UNIVERSITATEA ,,AL. I.

CUZA, IA I Facultatea de Chimie

DERIVA I FUNC IONALI AI ACIZILOR CARBOXILICI

ESTERI ACTIVA I

Conduc tor tiin ific Lect. Dr. Dalila Belei

Candidat Simona tefanovici

DERIVA I FUNC IONALI AI ACIZILOR CARBOXILICI. ESTERI ACTIVA I

Lucrarea de diserta ie este structurat n urm toarele capitole: Capitolul I. Introducere. Structura lucr rii Capitolul II. Structur Metode de ob inere Propriet i chimice Capitolul III. Utiliz ri industriale ale esterilor Capitolul IV. Metode de activare ale esterilor Esteri activa i Capitolul V. Concluzii la aspectele teoretice Capitolul VI. Introducere Date relevante din literatur cu privire la cercetarea efectuat Modul n care a fost proiectat cercetarea Procedee generale de ob inere a compu ilor Capitolul VII. Discu ii

Defini ia esterilor Esterii sunt compu i forma i n urma unei reac ii de condensare ntre o molecul de acid carboxilic i o molecul de alcool sau fenol, reac ie care decurge cu eliminare de ap .

Structur
O O O

C O R'

C O R'

C O

R'

Metode de ob inere
Esterificarea n prezen a/cu agen i de condensare
N C N sau C6H11 N C N C6H11 sau Cy N C N Cy

O R C OH R' OH

Cy

N C N Cy

O R C O R' O C

NH

Cy

NH Cy diciclohexilureea (compus solid u or de separat)

Mecanism
Cy O R C O

N C H N Cy

O R H O

C O C

N NH

Cy Cy

R' O

NH O H C N

R R'

C O

Cy Cy

O R C
O

NH O R' C NH

Cy Cy

Propriet i chimice
Ob inerea esterilor metilici
O R C O H O CH2 N N diazometan

C O CH3

N2

Mecanism
O R C
O

O CH 2 N N H C
O instabil

CH 3 O R C O

N2

O CH 3 R C O CH 3

CH 3

N N

Utiliz ri industriale ale esterilor

Acetat de etil
O C H3C OH O

EtOH

H2SO4
C H3C

+ OEt

H2O

H+ C
R CH2

+
R'

C
OH R

C
OCH2CH2R

Macrolide
O

AcO
Ph NH O

OH

Ph OH

O HO

AcO PhOCO

taxol

Metode de activare a esterilor

CH3

Cl
N C H3C N NH CH3

EDC (agent de cuplare homobifunc ional)

Avantaje
Eficient n prezen a esterilor de tip NHS. Excesul de reactiv se elimin u or din reac ie

Dezavantaje
Poate promova polimeriz ri nedorite.

Reziduurile de tirosin pot i ele reac iona cu EDC-ul prin forma ionizat fenolat. nalt grad de puritate i cristalinitate Gruparea imidazolil din histidin Afinitate mare pentru r ini. poate reac iona cu esterii Nhidroxisuccinimid , avnd ca rezultat Aplica ii o grupare imidazol carbonilic conjugarea carboxilului la grup ri aminice n activat , care ulterior va hidroliza. peptide i proteine. convertirea acizilor carboxilici n esteri NHS, activarea nanoparticulelor cu acest tip de esteri NHS. cuplarea haptenelor la proteinele c r u .

Esteri activa i
Caracteristici
principala produc ie pentru sinteza de peptide

mbun t esc cuplarea peptidelor

reduc racemizarea reduc formarea de N-acil uree

u or de izolat i stocat
Alcooli folosi i n sinteza esterilor
F HO NO2 HO F F F F Cl HO Cl HO N O O

p-nitrofenol PNP

pentaflurofenol

Cl 2,4,5-triclorofenol

HONB

N HO N

N HO N N

OH O N O

hidroxi benzotriazol

1-hidroxi-7-azabenzotriazol

N-hidroxisuccinimida

Parte experimental
Cercet ri anterioare
N S (1) N S (2) R = CH3 X = Cl

H2N

NH

R2N X

NR2

Violet Lauth

Albastru de metilen

insecticid

antihelmintic

Deriva i de fenotiazin
antihistaminic propriet i colinolitice neuroleptic antiseptic

Modul n care a fost proiectat cercetarea

O OC2H5 N N O O OH N O O N O H N

S 1

S 2a

S 3a

S 4a

O H3C N OCH3 H3C N

O OH H3C N

O O O N O

S 2b

S 3b

S 4b

O O

N O

O O O

S 5

S 6

H N

O OH C 6H 5

S 7

Parte experimental
Alchilarea atomului de azot fenotiazinic
O OC2H5 H N S 1 NaH/DMF H3C COOCH 3 Br S 2b H3C N NaH/DMF XCH2COOC 2H5 N S 2a O OCH3

Caracterizarea spectral a esterului

Hidroliza bazic a grup rii esterice

O
R1

O OR
R1

OH N S 3a,b

N S 2a,b

NaOH/HOH, CH3OH R1 H CH3 a b

Caracterizarea spectral a acizilor prin IR

Caracterizarea spectral a acizilor prin RMN

Activarea grup rii carboxil

O
R1

O OH
R1 N

O N
O

HOSu/E R1 H a

, H2 l2 H3 b

S 3a,

S 4a,

Caracterizarea spectral a esterilor prin RMN

Adi ii nucleofile la esterii activa i

O O

N O

O O O

HO
N N

TEA/
S 6

S 5

Caracterizarea spectral a esterilor prin IR

Ob inerea N-acil-fenilalaninei

O O

N O

O O C6H5 H N O OH

H2N
N

C6H5 COOH N

EA
S 7

S 5

Concluzii
Esterii joac un rol foarte important n chimia organic fiind utiliza i ca i precursori pentru sinteza altor deriva i func ionali ai acizilor carboxilici. Compu ii intermediari ai esterilor N-succinil au fost ob inu i cu randamente satisf c toare, 45-60 %, avnd n vedere faptul c reac iile de alchilare au ridicat probleme. Deriva ii carboxilici ai fenotiazinei s-au sintetizat cu randamentele cele mai mari, 75-80%. S-a reu it n etapa ulterior activarea a acestor acizi, ob inndu-se esteri activa i, compu i a c ror structur a fost confirmat de analize spectrale. Cercetarea a atins i obiectivul sintezei unui propargilester, cu rol important n reac iile de cicloadi ie. Ultima problem abordat a fost ncercarea de a cupla esterul activat cu un aminoacid. Cele mai concludente rezultate au fost cnd s-a folosit dintre aminoacizi fenilalanina, deoarece acesta a ridicat cele mai pu ine probleme n alegerea unui solvent i a unui mediu de reac ie potrivit.