Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Siste in
d o c r
en
Svetlana Lozovanu,
dr. med., conf. univer.
Catedra Fiziologia omului si
Biofizica
1
Definiţia hormonilor
(etimologic „a pune în mişcare”)
1) Definiţia clasică (Starling şi Bayliss, 1904):
Compus chimic elaborat de o celulă sau un grup de
celule specializate (celule endocrine), secretat în
sange şi transportat prin sistemul circulator la o
celulă ţintă, care răspunde printr-o modificare a
funcţiei sale
H L
Hh. liposolubili versus hh. hidrosolubili
Controlul secreţiei H
•Ansa lungă: ↑hormonilor
din glanda ţintă
→↓secreţia RH şi ↓tropi
hipofizari
•Ansa scurtă: ↑hormonilor
tropi hipofizari →
↓secreţia RH
•Ansa ultrascurtă: ↑RH →
↓propria lor secreţie
13
Mecanismul de acţiune al hormonilor hidrosolubili
• Receptorii (R)- GP oligomere, multidomeniale , membranare,
cu specificitate mare hormoni
- AGONIST-compus care se leagă de R şi declaşează un
răspuns hormonal
- ANTAGONIST- compus care se leagă de R dar nu declaşează
un răspuns hormonal (blochează R)
• Familii de receptori de membrană
- Receptori cuplaţi cu proteinele G
- Receptori cuplaţi cu canale ionice
- Receptori tirozin kinazici (cu activitate
enzimatică intrinsecă)
- Receptori serin kinazici
- Receptori pentru citokine cuplaţi cu kinaze
(activitate enzimatică extrinsecă)
Proteinele G
• -pr membranare care leaga receptorul hh de sist generatore de
mes secunzi.
• Tipuri:
Gs- stimulează adenilat ciclaza (AC)-care transf ATP->AMPc
Gi- inhibă adenilat ciclaza (pt. α2, SS, angiotensina II)
Gq- stimulează fosfolipaza C (PLC)
Gt (transducina)- activează GMPc-fosfodiesteraza
20
21
SISTEME EFECTOARE GENERATOARE DE
MESAGERI SECUNZI
1) PKA fosforilează R şi
îi inactivează
2) Fosfodiesteraza scade conc.
intracelulară de AMPc
3) Fosfoprotein fosfatazele
defosforilează Ser şi Thr din
proteine
Sistemul fosfolipazei C
(Sistemul mesagerial secund tip C)
• Alcătuire: R, Prot Gq, PLC, protein kinaza C (DAG-
dep sau Ca2+-CAM dep), fosfoprotein-fosfataza
• Mesagerii secunzi: inozitol 1,4,5-trifosfat (IP3) şi
diacilglicerolul (DAG)
• Hormoni: CA via α1, ocitocina, GnRH, gastrina,
eicosanoide
Fosfolipaza C (PLC):
- enzimă membranară
- Activată de Gq
- Catalizează reacţia: PIP2 → IP3 + DAG
( unde fosfatidil inozitol 4,5-difosfatul sau PIP2 este un
fosfolipid membranar)
SISTEMUL FOSFOLIPAZEI C
IP3 e hidrosolubil, difuzează în citosol
unde prin deschiderea unor canale
ionice determină eliberarea Ca2+ din
RE în citoplasmă.
Calmodulina
– proteină 148 aa, ubicuitară
-Fixează 4 Ca2+/moleculă
-Complexul Ca2+CAM activează
PKC-Ca2+/CAM dep, pompa de Ca2+
din mb.
32
Sistemul guanilat ciclazei
• Alcătuire: R, Prot G, GC, protein kinaza GMPc-dep,
FDE (fosfodiesteraza), fosfoprotein-fosfataza
• Mesager secund: GMPc
• Hormoni sau mesageri primi: factorul atrial natriuretic
(FAN), NO
Guanilat ciclaza:
- 2 izoforme: membranară (pt FAN), citoplasmatică (pt
NO)
- Catalizează reacţia: GTP GMPc
Sistemul fosfolipazei A
Ex. TPH
34
Sistemul tirozin kinazei
• Alcătuire: R cu activitate enzimatică
intrinsecă
• 4 clase de receptori:
36
37
Mecanismul de acţiune al
hormonilor
liposolubili
(RECEPTORII NUCLEARI)
RECEPTORII NUCLEARI
(pt hormonii liposolubili)
tip I tip II
- Pt H. steroizi - pt hh tiroidieni, vitamina D,
retinoizi
există în citoplasmă şi după există permanent în nucleu (ex.
legarea ligandului translocă în R pt hh tiroidieni)
nucleu (ex. R pt glucocorticoizi)
- Se leagă de ADN ca - Se leagă de ADN ca
homodimeri (jumătăţile de heterodimeri
recunoaştere ale ADN sunt
palindromice)
- la nivel nuclear
(activează transcripţie
gene: ATP-aza Na+/K+
şi GH)
- la nivel mitocondrial
(activează respiraţia
mitocondrială)
- la nivel membranar
(activează pătrunderea
Hh. liposolubili versus hh. hidrosolubili
• Adenohipofiza
Celule bazofile: hormonii tropi – tireotrop (TSH),z
adrenocorticotrop (ACTH), gonadotropi (FSH,
LH), precum şi melanotropina, beta-endorfina;
Celulele acidofile: hormonii efectori –somatotropina
(STH), prolactina (PL)
• Neurohipofiza
secretă neurohormonii hipotalamici – antidiuretic
(ADH) şi oxitocina
Hormonii hipofizari tropi
E
Acetil-coA
AG
Rolurile GH
PrGs
60
Acromegalia/ Gigantizm
62
63
64
2. TSH
65
GLANDA TIROIDĂ
68
69
Balanta Iodului in organism
70
71
Reglarea secretiei T3, T4
72
Patologia glandei tiroide
A. Hipertiroidismul
(tireotoxicoza) determinată de
excesul h. tiroidieni;
-anxietate,
-tahicardie,
-pierdere in greutate,
-hiperactivitate;
-exoftalmus;
-hipertensiune
73
Patologia glandei
tiroide
B. Hipotiroidismul
(mixedem- MATURI, cretinismul
-COPII) determinat de deficitul h.
tiroidieni;
74
75
79
80
18-hidroxilaza
GLOMERULOSA
CAPSULA
FASCICULATA
AL
DO
ST
ER
ON
CO
MEDULLA CO
RETICULARIS
RETICULA RIS
RT
RT
I
E
ZO
X
MEDULLA AN 17-hidroxilaza
MEDULARA D RO
GE
NI
Distribuţie
CA
TE specifică
Secretia diferitelor tipuri de C O
hormoni steroizi este LA a enzimelor !!!
M
restrictionata la o anumita zona IN
a CSR. DE CE? E
Sinteza si “secreţia” hh. corticosuprarenalieni
1
e cu C
StA
SECREŢIE
50
CORTISOL
P4
4
P450c11
11-HYDROXYLASE 11-DEZOXICORTISOL
PRECURSORI
ETAPA COMUNA ANDROGENI
17-OH PROGESTERONA
PREGNENOLONA (C21)
RE GONADE
Oxidari si hidroxilari specifice
3
H3 C
CH3
CALEA COMUNA CH3
CH3 H CH3
H H
HO
cholesterol
Colesterol
P450scc
H 3C O
H 3C O
CH3
CH3
CH3
CH3
HO
O
pregnenolone
Pregnenolona
+/- progesterone
Progesterona
3- -hydroxysteroid dehydrogenase
84
90
103
Funcţia endocrină a pancreasului