ENDOCRINOLOGIE

CURS 1
 CONDITII ENDOCRINOLOGIE
• 2 absente NEMOTIVATE LA STAGII
• RECUPERAREA ABSENTELOR IN PLUS
– In aceeasi saptamana
– Dupa 1.12.2019

• PREZENTA LA CURS

• MCG 50%
• Activitate semestriala 10%
• EX practic – raspuns ORAL 40%
 SERIA F
• 12 cursuri
• Ex. Practic – 18-22.05.2020

• Ex scris exclus:

- EUROSON 4-7.06.2020
- SRE 17-20.06.2020
• Site cursuri www.endocrinologietimisoara.ro
• User= an5medgen01 parola = 123
• User=an5medgen02 parola = 234

• Actualizare saptamanala cu cursurile

sustinute/quizuri cazuri practice
 Bibliografie
• Curs DISCIPLINA MCQ
• PREZENTARI PPT EX PRACTIC
• GHID EX PRACTIC EX PRACTIC

• Consultatii
Marti + Joi 08.00-10.00 Cabinet endo Sp Bega
• 1 = Sistem neuroendocrin, ax HHG
• 2 = Tumori nesecretante
• 3 = Tumori secretante
• 4 = Insuficienta H, hipofiza posterioara
• 5 = Tiroida, hipotiroidism
• 6 = Tiroida, hipertiroidism, tiroidite
• 7 = Patologia proliferativa GN.GD.CT
• 8 = Paratiroida. Hipo/hiperfunctie
• 9 = Afectiuni metabolism osos. Rahitism/Osteoporoza
• 10 = CSR – sd de hipersecretie
• 11 = CSR – sd de hiposecretie
• 12 = MSR. Hipersecretie. HTA II endocrine
• 13 = Ovar. Contraceptie hormonala. Principalele sd patologice
(PCOS,IOP, Menopauza)
• 14 = Testicul. Principale sd patologice (hipogonadism)
 SCHEMA CURS
• Fiziologie
• Principale SD patologice
– Prezentare
– Diagnostic pozitiv
– Diagnostic diferential
– Algoritm tratament
– Evolutie
Sistem hipotalamo hipofizar
 Jonctiuni GAP Sinaptic Paracrin Endocrin

Transmitere Direct Prin placa Difuziune lichid Intrare sistem

mesaj celulacelula sinaptica interstitial circulator
Local / general Local Local Local difuz Sistemic
Specificitate Localizarea Localizare Receptori Receptori
actiunii depinde anatomica anatomica
de Receptori
Hipotalamus
CRH TRH GhRH GHRH DopaSST

Hipofiza anterioara
ACTH TSH FSH GH PRL TSH
LH

Periferie
CSR tiroida gonade sistem san
cortizol T3,T4 E2, T IGF 1 ......
 Hipotalamus

• Parte a diencefalului
• Localizat sub talamus
• Formeaza peretii laterali/baza ventriculului III
• Central = EMINENTA MEDIANA
– axonii terminali ai N. hipotalamici parvocelilari
elibereaza neuropeptidele care controleaza
hipofiza anterioara
– Axonii hipotalamici ai neuronilor magnocelulari din
Ncl Supraoptic/paraventricular
 HIPOTALAMUSUL coordoneaza
1. Coordoneaza raspunsul fiziologic al organelor =
mentinerea homeostaziei organismului
2. Integreaza aferente din SNC, viscere, mediu
3. Coordoneaza
– Centrul satietatii
– Consumul energetic
– Greutatea corporala
– Apotul de fluide
– Termoreglarea
– Ciclul somnului
– Echilibrul hidric-TA-setea
Eliberarea de
neurohormoni
INDIRECT
Mediat de hipofiza

Eliberarea de
neurotransmitatori
DIRECT
Asupra organelor efectoare
Hormon Ncl hipotalamic secretie Structura Influenteaza Hormon
hipotalamic controlat
CRH Ncl.paraventri Bifazic 41 AA STRES ACTH
cular medial 6-10’
placenta 40-50’

TRH (+) Ncl T1/2 = 6’ 3AA hipotiroidia TSH

paraventricular PRL
GnRH (+) Hipotalamus Pulsatila 10 AA Hipo E, HiperE LH
anterior+medial T1/2 = 2-4’ Dopa, GABA FSH
Aria preoptica
GHRH (+) Ncl arcuat Pulsatila 44 AA Hipoglicemie GH
T1/2 = 3-7’ Somnul, afectiunea
Dopa (-) Ncl arcuat On demand Aminic Stres, hTA PRL
SST (-) Ncl On demand 14/28 AA GH
paraventricular T ½ = 2-3’ TSH
anterior Insulina
Celule D Glucagon
pancreatice Secretina
Celule C Gastrina
 Hipofiza• retroHipofiza
• anteroHipofiza

• Origine ectodermica
• Punga lui Rathke
• Invaginare a orofaringelui
• Celule glandulare
• Vascularizatie = sistemul port
= arterele hipofizare superioare
• Retea de capilare sinusoide
• Origine neurala
• Axonii neuronilor Ncl supraoptic
Ncl
paraventricular
• Rezilienta importanta la traumatism
• Vascularizatie = arterele hipofizare
 Anterohipofiza Retrohipofiza

T3, T4 Cortisol, aldosteron,

androgeni

Echilibru
H2O, Na
Crestere, Insulin like GF
Inflamatie,
diferentiere
metabolism
Echilibru energetic
Crestere,
diferentiere

Estrogen, progesteron, testosteron

Functii si Dezvoltare mamara

comportament alaptare
reproductiv
 !!!!!!!
• Efectele hipofizei anterioare  mediate prin
glandele periferice

• In absenta secretiei tropilor hipofizari

glandele periferice tinta/efectoare NU
EXERCITA nici un fel de EFECT BIOLOGIC
 • Subunitate comuna α
Glicoproteine • Subunitate UNICA β
TSH, FSH, LH Confera specificitate biologica

• Disociere post translationala

Pro opiomelanocortine • ACTH, β endorfina, α,β,γ MSH, LPH

• PRL
Hormon de crestere • Hormon de crestere
• HLP
PRL
 Hormoni glicoproteici

• Cei mari mari hormoni cunoscuti

• TSH
• FSH
• LH

• Beta HCG (embrion/placenta)

Glicoproteine heterodimerice 2 lanturi: α + β

 TSH

CINE = Celule tireotrope hipofizare (bazofile mari)

CUM = Functiile specifice = subunitatea beta
CE = Receptor membranar celule tiroidiene
– Up take ul iodului intratiroidian (celule foliculare)
– Hormonogeneza
– Eliberarea T3, T4
– Hipertrofia glandulara (sinteza proteica/ARN)
– Faciliteaza vascularizatia intratiroidiana
– Absenta TSH = INCAPACITATE FUNCTIONALA tiroidiana
 TSH
Neural
Dopamina inhiba secretia TSH

SST
IN SISTEMUL PORT:
FLUCTUATILE T3, T4 INDUC MODIFICARILE TSH

IN SER:
Modificarile TSH PRECED cele ale T3, T4

Periferic: T3, T4
nivelele TSH = invers proportionale
cu cele de T3, T4
TRH = setpointul nivelului TSH
 dozare TSH
• Dozare: sangele periferic (T1/2 = 30-50’)
- Analize de generatia I-IV !!! Sensibilitati diferite/intervale normale diferite
- Valori de referinta:

1. Adulti: 0.5-4.7 mUI/L

2. Copii:
ziua 1 de viata 70 mUI/L
ziua 2-3 de viata < 10 mUI/L screening neonatal
saptamana 2-6 1.7-9.1 mUI/L
copil < 6 mUI/L
3. Varstnic 0.5 – 7 mUI/L
 ! Utilitatea dozarii TSH

1. Screening
• disfunctii tiroidiene SIMPTOMATICE
• hipotiroidie fetala ziua 2-3 de viata
• POPULATIONAL femei > 35 de ani, la 5 ani
• Infertilitatea feminina
2. Monitorizare terapie
• substitutie la hipotirodieni
• Supresie la cancerul tiroidian
• Recidiva la Boala Basedow
 Alterarea primara productie TSH
Hiposecretie TSH Hipersecretie TSH
• Insuficientele hipofizare
• Tumori secretante de TSH
-tumoral/ch/rx/traumatism/
- Tumori mari
autoimun/infectii/ischemie
- Modificari camp vizual
-c. tireotrope =vulnerabilitate medie
- Celule cromofobe
• Uz cronic medicatie
- Tratament chirurgical
• Sd hipocatabolic
- Analogi de SST 70%
- Tumori foarte rare

• HIPOTIROIDIE CENTRALA • HIPERTIROIDIE CENTRALA

• TSH   T3, T4  • TSH   T3, T4 
 FSH + LH
CINE = Celule gonadotrope hipofizare (bazofile mici)
AX prezent ANATOMIC de la NASTERE
CE = Conditioneaza gametogeneza si sinteza steroizilor
Ax f prezent FUNCTIONAL dupa PUBERATE
gonadici
? Ongoing
? FSH
Pana= la
GAMETOGENEZA
MENOPAUZA +
LH = STEROIDOGENEZA +

CUM = GhRH
• pulsatila - secretie de FSH + LH
• continua GhRH = BLOCAREA SISTEMULUI
• FSH + LH legare de receptori membranari gonadici
 dozare FSH+LH

• Valori depedente de sex/perioada:

– copilarie = inhibite fiziologica
– Pubertate = activarea initial nocturna
– perioada fertila = functionare lunara (catameniala)

– postmenopauza = declin rezerva ovariana

• B: functionare stabila
• F: Scadere pana la disparitie secretie in menopauza
 FSH LH

GAMETOGENEZA HORMONOSINTEZA
perioada hormonala activa a femeii

40 ani ± 60 ani

viata adulta

UM

post-menopauza ’m
Estrogenii ovarieni

Varsta perimenopauza
(ani) pubertate

2
FSH
• Maturarea foliculara
• Cresterea foliculara
• Secretie hormonala indirecta :
aromatarea androgenilor
• Productie de inhibina = efect
protectiva asupra maturarii
foliculare
LH
• Sinteza steroidica in celulele
tecale = androgeni
• Induce ovulatia
• Transformarea folicului rupt la
ovulatie in corp galben
FSH ==== dezvoltare foliculara

sustine corp galben ======= LH

 FSH LH

GAMETOGENEZA HORMONOSINTEZA
 POMC-ACTH
• CINE: Celule corticotrope bazofile
• CE: 39 AA 1-13 = α MSH 18-39 = CLIP
• CUM: Legare de receptor membranar corticala SR
- zona reticulata glucocorticoizi
- zona fasciculata androgeni suprarenalieni
- zona glomerulara mineralocortcoizi
controleaza SINTEZA + SECRETIA
• Legare de receptor tegumentar al MSH.. hiperpigmentare
• Functia fiziologica a β LPH, β endorfina incomplet
cunoscuta
ACTH
 POMC-ACTH
• Secretie episodica reactie la stres (+ CRH, +
• TADH)
1/2 scurt 7-12 ‘

• durere,
Ritm traumatism,
circadian hipoxie,
– imprimat dehipoglicemie,
etajele centrale
expunere la frig, chirurgie, depresie
maxim 04.00 AM
minim 05.00 PM
• Fluctuatii mari
POMC-ACTH
 GH
CINE = Celule somatotrope, acidofile posterolateral
• Descarcari pulsatile, nocturne
• Eliberarea PULSATORIE = OBLIGATORIE

CE: 191 AAh.polipeptidic

DE CE Baza activitatii pulsatile = necunoscuta

• Grevata de mai multi factori:

– factori nutritionali,
– factori metabolici,
– steroixi sexuali – efect dependent de varsta,
– glucocorticoizii adrenali,
– hormoni tiroidieni,
– functia hepatica si renala
 lipoliza
DIRECTE transport AA intratisular
gluconeogeneza
CUM crestere cartilaje
?

mediate IGF1 formare osoasa

sinteza proteica
Proteina sintetizata HEPACTIC
uptake glucoza muscular
supravietuire neuronala
sinteza mielina
inhiba degradarea proteica
 Efecte somatice ale GH
Tesut Efect
OS Crestere longitudinala – formare de os/cartilaj nou
Stiuleaza condrogeneza
Largire placile epifizare
Depunere de matrice osoasa
Sustine turnoverul osos la adult (formarea osoasa)
MUSCULAR Efect anabolic: Uptake AA in celule, incorporarea in proteine cu
proliferare celulara
FICAT Stimuleaza sinteza si eliberarea IGF 1
Sistem imun Raspuns celule B + Productia de Ac
Activitatea celulelor NK+ macrofage +limfocite T
SNC Modularea dispozitiei generale
Sinteza de mielina
Influenteaza supravietuirea neuronala
Sange Fibrinogen, Hb, HT, FAL
Rinichi Rata filtrare glomerulara
Viscere crestere
Piele Cretser pilozitate, derm, stimuleaza glande sudoripare
 Efecte metabolice ale GH
Metabolism Efect
Glucidic Scade Uptake ul glucozei in tesuturile extrahepatice
Creste depozite hepatice de glicogen
Crestre productia hepatoca de glucoza
Hiperglicemiant
Scade sensibilitarea la insulina
Lipidic Eliberarea/oxidarea AGL
Creste cetogeneza plasmatica
Proteic Uptake de AA intracelular
Sinteza proteica
Scade excretie de nitrogen
 Evaluare GH
• Productie zilnica adult 400 mcg/zi
copil 700 mcg/zi
• Dozare din sange ( T1/2 = 10-12’)
• Nivel seric adult < 2ng/mL
• IGF1 = activitatea biologica a GH
• Teste de stimulare = Arginina, Glucagon, GHRH
• Teste de inhibitie = Glucoza
 Alterarea primara productie GH
Hiposecretie GH Hipersecretie GH
• Cauze centrale • Cauze centrale
• Insensibilitate de receptor • Adenom celule somatotrope
• Deficit de IGF1
• Copil = gigantism
• Adult = acromegalie
• Copil – deficit statural
• Adult – sd hipoanabolic

INSUfICIENTA CENTRALA HIPERSECRETIE CENTRALA

• GH  = alterarea crestere • GH  = stimularea cresterii
• Teste de inhibitie -
• Teste de stimulare -
 PRL
CE - 198 AA
CINE = celulele lactotrope, acidofile, dispuse difuz

CUM =
? Dezvoltare glandulara mamara in sarcina
? Stimuleaza lactatia in postpartum

• Efect asupra gonadostatului DOAR IN HIPERSECRETIE PRL

 REGLARE PRL
1. Control predominant inhibitor DOPAMINA
2. TSH – trop hipotalamic
3. VIP – cale serotoninica
4. Neural = somn = in orice moment al zilei
5. Stres (fizic, psihic, metabolic)
6. Reflex neurogen  stimulare mamelonara (TORACIC)
+ alaptare
+ sexual
+ Traumatism
+ Arsura
+ Leziuni tegumentare: Herpes Zoster toracic
7. Hormonal: E2, TRH, T3,T4
Modificarea PRL INNAFARA patologiei
Cresterea PRL Scaderea PRL
Sarcina, alaptare, neonatal
Stimulare mamelonara
Efort fizic
Somn
Hipoglicemie
TRH Agonisti Dopaminergici
Estradiol Levodopa
VIP Apomorfina
Antagonisti Dopaminergici Bromocriptina
Haloperidol, Risperidona, Rezerpina, Methyl Pergolid
Dopa, opioide, Metoclopramid Cabergolid
Inhibitori moaminoxidazei
Cimetiidna
Verapamil
Leziuni perete toracic Pseudohipoparatiroidism
Leziuni medulare
Hipotiroidism
BCR stadiul IV, V
Insuficienta hepatca
LEGATURA PRL -
GONADOSTAT
 Alterarea primara productie PRL
hipoPRL
• Hipopituitarism
• Stres cronic
• anorexie
-Dezinhibare comportamentala
- Favorizeaza adictiile
INSUFICIENTA CENTRALA
• PRL 
hipersecretie PRL
• Tumori secretante de PRL
• Tumori ce deplaseaza tija
• hiperPRL functionala
• Scurtarea fazei luteale (inhiba
LH)
• Anovulatie (inhiba varful de LH)
• Oligomenoree ( inhiba FSH)
• Amenoree II ( inhiba sever FSH
+ LH)
• Hipoestrogenie
• Galactoree
• PRL 
Celule Produs Structura hormon Functii principale
hipofizare hormonal
Somatrotope GH 191 AA - Productia de IGF1
Acidofile Prot nonglicozilata - Efecte directe de crestere
22 kDa - Efecte directe metabolice
Lactotrope PRL 198 AA - Secretia lactata (sinteza
Acidofile Prot nonglicozilata proitene/lactoza.excretie hicrica,
23 kDa retentie Na)
- Inhiba gonadostatul
- Imunomodulator
Corticotrope POMC 241 AA, polipeptid - Sursa pentru ACTH, MSH,...
Bazofile mici glicozilat
ACTH 39AA peptid -Stimuleaza GCC+ steroizi CSR
simplu 4,5 kDa - Raspuns la stres
LPH 91 AAPeptid - melanocite/steroidogeneza/lipoliza
MSH simplu 11,2 kDa - Pigmentarea tegumentara/inducere Pb
Tireotrope TSH h. Glicoproteic 2 - Sustine toate aspectele functiei
Bazofile mari lanturi tiroidiene: sinteza,secretie, hiperplazie,
28 kDa Hipetrofie, vascularizatie
Gonadotrope LH Glicoproteina 2 F: sinteza steroidica (celule tecale, luteale,
Bazofile mici lanturi 29 Kda hilare); luteinizare, sustinere corp galbem
cu aciditate M: steroidogeneza – celule Leydig
periodica FSH Glicopriteina 2 F: cresterea si maturarea foliculara,
lanturi 29 kDa aromataza, inhibina
M: spermatogeneza- celule Sertoli
 DE RETINUT !!!
Hormon hipofizar
ACTH ( 08.00 AM)
< 80 pg/mL (< 80 pmol/L)
GH
2-6 ng/mL ( < 5 mcg/L)
LH (adult/perioada fertila)
F: 5-25 UI/L (3-25 mUI/mL)
M: 5-20 UI/L (5-20 mUI/mL)
FSH
F: 5-20 UI/L (20-50 mUI/mL)
M: 5-20 UI/L (20-50 mUI/L)
TSH
0.4-5 mUI/L (0.4-5 mcU/mL)
Hormon periferic TINTA
Plasmatic cortizol
140-690 nM/L (5-25 mcg/dL)
IGF-1
140-400 ng/mL
Estradiol
F: 70-220 pmol/L (20-60 pg/ml)
M: < 180 pmol/L (50 pg/mL)
Progesteron
F: lutheal peak> 16 nmol/L (>75 ng/mL)
M: < 6 nmol/L (<2 ng/mL)
Testosteron
F: < 3.5 nmol/L ( < 1 ng/mL)
M> 10-35 nmol/L (3-10 ng/L)
T4
64-154 nmol/L (5-12 mcg/dL)
T3
1.1-29nmol/l (70-190 mcg/dL)