din componența neuronilor
• La nivel de organism: lipsa creșterii neuronilor,
moarte celulară, epilepsia parțială autosomală
dominantă cu trăsături auditive
Fenotip
• Majoritatea persoanelor cu ADPEAF au convulsii
descrise ca fiind convulsii parțiale simple, care nu
cauzează o pierdere a conștienței. Aceste convulsii
încep în lobul temporal lateral. La unii oameni,
activitatea convulsivă se poate răspândi din lobul
temporal lateral pentru a afecta și alte regiuni ale
creierului. Aceasta se poate extinde pentru a afecta
întregul creier, cauzând o pierdere a conștienței și o
rigidizarea musculară.
Fenomene genetice
• Penetranța a fost estimată la 67%, atât bărbații
cât și femeile prezintă aceleași simptome.
• Heterogenitate alelică.
• Expresivitate variabilă.
• Tip de transmitere a bolii: Autosomal Dominant.
 Metode de diagnostic
Diagnostic prenatal Diagnostic postnatal
1. PCR 1. Electroencefalografie
2. Southern – Blot 2. Tomografie computerizată
3. Secvențierea ADN 3. Electroneurografie
4. Rezonanță magnetică nucleară
Concluzie
• ADPEAF reprezintă o boală genetică
monogenică cu ereditate autosomal dominantă.
• Este cauzată de mutația genei LGI1.
• Această afecțiune pare a fi rar întâlnită cu toate
că frecvența ei este necunoscută.
• Majoritatea persoanelor afectate, prezintă convulsii
rare și controlate eficient cu medicamente.
Bibliografie

• www.ncbi.nlm.nih.gov
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11810107
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/core/lw/2.0/html/tileshop_p
mc/tileshop_pmc_inline.html?title=Click%20on%20image%
20to%20zoom&p=PMC3&id=3280014_znl0081295970001.j
pg
• https://ghr.nlm.nih.gov/condition/autosomal-dominant-
partial-epilepsy-with-auditory-features#statistics
• https://ghr.nlm.nih.gov/condition/autosomal-dominant-
partial-epilepsy-with-auditory-features#statisticshttps://
• www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1537/https://
• www.genecards.org/Search/Keyword?queryString=lgi1
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/9211#gene-expression