Fiziologia aparatului urinar

Cursul 3
Epurarea i economisirea renal a principalelor componente plasmatice. Rolul rinichiului n echilibrul acido-bazic

1.Economisirea i epurarea renal a apei

Apa se filtreaz glomerular Din FPR = 600 ml/min 125 ml/min FG - urina primar (= ultrafiltrat de plasm, izoton = 300 mOsm/l) = 180 l/zi Prin procese tubulare (reabsorbie = 99-99,5%) 1,5 l/zi urin final cu osmolaritatea 600-800 mOsm/l (limite extreme 50-1200 mOsm/l) Debit urinar = 1-2 ml/min (limite: 0,5-20 ml/min)

2004

Dr. Carmen Bunu

Reabsorbia tubular a apei (99-99,5%):

Tub proximal: se reabsoarbe 65% din FG = reabsorbie obligatorie: solvent drag = trecerea pasiv a apei+constitueni micromoleculari, paracelular, din lumen tub n snge; pe baz de gradient osmotic i oncotic transcelular - pe baza gradientului electrochimic determinat de absorbia Na+ (aquaporine tip I) Ansa Henle SSD - permeabil pt ap reabs. apa pe baza osmotic cortico-papilar; - impermeabil pt. ioni + uree Reabs. ap 15%-20% Segment de concentrare a urinei (1200 mOsm/l)
Dr. Carmen Bunu

2004

SSA - impermeabil pt. ap; - permeabil pt. ioni (Na+) ++ uree

Diluarea urinei

SGA - impermeabil pt. ap + uree; - permeabil pt. ioni (Na+)

Diluarea urinei (< 300 mOsm/l)

Ansa Henle realizeaz disocierea reabs. apei de ioni Pe SGA acioneaz diureticele de ans (Furosemid)

reabs. Na+ i ali ioni osmotic cortico-papilar

eliminare 20-30%FG

capac. de concentrare i diluie a urinei

2004 Dr. Carmen Bunu

TCD (1/3 terminal) + TC: primesc 15% din FG primele 2/3 ale TCD + SGA al AH = segment de diluie ultima 1/3 a TCD + TC: reabs. apei dependent de ADH (8-14% FG) Rolul ADH: rspunde de reabs. facultativ a apei, prin care asigur diluarea/concentrarea urinei n funcie de necesiti (ADH are rolul major): ADH reabs. de ap elim. de urin cu osmol. oligurie ( diureza) + concentrat ADH reabs. de ap elim. 15% din FG cu osmol. poliurie + diluat DIABET INSIPID Reglarea secreiei de ADH depinde de: Osmol. mediului intern: osmol. ADH Volemie: volemia ADH 2004 Dr. Carmen Bunu

Mecanisme de control ale eliminrii renale de ap i Na+ 1. Feed-back tubulo-glomerular (MD - osmoRec) : - FG Na+ la MD VDaa (?) + VCae (Ag II) FG= N + - FG Na la MD VCaa (Ag II) 2. Reglarea diurezei i natriurezei dependente de TA: - TA Renal - FG (exist autoreglare) Eliminarea - Reabs. apa + Na+ + ap + Na - SRAA - VCaa FG TA, Volemie Eliminarea + - Reabs. apa + Na + ap + Na - SRAA 4. Mecanisme hormonale: 3. SNVS
2004 Dr. Carmen Bunu

Stimulare

ADH: reabs. apa 8-14%FG (rol major) - n TD + TC Aldosteronul: reabs. Na+ i secreia K+ (activ) reabs. Cl- +HCO3- (pasiv) Diureza reabs. secundar apa

Angiotensina II : - la glomerul: - Ag II Vcae menine FG Diureza - Ag II Vcaa FG - la tubi: reabs. de ap i Na+ Catecolaminele : diureza + reabs. de ap i Na+

ANP : - FG + inhib SRAA - diureza i natriureza Urodilatin : diureza i natriureza

2004 Dr. Carmen Bunu

Clearanceosmotic

Closm = cantitatea de plasm epurat de solvii/min 600mOsm/l 1ml/min Uosm V Closm = Posm = = 2 ml/min 300 mOsm/l Cl. ap liber = rata la care se excret de ctre rinichi apa

liber de solvii: Cl H2O= V ClOsm Dac Cl H2O negativ urin hiperton (ioni excretai n exces i apa este conservat) Dac Cl H2O pozitiv urin hipoton (ap excretat n exces) Dac Cl H2O = 0 urin izoton Sarcina osm = 600 mOsm/zi Capac. max de concentrare a urinei = 1.200 mOsm/zi 2004 Dr. Carmen Bunu Vol. min obligatoriu de urin = 0,5 l/zi

2.Economisirea i epurarea renal a Na+

[Na+] = 142 mEq/l, principalul cation plasmatic Necesar Na+ = 10-20 mEq/zi Consum Na+ = 100 - 200 mEq/zi la nivel renal:

Na+ se filtreaz glomerular reabsorbie tubular (99-99,5%) excreie Na+ (150 mEq/zi)

2004

Dr. Carmen Bunu

Reabsorbia tubular a Na+ (99-99,5%):

Tub proximal: se reabsoarbe 65% din Na+ din FG: la polul apical: cotransport Na+/alt substan (G, AA, fosfat, lactat), antiport Na+/H+ paracelular - solvent drag = trecerea pasiv a apei + constitueni micromoleculari, paracelular, din lumen tub n snge, pe baz de gradient osmotic i oncotic la polul bazal: TA: pompa Na+/K+ TP pe baza electro-chimic Raport reabsorbie: 10 Na+ + 2 HCO- i 8 ClDr. Carmen Bunu

2004

Ansa Henle: se reabsoarbe 20-25% din Na+: SSD: impermeabil pt. ioni i uree SSA: reabs. Na+: TP ( osm) Segment diluie urina (1200 <150 mOsm/l) SGA: reabs. Na+: TP ( osm) TA (cotransp. Na+/K+/2Cl-) - blocat de diuretice de ansa antiport Na+/H+ la pol bazal: - TA (pompa Na+/K+) sau TP

2004

Dr. Carmen Bunu

TCD (1/3 terminal) i TC: se reabsoarbe 5-10% din Na+: dependent de hormoni: Aldosteron: la pol apical: permeabilitatea ptr. Na+ i K+ la pol bazal: stimulare pompa Na+/K+ Reabs. Na+ i secreia K+ + Reabs. Cl- i HCO3- i ap ADH: rol secundar n Reabs. Na+ Angiotensina II: Reabs. Na+ Catecolamine: Reabs. Na+ ANP: Reabs. Na+ Urodilatin (secretat de TD i TC): Reabs. Na+ i ap schimburi ionice: Reabs. Na+ i secreie de H+, K+, NH4+
Dr. Carmen Bunu

2004

Mecanisme de control ale eliminrii renale de ap i Na+ 1. Feed-back tubulo-glomerular (MD - osmoRec) : - FG Na+ la MD VDaa (?) + VCae (Ag II) FG= N + - FG Na la MD VCaa (Ag II) 2. Reglarea diurezei i natriurezei dependente de TA: - TA Renal - FG (exist autoreglare) Eliminarea - Reabs. apa + Na+ ap + Na+ - SRAA - VCaa FG TA, Volemie - Reabs. apa + Na+ Eliminarea + ap + Na - SRAA 4. Mecanisme hormonale: 3. SNVS
2004 Dr. Carmen Bunu

Stimulare

Relaia ntre TA i aportul/eliminarea renal de Na+

Eliminarea renala de Na + apa

Aport Na+ (x normalul)

1086421| 60 | 80 | 100 | 120 | 140 | 160 TA blocarea Ag II Ag II

2004

Dr. Carmen Bunu

Relaia ntre TA i aportul/eliminarea renal de Na+ n condiii normale i HTA

Eliminarea renala de Na 10Aport Na

Aport Na+ (x normalul)

Insensibila la sare

Sensibil la sare

86421Aport Na normal | 60 | 80

HTA esenial

.
| 100 | 120 | 140

.
| 160 TA
Dr. Carmen Bunu

2004

3.Economisirea i epurarea renal a K+

[K+]pl = 4,5 mEq/l, principalul cation IC (98%) creterea [K+]pl tulburri de ritm stop cardiac meninerea [K+]pl depinde n principal de funcia renal la nivel renal: K+ se filtreaz glomerular reabsorbie tubular (90%) exist i secreie de K+ excreie K+
Dr. Carmen Bunu

2004

Reabsorbia i secreia tubular a K+ Tub proximal: Reabs. 65% din K+, paracelular (solvent drag) Ansa Henle: Reabs. 20-25% din K+: SSD: impermeabil pt. ioni i uree SSA: reabs. K+: TP ( osm) Segment diluie urina SGA: reabs. K+: (1200 <150 mOsm/l) TP ( osm) TA (cotransp. Na+/K+/2Cl-) - blocat de diuretice de ansa TCD (1/3 terminal) i TC (Segment de finalizare a urinei): Reabs. 5% + Secreie K+ cu ajutorul pompei Na+/K+ aici se determin cantitatea de K+ eliminat Controlat de: -[K]pl -Aldosteron:- PA: permeabilitatea pt K + - PB: stimulare pompa Na+/K+ + i H+ EAB: competi ie ntre eliminarea K 2004 Dr. Carmen Bunu

4. Economisirea renal de Cl

[Cl-]pl = 110 mEq/l, principalul anion extracelular Renal: se filtreaz integral glomerular, se reabsoarbe tubular 99-99,5% se elimin n urin Reabsorbia Cl TCP: 70-80% prin TP: urmeaz Na+ + depinde de EAB

raport: 10 Na+ antreneaz 2 HCO3- + 8 Cl- (mai ales n ultima parte a TCP)

AH: SGA + primele 2/3 TD:

la Pol apical: cotransport (TA) Na+/K+/2Cl la Pol bazal: TP aici acioneaz diureticele de ans, care blocheaz reabsorbia Cl- i Na+ i secundar de ap diureza + volemia

2004

TCD (1/3 terminal) +TC: reabsorbia Cl- dependent de Aldosteron: reabsorbia Na+ antreneaz pasiv reabsorbia Dr. Carmen Bunu de Cl- + HCO -.

5. Economisirea renal de Ca2+ i Mg2+

Ca2+ important pentru excitabilitatea neuro-muscular [Ca2+]pl = 5mEq/l = 9-11 mg % Repartiia Ca2+ :

99% n os (rezervor Ca2+), 1% extracel, 0,1 % IC

In plasma: 40 % Ca legat de proteine (albumine) NU se FG 50 % Ca2+ ionizat (n acidoz)se filtreaz glomerular 10 % Ca neionizat, legat de anioni (fosfat Ca2+, citrat Ca2+) se filtreaz glomerular Ca2+ din FG se reabsoarbe tubular 98-99 % Ca2+ se elimin n urin (1%). 2004 Dr. Carmen Bunu

Reabsorbia Ca2+: TCP: 65 % din Ca2+ FG prin:

solvent drag 2+ dependent reabsorbia activ de Ca2+ la TA: ATP-az Ca nivelul membranei bazale completeaz TP

AH - SGA: 20 % - 30 % TCD (1/3 terminal) + TC : 5-10 % Reabsorbia Ca2+ depinde de: PTH i vitamina D3 (CTL): Reabsorbia Ca2+ (mai ales n AH + TD) i Excreia fosfatului Calcitonina: Reabsorbia Ca2+ Fosfatul plasmatic: PTH Reabsorbia Ca2+ EAB: Acidoza Reabsorbia Ca2+ iar Alk o scade TA Ca2+ are capacitate limitat: TmCa= 0,125 mM/min 2+] [Ca pl se depete TmCa Calciurie 2004 Dr. Carmen Bunu

[Mg2+]pl = 3 mEq/l Mg2+ are rol n majoritatea sistemelor enzimatice IC n plasm: Mg2+ ionic < 50% se FG Mg legat de Pr > 50% Renal: Mg2+ se reabs. 94-95%: TCP: 30% AH SGA: 65% TCD (1/3 terminal) + TC: <5% Reabsorbia Mg2+ depinde de : PTH [Mg2+] (i.p) [Ca2+] (i.p)
Dr. Carmen Bunu

2004

Echilibrul acido-bazic (EAB)

Constantele plasmatice ale EAB: 1 +] pH = 7,4 0,05 unde pH = log = log [H [H+]

pHIC = 6 - 7,4 (uor mai acid) PCO2= 38 - 42 mmHg HCO3- = 24 - 27 mEq/l H2CO3 = 1,2 mmol/l (H2CO3 = PCO2 x 0,03) Baze totale (BT) = 36 - 38 mEq/l Baze exces (BE) = -2 +2 mEq/l CO2 total = 24-28 mmol/l Anion gap = [Na+] - [Cl-] - [HCO3-]=10mEq/l (Ac Metab) Meninerea [H+]pl (40 nEq/l) = esenial pt. funcionarea majoritii sistemelor enzimatice din organism necesitate 2004 Dr. Carmen Bunu pt. buna funcionare a tuturor celulelor.

Mecanisme de meninere a EAB

1) Sisteme tampon 2) Funcia respiratorie 3) Funcia renal Intr n aciune imediat, rapid dar de scurt durat Intr n aciune lent (orezile) dar eficient, de lung durat

2004

Dr. Carmen Bunu

1) Sistemele tampon

formate dintr-un acid slab (AS) i sarea sa cu o baz tare n prezena unui acid tare (AT) transform AT n sarea sa i elibereaz AS avantaj: menine pH in limite normale dezavantaj: n timp se consum sistemul tampon Calitile unui sistem tampon: pK ct mai apropiat de pH concentraie mare componente reglabile

2004

Dr. Carmen Bunu

Principalele sisteme tampon 1. Sistemul bicarbonat - cel mai important plasmatic Form. Henderson-Hesselbalch: pH = pK + log [HCO3] [H2CO3] Componente: componenta respiratorie = H2CO3 - depinde de PCO2 controlat prin respiraie componenta metabolic = HCO3- - depinde de funcia metabolic controlat prin funcia renal Avantaje: - are pK = 6,1 apropiat de pH; - [HCO3-]pl = 24 mEq/l; - componente reglabile 2. Sistemul fosfat - important IC i renal are pK = 6,8; [HPO4--]pl = 2 mEq/l; de 7,4 3. Sist. proteinat - cel mai important IC; pK aproape 2004 Dr. Carmen Bunu

2) Funcia respiratorie controleaz eliminarea CO2 - CO2 este format prin procesele metabolice celulare i eliminat pe cale respiratorie: n tahipnee eliminrii CO2 hipocapnie [H+] rol n compensarea unei acidoze metabolice n bradipnee eliminrii CO2 hipercapnie [H+] rol n compensarea unei alcaloze metabolice 3) Funcia renal intervine lent (ore-zile) dar eficient i determinant, realiznd: Secreia H+ Reabsorbia i sinteza de HCO3 Acidifierea tampoanelor urinare (pH urinar = 4,5-8) Excreia NH4+
2004 Dr. Carmen Bunu

6. Rolul rinichiului n EAB

Funcia renal intervine lent (ore-zile) dar eficient i determinant, realiznd: 1. Secreia H+ 2. Reabsorbia i sinteza de HCO33. Acidifierea tampoanelor urinare (pH urinar = 4,5-8) 4. Excreia NH4+ n nefrocitele din TCD, SGA, TC - reacie cheie : CO2 + H2O
Anhidraza carbonica

H2CO3

HCO3- + H+
(Reabsorb.) (Secretai)

Metabolism celular, Lichid tubular, Snge

2004

n celulele intercalare din TC: excreie H+ prin pompa H+

Dr. Carmen Bunu

1. Secreia H+:

producia H+: 40-80 mM/zi, eliminai n urin ca:

20-40 mM/zi - Tampoane urinare acide 30-40 mM/zi - NH4+ (i excesul de H+)

meninerea [H+]pl (40 nEq/l) = esenial pt. funcionarea sistemelor enzimatice corespunde unui pH sanguin =7,35-7,45 (limite extreme 6,8 - 8) Stimuli: - PCO2 - [H+] (Acidoza) - Aldosteronul.
Dr. Carmen Bunu

2004

Sediul secreiei H+ : TCP: secreie H+ 80-90%: mecanism: antiport H+/Na+ pt. fiecare H+ secretat se reabsoarbe 1 HCO3 AH - SGA: secreie H+ 10% mecanism: antiport H+/Na+ pt. fiecare H+ secretat se reabsoarbe 1 HCO3 TCD (1/3 terminal) i TC: secreie H+ 10% are loc acidifierea maxim a urinei pH urinar =6 (limite 4,5-8) mecanism: antiport H+/Na+ pompa H+(celule intercalare)TA independent de Na+ pt. fiecare H+ secretat se reabsoarbe 1 HCO3-. Dr. Carmen Bunu 2004

2. Reabsorbia de HCO3-:

[HCO3-]pl = 24-27 nEg/l Rol important n EAB La nivel renal: se filtreaz glomerular dac [HCO3-]pl < 27 mEg/l: se reabs. tubular 100% (Cl=0) se produce HCO3- n nefrocit din CO2 + H2O, n prezena AC dac [HCO3-]pl >27 mEg/l: apare HCO3- n urin
Dr. Carmen Bunu

2004

Sediul reabsorbiei de HCO3-: TCP: 85-90% a)nu se reabsoarbe HCO3- filtrat ci echivalentul su produs n nefrocit n prezena AC: H2O + CO2 H+ + HCO3 pt. fiecare H+ secretat (antiport H+/Na+) se reabsoarbe 1 HCO3 raport cu Na+: 10 Na+ + 2 HCO3- + 8Clb)din metabolismul Glutaminei HCO3- Reabsorbii NH4+ / NH3
Secr. antiport Na+/NH4+ Secr. direct TP

AH - SGA: 10% 2004 acelai mecanism ca la TCP (a)

Dr. Carmen Bunu

TCD (1/3 terminal) i TC: 5% acelai mecanism ca la TCP (a) n plus, H+ poate fi secretat independent de Na+, prin pompa H+, i de fiecare dat se reabsoarbe HCO3 Excesul de H+acidifiere tampoane urinare eliminare + formare ioni NH4 Stimuli pentru reabsorbia de HCO3-: PCO2 - d.p. [HCO3-]pl [H+]pl - d.p. Aldosteronul - d.p. [K+]pl i [Cl-]pl - i.p.
Dr. Carmen Bunu

2004

3. Acidifierea tampoanelor urinare

Determin aciditatea titrabil Tampoane urinare: Fosfat - cel mai important Urat, creatinina, -hidroxibutirat Reprezint mecanismul prin care se elimin H + anionii acizilor slabi (50% din ionii de H+) Tamponul fosfat urinar: fosfat alcalin/fosfat acid important n 2/3 terminal TD i TC n prezena H+: fosfat alcalin fosfat acid eliminare excesului de H+ n urin; Na+ rezultat din disocierea fosfatului alcalin trece n nefrocit la schimb cu H+ i apoi n snge; + secretat, se reabsoarbe 1 HCO -. pentru fiecare H 3 Bunu 2004 Dr. Carmen

4. Excreia de NH4+

TCP: prin dezaminarea AA (Glutamina) HCO3- (care se reabsoarbe) i NH4+/ NH3 (care trec n urin) AH - SGA: NH4+/ NH3 trec n interstiiul renal TCD i TC: NH3 trece n nefrocite i apoi difuzeaz n lumenul tubular (permeabil pt. NH3 i impermeabil pt. NH4+ ) pH urinar = acid formare NH4+ eliminai n urin se elimin 50% din ionii de H+ mecanismul principal de eliminare a excesului de H+ n acidozele cronice pt. fiecare NH4+ eliminat se reabsoarbe 1 HCO3 pH urinar = alcalin NH3 retrodifuzeaz n nefrocite i se oprete amoniogeneza. 2004 Dr. Carmen Bunu

Mecanisme n tubul contort proximal

Snge
K+ Na+ HCO3Na+ H+

Urin
Na+ HCO3HCO3H2CO3 CO2 + H2O NH3 2 HCO3- 2 NH4+ NH4 NH3 NH4+ Na+
Dr. Carmen Bunu

H2CO3 Anhidraza carbonic H2O + CO2 Glutamina

H+

2004

Snge

K+ Na+ HCO3-

Na+ HCO3-Urin H2CO3 AC H+ Na+ H+ H2CO3 CO2 Na+ H+ + H2O NaHPO4NaH2PO4

Difuziune blocat (trapped)

HCO3-

K+ Na+ HCO3-

H2O + CO2 H+

Na2 HPO4

H2CO3

Difuziune nonionic

AC H2O + CO2 NH3 HCO3-

NH3

NH3 H2CO3 H+ H+

NH4+

2004 Tubul colector

AC H2O + CO2

Dr. Carmen Bunu

Variaiile EAB
Acidoza (pH < 7,35)

Respiratorie: PCO2 (hipercapnie prin bradipnee)

Forma compensat: HCO3- proporional pH=const Forma decompensat: HCO3- neproporional pH= Forma compensat: PCO2 proporional pH=const Forma decompensat: PCO2 neproporional pH=

Metabolic: HCO3+

Rinichiul intervine n corecia acidozei prin secreiei H+ i sintezei i reabsorbiei de HCO3-.

Dr. Carmen Bunu

2004

Variaiile EAB
Alcaloza (pH >7,45)

Respiratorie: PCO2 (hipocapnie prin tahipnee) Forma compensat: HCO3- proporional pH=const Forma decompensat: HCO3- neproporional pH= Metabolic: HCO3+ Forma compensat: PCO2 proporional pH=const Forma decompensat: PCO2 neproporional pH= Rinichiul intervine n corecia alcalozei prin secreiei H+ i excreiei de HCO3-.

2004 Dr. Carmen Bunu

ModifiForma care Acidoza Compenrespira- sat torie Decompensat Alcaloza Compenrespira- sat torie Decompensat Acidoza Compenmetabo- sat Decomlic pensat Alcaloza Compenmetabo- sat Decomlic pensat
2004

HCO3- pH RENAL (H2CO3) H2CO3 Const. Const Sinteza + pro porional Reabs HCO3 Excreia H+ PCO2 proporional

HCO3-

proporional

Const. Const Excreia H+

Excre. HCO3-

Const. Const Sinteza +

proporional

Reabs HCO3 Excreia H+, NH4+ Const. Const Excre. HCO3

Dr. Carmen Bunu

7. Epurarea renal a NH3

[NH3]pl = 40-80 microMol/l Se elimin urinar 40 mMol/zi TOXIC pt SNC (traverseaz bariera hemato-encefalic) Organismul dispune de mecanisme de detoxifiere Ureogeneza hepatic Formarea glutaminei n SNC Eliminarea renal ca sruri de amoniu Sursa NH3 urinar: 30% din FG 70% prin dezaminarea AA (Glutamina) n nefrocitele TP HCO3- + NH4+ /NH3 (sistem tampon). 2004 Dr. Carmen Bunu

n AH - SGA: NH4+/ NH3 trec n interstiiul renal un echilibru n TD i TC: NH3 trece n nefrocite (difuziune nonionic) apoi difuzeaz n lumenul tubular (permeabil pt. NH3 i impermeabil pt. NH4+ ), i dac: pH urinar = acid formare NH4+ eliminai n urin ca sruri de amoniu mecanismul principal de eliminare a excesului de H+ n acidoze cronice pt. fiecare NH4+ eliminat se reabsoarbe 1 HCO3 pH urinar = alcalin NH3 retrodifuzeaz n nefrocite i opresc amoniogeneza.
Dr. Carmen Bunu

2004

8. Epurarea renal a ureei

[uree]pl = 15-60 mg% Principala form de eliminare a azotului Sinteza: la ficat (ureogenez) La nivel renal: - ureea se FG - se reabsoarbe tubular 50% - se elimin urinar 50% TP: reabs. uree pasiv, pe baza osmotic AH: SSD - impermeabil pt uree i ioni (concentrarea urinei) SSA - permeabil pt uree ureea se reabsoarbe/secret n funcie de concentraie (TP) SGA - impermeabil pt uree TD i TC - permeabil pt uree ureea se reabsoarbe pasiv, progresiv, dependent de ADH (prin reabsorbia apeiasigur concentrarea ureii) ureea are rol n formarea osmotic cortico-papilar (n mecanismul multiplicator contracurent) . 2004 Dr. Carmen Bunu

9. Economisirea i epurarea renal a fosfailor

[fosfaii]pl = 1-1,5 mEq/l La nivel renal: - fosfaii se FG se reabsorb tubular n funcie de fosfatemie reabs. este controlat de PTH ( reabs. fosfat) TP: reabs. 60-70% - pasiv, pe baza osmotic - cotransport Na/fosfat (la pol apical) AH-SGA: reabs. 10% TD i TC: cel mai important sistem tampon urinar: Raport fosfat alcalin/fosfat acid - snge = 4/1 - urin = 1/4 Vezi rolul rinichiului n EAB
Dr. Carmen Bunu

2004