I.

INTRODUCERE Unul din obiectivele fundamentale ale biochimiei este cunoaterea compoziiei chimice al organismului uman i clasele de molecule care sunt implicate n procesele vieii, biochimia, este, de fapt, un studiu al bazelor moleculare ale vieii. Bazele chimice ale mai multor procese sunt deja nelese. Biochimia fiind o tiin a secolului XX, n concepia modern, este o disciplin de grani ntre biologie i chimie, fr a se putea trage o linie net de separaie. nceputurile biochimiei sunt ndeprtate. Le gsim sub form de cunotine empirice (casnice sau meteugreti) de panificaie, vinificaie, pielrie, medicin etc. La poparele preistorice i antice; ca metode experimentale preparative extractive la alchimitii evului mediu (sec. IV XV) aplicate de acetia la izolarea alcoolului etilic, a acidului acetic de fermentaie etc.; ca ncercri de a introduce chemoterapia, la iatrochimitii renaterii, fondatorii chimiei medicale (sec. XVI XVII); ca cercetri asupra unor importani produi biologici, cum a fost ureea (Rounelle, 1773), acidul uric (Scheele, 1779) etc., n perioada flogistic din istoria chimiei (sec. XVIII). Acumularea unui numr mare de cunotine a permis apoi efectuarea experienei prin care A. L. Lavoisier (1777) a dovedit c n organismul omului substanele organice sunt arse cu oxigenul molecular, aceast oxidare reprezentnd sursa de cldur animal a corpului omenesc. Primele cercetri n biochimie au nceput n urm cu mai bine de 200 de ani, dar datorit complexitii structurale ale biomoleculelor i a aspectelor metabolice extrem de sofisticate rezultatele au ntrziat s apar. Pionierul cercetrii biochimice este chimistul suedez Karl Scheele (1742 1786) care a studiat compoziia chimic a plantelor i a esuturilor animale. El reuete s izoleze o serie de substane naturale dintre care amintim acizii tartric, lactic, uric, oxalic, citric i malic, alturi de glicerin, diferii esteri i

cazein. Chimia a putut veni n ajutorul medicinii datorit progresului realizat nc n secolul al XIX-lea. La nceputul secolului XIX Jns Berzelius i Justus Liebig au dovedit c substanele descoperite de Scheele conin carbon. Eecurile privind sinteza acestor substane n laborator l-au determinat pe Berzelius s fac o distincie dintre substanele chimice de origine mineral, de care se ocup chimia anorganic i substanele provenite din regnul vegetal i animal, de care se ocup chimia organic (n mod obligatoriu s conin atomi de carbon). Dup Berzelius substanele organice nu pot fi obinute n laborator, dect numai de ctre plante i animale sub aciunea forei vitale (vis vitalis) i aceste substane nu se supun acelorai legi care guverneaz n chimia anorganic. Cercetrile ulterioare efectuate de ctre Friedrich Whler (1800 - 1882) au infirmat teoria vitalist prin realizarea transformrii izocianatului de amoniu (considerat substan anorganic) n uree (substan de origine animal). Lucrarea lui Whler a fost urmat de sinteza acidului acetic de ctre Adolf Kolbe n 1844 i sinteza de diferii compui acizi de ctre Marcellin Berthelot n 1850. Structura grsimilor a fost n atenia cercettorilordin secolul XIX prin lucrrile lui Michel Chevreul (1786 - 1889). El a demonstrat prin studiile asupra reaciilor de saponificare c produsul de hidroliz conine glicerin i diferii acizi. Diferite alte lucrri au contribuit n aceast period la determinarea structurii biochimice, dintre care cele mai spectaculoase rezultate s-au obinut n Germania, n laboratorul lui Emil Fischer (1852 1919). Pe parcursul acestor studii s-au fcut progrese remarcabile n ce privete structura hidrailor de carbon, aminoacizilor i grsimilor. n secolul al XIX-lea s-au iniiat, de asemenea, lucrri privind izolarea i caracterizarea substanelor macromoleculare provenite din materia organic. O not distinct o constituie lucrrile lui Mulder, Liebig i Schtzenberger i alii care au izolat aminoacizii din proteine hidrolizate urmate de deduciile lui Ficher care a dovedit modul n care aceti aminoacizi sunt legai n structura proteic. n anul 1868 F. Miescher descoper acizii nucleici din nucleul celulei i a iniiat o serie de cercetri privind proprietile acestora. n cercetrile biochimice s-au conturat dou direcii principale: biochimia descriptiv (static), care cerceteaz compoziia chimic a meteriei vii i biochimia dinamic, avnd ca obiectiv de cercetare procesele chimice care au loc n organismele vii. Totalitatea lor constituie metabolismul, care cu cele dou laturi opuse ale sale (asimilaia i dezasimilaia

Primele cercetri privind procesele metabolice au fost iniiate tot n secolul XIX. Cercetrile lui Louis Pasteur asupra procesului de fermentaie sunt lucrri de importan major. El identific organisme diferite care duc la produi diferii de fermentaie. Louis Pasteur introduce pentru prima dat conceptul de organisme aerobe i anaerobe. Teoriile lui Pasteur au fost revoluionare pentru medicin i graie lor chirurgia practic asepsia i antisepsia. Alte lucrri importante din secolul XIX sunt acelea care se refer la procesul de fotosintez i de fixarea dioxidului de carbon de ctre plante (Horace de Saussure), studiile referitoare la procesele de digestie de Lazaro Spallanzani, Ren de Raumur, William Beaumont i Claude Bernard. Aspectele metabolice ale biochimiei au fost abordate n secolul XX, rezultatele fiind concertate spre aplicaii n medicin i agricultur. Din punct de vedere medical nelegerea cercetrilor nutriionale sunt de mare importan. Recunoaterea semnificaiilor factorilor alimentari au fost efectuate de Frederick Hopkins de la Universitatea Cambridge. Tot aici au urmat o serie de experiene extensive utilizndu-se dite sintetice, cei mai imporani autori au fost Babcoock, McCollum, Osborne, Sherman i Mendel. O serie de boli cum ar fi pelagra, scorbutul, rahitismul i beriberi au fost recunoscute a fi carene alimentare, care se pot trata prin administrare de vitamine (acest termen a fost introdus de biochimistul polonez Funk). n acest domeniu, o not aparte o constituie lucrrile lui McCollum, Szentgyrgyi, Steenkock i Elvehjem. Astzi chimia biologic ocup un loc bine definit alturi de alte ramuri ale chimiei. Obiectul ei este studiul materiei vii. Biochimia ntrebuineaz metodele, ipotezele, teoriile i legile chimiei n scopul cunoaterii fenomenului vital. Ea este, indiscutabil, legat i de alte tiine ale materiei vii ca fiziologia, microbiologia, farmacologia etc. Se nelege uor c i clinica are un aspect biochimic ntr-o msur important. Clinica nu se poate limita la observarea semnelor, ea pune sub semnul ntrebrii problema genezei, amintim, n acest sens, despre diabet, avitaminoze, tulburri endocrine etc. Toate aceste fenomene au cerut cercetarea chimic i explicarea fenomenelor. Pentru progresul realizat astzi de biochimie se cuvine s amintim numele chimitilor Emil Fischer i Hawarth care au dovedit constituia glucidelor, apoi Hans Fischer privind structura coloranilor tetrapirolici i Windaus n legtur cu steroidele i acizii biliari. n mai toate domeniile se nir nume de medici i fiziologi cum ar fi Eijkmann, Banting, Best, Alden, Addison, Zondek etc. Munca este

divizat. Medicul constat existena tulburrilor metabolice, semnele clinice, fiziologul fixeaz testul farmacologic, iar chimistul face separarea substanei active din materia prim animal sau vegetal, n fine, chimistul mai efectueaz analiza funcional i eventual sinteza. Lucrarea lui Buchner asupra capacitii celulelor libere de a produce fermentaia cu foloase energetice a determinat mai multe laboratoare s atace aceast problem. Astfel Harden i Young, Embden i Meyerhof aduc rezultate n completarea cunotinelor despre cile biochimice. Rezultatele lui Warburg, din aceast perioad, au elucidat necesitatea prezenei cofactorilor la procesul de fermentaie. Lucrrile de excepie ale lui Krebs asupra proceselor oxidative n metabolismul hidrailor de carbon au fost urmate de importante descoperiri n aria metabolismului intermediar, n mod special de ctre Green, Lynen, Leloir, Bloch, Kennedy, Krebs, Davis i Shemin. A suscitat, api, interes descoperirea lui Sumner din 1926 privind aciunea biocatalizatorilor, care sunt de fapt enzime cu structur proteic. Urmtorul pas a fost izolarea i purificarea unor proteine cu aciune catalitic i a studiilor cinetice asupra catalizei enzimatice. Aceste lucrri au atras atenia asupra caracterului dinamic a proceselor biochimice, cu ponderea cea mai mare asupra enzimelor. n prima parte a secolului XX tema central a biochimiei era descoperirea produilor metabolismului intermediar i elucidarea cilor de sintez i degradare a constituienilor esuturilor vii. Dei studiile interesante cu intermediarii metabolici continu s fie importante, acestea nu au dominat mult timp cercetarea n acest domeniu. Descoperirea structurii dublu elicoidale a acidului dezoxiribonucleic (ADN), elucidarea codului genetic, determinarea structurii tridimensionale a numeroaselor proteine i elucidarea cilor metabolice centrale sunt domeniile de activitate a biochimiei. Organisme diferite ca i Escherichia coli i cel uman au unele trsturi comune la nivel molecular. Acestea folosesc aceleai structuri macromoleculare. Transferul informaiei genetice de la AND la acidul ribonucleic (ARN) apoi la proteine este esenial la ambele specii. Ambele specii utilizeaz adenozintrifosfatul (ATP) ca i curent de energie. La ora actual, cercetarea biochimic este orientat pe urmtoarele domenii: 1. metabolism intermediar; 2. chimia fizic a macromoleculelor biologice (proteine i acizi nucleici); 3. chimia organic a reaciilor catalizate enzimatic; 4. biosinteza proteinelor i a acizilor nucleici;

5. mecanisme particulare de formare a denozintrifosfatului n procese oxidative i de fosforilare; 6. mecanisme de control celular; 7. ultrastructura celulei; 8. bazele moleculare ale geneticii i dezvoltarea fenomenului; 9. bazele moleculare ale fenomenelor fiziologice, incluznd transmisiile nervoase, contraciile musculare, vederea i transportul membranar. Vorbind despre via, Szengyrgyi afirm c trebuie precizat ce nelegem prin aceast noiune, ntruct naturalitii, filozofii i poeii i atribuie un neles diferit. Acestea sunt trei tipuri principale de gndire uman, acelai lucru fiind astfel vzut i altfel abordat de fiecare. Biologia i specialitii din acest domeniu nu fac dect s msoare i se strduie s aduc rezultatele diferitelor msurtori la un numitor comun. Ei nu iau n considerare ceea ce nu poate fi msurat cu gramul, metrul sau secunda. Filozofii ncearc s-i explice constatrile n cadrul unui sistem propriu de gndire, n timp ce poeii spun c unica realitate este trirea lor luntric. Toate aceste puncte de vedere i metode sunt deopotriv de ndreptite. n funcie de persoana i posibilitile lui, fiecare individ aparine uneia dintre aceste categorii, dar hotarele nu sunt distincte, cci adevraii oameni de tiin sunt i puin filozofi, i puin poei, i viceversa. Astfel, vorbind despre via, nici noi nu ne vom limita cu strictee la un singur mod de a o considera; important ns, este s nu confundm lucrurile, s ne dm bine seama dac privim prin prisma tiinelor naturii, a filozofiei sau a poeziei. Un rol deosebit a avut biochimia n lmurirea unor activiti farmacodinamice. Pentru ai exercita efectul farmacodinamic, un medicament trebuie msi nti s ptrund n organism i apoi s ajung la organul unde are loc aciunea respectiv. Aciunea farmacodinamic este rezultatul interaciunii dintre medicament i organism. Consecina acestei interaciuni este stimularea sau inhibarea unor funcii biochimice i aducerea la un nivel fiziologic a unor funcii perturbate. Pentru a ajunge la locul aciunii, un medicament, ca i n general compuii strini organismului, va fi supus aciunii unor procese biochimice, terminnd n final cu eliminarea din organism.