Diuretice

Diuretice
medicamente ce cresc excreţia urinii
majoritate au proprietăţi natriuretice – cresc excreţia urinară de
+Na

acţionează mai ales pe faţa luminală a tubilor şi blochează

trasportul ionic
unele dintre ele au efecte extrarenale semnificative
utilizări terapeutice – efect vasodilator -
(direct/indirect)
efecte adverse – metabolic -
Fiziologia renală

Filtrare glomerulară – urină primară

Reabsorbţie tubulară (sodiu şi apă) – 90% din
urina primară
Secreţie tubulară
Fiziologia renală
Diuretice
Localizările principale ale schimbului de apă şi ioni în
nefron

85% 65% 10%

35%
5%
Diuretice

Mecanism principal de acţiune - inhibarea

canalelor de Na în sistemul tubular renal
Pentru a ajunge în lumenul tubular, aceste
:medicamente trebuie
absorbite -
circulate -
secretate în lumenul tubular -
legate la sistemul transportor ţintă -
Diuretice

Toate diureticele sunt aproape

asemănătoare

Toate fac pacienţii sa urineze

Sunt recunoscute diferenţele

privind canalul ionic ce
este blocat de fiecare dintre
diuretice

Care din diuretice este mai“

”?bun intr-un anumit context
Diuretice
Inhibitorii de anhidrază carbonică 

Diureticele tiazide 

Diuretice de ansă 

Diuretice economisitoare de potasiu 

Diuretice osmotice 

Antagonişti de ADH 
Diuretice
Localizările principale ale schimbului de apă şi ioni în
nefron

85% 65% 10%

35%
5%
Diuretice de ansă
Reprezentant: Furosemide

Alţii: Bumetanid, Torasemid, Acid etacrinic

Debut: aprox. 30 minute (oral), 5 minute with

(i.v.) “Acţionează cu viteza unui cal
Durată: 6 ore de curse”
Scade greutatea corporală cu
3%
 Diuretice de ansă
Loc de acţiune: transportor NaK2Cl în porţiunea
groasă a ansei ascendente Henle

Cel mai eficace

Reabsorbţia de NaCl .1
Efect direct pe fluxul sanguin .2
)vasodilatator(
 Diuretice de ansă
Efecte Renale (în 10 min după administrarea i.v. , dar efect .1
foarte scurt: furosemid 2-3 h)
-inhibarea reabsorbţiei de Na+/K+/2Cl - .1
scade potenţialul luminal pozitiv ca urmare a excreţiei de -
+K
scade reabsorbţia cationilor bivalenţi determinând -
hipocalcemie, hipomagnezemie
creşte sinteza de prostaglandine vasodilatatorii – creşte -
perfuzia renală

Efecte extrarenale .2
Vasodilataţie (sistem venos) – important în administrare -
i.v. în tratamentul EPA
Scade presarcina şi presiunea de umplere a VD şi apoi a -
VS – important în IC
Scade edemul pulmonar -
Diuretice de ansă - Farmacocinetică

Administrare orală – destul de bună absorbţie -

(torasemide este absorbit mai repede decât furosemid)
I.V. - în caz de urgenţe -
Leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice -
)79%(
Eliminare renală – filtrare glomerulară (limitat) + secreţie -
tubulară
Durata efectului – scurt (2-3 h pentru furosemid), -
torasemid mai lung (4-6h) dar are şi un efect metabolit
activ
Secreţia tubulară este scăzută prin competiţia cu alte -
medicamente (ex. AINS)
 Diuretice de ansă - indicaţii
Edemul pulmonar acut – intravenos -
Secreţia activă tubulară îl face util chiar şi în şoc
Insuficienţa cardiacă congestivă (cu semne de congestie) -
Scăderea retenţiei de Na+, scade volumul intravascular şi presarcina şi
reduce edemul, îmbunătăţeşte simptomele
Alte boli cu retenţie de apă şi sare şi edem -
ex în bolile hepatice asociate cu ascită
Insuficienţa renală acută – utile chiar şi când Clcr este mai mic de 30 -
.ml/min
Pentru prevenirea retenţiei de Na/apă cu oligurie/anurie
In special când este edem şi/sau hiperpotasemie

Hipercalcemia acută (din cancerul pulmonar cu celule mici) -

Hiperpotasemia -
Hipertensiune – numai când este asociată cu insuficienţă renală/cardiacă -
Diuretice de ansă – efecte adverse
Hipopotasemie – alcaloză metabolică hipokaliemică -
reabsorbţia de Na în ansa Henle  ↑ concentraţia de Na în tubul ↓ -
colector  ↑ reabsorbţia de Na, dar la schimb cu K  pierdere de
potasiu (K+)
Creşte riscul aritmiilor fatale ventriculare -
Preventie – dietă săracă în NaCl, supliment de K+ (KCl) şi, mai -
+important, combinarea cu diuretice economisitoare de K
Hipomagnezemie – mai frecventă la pacienţi cu dieta deficitară -
Hipocalcemie -
Hipovolemie (diureză pină la 4 l/24 h), deshidratare şi hipotensiune -
Ototoxicitate -
Hiperuricemie şi precipitarea unui atac de gută – poate fi atribuită - -
hipovolemiei
Reacţii alergice – inelul sulfonamide - -
rashe cutanat , eosinofilie, excepţional nefrită interstiţială -
Diuretice de ansă - contraindicaţii
Dezechilibre electrolitice
(hiponatremie, hipokalemie,
alcaloză hipocloremică,
hipotensiune)
Insuficienţă hepatică cu alterarea
stării de conştienţă (risc de
hipokalemie severă)
Hipersensibilitate la furosemide
+ hipersensibilitate încrucişată la
sulfonamide
Diuretice Tiazide
cele mai utilizate

Reprezentant: Hidroclorothiazida
(HCTZ).
Clorothiazida , Alte: Indapamida

Debut: aprox. 2 h
Durata: 6-12 h
Mai puţin eficiente la GFR < 40
Diuretice Tiazide
Mecanism de acţiune

Tiazide
Diuretice Tiazide
Indicaţii Majore

Hipertensiune- foarte eficiente

acţiune diuretică
vasodilaţie

Insuficienţă Cardiacă – forme uşoare

Diuretice Tiazide
Nefrolitiază datorată hipercalciurieiidiopatice

Defect în reabsorbţia calciului

PTH thiazides

Creşterea reabsorbţiei calciului

Diabet insipid nefrogen

DiureticeTiazide (efecte adverse)
Alcaloză metabolică Hipokalemică
Hipokalemie

Hiponatremie

Eliberarea de insulină
Hiperglicemie
Utilizarea tisulară

Hiperuricemie
Hyponatremia

Hiperlipidemie

Reacţii alergice
Indapamida
durată lunga de acţiune -
la doze mici acţiune semnificativă -
antihipertensivă
cu efecte minime diuretice -
Diuretice economisitoare de K

1. Antagonişti ai Aldosteronului

Reprezentant: Spironolactona
Altii: Eplerenona

Loc de acţiune: tubul colector

cortical Factoid:
Mecanism: antagonist al receptorilor If Peter Griffin (Family
de aldosteron Guy) was on a
diuretic it would
Farmacocinetică: 10-48 hours până probably be
la atingerea efectului maxim spironolactone, which
would account for his
gynecomastia
 Diuretice economisitoare de K

Spironolactone
Amiloride
Triamterene

Aldosteronul este un
mineralocorticoid ce
stimulează reabsorbţia
de Na prin creşterea
numărului de canale
de Na (ENaC) pe
suprafaţa luminală şi
numărul de pompe de
Na-K pe suprafaţa
basolaterală
Diuretice economisitoare de K
Duct colector

Aldosteronul este un mineralocorticoid ce Na Na Aldo

stimulează reabsorbţia de Na prin Na
creşterea numărului de canale de Na Na
(ENaC) pe suprafaţa luminală şi numărul
de pompe de Na-K pe suprafaţa
basolaterală

K
Diuretice economisitoare de K
Collecting Duct

Aldosteronul este un mineralocorticoid ce Na Na Aldo

stimulează reabsorbţia de Na prin creşterea Na
numărului de canale de Na (ENaC) pe
Na
suprafaţa luminală şi numărul de pompe de Na-
K pe suprafaţa basolaterală

Spironolactona este un antagonist de

aldosteron care previne reabsorbţia de K
sodiu şi excreţia de K
Diuretice economisitoare de K
- Utilizări terapeutice

Hiperaldosteronism Primar – Sdr.Conn

Hiperaldosteronism Secundar – insuficienţă

cardiacă, ciroză hepatică, sdr.nefrotic
Diuretice economisitoare de K
Indicatii terapeutice
- Diuretic
Eficacitate
Eficacitatescăzută
scăzută
Retenţie
RetenţiededeKK(asociate
(asociatefrecvent
frecventcu
cu
tiazide
tiazide sau diuretice de ansă pentruaa
sau diuretice de ansă pentru
preveni
preveniexcreţia
excreţiade
deKK

Diuretic de alegere la
pacienţii cu ciroză
hepatică
Diuretice economisitoare de K
Insuficienţă cardiacă
…There’s more to aldosterone than that meets the eye
Există receptori mineralocorticoizi
şi în miocard
Producţia locală de aldosterone în
cord este proporţională cu gradul
de insuficienţă cardiacă
Aldosteronul poate stimula
fibroza şi hipertrofia cardiacă
Antagoniştii de aldosteron pot fi
benefici în tratamentul pe termen
lung a prevenirii remodelării
cardiace
Diuretice economisitoare de K

2. Blocanţi direcţi ai canalelor de Na

Reprezentanţi: Amiloride, Triamterene

Loc de acţiune: ductul colector cortical
Mecanism: blocarea canalelor de Na
Eficiente după administrare orală
Indicaţii- insuficienţa cardiacă, ciroză, edeme
cauzate de hiperaldosteronism secundar
Diuretice economisitoare de K
(Efecte adverse)

Hiperkalemie

Acidoză metabolică hipercloremică

Ginecomastie - Spironolactona

Litiază renală- Triamteren

Inhibitori de anhidrază
carbonică

Ex: Acetazolamide

Blochează anhidraza
carbonică Acetazolamide

Determină diureză
alkalină
Inhibitori de anhidrază carbonică
Umoarea apoasă crescută
Utilizări terapeutice
Glaucom .1
tratament cronic -
administrare topica -
DORZOLAMIDE
BRINZOLAMIDE

Rău acut de munte .2

(ascensiune)
Profilaxie -

zile înainte de 5 -
ascensiune
Inhibitori de anhidrază carbonică
Efecte adverse
acidoză metabolică hipercloremică .1 .1

litiază renală .2

pierderea renală de potasiu .3

 Alte” Diuretice“
Diuretice Osmotice
Ex: Manitol (cale parentrală)
polizaharid neabsorbabil
diureză apoasă
Utilizări 1. pentru a creşte volumul urinar
pentru scăderea presiunea .2
intracraniană
pentru scăderea presiunii .3
intraoculare The net effect is akin to
putting SpongeBob
Squarepants in the lumen
:Efecte adverse of the renal tubule.
expansiunea volumului extracelular .1
Deshidratare şi hipernatremie .2