PROTEINELE CHAPERONE

INTRODUCERE
Studii de biologie molecular i biochimie proteine speciale cu rol n viabilitatea celular Chaperonii moleculari sunt proteine ubiquitare, nalt conservate, vitale pentru celulele vii (n condiii de stress sau n condiii normale) Proteine chaperone sau Chaperoni moleculari sau Proteine de nsoire

INTRODUCERE
Intervin pe tot parcursul sintezei celorlalte proteine, posttranslaional determin structura normal, mai ales teriar a proteinelor Reactiveaz proteinele lezate dup stress Rol major n evoluia enzimelor Au proprietatea de a-i regla propria asamblare sau mpturire - autofoldaze

DATE GENERALE
Proteinele crmizile de construcie ale lumii vii au structuri 3D bine definite, funcia lor fiind n strns legtur cu aceste conformaii spaiale Structura I unitatea polipeptidic plan (succesiunea liniar de aminoacizi) Structura II de tip -helix sau -sheets (paralele sau antiparalele) implicarea PC Structura III forme globulare - implicarea PC Structura IV aezrile spaiale ale unor subuniti ale macromoleculei proteice (ex. Lanurile Heavy i Light ale Ig) - implicarea PC

DATE GENERALE
PC sunt prezente n toate celulele La procariote n citoplasm i n spaiul periplasmatic La eucariote n compartimentele subcelulare cloroplaste, mitocondrii, RER, citosol Joac rol catalitic, de enzime care ajut la producerea energiei necesare procesului de mpturire a lanului polipeptidic

STIMULI INDUCTORI DE STRES

Numeroase studii au artat c organisme foarte diferite ca evoluie filogenetic au reacii asemntoare la stres Rspunsul la stres este nalt conservat filogenetic i implic activarea transcrierii unor gene care codific proteinele de oc termic (Heat shock protein - Hsp) sau proteinele de stres sau proteinele chperone Aceste proteine joac roluri importante i n condiii de non-stres diviziune celular, cretere, proliferare i difereniere celular

STIMULI INDUCTORI DE STRESS

I. Stimuli de stres din mediul extern:
ocul termic (temperatur peste 46C) Frigul Metale, otrvuri, analogi de aminoacizi Inhibitori ai metabolismului energetic: etanol, nicotin, pH-ul extracelular, detergeni, H2O2, uree Orice modificare brusc a mediului exterior

STIMULI INDUCTORI DE STRES

II. Stimuli de stres care interferaz cu mediul intern:
Leziuni oxidative, depleie de glutation, tulburri ale homeostaziei calciului Febra, inflamaia, infeciile, osteomielita Ischemie, anoxie, infarct, reperfuzie Inaniie, hipoglicemie sever, pH celular, inhibitorii glicozilrii Hormoni n exces glucocorticoizi, estrogeni, Hipotiroidie congenital Medicamente, substane antineoplazice, pesticide, antibiotice tip puromicin

STIMULI INDUCTORI DE STRES

II. Stimuli de stres care interferaz cu mediul intern:
Lupus, leucemii, limfoame, cancere GI, melanom malign, pancreatic, de endometru, mamar, metastaze, oncogene i protooncogene Infecii bacteriene i virale Stresul mental mbrnirea celular

STIMULI INDUCTORI DE STRES

III. Condiii normale din viaa celulei
Diviziunea celular Factorii de cretere Proliferare celular Cretere celular Difereniere celular

STIMULI INDUCTORI DE STRES

n condiiile de mai sus pot aprea proteine denaturate sau proteine mpturite anormal, ceea ce va declana rspunsul la stres n celula eucariot, RE se comport ca un senzor de stres metabolismul calciului, biosinteza proteinelor, potenialul redox PC grp94 din RE i CxG are ca i corepondent citoplasmatic PC Hsp90 marker de stres

FUNCIILE PROTEINELOR CHAPERONE 1. Protecie celular n condiii de stres 2. Determin starea de mpturire, asamblare/dezasamblare a proteinelor nousintetizate 3. Controleaz traficul proteinelor (rol n transportul vectorial) 4. Proteoliza proteinelor anormale 5. Asamblarea complexelor ribonucleoproteice, a ribozomilor i a spliceozomilor 6. Biogeneza mitocondriilor 7. Biogeneza peroxizomilor

FUNCIILE PROTEINELOR CHAPERONE 8. Rol n rspunsul imun 9. Replicarea ADN-ului la virusuri, procariote i eucariote 10. Asamblarea i reglarea activitii receptorilor hormonilor steroizi 11. Rol protector n SNC 12. Controleaz procesul de dezvoltare difereniere i senescen celular 13. Apoptoz i oncogenez 14. Stri patologice ale organismului boli autoimune, ischemii, infarcte, intoxicaii

PROTEINELE CHAPERONE
Domeniu nou la interfaa dintre biologie molecular, genetic, biochimie, bacteriologie, neurologie, oncologie i toxcologie Noi perspective de nelegere i abordare a fenomenelor de stres, degenerative, senescen, apoptoz i oncogenez

PROTEINELE CHAPERONE
BIBLIOGRAFIE
Biologie Molecular, Prezent i perspective, Dr. Anca-Michaela Israil, Ed. Humanitas, Bucureti, 2000 Alberts, B., Bray, D., Lewis, J., Raff, M. Biologie moleculaire de la cellule. Flamaion, Paris, 2004.