Hematologie

Curs introductiv
 HEMATOLOGIA

• Studiul sangelui si a organelor

formatoare de sange
• Componente cheie ale sistemului
hematopoietic:
– Sangele
– Organele hematopoietice
• Maduva osoasa
• Splina
• Sistemul Limfatic
2
 Hematologia
Maligna Nonmaligna
• Sindroame • Er: Poliglobulii/Anemii
mieloproliferative • Tr: Tulburari de coagulare
– Acute • L: leucocitoze/leucopenii
– cronice
• Pancitopenii
• Sindroame
limfoproliferative
– Acute
– cronice
 Componentele sangelui
• Plasma
– 55%
• Elemente figurate
– 45%
– 3 categorii
• Eritrocite/RBCs
• Leucocite/WBCs
• Trombocite/Plachete
sangvine/PLT

4
 Rolul sangelui
• Transportul
– O2 (Hb)
– Nutrienti, hormoni, produsi de
metabolism
• Reglare
– Fluide, electroliti
– Echilibru acido-bazic
• Protectie
– Coagulare (Tr)
– Combaterea infectiilor (L)
5
 HEMOLEUCOGRAMA
valori normale:
Eritrocite
Leucocite: 5 000-10 000 /mm3
 Barbati: 4 700 000-6 100 000 /mm3 Granulocite
 Femei: 4 200 000-5 400 000 /mm3  Neutrofile 2 500-8 000 /mm3
 Nou-nascuti: 4 800 000-7 100 000 /mm3  Eozinofile 50-500 /mm3
 Bazofile 25-100 /mm3
Hematocrit Limfocite: 1 000-4 000 /mm3
Monocite: 100-700 /mm3
 Barbati: 42-52%
 Femei: 37-47% Trombocite: 150 000-400 000 /mm3

Hemoglobina
 Barbati: 14-18 g/dl
 Femei: 12-16 g/dl
 Formula leucocitara:
Reprezintă exprimarea procentuală a categoriilor de
leucocite din sânge sau alte lichide ale mediului intern
şi stabilirea raportului dintre acestea.
Granulocite:
• Neutrofile: 40-75%
• Eozinofile: 3%
• Bazofile: 0,5%
Agranulocite:
• Limfocite: 25-50%
• Monocite: 1-5%
 Hematopoieza
• Definitie: este procesul de formare a celulelor sanguine, pentru satisfacerea
necesitatilor organismului si de refacere a pierderilor acestor celule
• Este un proces continuu de-a lungul intregii vieti – incepe in timpul embriogenezei
si apoi continua in timpul vietii fetale si dezvoltarii neonatale.
- Este un proces adaptabil: se accelereaza atunci cand necesitatile cresc
- Are propriile cai de reglare, prin proteine (factori de crestere)

Productie celulara
Moarte celulara controlata
controlata
 LOCALIZARE HEMATOPOIEZA
• La adulti - in maduva osoasa, in special in anumite oase = hematopoieza
medulara.
• in viata fetala – hematopoieza extramedulara - in ficat si splina.
In conditii patologice – boli mieloproliferative sau anemie hemolitica severa
(thalassemia) – hematopoieza are loc in ficat, splina, ganglioni, unde sunt
celule hematopoietice “dormante”
Celula stem
 Tipuri de celule stem
• Totipotent – din fiecare celula
se poate dezvolta un nou
individ (embrionul de 1-3 zile)
• Pluripotent- fiecare celula
poate forma peste 200 de
celule (blastocitul 5-14 zile)
• Multipotent – celule
diferentiate care pot forma un
numar de tesuturi (cord
blood, adult stem cell, HSC)
• Unipotent – genereza un
singur tip de tesut
 Compartimentul celulei stem
Celula stem – celula de origine a hematopoiezei
• Populatie mica de celule < 0,01% dintre celulele
medulare
• Pot dezvolta toate liniile celulare hematopoietice
• 3 particulartiati principale:
1. Capacitatea de replicare, self reinnoire sau
proliferare
2. Capacitate de diferentiere in linii celulare
hematopoietice
3. Capacitatea de migrare – celula stem poate fi gasita in
sangele periferic dupa transplant
 Eritropoieza
Procesul de diferentiere si maturare = eritropoieza
Blast = proeritroblast  eritroblast bazofilic eritroblast
policromatofilic  eritroblast ortocromatic  reticulocit
 eritrocit
Citoplasma bazofilica devine ortocromatica
datorita sintezei de Hb si prin reducerea
ribozomilor si mitocondriilor.
Scad dimensiunile nucleului, care devine picnotic, iar
cromatina condensata.
Reticulocitul si eritrocitul = anucleate.
Modificari in forma si dimensiuni:
proeritroblast = 20 , rotund; eritrocitul= 7,2 , disc
biconcav.
Celulele sunt capabile de diviziune (pana la eritroblastul
bazofilic).
Durata de viata 120 zile
Fara nucleu
Disc Biconcav
Productia reglata de Epo
 Eritrocitele/Globulele rosii

• Formate din hemoglobina

• Eritropoieza
– = producerea de globule rosii
• Stimulata de hipoxie
• Controlata de eritropoietina
– Hormon sintetizat in rinichi

• Hemoliza
– = distructia globulelor rosii
– Eliberare de bilirubina in sange
– Durata de viata a eritrocitului= 120 zile 22
 Reticulocitul
– corespunde stadiului prefinal
- Mai mare decat eritrocitul
- Mai bazofilic decat eritrocitul
! ! ! Daca reticulocitele cresc (in anemia hemolitica) – pe frotiul de sange –
macrocitoza si policromatofilie.
Coloratie speciala– brilliant-cresil.
• In maduva osoasa – eritropoieza dureaza cca 1 saptamana.
• Eritrocitul ramane in sangele periferic cca 120 zile.
• Eritrocitul transporta oxigen – prin incarcarea Hb (98% din incarcatura Hb
este oxigen)
• 10% dintre precursori nu devin niciodata maturi si sunt distrusi in
interiorul maduvei osoase = hemoliza intramedulara.
Limfopoieza:
Limfocitele, ca şi restul celulelor
sanguine, derivă din celula stem
hematopoietică totipotentă, prin
intermediul unei celule
progenitoare primitive, angajate
spre linia limfoidă.
 
Granulopoieza:
Este procesul de formare si
maturare a granulocitelor
(bazofile, eozinofile si neutrofile).
 
Seria monocito-fagocitara:
Acest sistem cuprinde monoblaştii
şi promonocitele din măduva
osoasă, monocitele sanguine, şi
macrofagele libere şi fixate în
ţesuturi. Originea acestor celule
este tot linia mieloblastica precum
granulocitele.
 Leucocitele/Globulele albe
• 5 tipuri
– Bazofile
– Eozinofile
– Neutrofile
– Monocite
– Limfocite
• Sunt 3 tipuri de granulocite denumite in functie de coloratiile
specifice din frotiu (neutrofile,eosinofile si basofile.
• Celulele mononucleare sunt impartite in limfocite and
monocite.
25
 Trombocitopoieza
Megakarioblast  megakariocit granulat 
megakariocit matur
Megakariocit Matur
= celule mari, cu nucleul cu multi nucleoli (16-
32)
= produce trombocite (plachete) prin
fragmentarea citoplasmei
- Trombopoieza este unica deoarece
trombocitele sunt formate prin endomitoza
!!! Un megakariocit  2.000 – 4.000
trombocite
Durata de viata a trombocitelor = 7-10 zile
trombocitul = celula cheie a hemostazei
Trombopoietina (TPO) este hormonul fiziologic
care reglează producţia trombocitară.
 Structurile sistemului hematopoietic

• Maduva (Tesutul moale

din interiorul oaselor)
• Ficatul
• Splina
• Sistemul limfatic

27
 Semne si simptome clinice in bolile
hematologice

ANEMIE
Eritrocit

Leucocit INFECTII

Trombocit SANGERARI

SPLINA

ADENOPATIILE 28
 Important de aflat
• Aparitia simptomelor: brusc/in timp
• Prezenta semnelor generale
• Factori de risc pentru HIV
• Semne de infectie
• Prezenta de semne specifice
• Evolutia simptomelor si semnelor
 Cauze de splenomegalie
Infectioasa Virala EBV, CMV, hepatita
Bacteriana TBC, Salmonella, Brucella
Protozoare Malaria, toxoplasmoza,
leishmanioza
Hemolitica Congenitala Sferocitoza, eliptocitoza,
siclemia, talasemia, deficiente
de G6PD
Dobandita AHAI
Boli mieloproloferative MMM, LMC, PV, TE
Leucemii acute
Boli limfoproliferative LLC, HCL, BH, LLbl
Boli autoimune Lupus, Gaucher, histiocitoza,
artrita reumatoida
altele Metastaze, hipertensiune
portala, tromboza de vena
porta, etc
 Cauze de limfadenopatie

Infectioasa Bacteriana Amigdalita, celulita,

TBC, sifilis
Virala EBV, CMV, HIV, HBV,
HCV
Alte Toxoplasma,
clamydia,
histoplasma
Neoplazica Limfoame,LLC, LAL
Boli de colagen Lupus, artrita
reumatoida,
sarcoidoza
 Investigatii hematologice
esentiale

• Hemograma completa
• Punctia/ biopsia medulara
• Explorari imagistice (ggl)
• Biopsia ggl
ERITROCITE
 Valori scazute: hemoragie, hemoliza, anemie,
hemoglobinopatie, talasemie, sferocitoza, siclemie, splenomegalie secundara,
leucemie, mielom multiplu, chimioterapie.
 Valori crescute (eritrocitoza): policitemia vera, boala cardiaca congenitala, BPOC
severa, cord pulmonar, fibroza pulmonara, altitudine înalta, stres.

HEMATOCRIT
 Valori scazute: sarcina, anemie, hemoragie, hemoliza, deficit de fier,
hemoglobinopatie, insuficienta medulara, leucemie.
 Valori crescute: policitemia vera, eritrocitoza, deshidratare severa, diaree severa,
arsuri, boli cardiace congenitale, BPOC.
 
HEMOGLOBINA
 Valori scazute: anemie, hemoragie, hemoglobinopatii, splenomegalie, afectiuni
renale, neoplasme, malnutritie.
 Valori crescute: policitemia vera, hemoconcentratie, arsuri severe, deshidratare,
altitudini înalte, boli cardiace congenitale, BPOC.
LEUCOCITE
• Valori scazute (leucocitopenia): febra tifoida,
febra paratifoida, gripa, rujeola, rubeola, hepatita acuta,
boli la nivelul organelor hematopoetice, septicemie, boala de iradiere.
• Valori crescute (leucocitoza): stres, sarcina, menstruatie, efort fizic
intens, infectii (cu exceptia febrei tifoide si febrei paratifoide), necroza
tisulara, tumori, interventii chirurgicale, hemoragii mari, hemoliza,
coma diabetica, guta, leucemie , medicamente (acid acetilsalicilic,
adrenalina, corticosteroizi, heparina, triamteren).
 
NEUTROFILE
• Valori scazute (neutropenie): infectii bacteriene/virale severe, anemie
aplastica, mononucleoza, medicamente mielotoxice, radioterapie.
• Valori crescute (neutrofilie): stres, efort fizic intens, afectiuni
inflamatorii, infectii, neoplasme, hemoragie/hemoliza, eclampsie, infarct
miocardic acut.
LIMFOCITE
• Valori scazute (limfocitopenie):
administrare de glucocorticoizi sau
antineoplazice, sepsis, arsuri, boala Hodgkin,
hipersplenism, reactie transfuzionala.
• Valori crescute (limfocitoza): infectii virale sau bacteriene,
leucemie limfocitara, limfoame maligne, mielom multiplu,
iradiere.
 
TROMBOCITE
• Un nivel scazut (trombocitopenie): efectuarea chimoterapiei;
anemie hemolitica; leucemie; transfuzie de sange.
• Un nivel crescut (trombocitoza): anemie; anumite tipuri de
cancer; indepartarea chirurgicala a splinei.
 
ANEMII
- definitie
- clasificare
 DEFINITIE
• Dpdv functional=masa eritrocitara insuficienta
pentru a asigura transportul O2 la tesuturile
specifice.
• Practic apreciem HB, Ht, RBC.
• Adulti Hb< 14g/dl (barbati) si < 12g/dl pt
femei
• varstnicii au valori mai scazute
• Importanti indicii eritrocitari!!!!!
 HEMOGRAMA

PARAMETRII ERITROCITARI:
1. Cantitatea de Er. existente in circulatie RBC
2. Volumul Er procentual HCT
3. Hb dintr-un decilitru de sange HGB
4. Volumul Er. mediu VEM
5. Incarcarea cu Hgb a Er.
HEM = hemoglobina Er medie
CHEM = conc.medie a Hgb din Er
6. Productia de Er a M.O. Reticulocitele
7. Variatia dimensiunilor Er: RDW = largimea distributiei Er
 HEMOGRAMA

INDICII ERITROCITARI:
VEM (MCV) = Ht% x 10 N = 80 – 94 fl
RBC (x 106/μL)

HEM (MCH) = Hb (g/dL) x 10 N = 25 – 33 pg

RBC (x 106/μL)

CHEM (MCHC) = Hb (g/dL)x 100 N = 32 – 36 g/dL

Ht
Anemia grades
 LIMITE ale utilizarii Hb, Ht, RBC

• Variatii ale volumului plasmatic

gravide- creste vol plasmatic, Hb scade, dar masa de
globule rosii = N
pacienti cu arsuri severe, scade vol plasmatic, Hb are
val mai crescute decat cele reale.
• Cresterea necesarului de O2
pacienti cu Insuficienta respiratorie sau sunt dreapta
-stanga
 RETICULOCIT
• eritrocite tinere care contin ARN rezidual
• pe coloratiile uzuale: policromatofile, MCV>
• 1-2% din RBC
• importante in evaluarea clinica a anemiilor
• aduc informatii asupra ratei de productie a eritrocitelor
• daca scade nr de RBC, nr Rt % trebuie corectat
• IR=% Rt x Ht pac/ 45 (Ht ideal)
• val absoluta = % Rt x RBC/ L
• normal 25-75 x 109/l
Formarea si distructia eritrocitelor
 Cum clasificam anemiile?

1.) scaderea productiei vs pierderea de

eritrocite (distructie crescuta sau sangerare)
2.) dimensiunile hematiei: Macrocitica vs.
microcitica vs. normocitica
3.) continutul de hemoglobina: Hipocromica vs.
normocromica
4.) forma hematiei: Normala sau abnormala
 Clasificare anemii
• criteriul functional
1.Regenerative -Mo compenseaza pierderea
sau distrugerea de Er prin productie
crescuta (Rt↑)
+ ss de hemoliza= anemie hemolitica
- ss de hemoliza = anemie postsangerare
2. Aregenerative- anemia sec scaderii
productiei de Er (Rt↓)
ANEMIA - criteriul morfologic (marimea hematiei)
(indicii eritrocitari)
I. Anemie 1) Anemie prin deficit de fier (Fe)
microcitara 2) Anemia cronica simpla (inflamatii cronice,
infectii cronice, neoplasme, insuficienta
(VEM < 80 fl) renala),
hipocroma 3) Talasemiile (α si β)
(HEM < 27 pg) 4. anemii sideroblastice

1) Sangerare recenta
II. Anemie 2) Insuficienta medulara (aplazia medulara,
normocitara infiltrare medulara cu celule anormale /
(VEM 80 – 100 fibroza…)
fl) normocroma 3) Anemia Hemolitica
4 ) Anemia cronica simpla (inflamatii cronice,
(HEM > 27 pg) infectii cronice, neoplasme, insuficienta
renala),
III. Anemie
1) Anemiile Megaloblastice (deficit de
macrocitara
folati / cobalamina …..)
(VEM > 100 fl)
 Clasificare anemii
• criteriul patogenic al anemiilor microcitare
1. Tulburare a metabolismului fierului: anemia feripriva,
anemia din afectiunile cronice

2. Afectarea sintezei protoporfirinei: Anemii

sideroblastice

3. Afectarea sintezei de globina: ß, α talasemie, Hb E, C,

Hb instabile.

protoporfirina+Fe= HEM + Globina=Hemoglobina

 HEMOGRAMA

Analizarea frotiului de sange periferic (Col. MGG)

Eritrocite : normocromie / normocitoza
Modificari de culoare (anizocromie)
Modificari de marime (anizocitoza )
Modificari de forma ( poikilocitoza)
HEMOGRAMA - frotiu de sange periferic (Col.
MGG)
Normal
 HEMOGRAMA - frotiu de sange periferic (Col.
MGG)

• Eliptocite /
• ovalocite
HEMOGRAMA - frotiu de sange periferic (Col. MGG)

• Schizocite / Eritrocite
fragmentate
- Fragmented (mechanical or
phagocytosis)
- DIC
- PTT
- valve cardiace mecanice
 HEMOGRAMA - frotiu de sange periferic (Col.
MGG)

drepanocite
 HEMOGRAMA - frotiu de sange periferic (Col.
MGG)

Sferocite:
- AHAI
- sferocitoza
ereditara
 HEMOGRAMA - frotiu de sange periferic (Col.
MGG)

Eritrocite in semn de
tras la tinta:
- hemoglobinopatii
- talasemie
- SMPC
 HEMOGRAMA - frotiu de sange periferic (Col.
MGG)

• Eritrocite in picatura:
- myelofibrosis
- talasemie
The peripheral blood film in anaemias
 Semnele si simptomele sindromului anemic
Sistemul imun
Sistemul nervos
 Alterarea functiei celulelor T si
 fatigabilitate
macrofagelor
 ameteli, vertij
 Depresie Sistemul cardiorespirator
 Modificarea functiei cognitive  Dispnee de efort
 tahicardie, palpitatii
 cardiomegalie, hipertrofie cardiaca
Sistem gastro-intestinal  Cresterea presiunii pulsului,
 Anorexie suflu sistolic de ejectie
 greata  Risc de insuficienta cardiaca

Sistem vascular
 Temperatura scazuta cutanata
Tract genital
 Probleme menstruale
 Paloare a pielii, membranelor
 Scaderea libidoului
mucoase si conjunctivale

Adapted from Ludwig H, Fritz E. Semin Oncol 1998;25(Suppl. 7):2–6