Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
2011-2012
Bibliografie
S.R. Goodman (2008) Medical Cell Biology, ed.III, Academic Press. V. Kumar, A.K. Abbas, N. Fausto (2005) Robins & Cotran Pathologic Basis of Disease, ed.VII, Elsevier. T.Finkel, J.S. Gutkind (2003) Signal Transduction and Human Disease, ed.I, John Wiley & Sons Publications. D.W. Ross (2002) Introduction to Molecular Medicine, ed.III, Springer. B. Halliwell, J.M.C. Gutteridge (1999) Free Radicals in Biology and Medicine, ed.III, Oxford University Press.
Selye a pus bazele teoretice i practice pentru argumentarea sindromului general de adaptare (General Adaptation Syndrome GAS) i a introdus n circulaia internaional conceptul de stres. Cuvntul a fost preluat ulterior ca atare n toate limbile (n franceza Le stress, n german Derr Stress, n romn Stres).
Selye consider c stresul evolueaz la nivelul organismului n trei stadii: reacia de alarm, prin care sunt activate funciile vitale n vederea neutralizrii efectului nociv al agentului stresant, stadiul de rezisten sau adaptare, n care sunt mobilizate toate mijloacele de aprare pentru a stabili un echilibru fa de noile condiii, i stadiul de epuizare, determinat de un agent stresant puternic i cu aciune de durat, stadiu final n care organismul cedeaz.
La nivel celular, stresul este definit ca o modificare acut sau cronic a parametrilor normali ai mediului celular. Stresul declaneaz la nivel celular mecanisme adaptative, de supravieuire, dar n condiiile n care care este depit toleran celulei factorul de stres va induce moartea celular.
Rspunsul celular
Fa de aciunea factorilor de stres celula are numai dou opiuni: adaptarea sau moartea. Adaptarea presupune diferite reacii celulare care activeaz mecanismele de rezisten i de reparare ce permit integrarea proceselor determinate de stres n funcionarea normal. Moartea. n condiiile n care durata i sau intensitatea factorului de stres depesc capacitatea celulelor de a elabora mecanisme adaptative sunt activate ci de moarte celular programat (apoptoza, paraptoza, autofagia) i celula se sinucide. Consecinele stresului depind de natura, intensitatea i durata aciunii factorului de stres, dar i de tipul celular i stadiul de difereniere al celulei.
B.
C.
ocul termic
Proteinele de oc termic (hsp heat shock proteins) au fost descoperite de ctre Ferrucio Ritossa n mod accidental, n cadrul unor experimente de genetic ce urmreau sinteza acizilor nucleici la nivelul cromozomilor politeni din glandele salivare de Drosophila melanogaster pe parcursul dezvoltrii larvare (Ritossa, 1962). Proteinele codificate de aceste gene au fost identificate ulterior, fiind adoptat termenul de protein de oc termic (Tissieres i colab., 1974).
Celulele i-au dezvoltat mecanisme care s asigure extrem de rapid sinteza proteinelor de stres termic dup expunerea la factorii de stres. Rspunsul rapid este dirijat de aciunea combinat a mai multor mecanisme reglatorii ce acioneaz la nivel transcripional, la nivelul procesrii RNA, al tunoverului RNA i la nivel translaional. Reglarea expresiei genelor hsp este controlat de factori nucleari ce poart denumirea de HSF (heat shock factors), de proteinele HSP nsele, precum i de polipeptidele depliate, non-native, ce sunt generate n condiii de stres. O particularitate a acestor mecanisme de reglare o constituie implicarea HSP, n special a HSP70 n propria cale de sintez.
Reglarea transcripiei genelor de oc termic de ctre factorul de oc termic (HSF). n urma expunerii la factori de stres se formeaz un flux de proteine non-native (denaturate), conducnd la eliberarea HSF, fosforilarea i trimerizarea HSF. Trimerii se fixeaz de regiunile promotor ale genelor de oc termic i activeaz transcrierea genelor hsp. Activitatea trimerilor HSF este reglat negativ de proteinele HSP (de exemplu, HSP70) i de proteina HSBP1 (heat shock binding protein 1).
Mecanismul de reglare al expresei genelor hsp este controlat de HSF-1, de proteinele HSP nsele i de proteinele denaturate (depliate sau pliate incorect)
Localizare celular
citosol/nucleu mitocondrie citosol/nucleu citosol reticul endoplasmic citosol mitocondrie citosol/nucleu citosol/nucleu mitocondrie reticul endoplasmic citosol/nucleu citosol/nucleu
Particulariti funcionale
degradarea proteinelor cofactor al hsp60 reglarea creterii i diferenierii UVA-inductibil; protecie fa de leziunile oxidative chaperone pentru colagen component a receptorului pentru steroizi chaperone molecular chaperone molecular nalt inductibil la stres chaperone molecular cu expresie constitutiv chaperone molecular cu expresie constitutiv chaperone molecular cu expresie constitutiv component a receptorului pentru steroizi chaperone molecular necesar pentru supravieuirea la stresuri severe
Cu funcie enzimatic:
Ubiquitina (8 kDa)
Familia Hsp70
Reprezint una dintre cele mai importante i numeroase familii de proteine de oc termic, prezente n majoritatea organismelor. Genomul Escherichiei coli codific un singur tip de Hsp70, numit DnaK. Celulele eucariote codific mai multe tipuri de proteine aparinnd familiei Hsp70, fiecare dintre acestea prezentnd o identitate de cel puin 50% cu proteina de la E.coli. Multitudinea Hsp70 de la eucariote este corelat cu prezena lor n compartimentele majore ale celulei: citoplasm, nucleu, reticul endoplasmic, mitocondrii, iar la plante n cloroplaste. La organismele multicelulare exist i Hsp specifice de esut.
Rolul Hsp70
Proteinele Hsp70 asist proteinele int n adoptarea unei anumite conformaii: particip la procese de pliere, depliere, asamblare, dezasamblare, procese care necesit energia de hidroliz a ATP. Modelul care explic rolul Hsp70 presupune legarea lor la suprafeele hidrofobe, prevenind asocierile ntmpltoare i stabiliznd proteinele int ntr-o conformaie total sau parial nepliat. La temperaturi ridicate, pe msur ce proteina se depliaz, Hsp70 se leag de secvenele care n mod normal sunt ascunse n miezul hidrofob al proteinei, prevenind agregarea i facilitnd readoptarea structurii native, atunci cnd temperatura revine la valori normale.
Reprezentarea schematic a unei subuniti din structura GroEL: domeniul apical, intermediar i ecuatorial i regiunile flexibile (balama)
Diferitele tipuri de Hsp i cofactorii asociai acioneaz sub forma unor complexe i coopereaz pentru a realiza plierea corect a numeroase proteine celulare.
Cu funcie enzimatic:
Ubiquitina (8 kDa)
Hem oxigenaza confer protecie fa de stresul oxidativ prin produsul de reacie, biliveridina, care genereaz bilirubina ce are proprieti antioxidante.
Ubiquitina -
este o protein de oc termic de dimensiuni reduse (8,5 KDa) cu rol n reglarea proteolizei, prezent n toate celulele eucariote.
Hem oxigenaza confer protecie fa de stresul oxidativ prin produsul de reacie, biliveridina, care genereaz bilirubina ce are proprieti antioxidante.
CONCLUZII
Proteinele de oc termic sunt molecule extrem de versatile i rezistente, a cror importan pentru procesele biologice este scoas n eviden de gradul nalt de conservare, de ordin filogenetic, al structurii i funciilor lor native.
O bun nelegere a funciilor lor i posibilitatea de a controla aceste funcii ar putea conduce la folosirea lor ca ageni terapeutici, ceea ce ar putea revoluiona practica medical.