Curs 4 Un neuron primeste fibre sinaptice de la mai multi neuroni = convergenta Un neuron trimite fibre la mai multi neuroni

= divergenta Structura sinapsei - 3 componente: membran presinaptic = zona presinaptica - reprezentata de butonii terminali ai axonilor presinaptici - lipsita de teaca de mielina - contine mitocondrii, vezicule cu mediatori si un material amorf, dens electronic, alcatuit din proteine filamentoase ce se intind de la o vezicula la alta cu rol in exocitoza veziculelor - contine proteine asociate veziculelor: sinapsina (rol in eliberarea veziculelor), sinaptobrevina si sinaptofizina ce formeaza canale ionice in structura membranei veziculelor si sinaptoamina (senzor de Ca2+) precum si proteine asociate membranei sinaptice (sintaxina si proteinele membranei presinaptice) fant sinaptic 20 nm; aici impulsul intirzie 0,5 ms membran postsinaptic = zona postsinaptica - are structuri receptoare specifice pentru diferiti mediatori - fiecare receptor are 2 componente: o componenta fixatoare a mediatorului si o componenta ionofora ce trece prin membrana neuronului postsinaptic - ionoforul = canal ionic ligand dependent ce se deschide sub influenta mediatorului - ca urmare a interactiunii mediatorului cu receptorul se modifica permeabilitatea membranei postsinaptice cu depolarizarea sau hiperpolarizarea neuronului postsinaptic Neurotransmitatori q q q q Acetilcolina Amine biogene CA (NA, A, dopamina), SER, HIS AA excitatori (glutamat, aspartat) si inhibitori (GABA, glicina) Neuropeptide opioizi endogeni (endorfine, encefaline, dinostina), substanta P, neuropeptid Y, CCK, somatostatina, VIP q Purinele ATP, ADP, AMP, adenozina q Alte molecule gazele (NO, CO), steroizii (aldosteron, cortizol), PG, INF, IL Functionarea sinapsei Impulsul nervos ajunge la butonul presinaptic ca o unda de depolarizare, se deschid canalele de Ca2+ din membrana presinaptica si Ca2+ intra in celula din mediu extracelular prin canale de Na+ voltaj dependente si canale lente de Ca2+. Influxul de Ca2+= mecanismul de cuplare a potentialului de actiune cu secretia de mediator chimic. Veziculele sinaptice sint legate intre ele la nivelul butonului presinaptic de o proteina filamentoasa = sinapsina. Eliberarea veziculelor se face prin fosforilarea sinapsinei initiata de Ca2+ patruns in butonul presinaptic. Veziculele se deplaseaza spre membrana presinaptica si are loc exocitoza lor, proces direct proportional cu influxul de Ca2+ din zona presinaptica. Eliberarea mediatorului se face in pachete moleculare egale intre ele = cuante. Mediatorul se fixeaza de receptorii din membrana postsinaptica, se modifica permeabilitatea membranei si se produce depolarizarea sau hiperpolarizarea membranei. Inactivarea mediatorului se face prin mai multe mecansime: 1

inactivarea enzimatica cu ajutorul enzimelor hidrolitice din membrana postsinaptica sau din spatiu sinaptic, captarea postsinaptica, difuzia extrasinaptica, recaptarea. Potentiale postsinaptice Potential postsinaptic excitator PPSE potentialul postsinaptic excitator (PPSE) apare in sinapsele excitatorii datorita depolarizarii membranei postsinaptice adica deschiderii canalelor de Na+ dureaza 20 ms, atinge valoarea maxima in 2 ms si revine la valoarea de repaus in 15 ms revenirea se face prin efluxul de K+ din neuronul postsinaptic si prin expulzia activa de Na+ pentru a se propaga PPSE trebuie sa atinga o anumita valoare absoluta de 20 30 ms adica depolarizarea membranei postsinaptice sa se faca de la -70 mV la -40 mV deoarece suprafata depolarizata a unei membrane postsinaptice este foarte mica nu se poate asigura depolarizarea intregii membrane postsinaptice pentru a apare un potential de actiune trebuie sa se depolarizeze 10% din sinapsele cu care neuronul este in contact = sumare spatiala sau sa se produca descarcarea repetitiva a unei sinapse = sumare temporala daca potentialul postsinaptic nu atinge valoarea prag pentru a se propaga neuronul postsinaptic ramine facilitat fara sa fie excitat starea de facilitare dureaza 15-20 ms timp in care este posibila sumatia temporala sau spatiala PPSE nu se supune legii tot sau nimic deci amplitudinea sa creste cu cresterea amplitudinii impulsului aferent

Potentialul postsinaptic inhibitor - PPSI apare in sinapsele inhibitorii cind se produce hiperpolarizarea membranei postsinaptice exista mediatori inhibitori (GABA si glicina) sub actiune carora PR se negativeaza cu -10 mV persista 20 ms, atinge un maxim in 1-2 ms si rveine la valoarea de repaus in 15 ms aparitia sa blocheaza transmiterea sinaptica explicatie: cresterea permeabilitatii membranei neuronale pentru Cl- care patrunde in celula sau prin deschiderea unor canale pentru K+ care paraseste celula restabilirea PR se face prin transportul activ de Cl- in afara celulei inhibitia prin PPSI = inhibitie postsinaptica sau directa care difera de inhibitia presinaptica sau indirecta in care inhibitia apare la nivelul butonului presinaptic ce nu elibereaza o cantitate suficienta de mediator

Proprietatile transmiterii sinaptice conducere unidirectionala din zona presinaptica spre cea postsinaptica intirzierea sinaptica 0,5 ms oboseala sinaptica = fatigabilitatea sinaptica stimularea repetitiva a unei sinapse determina la inceput descarcari frecvente in neuronul postsinaptic pentru ca apoi descarcarile sa se rareasca progresiv; este un mecansim de protectie a organelor efectoare explicatie: epuizarea stocurilor de mediatori din butonii presinaptici si inactivarea treptata a R din membrana postsinaptica facilitare posttetanica aplicarea repetitiva a unui stimul pe o sinapsa excitatoare urmata de o perioada de repaus face ca neuronul postsinaptic sa fie mai receptiv la stimulii urmatori 2

mecansim: intrarea in butonul terminal a unor cantitati crescute de Ca2+ care nu pot fi evacuati in acelasi ritm si determina eliberarea mai multor vezicule in spatiul sinaptic vulnerabilitatea la hipoxie si medicamente in lipsa O2 nu are loc sinteza de ATP necesara eliberarii mediatorilor chimici, ca urmare apare insuficienta activare a membranei postsinaptice; anestezicele isi exercita actiunea asupra sinapsei prin scaderea cantitatii de mediator eliberat sau prin eliberarea de mediator inhibitori sumare temporala si spatiala fenomenul de convergenta si divergenta fenomenul de postdescarcare la stimularea singulara a unei cai aferente se produce raspunsul prelungit al neuronului eferent datorita existentei circuitelor reverberante ce cuprind numerosi neuroni intercalari in care informatia circula si recirula timp indelungat

Placa motorie = conexiunea unei fibre nervoase cu fibra musculara striata q Structur butonii sinaptici se afunda in sarcolema fibrei musculare care este cutata, cu falduri, ce cresc suprafata membranei postsinaptice veziculele sinaptice contin ca mediator acetilcolina iar receptorii de pe membrana postsinaptica sint receptori colinergici nicotinici 1 vezicula are 4000 molecule de acetilcolina = 1 cuanta la 1 molecula de aceticolina exista 10 receptori colinergici si 10 molecule de acetilcolinesteraza dupa cuplarea acetilcolinei cu receptorul se formeaza un potential postsinaptic excitator = potential de placa terminala care daca atinge -50 mV (de la -90 mV ) se transforma in potential de actiune propagat ce initiaza contractia exista potentiale miniaturale aparute prin spargerea spontana a veziculelor q Particulariti funcionale nu apare sumare, impulsul nervos elibereaza in fanta sinaptica cantitati suficiente de mediator pentru a produce potentialul de actiune si raspuns motor acetilcolina se desprinde rapid de pe receptorii colinergici si este hidrolizata de aceticolinesteraza din spatiu sinaptic in 1 msec nu exista mediatori inhibitori q Transmiterea neuromusculara influenat de: TOXINA BOTULINIC impiedica eliberarea Accol in placa motorie si determina paralizii musculare (produsa de Clostridium botulinum) CURARA, DECAMETONIU blocheaza receptorii postsinaptici, acetilcolina nu se poate fixa pe receptori si musculatura se relaxeaza. In doze mari determina relaxarea musculaturii respiratorii si deces. SUCCINILCOLINA - este aceticolinomimetica, se fixeaza pe receptorii colinergici, determina depolarizarea membranei cu secuse musculare dezorganizate dar pentru ca nu este scindata de colinesteraza blocheaza transmiterea sinaptica si apare relaxare musculara. Blocarea transmiterii sinaptice este utila in anestezie cind este necesara obtinerea relaxarii musculare. FIZIOSTIGMINA, NEOSTIGMINA, AMBENONIU, COMPUI ORGANOFOSFORAI - blocheaza colinesteraza, ca urmare acetilcolina nu este inactivata, actioneaza pe membrana postsinaptica si determina contractii musculare prelungite si deces. Fiziostigmina se utilizeaza in chirurgie pentru stimularea musculaturii netede ce nu si-a reluat activitatea dupa un ileus paralitic. 3

Receptorii q Definiie = transforma diferitele forme ale variatiilor de energie din mediu in semnale nervoase = codifica informatia q Clasificare dupa structura terminatii nervoase libere si formatiuni specializate dup localizare exteroreceptori (telereceptori R auditivi si vizuali, receptori de contact - tactili, proprioceptori in muschi, tendoane) interoreceptori dup forma de energie care ii influenteaza mecanoreceptori (tactili, auditivi, baroreceptori, fusurile neuromusculare) termoreceptori radiatii calorice receptori elecromagnetici radiatii electromagnetice chemoreceptori modificari ale compozitiei mediului intern osmoreceptori in nucleii anteriori ai hipotalamusului algoreceptori terminatii nervoase libere Un stimul ce depolarizeaza membrana determina un potential de receptor cu deschiderea canalelor de Na+ si influx de Na+ in interiorul fibrei. Modificarea potentialului de receptor cu 10 mV se propaga de-a lungul fibrei cu conditia ca prima strangulatie Ranvier sa fie intacta. Receptorii senzoriali raspund la un singur tip de stimuli numiti stimuli adecvai. q Codificarea informaiei la nivelul receptorului la nivelul receptorului are loc transformarea energiei din mediu in semnal nervos. Are loc o codificare a calitatii si intensitatii stimulului. q Adaptarea receptorilor = rarirea si disparitia potentialelor de actiune in nervul aferent chiar daca stimularea persista. Receptorii se clasifica in functie de adaptare in: receptori fazici cu adaptare rapida receptori tonici cu adaptare lenta informeaza permenent organismul asupra starii organismului si relatiei sale cu mediul inconjurator (ex. R durerosi, fusurile neuromusculare, baroreceptorii, etc) Adaptarea receptorilor trebuie diferentiata de oboseala receptorilor - in adaptare daca stimularea este mai intensa apare o reactie de raspuns; de fapt se modifica pragul de excitabilitate al receptorului fata de stimul (receptorul poate detecta doar variatiile bruste de energie din mediu). Reflexul Reflexul = reactie de raspuns involuntara, inconstienta ce apare la aplicarea unui stimul asupra unui receptor Baza anatomica a reflexului este arcul reflex cu 5 elemente componente: 1. Receptorul = terminatii nervoase libere sau specializate 2. Cale aferenta = fibre nervoase ale neuronilor cu originea in ganglionul spinal sau ggl nervilor cranieni 3. Centrul nervos = maduva spinarii sau etajele nervoase suprajacente 4. Cale eferenta = fibre nervoase somatice sau vegetative 4

5. Efectorul = muschi sau glande Arcul reflex somatic

Arc reflex vegetativ R= visceroR CA = dentrite si axoni ai neuronilor viscerosenzitivi din ggl spinal CN = coarnele laterale medulare T1 - L2 pentru simpatic si S2 - S4 pentru paarsimpatic si nucleii vegetativi ai trunchiului cerebral CE = diferite pentru SNS si SNPS

Muschii Tesutul muscular - clasificare: striat, scheletic miocardic neted in structura organelor cavitare si vaselor Muschii striati scheletici o Structura 40-45% din greutatea corpului alcatuit din fibre musculare = celule musculare cu portiunea terminala atasata de tendon prin intermediul caruia se fixeaza pe scheletul osos (asigura concentrarea fortelor pe un punct de insertie) - 1 fibra musculara are in structura sa: - sarcolema = membrana alcatuita din: membrana plasmatica propriue-zisa si un strat subtire de mucopolizaharide si fibre de colagen; rol = raspindirea undei de depolarizare din zona placii motorii pe intreaga suprafata a celui si initierea contractiei - sarcoplasma = contine apa, K+ Mg2+, fosfati, proteine, nuclei si organite celulare specifice si nespecifice - nucleii numerosi 30-40/cm2 = plasmodii explic: dezvoltarea embriologica a fibrelor musculare striate prin unirea mioblastilor - sarcoplasma contine organite specifice numite miofibrile si organite nespecifice -