Tumori

hipofizare
1.Notiuni de anatomie si fiziologie
hipofizara
2.Clasificarea tumorilor hipofizare
3.Etiopatogenia tumorilor hipofizare
4.Sindromul tumoral hipofizar
5.Manifestari ale hipersecretiei
hormonale tumorale
6.Manifestari ale deficitelor
hormonale produse de tumora
Hormonii hipofizari
Axe endocrine
Clasificarea tumorilor
hipofizare
 Patogenia tumorilor hipofizare
 Ereditari
• MEN-1, defect al factorilor de transcriptie (de ex. Exces
de Prop-1), complex Carney
 Hipotalamici
• Productie in exces a GHRH sau CRH
• Activare a receptorilor?, deficit de dopamina?
 Hipofizari
• Mutatii ale transductorilor semnalului (de ex. gsp,CREB)
• Activarea unor oncogene (de ex. PTTG; ras; p27)
• Efect paracrin intrapituitar al hh hipotalamici (GHRH,
TRH)
• Pierderea functiei unor gene supresoare tumorale (11q13;
13)
 De mediu
• Estrogeni, iradiere
 Periferici
• Insuficienta glandelor tinta (ovar, tiroida, suprarenale)
Sindromul tumoral
hipofizar
Sindromul de chiasma
optica
 Histopatologia tumorilor
hipofizare
Adenom somatotrof
dens-granulat;
imunoreactivitate
citoplasmatica difuza
pentru GH
Tireotropinom,
celule cu
imunoreactivitate
pentru subunitatea
alfa si TSH
Adenom cu celule
corticotrofe,
imunoreactivitate
pentru
citokeratine si
Tumori hipofizare
cu hiperfunctie
Acromegalia
Principalele efecte ale
hormonului de crestere
 Diagnostic
 Valori crescute
ale GH
plasmatic
- bazal
- test de
supresie la
glucoza (OGTT)
 Valori crescute
ale IGF1
Diagnosticul diferential al
acromegaliei
Prolactinoamele
 Manifestari clinice ale
excesului de prolactina
 Galactoree
 Disfunctie gonadica

Femei: - amenoree,
oligomenoree cu anovulatie
- infertilitate
- simptomatologie
datorata deficitului
estrogenic

Barbati: - disfunctii sexuale,

reducerea libidoului
- infertilitate
 Diagnostic pozitiv al
prolactinoamelor
 Valori crescute ale
prolactinei (>
100ng/mL)
 Excluderea altor
cauze de
hiperprolactinemie
 Explorari
neuroimagistice
 Boala Cushing
 Adenom hipofizar (de obicei
microadenom) cu hipersecretie de ACTH
 Clinic: semne si simptome de
hipercorticism
 Laborator – valori crescute ale CLU,
cortisol plasmatic, inversare ritm
circadian
– test DXM 2 x 2 mg negativ
– test DXM 2 x 8 mg pozitiv
 Investigatii imagistice de localizare
 Adenoame hipofizare
 Adenomul hipofizar secretant de
TSH – forma rara, valori crescute ale
TSH, T4, T3 + hipertiroidism clinic
 Adenomul gonadotrof

 Adenomul hipofizar clinic

nefunctional
- imunocitochimia detecteaza aproape
intotdeauna sinteza hormonala
 Manifestari ale
deficitului hormonal
 Insuficienta hipofizara secundara
1. Compresiei tesutului hipofizar
2. Sindromului de tija (± diabet insipid)
 Deficitul de gonadotropi si de GH
apare inaintea celui de TSH si ACTH
 Diagnostic – determinari hormonale
bazale
– teste de stimulare
 Tratamentul tumorilor
hipofizare
 Chirurgical
 Radioterapie

 Medicamentos
 Tratamentul chirurgical
 Indicatii : - tumori cu origine intraselara ce
produc fenomene de compresiune
- recidive tumorale dupa chirurgie sau
radioterapie
- rezistenta sau intoleranta la terapia
medicamentoasa

 Abord - transsfenoidal (de electie, morbiditate si

mortalitate reduse)
- transfrontal (invazie supraselara,
afectare nerv optic)
 Chirurgia
transsfenoidala
 Radioterapia
Tipuri:
• conventionala normovoltata (keV)
• supravoltata (accelerator liniar)-
MeV
• neconventionala: particule grele
(He)
• interstitiala (Au 198,Ytriu 90)
• tehnici de inalta
precizie:radioterapia
stereotactica, gamma knife
 Tratamentul

acromegaliei
De electie – chirurgia transsfenoidala
 Radioterapie
 Tratamentul medicamentos
 Analogi ai somatostatinei – octreotid,
octreotid LAR, lanreotid
 Blocanti ai receptorilor de GH -
pegvisomant

Mecanismul de actiune Mecanismul de actiune al

al GH pegvisomantului
Algoritm terapeutic in
acromegalie
Controlat = GH in
OGTT < 1 ng/dL si
valori normale ale
IGF1 pentru
varsta si sex
 Tratamentul
prolactinoamelor
 De electie -
medicamentos: Obiective:
agonisti
o Oprirea
dopaminergici
galactoreei si
 Bromocriptina normalizarea CM
 Pergolid o Normalizarea
 Cabergolina valorilor
 Radioterapie prolactinei
 Rareori chirurgie o Disparitia
tumorii
Algoritm terapeutic in
prolactinoame
 Boala Cushing - de electie chirurgie
hipofizara
- suprarenalectomie
bilaterala
(! Sd Nelson)
- radioterapie
 Tireotropinoame – chirurgie, analogi de
somatostatin
 Adenoame hipofizare nesecretante -
chirurgie
-
radioterapie