SINDROMUL GANGLIONAR

I. LIMFADENOPATII REACTIVE
A. Infecii
1. Infecii bacteriene 2. Infecii cu chlamidii i ricketsii 3. Infecii fungice 4. Infecii virale 5. Infestatii parazitare 1. Poliartrita reumatoid 2. Lupusul eritematos sistemic 3. Alte colagenoze 4. Reacii la medicamente i alte substane strine

B. Boli imunologice

II. LIMFADENOPATII PRIN ILFILTRAT

A. Boli maligne
1. Limfomul Hodgkin 2. Limfomele nonHodgkin 3. Leucemiile acute limfoblastice i mieloide cu component monocitar 4. Leucemiile limfoide cronice 5. Metastaze ganglionare ale unor tumori solide

B. Tezaurismoze: boala Gaucher i boala Niemann Pick 1. Sarcoidoza 3. Histiocitoza sinusal 4. Amiloidoza 5. Granulomatoza limfomatoid 6. Granulomatoza cu celule Langerhans

III. BOLI NENCADRABILE, SAU CU PATOGENEZ NECUNOSCUT

LIMFOAMELE
Neoplazii ale sistemului imunitar pot interesa orice organ.
localizrile principale: ganglionii limfatici, splina, amigdalele, maduva osoasa. unele forme evolueaz ca tumori solide, altele difuzeaz rapid n maduva osoasa si sangele periferic

Clasificarea OMS a limfoamelor include toate limfoproliferarile maligne (inclusiv LAL, LLC, gamapatii monoclonale)

Clasic, sunt considerate drept limfoame:

Limfomul Hodgkin (LH)

- o afeciune bine definita histopatologic, - cu un mod de extindere previzibil

Limfomele non-Hodgkin (LNH)

- un grup foarte heterogen sub aspect histopatologic i evolutiv - mod de extindere imprevizibil

LIMFOMUL HODGKIN
DEFINITIE: Neoplazie limfoida definit de prezena celulei ReedSternberg (CRS). EPIDEMIOLOGIE Incidena - 5/100.000/an. Varsta: un vrf la 20-29 ani i un al doilea peste 60 ani In general, ambele sexe sunt afectate n mod egal. ETIOPATOGENIE Etiologia - necunoscut. Se iau in discutie ca factori de risc:
Rolul virusului Epstein Barr (EBV) Rolul factorului genetic: agregare familiala Rolul statusului imun: in multe cazuri deficit imun (in special interesand imunitatea celulara)

TABLOU CLINIC
Debutul insidios, prin:
Adenopatii, n majoritatea cazurilor laterocervicale, de consisten crescut dar elastice, mobile, nedureroase Semne generale:
slbire n greutate febr transpiraii profuze nocturne

Alte semne:
durere la nivelul ariilor limfatice interesate, dup ingestia de alcool prurit. sindrom de compresiune: mediastinal, cav, medular, radicular

Mod de extindere previzibil:

iniial pe cale limfatic prin contiguitate ulterior pe cale hematogena

DATE DE LABORATOR
Biopsia ganglionara. granulom Hodgkin
Prezena de celule ReedSternberg/Hodgkin Populaie polimorf reactiva (limfocite, eozinofile, macrofage) alturi de CRS.

Celula Reed-Sternberg (CRS):

Este o celul mare, de 20-50 . Nucleul voluminos i polilobat, nucleolii voluminoi bufnita.

Celula Hodgkin (CH) varianta a CRS

celul mare, uninucleat, uninucleolat.

CRS si CH provin din linia limfocitar B

imunofenotip B (CD19, CD20, CD22) + CD30 + CD15 + CD25

TIPURI HISTOLOGICE

I.

Limfomul Hodgkin cu predominenta limfocitara si dispozitie nodulara

celulele neoplazice rare, cu nucleu unic, lobulat (popcorn) CD20 pozitive, CD15, CD30 negative adenopatii localizate evolutie indolenta

II.

Limfomul Hodgkin clasic

1) Predominen limfocitar (PL):
- celule Reed-Sternberg rare. - inifltrat cu limfocite mici, n majoritate de tip T. - prezentarea este frecvent cervical nalt

2) Scleroz nodular (SN): boala Hodgkin tipica

- fibroz inelar nconjurnd nodulii limfoizi. - CRS "lacunare", n numr variabil. - prezentarea este frecvent mediastinal . - mai frecvent la sexul feminin.

3) Celularitate mixt (CM):

- CRS i Hodgkin n numr crescut. - populaia celular polimorf: ly, Mf, PMN, Eo, Pl, Fbl. - frecvent n stadiile avansate de boal (III i IV).

4) Depleie limfocitar (DL):

- dispariia limfocitozei reactive. - stadii avansate la debut, evoluie nefavorabil.

 Imagistica:
radiografie toracic, tomografie computerizat (CT) torace, abdomen ecografie abdominala PET scan VSH accelerat anemie de tip cronic leucocitoza cu neutrofilie, limfopenie, eozinofilie stadiul IV afectare MO - BOM

Investigatii hematologice

Investigatii biochimice
Teste hepatice (FAS, BSP, GT, bilirubina). LDH crescut

Alte investigaii utile:

Examen ORL, eventual biopsie din faringe. Biopsia hepatica

Largire importanta a mediastinului mase ganglionare masive

STADIALIZARE Stadializarea reprezint determinarea gradului de extindere a bolii

se realizeaza prin investigatii complexe histologice, biologice si imagistice

Stadializarea Ann-Arbor, conform creia se disting 4 stadii: I. Afectare a unui singur ganglion sau grup ganglionar II. Afectare a dou sau mai multe grupe ganglionare situate de aceeai parte a diafragmului. III. Interesare limfatic supra- i subdiafragmatic IV. Stadiul de visceralizare prin diseminare hematogen n caz de extindere visceral prin contiguitate (care poate fi inclus ntr-un cmp de iradiere) la indicele de stadiu se adaug litera E (de la extralimfatic). Prezena semnelor generale A - semnific absena semnelor generale B - prezena semnelor generale.

EVOLUIE, PROGNOSTIC
Evoluia este variabil, prognostic bun: 40 90% din pacienti VINDECATI Semnificatie prognostica defavorabila (factori de risc):
tipul histologic CM i DL vrsta > 40 ani sexul masculin prezena semnelor generale B VSH > 40 mm/h stadiul III/IV mas ganglionar voluminoas (bulky):
ganglioni > 10 cm diametru, sau raport mediastin/torace superior > 1/3

interesare visceral prin contiguitate

Supravieuirea la 5 ani este de 70-85%. Procentul variaz de la 8095% n formele fr factori de risc, la 40-60% n prezena factorilor de prognostic negativ.

TRATAMENT
1. Radioterapia (RT)
Iradiere restrns - involved field (IF). Iradiere extinsa locala - extended field (EF). Iradiere ganglionar total - total nodal irradiation (TNI). Pentru teritoriile supradiafragmatice: n "manta" Pentru teritoriile subdiafragmatice: iradierea n Y inversat Dozele sunt n jur de 40 Gy (36 - 44Gy) fracionai n 10 Gy/sptmn.

2. Chimioterapia conventionala (CT).

Cura A B V D X 6 (repetat la 30 zile X 6) A (Adriblastin/Doxorubicin) 25 mg/m2 ziua 1, 15 B (Bleomycin) 10 mg/m2 ziua 1, 15 D (Dacarbazin, DTIC, Deticine) 375 mg/m2 ziua 1, 15 V (Vinblastin, Velbe) 6 mg/m2 ziua 1, 15 Cura BEACOPP X 6 B (Bleomycin) E (Etopozid) A (Adriblastin) C (Ciclofosfamida) O (Oncovin) P (Procarbazina) P (Prednison)

3. Chimioterapia high dose cu autotransplant medular (AutoTMO) este la ora

actual modalitatea de elecie la pacienii <65 ani, cu boal refractar.

Strategie terapeutica
Linia I.
Stadiul IA PL, SN Radioterapie Toate celelalte situatii:
Chimioterapie (ABVD 4-6, BEACOPP 4-6) Radioterapie in caz de bulky disease

Linia II (boala refractara, recidive)

BEACOPP, DHAP, EP Chimioterapie high-dose + autotransplant celule stem

Linia III (boala refractara, a doua recidiva)

Chimioterapie alta decat in liniile 1-2 Allogrefa de celule stem

LIMFOAMELE NON-HODGKIN (LNH)

DEFINITIE: LNH sunt un grup heterogen de neoplazii ale sistemului imunitar. LNH pot interesa orice organ EPIDEMIOLOGIE Incidena - 15/100.000 pe an, fiind n cretere cu 3-4% pe an. - din 1950, incidena LNH a crescut cu >150%. Vrsta medie - 50 ani. Raportul brbai/femei este de 1,5/1. Variaii geografice: fenotipul T mai frecvent n Extremul Orient

ETIOPATOGENIE
Nu exist un factor etiologic comun. Exista factori predispozani: - de ordin genetic - imunologic - de mediu. Factorul genetic: incidena familial crescut. Imunologic: - Boli genetice caracterizate prin imunodeficien: sindromul ataxieteleangiectazie, sindromul Wiscott-Aldrich, imunodeficiena legat de cromosomul X; - Incidenta creascuta in SIDA, boli autoimune Factori de mediu: Infectii bacteriene Helicobacter pylori LNH gastric Infectii virale:
Human T Leukemia/Lymphoma Virus-1 (HTLV-1) Virusul Epstein Barr implicat in multiple neoplazii Virusul hepatitic C (HCV) LNH de zona marginala, LNH primar hepatosplenic

Unele chimicale (solveni, erbicide) Patogeneza: gene implicate in creterea i diferenierea sistemului imun. Activarea protooncogenei c-MYC - t(8;14) Activarea protooncogenei BCL-2 - t(14;18) Anomalii ale altor oncogene din familia BCL (BCL-1, BCL-3, BCL-6) Translocaiile interesnd TCR (T-cell receptor) - LNH cu celule T.

DATE CLINICE
Simptome:
Uneori, bolnavi asimptomatici descoperire adenopatii Simptome legate de volumul adenopatiilor:

- sindromul de compresiune mediastinal - limfedemul membrelor inferioare - sindromul de compresiune medular.

Simptome de ordin general: febr, transpiraii, scdere n greutate Simptome legate de localizarea extraganglionar a bolii: pleurezie, simptome digestive, meningit, etc.

Semne:
Adenopatii de mrimi i consistene variate.

- spre deosebire de LH sunt frecvente localizrile generalizate - extinderea centrifuga, cu "saltul" peste unele staii ganglionare
Splenomegalia/hepatomegalia sunt frecvente. Modificri cutanate: specifice (determinri limfomatoase), nespecifice Manifestri SNC. Manifestri digestive (diaree, malabsorbie, subocluzii). Frecvent anemie, mai rar manifestri hemoragice.

LNH agresiv (anaplastic T) macroadenopatii compresive

LNH agresiv (cu celule mari B) infiltrat parotidian

Infiltrat conjunctival LNH B indolent

Adenopatii inghinale + edem scrot LNH B cu celule mari

Limfom cutanat cu celule T Mycosis fungoides

Infiltrat tiroidian si orbitar intr-un caz de LNH B indolent

DATE DE LABORATOR
Biopsia ganglionara (sau din localizarile extra-ggl): eseniala pentru diagnostic.
In general:
Celule mici, mature, dispuse nodular grad redus de malignitate (indolente) Celule mari, imature, dispuse difuz grad ridicar de malignitate (agresive)

Imunohistochimia esentiala in diagnosticul modern al LNH

Majoritatea LNH aparin liniei B: CD19, CD20, CD22, CD79 CD5 LNH de linie T prezint antigenii pan-T (CD2, CD3, CD7) sau de subtip (CD4, CD8). LNH anaplazic: exprima antigenul CD30

Anomalii imunologice umorale: uneori hipogamaglobulinemie sau prezena unei proteine monoclonale ,

 Analiza citogenetic
Anomalii cromozomiale mai frecvent intalnite:
t(14;18) hiperexpresia genei bcl2 inhiba apoptoza caracteristic pt LNH foliculare t(11;14) hiperexpresia bcl-1 reglator ciclu celular LNH de manta t(8;14) hiperexpresia c-myc factor de transcriptie LNH Burkitt t(2;5) hiperexpresia genei ALK tirozin kinaza LNH anaplastic

Hemograma: normala sau leucocitoza/anemie/trombocitopenie uneori prezenta celulelor limfomatoase pe frotiu

Biopsia osteomedular - infiltrat limfomatos (nodular, interstiial, mixt, difuz).

Anomalii biologice: VSH, LDH crescute, teste hepatice i renale uneori alterate

 Analiza imagistic:
Rx torace CT toraco-abdominal Ecografia este util mai ales n depistarea adenopatiilor abdominale. PET scan : aduce informatii in plus despre gradul de activitate al tumorii

Biopsie ggl infiltrat difuz cu celule mari

Clasificarea LNH

Cu celule B (85%)

Cu celule T (15%)

LNH indolente (supravietuire fara tratament masurata in ani) LLC/LNH limfocitic LNH limfoplasmocitoid/ macroglobulinemie Waldenstrom LNH de tip MALT (gastric, intestinal, bronsic, etc) Folicular grad I (celule mici) Folicular grad II (mixt) Leucemia cu limfocite mari granulare (LGL) Mycosis fungoides (LNH cutanat cu celule T)

LNH agresive (supravietuirea fara tratament masurata in saptamani/luni)

Folicular grad III (celule mari) LNH de manta LNH difuz cu celule mari LNH limfoblastic B/ LAL-B LNH Burkitt LNH T periferice LNH angioimunoblastic LNH anaplazic T LNH limfoblastic T/ LAL-T Leucemia/limfomul cu celule T adulte (ATLL)

EVOLUIE, STADIALIZARE, PROGNOSTIC

Evoluia LNH este heterogen.

LNH indolente - au o evoluie lung, indolent, - sunt de cele mai multe ori generalizate n momentul stabilirii diagnosticului. - nu sunt dect n mod excepional curabile. LNH agresive - au o evoluie rapid - deseori sunt surprinse in stadii I-II - sunt potenial curabile chiar i n stadiile avansate. Stadializare: Ann-Arbor ca si in limfomul Hodgkin

 Factori de prognostic negativ (risc) International Prognostic Index (IPI) 1. Vrsta > 60 ani 2. Indice de performan 2 3. Stadiul Ann Arbor III si IV 4. Mai mult de 1 interesare extraganglionar 5. LDH crescut I Risc sczut = 0-1 factori prezeni II Sczut/mediu = 2 factori III Mediu/crescut = 2-3 factori IV Crescut = 4-5 factori prezeni

 Vindecare: - LNH indolente practic nu se vindeca - LNH agresive 30-40% vindecare Supravietuire la 5 ani - 70-80% in LNH indolente - 30-40% in LNH agresive

TRATAMENTUL LNH
Nu exista tratament unitar boala f. heterogena Tratamentul va ine cont de factorii de prognostic legai de boal i de bolnav. Modaliti terapeutice:
Observarea pacientului LNH indolente asimptomatice Radioterapia (RT) RT singura nu este in general indicata
de obicei ca tratament adjuvant in formele bulky iradierea superficial cu electroni utila uneori in limfomul cutanat cu celule T (Mycosis fungoides)

 Chimioterapia (CT) este baza tratamentului in LNH

Monochimiterapie: in LNH indolente:
cu ageni alchilani (Clorambucil, Ciclofosfamid), cu analogi de purine (Fludarabina, 2-Cl-Deoxiadenozina)

Polichimioterapia (PCT): in LNH agresive.

CHOP: Ciclofosfamid 750mg/m2, i.v., ziua 1 Doxorubicin 50 mg/m2, i.v., ziua 1 Vincristin 1,4mg/m2, i.v., ziua 1 Prednison 60mg/m2, p.o., zilele 1-5 Schema se repet la 21 zile, pentru minimum 6 cicluri.

 Imunoterapia - anticorpii monoclonali anti-CD20 (Rituximab) in LNH B

in LNH indolente foliculare CD20+ (R singur sau R-COP)

in LNH agresive de tip B, CD20+: schema R-CHOP (x8) a devenit tratament standard
anti-CD52 (Campath) mai ales in LNH T (mycosis fungoides)

Radio-imunoterapia anticorpi monoclonali cuplati cu izotopi radioactivi

Tositumomab anti-CD20 + 131Iod Ibritumomab anti-CD20 + 90Yttrium

 In LNH refractare sau in recidiva dupa 8 cure R-CHOP:

Scheme de salvare DHAP Chimioterapie in doza mare + auto-TCSH

LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA (LLC)

DEFINITIE: proliferare maligna a limfocitelor mature, diferentiate, in principal limfocite de linie B EPIDEMIOLOGIE cel mai frecvent tip de leucemie incidenta 20/100.000/an, posibil mai mare (multe cazuri asimptomatice nu sunt diagnosticate) majoritatea pacientilor > 60 ani mai frecventa la sexul masculin ETIOPATOGENEZA etiologie necunoscuta exista un element de agregare familiala rol al stimularii antigenice indelungate (infectii, inflamatii cronice)

 Tablou clinic
1/3 dintre pacienti asimptomatici Astenie, scadere ponderala, transpiratii infectii frecvente paloare, uneori icter rareori, hemoragii Limfadenopatie generalizata ganglioni de consistenta moale, nedurerosi splenomegalie, hepatomegalie afectari extra-limfatice: cutanate, de tract digestiv, pulmonare
Limfadenopatie in LLC

Paloare si icter - LLC si AHAI

 Tablou clinic
1/3 dintre pacienti asimptomatici Astenie, scadere ponderala, transpiratii infectii frecvente paloare, uneori icter rareori, hemoragii Limfadenopatie generalizata ganglioni de consistenta moale, nedurerosi splenomegalie, hepatomegalie afectari extra-limfatice: cutanate, de tract digestiv, pulmonare
Limfadenopatie in LLC

Paloare si icter - LLC si AHAI

 Date de laborator
leucocitoza, deseori >100.000, cu limfocitoza Fenotip(uri?) limfocite B lymphocyte phenotype: CD19, CD20, plus CD5 infiltrat limfocitar in(?) maduva osoasa bone marrow lymphocytic infiltrate anemie, uneori reticulocitoza uneori trombocitopenie uneori test Coombs pozitiv si hiperbilirubinemie indirecta hipogamaglobulinemie

LLC - limfocitoza

Frotiu normal

 STADIALIZARE (Rai)
Stadiul 0:
Limfocitoza in sangele periferic >15.000/l Limfocitoza medulara >40%

Stadiul I
Criterii de stadiu 0 + limfadenopatie

Stadiul II
Criterii de stadiu 0 limfadenopatie + hepatosplenomegalie

Stadiul III
Criterii de stadiu 0 limfadenopatie hepatosplenomegalie + anemie

Stadiul IV
Criterii de stadiu 0 limfadenopatie hepatosplenomegalie anemie + trombocitopenie

 Complicatii:
Infectii
Fenomene autoimune
Anemie hemolitica Trombocitopenie Artrita reumatoida

Transformarea intr-un limfom de grad inalt (Sindromul Richter) Malignitati secundare: epitelioame, cancere de tract gastro-intestinal, cancer pulmonar

Epiteliom la 2 cazuri de LLC

 TRATAMENT
Stadiu 0, I, II, pacienti asimptomatici expectativa Stadiu III, IV sau prezenta simptomelor tratament:
Clorambucil Fludarabina Rituximab (anticorpi anti CD20 ) Combinatii: FCR (fludarabina + ciclofosfamida + rituximab) CAMPATH anticorpi monoclonali antiCD52 La pacienti tineri: chimioterapie in doze mari cu transplant autolog/alogenic

Corticoizi in caz de anemie hemolitica autoimuna Transfuzii Antibiotice Tratamentul cancerelor secundare

 Prognostic
Supravietuire variabila, in functie de stadiu:
10-15 ani pentru stadiul 0 1.5-3 ani pentru stadiul IV

Leucemia cu celule paroase

Subtip de leucemie limfoida cronica Epidemiologie: Boala foarte rara Maxim de incidenta -40-50 ani Tablou clinic Anemie Splenomegalie Infectii Rareori hemoragii

 Date de laborator
De obicei pancitopenie Rareori leucocitoza Prezenta de celule limfoide cu prelungiri citoplasmatice celule paroase Fibroza medulara Hipogamaglobulinemie

Frotiu periferic in HCL prezenta unor celule limfoide mari, cu prelungiri citoplasmatice peri

 Tratament
Splenectomie Interferon alfa remisiuni partiale Analogi purinici remisii complete de lunga durata la 60-80% dintre pacienti 2-clor-deoxiadenozina (cladribina) tratamentul de electie la ora actuala Antibiotice - Transfuzii

Prognostic
De obicei, supravietuire de lunga durata, chiar si in cazurile in care nu se obtine remisiunea completa

GAMAPATII MONOCLONALE (GM)

Definitie: Proliferare clonala a celulelor producatoare de imunoglobuline (Ig) plasmocite, celule limfoplasmocitoide
MIELOMUL MULTIPLU (MM) MACROGLOBULINEMIA WALDENSTROM (MW) BOALA LANTURILOR GRELE (BLG) AMILOIDOZA PRIMARA (AP) GAMAPATIA MONOCLONALA CU SEMNIFICATIE NECUNOSCUTA (GMSN)

Mielomul multiplu (MM)

DEFINITIE: Proliferare maligna a plasmocitelor, caracterizata prin hipergamaglobulinemie monoclonala, liza osoasa, anemie, insuficienta renala si susceptibilitate la infectii EPIDEMIOLOGIE
Incidenta: 2-3/100.000/an Maximul incidentei: 65-70 ani

ETIOPATOGENEZA
Etiologie necunoscuta; rol al infectiilor cronice Selectare si expansiune a unei clone plasmocitare Patogeneza complicatiilor
plasmocitele secreta citokine (IL6) ce activeaza osteoclastele leziuni litice

Lanturile usoare de imunoglobuline (Ig) se depun la nivelul tubulilor renali

 Tablou clinic
Semne si simptome de anemie Dureri osoase si fracturi Semne si simptome de insuficienta renala Infectii recidivante

Date de laborator
VSH foarte accelerata (>100mm la 30 min) Hiperproteinemie cu cresterea fractiunii gama in peak Nivele crescute ale unor tipuri de Ig (component monoclonal), cu valori scazute ale celorlalte tipuri (ex. IgG crescute, IgA, IgM scazute, etc) Fractiuni monoclonale la imunofixare (ex. IgG monoclonal si lanturi usoare lambda )
Subtipuri de MM in functie de tipul de Ig:
IgG cel mai frecvent IgA Mielomul cu lanturi usoare (Bence Jones) IgD IgE Non-secretor

 Nivele crescute ale ureei si creatininei Proteinurie lanturi usoare (proteina Bence-Jones) Hipercalcemie Anemie, uneori trombocitopenie

Infiltrare a maduvei osoase cu plasmocite (>30%, normal <5%)

Aspecte radiologice
Leziuni osteolitice diseminate Fracturi Tasari vertebrale Rareori, tumori osoase solitare Rareori, tumori cu alte localizari
Leziuni osteolitice diseminate - MM

Tumori de perete toracic, cu infiltrare pulmonara

Tasare vertebrala, compresie medulara

MM Criteriile diagnostice ( OMS 2008)

Proteina monoclonala (proteina M) evidentiata in ser sau urina Plasmocitoza clonala medulara (citologie si imunofenotipare) sau plasmocitom (histologie) Afectari organice sau tisulare asociate Hipercalcemie Insuficienta renala Anemie Leziuni osteolitice

 Complicatii:
Anemie Insuficienta renala amiloidoza renala datorita depunerii lanturilor usoare la nivelul tubulilor renali Infectii Fracturi Neuropatie Amiloidoza hepatica, cardiaca

Tratament
Evitarea traumatismelor Antialgice Tratamentul insuficientei renale Chimioterapie
Melfalan + Prednison VMCP, VBAP, VAD Chimioterapie cu doze mari + transplant autolog de celule stem

Talidomida antiangiogenetic Bortezomib (Velcade) inhibitor de proteasom

Efecte mai bune in combinatii: Velcade + Dexametazona + Melfalan

Bifosfonati (clodronat, pamidronat) inhiba decalcifierea Transfuzii si/sau eritropoietina daca anemia este simptomatica

 Prognostic
Cu terapie conventionala, supravietuire mediana 3-4 ani Cu chimioterapie in doza mare + transplant autolog la unii pacienti supravietuire 6-8 ani

Macroglobulinemia Waldenstrom (MW)

DEFINITIE: Proliferare maligna a limfocitelor B cu diferentiere aproape completa, producatoare de IgM in exces, caracterizata prin hipervascozitate, anemie, limfadenopatie, hepatosplenomegalie, insuficienta renala EPIDEMIOLOGiE incidenta: 1,5-3/1.000.000/an incidenta maxima: 60-70 ani

 Tablou clinic
semne si simptome de anemie limfadenopatie, hepatosplenomegalie tulburari de vedere tulburari neurologice semne si simptome de insuficienta renala hemoragii infectii frecvente

 Date de laborator
Anemie VSH accelerata Trombocitopenie Sange periferic: limfocitoza Maduva osoasa: limfocitoza, celule limfoplasmocitoide Hiperproteinemie cu peak in regiunea gama IgM monoclonal (de obicei >3g/dl) Rareori osteoliza si hipercalcemie

Infiltrat medular limfoplasmocitoid in macroglobulinemia Waldenstrom

 Complicatii:
Hiperviscozitate Anemie Insuficienta renala Neuropatie Infectii Amiloidoza sistemica

 Tratament
Plasmafereza in caz de hipervascozitate Tranfuzii si/sau eritropoietina Chimioterapie:
Clorambucil + Prednison Fludarabina COP, CHOP

Prognostic
Supravietuire 2-10 ani (medie 4 ani) Sansele de supravietuire mai slabe in caz de insuficienta renala

Gamapatia monoclonala cu semnificatie necunoscuta (GMSN)

Definitie: GMSN se defineste ca prezenta in cantitate redusa a imunoglobulinelor monoclonale, in absenta malignitatii Epidemiologie
GMSN este frecventa la varstnici (3% la peste 70 ani)

 Criterii de diagnostic
Ig monoclonale <3g/dl si stabile in timp Nivele normal ale celorlalte Ig Absenta proteinuriei Bence-Jones Plasmocitele medulare <10% Absenta anemiei Absenta leziunilor osteolitice Functie renala normala

 DIAGNOSTIC DIFERENTIAL
Cu gamapatiile monoclonale maligne urmarirea in timp este cea mai buna modalitate de a le diferentia; daca Ig monoclonale se mentin stabile timp de ani - GMSN

TRATAMENT
Nu necesita tratament Monitorizare clinica si biologica, la 6luni-1an interval; daca progreseaza spre MM sau MW, se incepe chimioterapia

PROGNOSTIC
Aproximativ 25% din pacienti progreseaza spre o GM maligna, mai ales MM, dupa o perioada medie de urmarire de 10 ani La majoritatea pacientilor Ig monoclonala este stabila Majoritatea pacientilor decedeaza din alte cauze