Page 1 of 5

FIERUL
METABOLISMUL FIERULUI
1. ABSORBIA Aportul alimentar mediu de Fe este 10-15 mg Fe/zi. La individul normal se absoarbe aproximativ 5-10% din cantitatea de Fe ingerat (0,5-1 mg/zi). La gravid absorbia crete la 3-5 mg Fe /zi. In timpul menstruaiei, absorbia intestinal de Fe crete de 2 ori (1-2 mg/zi).

Locul de absorbie: duoden, jejun proximal; partea distal a intestinului subire poate fi implicat n absorbia Fe cnd necesarul de Fe nu este acoperit de duoden i jejun proximal.

Exist 2 forme de Fe ce pot fi absorbite: a. Fe sub form de hem ce se gsete n hemoglobina i mioglobina din carne b. Fe non-hem (Fe3+ - ion feric) vegetale este legat de diferii compui organici; pentru a putea fi absorbit Fe non-hem trebuie s disocieze i s fie transformat in ion feros (Fe2+) de ctre o feroreductaz.

Page 2 of 5

Fe hem este absorbit intact de ctre complexul HCP1 heme carrier protein 1 ce se gsete pe poriunea luminal a celulelor intestinale. In celula intestinal Fe2+ este este eliberat din hem. Fe non-hem este absorbit de ctre DMT1 divalent metal transporter transportorul metalelor divalente. 2.TRANSPORT Fe2+ absorbit este transportat de ctre transferin (-globulin) care leag 2 molecule de Fe. Complexele Fe-transferin vor transporta Fe ctre mduva hematoformatoare unde va fi captat de ctre celulele eritroide ce posed receptori specifici pentru transferin. 3. DEPOZITAREA Fe poate fi depozitat sub form de feritin (complex hidrosolubil alctuit din hidroxid feric + apoferitin) n ficat (macrofage, hepatocit), splin, mduv hematoformatoare i celulele intestinale. Cnd

disponibilul de Fe este crescut, crete i sinteza de apoferitin pentru formarea de feritin i protejarea organismului de efectele nocive ale Fe. Totodata, cantitatea de feritin de la nivelul celulelor intestinale regleaz absorbia intestinal a Fe. 4. ELIMINAREA Nu exist un mecanism specific de excreie a Fe. Cantiti mici de Fe se pierd prin exfolierea celulelor mucoase intestinale, prin bil, urin i transpiraie. Pierderile zilnice nu depesc 1 mg Fe/zi. Deoarece eliminarea fierului este limitat, meninerea echilibrului Fe se realizeaz prin modificarea absorbiei intestinale a Fe i a depozitelor de Fe n concordan necesitile organismului.

INDICAIE CLINIC
Tratamentul sau profilaxia anemiei feriprive anemie hipocrom microcitar (VEM sczut, Hb redus, sideremie i feritine sczute). In paralel cu tratamentul anemiei feriprive se urmrete stabilirea cauzei ce a determinat anemia i pe ct posibil tratamentul etiologic.

Cauze de anemie feripriv: 1. deficit de aport diete strict vegetariene 2. necesar crescut gravide, copii 3. sngerri cronice la femei prima cauz de anemie feripriv prin sngerare cronic fibromul uterin; la brbai cancerul colonic, polipii colonici; alte cauze: ulcer g-d, hermie hiatal, sngerri digestive determinate de consumul cronic de AINS, sngerri de cauz renal.

4. scderea capacitii de absorbie a Fe boal celiac

Page 3 of 5

Obiectivele tratamentului cu Fe: 1. refacerea Hb pentru refacerea 1 g de Hb lips sunt necesare 150 mg de Fe elemental 2. refacerea depozitelor dup refacerea Hb se continu administrarea suplimentar de Fe pn la o cantitate total de 400-1000 mg Fe elemental

PREPARATELE ORALE DE FIER

Deoarece eficacitatea absorbiei ionului feros este mai mare, n terapie se utilizeaz doar sruri feroase. Cele mai utilizate sunt: sulfatul feros, gluconatul feros i fumaratul feros sunt ieftine i pot fi recomandate la majoritatea pacienilor cu anemie feripriv. Doza de Fe i durata tratamentului se calculeaz innd cont de valoarea Hb. Pentru refacerea unui gram de Hb sunt necesare 150 mg de Fe. Din cantitatea de Fe administrat zilnic se absoarbe un procent variabil 5-30% ce depinde de valoarea Hb: creterea Hb va determina o scdere a absorbiei intestinale a Fe. Doza zilnic variaz intre 150-400 mg de Fe elemental administrat n 3 prize. Pentru fiecare preparat doza menionat pe form farmaceutic reprezint doza de Fe elemental. De ex. 1 comprimat de Tardyferon conine 80 mg Fe2+ ce se regsete n 256,3 mg sulfat feros.

Reaciile adverse ale preparatelor orale de Fe: grea, dureri epigastrice, crampe abdominale, constipaie sau diaree colorarea scaunului n negru diagnostic diferenial cu melena pentru pacienii care nu tolereaz doze mari de Fe se recomand administrarea unor doze mai mici pe perioade mai lungi de timp deoarece n acest caz corectarea anemiei se face mai lent.

PREPARATELE INJECTABILE DE FIER

Preparatele injectabile de fier sunt recomandate n urmtoarele situaii: pacieni care nu tolereaz terapia oral cu Fe pacieni cu deficit de absorbie a Fe: boal celiac, rezecie intestinal, sindroame de malabsorbie pacieni cu gastrit sau ulcer g-d pacieni cu anemie cronic ce nu poate fi corectat doar cu preparate orale de Fe: boli renale ce necesit hemodializ i tratament cu eritropoietin

Page 4 of 5

Preparatele injectabile conin Fe3+ sub form de complexe coloidale ce conin un nucleu de oxihidroxid de fier nconjurat de o structur carbohidrat. Particulele coloidale elibereaz lent fierul bioactiv. n prezent se utilizeaz urmtoarele preparate parenterale de fier ce pot fi administrate doar intravenos: fier sucrozat (Venofer) fier carboximaltozat (Ferinject) fier dextran Fe administrat injectabil este preluat rapid n special de ctre celule hepatice, splenice i de ctre mduva hematoformatoare. Sistemul reticuloendotelial al acestor celule determin disocierea Fe din complexele coloidale. Fe eliberat de ctre complexele coloidale este preluat de ctre structurile proteice destinate depozitrii fierului cu formarea de feritina, hemosiderin i transferin. Componenta carbohidrat este metabolizat sau eliminat urinar.

Reaciile adverse ale preparatelor injectabile de fier componenta carbohidrat este responsabil de reaciile alergice care pot apare la administrarea injectabil de Fe. Aceste reacii apar rar dar pot fi foarte severe de la urticarie, prurit, bronhospasm, artralgii pn la oc anafilactic. Administrarea preparatului injectabil de fier trebuie oprit imediat ce se observ semne reacii anafilactoide. Reacii anafilactoide ntrziate pot apare la cteva ore sau cteva zile de la administrarea de preparate injectabile de fier i pot fi reprezentate de artralgii, mialgii, febr. reacii adverse la locul administrrii: leziuni tegumentare i colorarea tegumentului n maro pentru pacienii crora li se administreaz parenteral fier pentru perioade lungi de timp este obligatorie monitorizarea depozitelor de fier pentru a evita suprancrcarea cu fier. Spre deosebire de preparatele orale de fier a cror absorbie intestinal este limitat, preparatele injectabile pot determina o cretere a fierului peste posibilitile fiziologice de stocare ale organismului. Depozitele de fier pot fi estimate prin msurarea feritinei serice i a saturaiei tranderinei (raportul dintre sideremie i CTLF capacitatea total de legare a fierului).

INTOXICAIA ACUT CU FIER

Intoxicaia acut cu fier apare cel mai frecvent la copii care inger accidental un numr mare de comprimate sau un volum mare de sirop ce conine fier. n timp ce adulii pot tolera o doz de pn la 10

comprimate o dat, aceeai doz poate fi fatal n cazul unui copil. Pacienii aduli tratai cu preparate orale de fier trebuie instruii n mod particular n ceea ce privete accesul copiilor la aceste preparate.

Page 5 of 5

Intoxicaia acut cu preparate orale de fier se manifest prin vrsturi, dureri abdominale, diaree sanguinolent (manifestri gastroenterit necrotizant) urmate de letargie, dispnee i oc cu acidoz metabolic sever, com. Tratamentul trebui instituit de urgen i const n: 1. administrarea unui emetic (sirop de ipeca) 2. lavaj gastric cu soluie de desferoxamin (chelator de fier). Inducerea diareei la copii este periculoas i este interzis la copii mici. 3. Comprimatele nedizolvate sunt radio-opace. De aceea, se recomand efectuarea unei radiografii abdominale pentru a determina numrul de comprimate rmase n stomac dup provocarea de vrsturi i dup lavaj gastric. La aduli se recomand administrarea oral de manitol sau sorbitol pentru a induce golirea rapid a intestinului subire. 4. se determin concentraia plasmatic de fier i se administreaz desferoxamin n perfuzie lent. Viteza prea mare a perfuziei cu desferoxamin determin hipotensiune arterial. 5. dac intoxicaia este mai puin grav se recomand administrarea intramuscular de desferoxamin. 6. Concentraia plasmatic de fier trebuie monitorizat pe ntreaga perioad.

INTOXICAIA CRONIC CU FIER

Intoxicaia cronic cu fier se numete hemocromatoz i este rezultatul depozitrii n exces a fierului la nivelul miocardului, ficatului, pancreasului i a altor organe. Determin insuficiena a diferite organe i n final determin decesul pacientului. De obicei hemocromatoza este primar (determinat genetic) dar poate apare i la pacienii cu anemie sideroblastic sau talasemie care primesc frecvent transfuzii de snge. Tratamentul cel mai eficient al hemocromatozei const n flebotomie ce poate fi practicat cu condiia ca pacientul s nu prezinte anemie. Extragerea unei uniti de snge (~450 ml) pe sptmn poate fi aplicat n cazul pacienilor cu hemocromatoz. Desferoxamina este mai puin eficace i mai scump, iar rspunsul la tratament este variabil de la un pacient la altul.