TOXICELE PROFESIONALE

Definiie

Sunt substane chimice utilizate n cursul diverselor procese tehnologice sau cu apariie accidental pe parcursul desfurrii acestora, care ptrunznd n organism pe diferite ci determin perturbarea echilibrelor biologice, de amploare variabil, reversibil sau ireversibil cu/fr afectarea capacitii de munc. - prag de toleran biologic ( natural sau ctigat)

Impactul ntre organism -toxic

Faza de expunere = dezintegrare, dizolvare; Faza toxicocinetic = absorbie, distribuie, metabolizare; Faza toxicodinamic = interaciunea toxic receptor (mecanismul de aciune a toxicelor);

Absorbia

Calea respiratorie: pulberi, vapori, gaze, vapori, fumuri; este favorizat de hiperventilaia de efort i de microclimatul cald; toxicele hidrosolubile se absorb dup dizolvare n stratul de mucus de pe epiteliul bronic; toxicele liposolubile se absorb la nivel alveolar unde se dizolv n pelicula lipidic de surfactant;

Calea cutanat : pentru toxicele lichide, vapori sau pulberi fine; - excoriaiile tegumentare, vasodilataia, splarea tegumentelor cu solveni care nltur stratul protector lipidic favorizeaz absorbia. Calea digestiv : mai puin important, adesea accidental;

Transportul

Transportul toxicelor se face n mod diferit: - dizolvate n plasm: gaze, i vapori; - legate de hemoglobin: gaze; - fixate pe membrane eritrocitar; - fixate pe proteine serice (carriers);

Distribuia i eliminarea
uniform, nespecific n diferite organe sau esuturi; dup tropismul toxicului, preferenial n anumite structuri: ficat, os, es. gras sau es. nervos; Eliminarea: principal = renal, intestinal, respir. - secundar = saliv, fanere, sudoare, lapte matern, placent;

Biotransformarea (metabolizarea)
se face n ficat, rinichi, plmn, splin, piele; dou etape: metab. propriu-zis ; r. oxidare, reducere, hidroliz compus activ sau inactiv (netoxic, toxicitate egal, mai toxic = sintez letal); faza de conjugare: cu sulf, glutation, ac. glucuronic;

MECANISME PATOGENETICE
1.

2.

Mecanisme iritative: iritaii mecanice sau chimice care antreneaz reacii neurogene cu efecte spastice sau hipersecretorii; Mecanisme neuro-endocrine; insuficiene glandulare la solveni organici;

MECANISME PATOGENETICE
3. Reacii imunologice de tip I - astm br, rinite;

- tip III (Ag-Ac) astm bronic; 4. Mec. cu formare de radicali liberi: compui chimici deosebit de instabili, inductori ai lipoperoxidrii la nivelul membranelor celulare i inhibitori enzimatici(EPT, fibroze chimice).

MECANISME PATOGENETICE
5. mec. enzimatice inhibiie enzimatic reversibil sau ireversibil( metale grele); 6. Interferene ale toxicului cu ciclul respirator: - hipoxemie hipoxic(nlocuirea O2); - afectarea cap. de transport (blocarea Hb); - bloc alveolo-capilar (EPA la oxizi de azot); - blocarea respiraiei celulare (CN-).

MECANISME PATOGENETICE
7. Interferene cu sistemul dopaminergic (intox. Mn, C2S). 8. Efect mutagen prin interferene ntre metabolitul critic al unei noxe cu acizii nucleici (crom, arsen, policlorura de vinil, benzen etc)

Aprecierea expunerii la toxice

Parametrii de expunere extern = det. toxicului n atmosfera locului de munc; Parametrii de expunere intern = det. toxicului i/sau a metabolitului su direct n diferite medii biologice;

Indicatori de rspuns biologic = efectele aciunii toxicului

Intoxicaia profesional cu PLUMB

Saturnismul cronic profesional este una dintre cele mai vechi boli profesionale descrise de Hipocrate n sec. II .e.n; metal alb-argintiu, moale, maleabil, ductil, absoarbe radiaia ionizant;

Locuri de munc cu risc

metalurgia neferoas fabricarea de acumulatori fabricarea vopselelor pe baz de Pb tipografii industria sticlei, glazuri ceramice tierea cu aparatul de sudur fabricarea explozibililor (azida de Pb) tratarea benzinelor tetraetil de Pb

Toxicocinetic
Ptrunde respirator vapori digestiv mini murdare, alimente, fumat cutanat stearai, naftenai Circul legat de LP de membran Distribuie iniial n ficat, splin, rinichi secundar n os (travee spongioase, compact) Eliminare renal, digestiv, fanere, placent, laptele matern.

Mecanisme de aciune

Blocant enzimatic prin fixare pe gruprile SHsau prin competiie cu ali ioni metalici (Cu, Zn); ex. enzimele implicate n sinteza hemului

Hemolitic Vasospastic

Biosinteza hemului
Succinil CoA + glicocol
Acidul delta amino levulinic

dehidraza ac. amino levulinic

Porfobilinogen

Uroporfirinogen

Coproporfirinogen

Protoporfirina IX

Fe2+

Hemsintetaza

HEM

+ Globin = hemoglobin

Tablou clinic

sindr. asteno vegetativ: apare precoce, este nespecific, astenie, fatigabilitate, tulburri de somn, de memorie etc.

sindr. digestiv cronic : s. dispeptic nesistematizat, - inapaten, meteorism, saietate precoce, jen dureroas abdominal, - constipaie - lizereu gingival Burton cenuiu - comp. organici hepatotoxici: hepatocitoliz i hepatopriv

sindr. digestiv acut = colica saturnin - durere puternic n zona periombilical - cu caracter ondulant - cedeaz la presiune manual - NU se nsoete de aprare muscular - se nsoete de constipaie - halen fetid - anorexie, vrsturi - bradicardie creteri ale TA

sindr. neurologic central = encefalopatia saturnin: acut tranzitorie datorat spasmelor vasculare cerebrale cu amauroz, afazie, surditate; propriu-zis: cefalee intens, dezorientare temporo-spaial, tulburri vizuale, delir, convulsii, com, exit. Sechele: hemi i monoplegii, atingeri de nn cranieni, deficit intelectual, exagerare de ROT, modificri ale FO

sindr. neurologic periferic = neuropatia saturnin: - este motorie; - scderea vitezei de conducere n nervii median, radial, cubital i peronier; - slbiciune muscular la nivelul minii; - paralizie a extensorilor minii ( de tip Aran Duchenne)

sindr. pseudoreumatismal: dureri musculoarticulare neinfluenate de modificrile meteorologice, fr modificri pe radiografia osoas, care nu cedeaz la medicaia AINS; sindr. anemic: - paloare, ameeli, tahicardie, hipotensiune - constricie arteriolar cianoz - hemoliz subicter

Stadializare
I intoxicaie incipient simptome reversibile II intoxicaie franc colic, encefalopatie, polineuropatie III sechele:- renale (fibroz interstiial cu scleroz glomerular) - HTA (vasospasm, activarea CA i a sistemului reninangiotensin) - teratogen, scade fecunditatea, mutagen.

Examinri de laborator
Pb sanguin = 40 g% Pb urinar = 150 g/gr. creatinin ALA urinar = 10 mg/l coproporfirine urinare = 300 g/l ex. hematologic : anemie hipocrom, reticulocitoz, hem. cu granulaii bazofile, bil. indirect crescut.

Tratament

EDTA-Na2-Ca = 1-2 fiole a 1 g/zi, 5 zile Penicilamina = 1-1,5 mg/zi Vitamina C i din complexul B n colic : EDTA n perfuzie glucozat cu Plegomazin (neuroleptic, tranchilizant); Nu se administreaz antispastice, opiacee; n encefalopatie: EDTA cu anticonvulsivante i sedative;

Intoxicaia profesional cu MERCUR

Metal lichid (i la 00C) care vaporizeaz i la temperatura obinuit

Locuri de munc cu risc

extragerea i prelucrarea minereului (cinabru=HgS) aparate de msur i control ind cloro-sodic electroliza NaCl Cl2 amalgame n stomatologie, antiseptic HgI2, antiluetic HgCl2, pomezi cosmetice, spunuri; ind chimic, vopsele (HgO rou) anticorozive; pirotehnie (fulminat); foto, oglinzi, fetru, hrtie, sticl, pielrie, agricultur insecticide, pesticide.

Toxicocinetic

ptrunde respirator sub form de vapori cutanat, digestiv

circul legat de SH- ale proteinelor plasmatice

depunere n ficat rinichi, creier

Toxicodinamic

blocare enzimatic - MAO, SDH, ALA dehidr. deprim sinteza proteic n cel. nervoas; induce leziuni de membran prin hidroliza fosfolipidelor membranale

Intoxicaia acut
iritaii respiratorii pneumonie chimic; fenomene digestive: stomatit ulcero necrotic, enterocolit; leziuni renale = nefroz toxic cu IR; cutanat dermatite de contact;

Intoxicaia cronic

sindr. asteno-vegetativ; sindr. neuro-psihic: tremor intenional eretism mercurial polinevrit senz-motorie; sindr. digestiv: stomatit, gastrit, lizereu Gilbert; renal: tubulopatie proximal cu glomerulopatie dermatoze, tulb endocrine, iritaii respiratorii.

Diagnostic pozitiv
Anamneza profesional Tablou clinic - dg diferenial al tremorului (b. Basedow, b. Parkinson; alcoolic, AVC) Ex de laborator: Hg sanguin Hg urinar 2 microglobulina urinar proba scrisului, a paharului etc.

Tratament

D Penicilamina 1,5 g/zi EDTA 2g/zi Succimir (ac. DMS) 30mg/kg simptomatice: vit B, antiparkinsoniene, tratarea stomatitei etc.

Intoxicaia profesional cu CROM

metal alb-gri, rezistent (cromarea metalelor, aliaje dure); srurile hexavalente sunt cele mai periculoase (bicromaii de Na i K); utilizat n ind sticlei, mat plastice, pigmeni, baterii electrice, tbcrii, litografii, sinteze organice, mat de construcie etc.

Mecanism de aciune
iritant sensibilizant pentru tegumente i mucoase mucoasa respiratorie, dermatite alergice; necrozant pe tegumente i mucoase; mutagen - cancerigen Cr6+

Intoxicaia acut
leziuni cutanate arsuri gr II i IV iritaii ale muc respiratorii: strnut, rinoree, hiperemia faringelui, crize de astm bronic, EPA; renal = necroz tubular albuminurie, oligurie afectare hepatic;

Intoxicaia cronic

leziuni cutanate = ulcere tegumentare, dermatite iritative sau alergice la Cr6+ leziuni mucoase = ulceraii de sept nazal, rinite, conjunctivite, bronite, astm bronic; leziuni digestive = enteropatia cromic, ulceraii gastro-intestinale , colit cu diaree i constipaie; cancer bronhopulmonar sau digestiv;

Tratament

ntreruperea expunerii; tratarea ulceraiilor cutanate cu pomezi cicatrizante; tratament simptomatic.

Intoxicaia profesional cu CADMIU

metal alb, maleabil i ductil, pigment galben pentru vopsele, utilizat n tehnica nuclear; iritant al mucoasei respiratorii rinite, bronite, emfizem; toxic renal tubulopatie proximal; leziuni osoase = osteoporoz cu durere la niv oaselor bazinului (scade absorbia intestinal a Ca); efecte mutagene cancer de prostat, plmn;

Intoxicaia profesional cu ARSEN

metaloid care oxideaz foarte repede n mediu umed As2O3= foarte toxic; intox acut: - simptome digestive, dureri abdominale, vrsturi, arsura mucoasei bucale, diaree abundent cu deshidratare( holera arsenical) cu oc hipovolemic, CID, oc cardiogen; - iritaia cilor aeriene superioare

Intoxicaia cronic: - lez cutanate: dermite, keratoze, veruci; - tulb digestive: greuri, vrsturi, tulb. de tranzit intestinal, colici abd, hepatit cr. - tulb neurologice: nevrite periferice senzitivo-motorii; - tulb miocardice: coronarospasm, acrocianoz, fenomene de tip Raynaud; - tulb hematologice: anemie, leucopenie, trombocitopenie; - cancerigen cutanat, plmn, prostat, vezic urinar;