TOTUL DESPRE VIRUSI Vineri nou-01-2009 Picornaviridae i Orthomyxoviridae Picornaviridae Introducere n Picornaviridae "Pico" este foarte mic i este,

de asemenea, cunoscut sub numele de virui Pico PNA. Picornavirus este una dintre cele mai vechi de de virui cunoscui, datnd din 1400 .Hr., atunci cnd o nregistrare templu spune de poliovirusul n Egiptul antic. Picornavirus este una dintre cele mai diverse virusuri, cu peste 200 de sereotypes, cauzand infectii precum poliomielita, hepatita A, i gripa comun.Febrei aftoase virusului a fost unul dintre primii virusi care urmeaz s fie recunoscute n 1898 de ctre Loeffler si Frosch, care cauzeaz infecii n efectivele de animale. Clasificarea Picornaviridae Baza de pe proprietile fizice, densitatea particulelor i a pH-ului, sensibilitate i corelarea serologic, mai recent, bazat pe secvena de nucleotide. Revizuirea cea mai recent de taxonomii virusului a recunoscut nou genuri n cadrul familiei:

Picornaviruses sunt clasificate n conformitate cu sistemul de clasificare din Baltimore virale ca grup virusi IV, pentru ca ele contin un singur spiralat, pozitiv, genomul ARN-ul de sens ntre 7.2 i 9,0 kb n lungime. Ca gene sensul cel mai pozitiv ARNului, materialul genetic este singura infecioase, dei substanial mai puin virulent dect dac coninute n particule virale, ARN-ul poate fi crescut atunci cnd infeciozitate transfectate in celule. Genomului in sine este acelai sens ca mRNA de mamifere, fiind citit 5 "la 3". Spre deosebire de mamifere mRNA Picornaviruses nu au un "PAC, dar o proteina codificata viral cunoscut sub numele de VPg, cu toate acestea ca mRNA mamifere genomului are un poli O coada de la 3" 5 sfritul anului. Nu este o regiune ne-traduse (UTR), la ambele capete ale genomului Picornavirus. 5 'UTR este mai mare, fiind n jurul valorii de 600-1200 BP n lungime, n comparaie cu cea din 3' UTR, care este n jurul valorii de 50-100bp. Se crede c 5 'UTR este important n traducere i 3 ", n sintez fir negativ, ns sfritul 5' poate avea, de asemenea, un rol important de jucat n virulena virusului. Restul a genomului codifica proteinele structurale, la "sfritul i non-structurale de proteine, la 3" de 5 sfritul ntr-un singur poliproteinei. ntreg de replicare are loc n citoplasma celulei gazda si infectia se poate ntmpla chiar i n celulele care nu conin un nucleu (cunoscut sub numele de celule denucleat) i cei tratai cu actinomycin D (acest antibiotic ar inhiba replicarea viral, dac acest lucru a avut loc n nucleu.) Structura genomului de Picornaviridae Picornavirus Genomului picornavirus const dintr-o singura molecula de liniar, postitive (+)-sens, monocatenar ARN i este nonsegmentate. Completa a genomului este de nucleotide lung. 5'-terminus al genomului are o regiune mult timp netradus 600-1200 baze n lungime, ceea ce este important n encapsidation traducere, virulena, i, eventual. Nu este o regiune mai scurt netraduse (50-100 de baze n lungime), pe 3'-terminal, care este important n (-), componenta-sinteza.Regiunea 5'-terminal netraduse are, de asemenea, o "frunz de trifoi", structura secundar cunoscut ca site-ul intern de intrare ribozomului (IRES), care distinge picornaviruses de alte virusuri ARN, aceast structur este important n traducere i replicare. 5'-terminal este modificat de o proteina VPg covalent-ataat (care are loc de capac), n timp ce terminus 3'-se modific prin poliadenilarea. . Structura unui virion Picornaviridae . Virionilor Picornavirus const ntr-o non-nvluit, capsida icosahedrally simetric. Capsida este format din 12 capsomers i are un diametru de 27-30 nm, ceea ce face unul dintre cele mai mici de toti virusii (astfel numele de "picornavirus"). Genomul este bine ambalat n capsida. Capsida are patru proteine unice: VP1, 2, 3, i 4. . Ciclu de reproducere a Picornaviridae . Replicarea Picornaviridae . Utilizarea receptori celulare diferite (n funcie de picornavirus), un virion picornavirus se ataseaza la o celula gazda. Uncoating apare, i ARN-ul virusului "este eliberat in citoplasma celulei gazd prin intermediul unui canal de membrana. Replicarea

virusului are loc n ntregime n citoplasma.Procesele de celule gazd de transcriere se opri la un nivel care variaz n funcie de picornaviruses diferite, n timp ce IRES v ajut s v asigurai c transcrierea virusul "este lsat neatins. Replication apare. ARN-ul este ambalat n capsids preformate. De pres a virusului apare atunci cnd se produce liza celulelor (cu excepia Hepatits A, care este non-litica i creeaz astfel o infectie persistenta mai mult). Ecologie virale si patologie Modul de transmitere, ecologie, i patologia de picornaviruses variaz foarte mult ntre genuri diferite. Interesant, genetica de fenotipuri de virulen de picornaviruses este prost inteleasa. Picornaviruses nu au gene de virulenta pe sine, dar designul de capsida i modul n care interacioneaz cu receptorul virusul exprimate pe suprafata celulelor gazda, secvente specifice n cadrul regiunilor nontranslated ale genomului viral, precum si secvente de codare care au ca rezultat, n diferitesecvente de proteine ar putea avea fiecare un rol n determinarea fenotipului virulen. De transport i efectele Picornaviridae . Transmiterea Picornaviridae Efectul de picornavirus asupra omului . Referin http://www.microbiologybytes.com/virology/Picornaviruses.html http://microbewiki.kenyon.edu/index.php/Picornaviridae http://www.stanford.edu/group/virus/picorna/2004flynn/Picornaviridae2.htm Orthomyxoviridae . Introducere n orthomyxoviridae "Ortho" este grec de drept i "Myxa" este cuvntul grecesc de mucus. Acesta are un nume comun, gripa aviara, gripa aviara, ciuma psri. Aceste virusuri provoca gripa, o boal respiratorie acut cu simptome sistemice proeminente. Pneumonia se poate dezvolta ca o complicaie i pot fi fatale, mai ales la persoanele n vrst cu boli cronice subiacente. Virusuri tip A provoca epidemii periodice la nivel mondial (pandemii); ambele tipuri de A i B provoca epidemii recurente locale i regionale. Epidemiilor de grip au fost nregistrate a lungul istoriei. n zonele cu clima temperata, epidemiile apar de obicei n timpul iernii i cauza morbiditate considerabil n toate grupele de vrst. O epidemie cu mortalitatea asociat a aprut n cea mai mare din ultimii 100 de ani. Cel mai ru dintre acestea a fost pandemiei din 1918, care a provocat aproximativ 20 de milioane de decese la nivel mondial i aproximativ 500.000 de decese in Statele Unite. Clasificarea orthomyxoviridae Orthomyxoviridae sunt o familie de virusuri ARN, care include 5 generas, Influenzavirus A, Influenzavirus B, C Influenzavirus, Isavirus i Thogotovirus.Gripa A, B i C, provoac gripa la vertebrate, cum ar fi de exemplu, psri, oameni i alte mamifere. Isavirus infecta somon n timp ce thogotoviruses infecta vertebrate si nevertebrate, cum ar fi narii i pduchi de mare. . Animal virus gripal . Structura genomului de orthomyxoviridae . Genomului a ortomixovirus const din ase la opt segmente de liniare, negativ-sim, cu un singur-catenar ARN-ului. Completa a genomului este de 10000-14600 de nucleotide lung. Segmentul 1 este pe deplin ordonate i secvena complet de nucleotide este de mult timp. 2 segment are doar o estimare de secven, dei este ordonate si este aproape aceeasi lungime ca segment 1.Segmentul de 3 este, de asemenea, ordonate, dar estimate i secvena complet este de aproximativ 2200-2300 de nucleotide lung. 4 segment a fost complet ordonate si este de 1700-1800 de nucleotide lung. Segmentul de 5 a fost ordonate, ci doar estimate, i este de 300-1900 de nucleotide lung.Segmentul de 6 a fost ordonate, ci doar estimate, i este de 1400-1500 de nucleotide lung. Segmentul de 7 a fost ordonate, dar estimate i secvena complet este de 800-1100 de nucleotide lung. Genomului a secvenelor de terminali redundante i se repet la ambele capete. Secvenele de nucleotide de la 3'-terminal sunt identice. Secventa 5'-terminal a conservat regiuni i repet complementare la 3'-terminal; repet terminale la 5'-end sunt 11-14 de nucleotide lung. Terminus 3'-a conservat secvenele de nucleotide; este de 11-13 nucleotide lung; n genuri de aceeai familie. Secven a conservat regiunile n toate speciile de ARN-ului sau a unor segmente de ARN. Genomul pluripartite este

encapsidated cu fiecare segment ntr-o nucleocapsida separat, iar nucleocapsids sunt nconjurate de un plic.Fiecare virus contine defecte de exemplare de interferen. Structura Viririon de orthomyxoviridae Virionilor de un ortomixovirus constau de un plic, o matrice de proteine, un complex nucleoprotein, un nucleocapsidei, i un complex polimerazei.Capsida virus este nvluit. Lipidele sunt prezente i situat n plic. Virioni sunt compuse din 18-37% lipide de greutate. Compoziia de lipide virale i membranele celulare gazd sunt similare. Lipidele sunt modificate lipidelor celulare i care sunt derivate din membranele plasmatice. Proteine de membrane gazd derivate au fost modificate n perioada posttranslaionale procese. Host-derivate membrane conin proteine virale, n loc de proteine gazd. Cele virioni sunt sferice de pleomorf i forme filamentoase apar. Ele sunt 80-120 nm nm n diametru i 200 - 300 (-3000) lungi. Proieciile de suprafa sunt dispersate dens distinctive hemagglitinin-esteraz (Hef) piroane, sau distanate pe scar larg n afar hemaglutinina (HA) piroane. Grupurile de neuramidase (NA) inerpose neregulamentar glicoproteina major ntr-un raport de ha la NA circa 4-5 la 1. Virusurile gripei umane (Plic conine rigide "vrfuri" de hemaglutinina i neuraminidaza, care forma o aura caracteristic de proiecii n jurul negativ particule virale colorate.) . Exist aproximativ 500 de vrfuri uniform dispersate sau grupate i acoper suprafaa cuprinde hemaglutinina, sau neuraminidaza, sau esteraz-esteraz.Proieciile de suprafa sunt compuse de un tip de proteine sau de tipuri diferite de proteine i sunt 10-14 nm lungime i 4-6 nm n diametru.Nucleocapsidei este alungit, cu simetrie elicoidal i este segmentat cu bucle de la un capt. Segmentele au clase diferite dimensiuni, cu lungimi clare predomin, cu o lungime de 50-130 nm (n dimensiuni differnent clas) i o lime de 9-15 nm. Ciclu de reproducere a orthomyxoviridae . Replicare ortomixovirus dureaz aproximativ 6 ore pentru a reproduce si ucide celula gazda. Virui ataai de celule permisive prin subunitatea hemaglutinina, care se leaga de glicolipidelor membranelor celulare sau glicoproteine care conin Nacetylneuraminic acid, receptorul pentru virusul adsorbie. Virusul este apoi nghiit de pinocytosis n endosomes. Mediul acid al endosome provoac plicul virus pentru a fuziona cu membrana de plasma endosome, uncoating nucleocapsidei si eliberand-o in citoplasma. O proteina transmembranar derivate din gena matrice (M2), formeaz un canal de ioni de protoni pentru a intra n virion i destabiliza obligatoriu de proteine care permit nucleocapsidei care urmeaz s fie transportate la nucleul, n cazul n care genomul este transcris de enzime virale, pentru a obine ARNm viral.Spre deosebire de replicare de alte virusuri ARN, replicarea ortomixovirus este dependent de prezena activ a ADN-ului celulei gazd. Virusul scavenges secvene capacul de mRNA curs de formare a generat n nucleul de transcriere a ADN-ului gazd i acord-le s mRNA proprie. Aceste secvente de plafonare a permite mRNA virale care urmeaz s fie transportate n citoplasma, unde este tradus de ribozomi gazd. Nucleocapsidei este asamblat n nucleu. Virionilor dobndi un plic i s se supun de maturare n care acestea boboc prin membrana celulei gazda. n timpul n devenire, hemaglutinina anvelopei virale este supus clivajului proteolitic de ctre enzimele gazd. Acest proces este necesar pentru particule eliberat pentru a fi infecioase. Virionilor nou sintetizate au glicoproteinelor de suprafa, care conin N acid acetylneuraminic ca o parte din structura lor de glucide, i, astfel, sunt vulnerabili la auto-aglutinare de hemaglutinina. O funcie important a neuraminidazei virale este de a elimina aceste reziduuri. Gene Redistribuia Genomului virusului gripal este segmentat, i din cauza c, rearanjarea genetica poate aparea atunci cand o celula gazda este infectat cu virui simultan de dou tulpini diferite de mam. Dac o celul este infectat cu dou tulpini de grip de tip A, de exemplu, unele dintre virionilor descendeni vor conine un amestec de segmente genomului din cele doua tulpini. Acest proces de rearanjarea genetice reprezint, probabil, pentru apariia periodic a tipului roman o tulpini care cauzeaza pandemii de gripa Ecologie virale si patologie Virusul gripal se transmite de la persoan la persoan n primul rnd n picturi eliberate de strnut i tuse. Unele dintre terenurile de virus pe cale inhalatorie la nivelul tractului respirator inferior, iar site-ul primar al bolii este de copac traheobronsica, dei nazofaringe este de asemenea implicat. Neuraminidazei a anvelopei virale poate aciona pe reziduurile acide N-acetylneuraminic n mucus pentru a produce lichefiere. Acest mucus lichefiat, ar putea ajuta la raspandirea virusului prin intermediul tractului respirator, n concert cu transportul mucociliar. Mucoasa superficial sufer destrcution celulare si descuamare, din cauza infectarea celulelor mucoasei. Tuse neproductiva, dureri de gt i de descrcare de gestiune nazale sunt unele sysmptoms care rezult din endema i infiltrat cu celule mononucleare din zonele implicate.Tusea poate fi persistenta, dar

simptomele cele mai proeminente ale gripei sunt sistemice - febra, dureri musculare si inchinaciune general. Aceste simptome sistemice nu sunt cauzate direct de virus, deoarece viremia este rara. O cauz posibil este circula cu interferon, ca administrarea de interferon theraupetic provoac simptome sistemice asemntoare cu cele ale gripei. Dovezi arat c gradul de virusul induse de distrugere celular este factorul prim determina aparitia, severitatea i durata bolii clinice. Este posibil s se recupereze virusul de la secretiile respiratorii timp de 3 pn la 8 zile ntr-un caz simplu. n perioadele de boal maxim, cantitile maxime de 104 la 107 uniti / ml infecioase sunt detectate. Begis titrul s scad, n concert cu reducere progresiv a bolii, dup 1 pn la 4 zile de la vrf purttori Infectia se poate implica extensiv alveole, n special la pacienii cu insuficien cardiac de baz sau de boli pulmonare. Acest lucru poate duce la pneumonie interstiial, uneori cu acumulare marcat de hemoragii pulmonare i endema.Pneumonie viral pur de acest tip este o boala severa, cu o mortalitate ridicat. Titruri de virus din secretiile sunt ridicate, i deversarea virale este prelungit. Cu toate acestea, n cele mai multe cazuri, bacteriile sunt agentul cauzator de pneumonie asociata cu gripa. Exemplele includ pneumococi, stafilococi, i bacteriilor Gram-negative. Infecie viral precedent daune de aparare normala a plamanilor, stabilind scena pentru bacterii pentru a invada si provoca o boala. Gazd de aprare Mecanismele imune sunt subordonai de recuperare de grip nu au fost clar delimitate. Mai multe mecanisme, probabil, s acioneze n mod concertat.Interferonul apare in secretiile respiratorii la scurt timp dup ce titrurile virale ajunge la nivelul lor de vrf, i poate juca un rol n reducerea ulterioar la vrsare virale. Anticorpi, de obicei, nu este detectat n ser sau secreiile pn mai trziu n recuperare sau n timpul convalescenei; cu toate acestea, anticorpi local, apare responsabil pentru compensarea final a virusului din secreiile. Celulele T i dependent de anticorpi mediat celular citotoxicitate participa, de asemenea, in compensare infectie. Anticorp este primar n aprare imunitatea la reinfectare. Anticorpi IgG, care predomin n secretiile respiratorii inferioare, pare a fi cel mai important. IgG la aceste secretii este derivat din ser, care reprezint de strns corelaie ntre titrului de anticorpi ser si rezistenta la gripa. Anticorpi IgA, care predomin n secretiile respiratorii superioare, este mai persistenta decat IgG, dar, de asemenea, contribuie la imunitatea. Doar anticorp ndreptat mpotriva hemaglutinina este capabil de a preveni infectia. Un titru suficient de anticorpi antihemagglutinin va preveni infectia.Titruri mici de anticorpi anti-hemaglutinina reduce severitatea infeciei.Anticorpi antihemaglutinina administrat dup o infecie este n mod reduce numrul de uniti infecioase eliberate de celulele infectate, deoarece probabil agregate bivaleni anticorpi virionilor multe ntr-o singur unitate infecioas.Anticorpii ndreptate mpotriva neuraminidazei reduce, de asemenea, numrul de uniti infecioase (i, astfel, intensitatea bolii), probabil prin deteriorarea aciunea mpotriva neuraminidazei reziduuri acide N-acetylneuraminic n plic virus i, astfel, promovarea agregare virus. Anticorp ndreptat mpotriva nucleoprotein nu are nici un efect asupra virusului infeciozitate sau pe cursul de boala. Imunitatea la o tulpina de virus gripal dureaz de muli ani. Cazurile recurente de gripa sunt cauzate n primul rnd de tulpini diferite antigenic. Diagnostic Microscop de electroni de particule de virus gripal . Diagnosticul de gripa este sugerat de tabloul clinic de debut brusc de febra, stare de ru, dureri de cap, dureri musculare marcate, durere n gt, tuse neproductiva, i a corizei. Atunci cnd un sindrom asemanator gripei apare n timpul iernii la un adult (de etiologii de boli de acest tip sunt mult mai complexe la copii), un virus de gripa este o cauza probabila. n cazul n care o epidemie de boli respiratorii febrile este cunoscut pentru a fi n curs n comunitate, diagnosticul este nc mult mai probabil. Diagnosticul definitiv, cu toate acestea, se bazeaza pe detectarea, fie virus sau o cretere semnificativ a titrului de anticorpi ntre faza acut i faza de convalescenta-Sera. Un diagnostic rapid specific a gripei poate fi obinut prin demonstrarea antigenelor virale in celulele obinute din nazofaringe n testele immunostaining, cum ar fi imunofluorescen sau n imunoteste enzime (ELISA), care folosesc secretiile respiratorii. Virusul gripei este, de obicei, izolat din secretiile respiratorii de a fi cultivate n culturi de esuturi sau de embrioni de pui.Creterea virusului n culturi de esuturi este detectat de ctre testarea pentru hemadsorption: celulele rosii se adaug la cultur i s adere la virusul n devenire de la celulele infectate. n cazul n care cultura Teste de teste pozitive, serologice cu antiseruri specifice pot fi folosite pentru a identifica virusul. n metoda de cultura a embrionilor de pui, lichid amniotic din cavitatea alantoidian sau de embrioni de pui este testat pentru prezena de hemagglutinin virale nou formate, virusul in fluidele pozitive este apoi identificate prin teste de inhibare a hemaglutinrii cu antiseruri specifice. n cele din urm, o cretere a titrului de anticorpi ntre serul din faza acut i convalescen faza Serurile pot fi identificate prin teste diferite, din care de fixare a complementului, inhibarea hemaglutinare, i de imunodifuzie (folosind antigene virale specifice) sunt cele mai comune. Nici unul dintre aceste tehnici se vor identifica toate infectiile.

Prevenirea i tratamentul Vaccinurile inactivate virus gripal au fost folosite pentru aproximativ 40 de ani pentru a preveni gripa. Virusurile de vaccin sunt cultivate n embrioni de pui, inactivat de formol, purificat-o oarecare msur, i ajustate la o doz cunoscut pentru a obtine un raspuns de anticorpi la majoritatea persoanelor. Un vaccin administrat conine tulpini de tipuri de virusuri A si B, care sunt considerate cel mai probabil pentru a produce epidemii n timpul iernii de mai jos. Vaccinul este administrat parenteral n toamna, una sau dou doze sunt necesare, n funcie de experiena imunitar al populaiei cu antigene conexe. Protecia mpotriva bolii a variat de 50 - 90 la suta in randul populatiilor civile i de la 70 la 90 la suta in randul populatiilor militare. Reaciile locale i sistemice la vaccin sunt minore si apar in prima zi sau doua dupa vaccinare. n timpul naional de imunizare gripei porcine din 1976 n Statele Unite, un risc crescut de a dezvolta sindrom Guillain-Barre vaccinare sindromul nsoit, ns, aceast corelaie nu a fost detectat de atunci. Utilizarea anual a vaccinului inactivat virus gripal este recomandat in prezent in Statele Unite pentru persoanele cu risc de a dezvolta pneumonie de boal i de asociaii lor apropiai. Vaccinurile vii atenuate sunt n curs de dezvoltate ca alternative la vaccin inactivat. Amantadina de droguri sintetice i clorhidrat de rimantadina preveni eficient infectia si boala cauzata de tip A, dar nu i de tip B, virusuri. Medicamente interfera cu uncoating virus i de transport prin blocarea transmembranar M2 canal de ioni (a se vedea de multiplicare). Droguri preveni aproximativ 50 la suta din infectii si aproximativ 67 la suta din boli n condiii naturale. Cnd a fost administrat timp de 10 zile la date de contact de uz casnic de o persoana cu gripa, medicamente proteja pn la 80 la suta din persoanele de la boala.Efectele secundare sunt mai mari pentru amantadin i limitate n primul rnd la sistemul nervos central. Amantadina i rimantadina sunt singurele tratamente antivirale specifice disponibile pentru gripa. Ca i n cazul de profilaxie, ele sunt eficiente numai mpotriva virusului de tip A. Cnd administrarea este inceput devreme n cursul bolii, medicamente grbi dispariia de febra si alte simptome. Apariia rezistenei virale pot s apar n timpul tratamentului.