Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
vaselor de calibru mic sau mijlociu, prin formarea unui dop fibrino-plachetar insolubil (tromb). Fibrinoliza fiziologica Reprezint procesul de liz a dopului de fibrin care permite reluarea circulaiei sanguine, dup repararea leziunii vasculare.
HEMOSTAZA
FIBRINOLIZA
Un eveniment patologic survenit la nivelul unuia dintre aceste procese poate duce la aparitia unei stri de hipocoagulabilitate (hemoragie) sau hipercoagulabilitate (tromboz).
Hemostaza fiziologica:
1.Timp vasculo-plachetar = hemostaza primar; 2.Timpul plasmatic sau cascada coagulrii = hemostaza secundar; Hemostaza primar cuprinde: 1. modificrile hemodinamice locale; 2. aderarea plachetar la colagen subendotelial expus; 3. agregarea trombocitelor aderate; 4. metamorfoza vscoas a trombocitelor
Hemostaza primar
Modificrile hemodinamice locale: Vasoconstricia activ a vasului lezat declanat de factorul mecanic si meninut de mediatorii eliberai din trombocitele activate (serotonin, tromboxan A2, adrenalin etc.).
Vasodilataia vaselor colaterale.
Aderarea plachetar:
Proces pasiv de ataare a trombocitelor la
dintre Factorul von Willebrand (FvW), care se leaga pasiv de colagen i receptorii
Activarea trombocitar:
Fixarea FvW la receptorul gp-Ib/IX determin
modificri conformaionale ale receptorului ce stimuleaz proteine-semnal intracitoplasmatice, care activeaz enzimele plachetare (fosfolipaza A2 PLA2 i fosfolipaza C - PLC).
PLA2 activat mediaz sinteza de tromboxan
A2 (TxA2).
Activarea trombocitar TxA2 mobilizeaz calciul din depozitele intraplachetare i activeaz proteinkinaza C (PKC).
PLC activeaz
dense intracitoplasmatice.
Consecintele activrii trombocitare Creterea concentraiei Ca intracitoplasmatic activeaz trombostenina (protein contractil) =>
a) Eliberarea unor mediatori cu rol n hemostaza primar i secundar (factorul plachetar - FP 3); b) emiterea de pseudopode. Activarea PKC determin activarea receptorilor trombocitari specifici (GPIIb/IIIa)
de legturi multiple i punctiforme ntre trombocite vecine, care au aderat la fibrele de colagen. pseudopodelor (emise de trombocitele aderate i activate) i a moleculelor de fibrinogen.
membrana plachetar.
gpIIb fosforilat n segmentul
apt s fixeze un capt al unei molecule de fibrinogen circulant. Se formeaz, astfel, puni de fibrinogen ntre pseudopode vecine.
Efectele trombinei
Trombina se fixeaz pe receptori trombocitari specifici (gpV) i exercit urmtoarele efecte: fibrinogenul n fibrin, cu apariia unor puni insolubile ntre trombocitele agregate; crete permeabilitatea membranei trombocitare pentru sodiu (Na) efect osmotic (atragerea apei n celul) hiperhidratare celular prin care se desfiineaz spaiile goale dintre
1. transform
2.
Efectele trombinei
Dopul
plachetar rezultat n urma evenimentelor hemostazei primare oprete sngerarea doar ct dureaz fenomenul de vasoconstricie. dopului plachetar este consolidat odat cu apariia reelei de fibrin rezultat din procesul de coagulare (hemostaza secundar).
Ancorarea
RETEAUA DE FIBRINA
numrului de trombocitopenii;
trombocite
funcie de severitatea afectrii hemostazei, clinic pacientul prezint tendina la hemoragii prelungite dup traumatisme i hemoragii spontane mucocutanate (peteii, echimoze, epistaxis, mucoas urogenital, mucoas gastrointestinal).
Vasculopatii
Vasculopatii dobndite exemple: - Purpura anafilactic (purpura reumatoid
PURPURA ANAFILACTIC
Apare mai frecvent la copii sau tineri n
contextul unor infecii cu Streptococ betahemolitic (responsabil pentru angin, reumatism articular acut)
Clinic: febr, purpur, dureri articulare,
de
PURPURA ANAFILACTIC
CIC sunt formate din Antigen streptococic
prin jonciunile inter-endoteliale de la nivelul peretelui capilar n care exist condiii hemodinamice particulare vase cu bifurcaii sau curburi (flux nelaminar), regim de filtrare (la nivel renal).
PURPURA ANAFILACTIC
Depozitarea CIC n spaiul perivascular
C5a ale complementului) determin: degranularea mastocitelor situate perivascular i eliberarea de histamin care crete permeabilitatea vascular, produce vasodilataie => favorizeaz apariia edemului local;
PURPURA ANAFILACTIC
Anafilatoxinele (C3a, C5a) stimuleaz chemotactismul, atrgnd n focar celulele proinflamatorii (Leucocite neutrofile, eozinofile si bazofile).
Celulele proinflamatorii elibereaz enzime
proteolitice i radicali liberi de oxigen cu efect distructiv asupra endoteliilor, producnd leziuni hemoragice (purpur la nivel tegumentar), ct i asupra celulelor parenchimatoase (pot aprea necroze care s explice insuficienele de organ).
PURPURA ANAFILACTIC
n caz de evoluie sever, o inflamaie important la nivel glomerular poate determina insuficiena renal acut.
PURPURA SENIL
Procesele
degnerative cu caracter generalizat afecteaz i structura colagenic a peretelui vascular, cu posibilitatea apariiei sindromului purpuric la pacienii vrstnici.
se caracterizeaz prin absena fibrelor de colagen din structura tunicii musculare i conjunctive la nivelul anumitor zone.
subiri, formai aproape exclusiv din endoteliu i prezint mici ectazii (dilataii) care se rup uor, la cele mai mici eforturi (de exemplu, tuse).
Hemostaza primara este afecta prin: 1.Defect de aderare trombocitara
din
cauza lipsei colagenului vascular 2.Lipsa vasoconstrictiei reflexe din cauza lipsei fibrelor musculare netede
SINDROMUL Ehlers Danlos Transmitere ereditar autosomal dominant; caracterizat prin tulburarea sintezei fibrelor de colagen, din punct de vedere cantitativ sau calitativ.
Clinic se caracterizeaz prin:
datorat cu
unei pliuri
tegumentar,
hemoragice de o gravitate deosebit datorate anomaliilor structurale ale vaselor, uneori ale vaselor de calibru mare.
Dintre cele 11 tipuri de sindroame Ehlers-
de tip III care intr n structura peretelui arcului aortic i a peretelui intestinal.
Clinic:
- anevrisme aortice - pot determina hemoragii de o gravitate extrem; - rupturi intestinale, cu apariia hemoragiilor intestinale i a peritonitelor.
hidroxilazei, o enzim cu rol n formarea hidroxilizinei din structura receptorilor colagenici pentru FvW.
La aceti pacieni apare un defect de
aderare a colagen.
trombocitelor
la
fibrele
de
TROMBOPATIILE
Trombocitele
alterate
din
punct
de
TROMBOPATII- tipuri
Trombopatii ereditare - exemple
hemoragic
-Trombopatiile din insuficiena cronic - Trombopatiile din boli autoimune - Trombopatiile medicamentoase
renal
cu
transmitere
autozomal
recesiv.
Deficit de gp Ib, gp IX, trombostenin, gp
V.
Trombocitele au dimensiuni mai mari. Clinic, gravitatea bolii difer:
- forma homozigot - hemoragii severe; - forma heterozigot - hemoragii moderate sau lipsa manifestrilor clinice.
defectul
procesului de coagulare.
Deficitul de GP-V (receptorul trombocitar
de trombostenin (factorul plachetar 7) determin defectul de agregare plachetar explicat prin: - deficitul reaciei de eliberare a mediatorilor trombocitari; deficitul fenomenului pseudopodelor. de emitere a
prin prezena n circulaia sanguin a unor cantiti anormal crescute de produi de metabolism datorit reducerii filtratului glomerular (scade filtrarea sngelui la nivel renal).
Acumularea
de acid guanidino-succinic i uree, produi care n condiii normale sunt eliminai prin urin, afecteaz funcia trombocitar (de ex. agregarea).
dermatomiozit, sclerodermie etc.) apar n circulaie diverse tipuri de autoanticorpi care se pot cupla cu receptorii membranari trombocitari i pot afecta funcia acestor receptori (trombopatii).
TROMBOPATIILE MEDICAMENTOASE
Aspirina are efect inhibitor asupra enzimei
ciclooxigenaz.
Prin
inhibarea ciclooxigenazei, administrarea aspirinei determin scderea produciei de prostaglandine i tromboxan A2. unor mediatori tromboxanA2). (ADP, epinefrin,
TROMBOCITOPENII
= Sindroame caracterizate prin scderea
numrului de trombocite n sngele periferic sub limita inferioar normalului (Normal: 150 000 450 000/mm3)
Manifestrile hemoragice apar n condiiile
TIPURI DE TROMBOCITOPENII
1. De
productia
medicamente; radiaii ionizante, citostatice; nlocuirea esutului medular hematopoietic cu alte tipuri de tesuuri - fibroze, esut gras, leucemii; imunologic autoanticorpi anticelule stem pluripotente.
TIPURI DE TROMBOCITOPENII
2. De cauz periferic
sechestrare intrasplenica (hipertensiune portal, splenomegalie limfoproliferativ, mieloproliferativ) exagerat de trombocite n sngele periferic (coagulare intravascular diseminat)
Consum
Defect genetic al celulei stem pluripotente la nivelul mduvei hematoformatoare (producerea de celule sanguine, n mduva hematopoietic) este afectat pe toate liniile pancitopenie (scad toate celulele sanguine) + malformatii grave (cardiace, renale, scheletice)
Hematopoieza
< 50.000/mm3 cu numr normal/crescut de precursori (megacariocite) n mduva osoas. autoanticorpi antitrombocitari circulani care determin distrugerea prematur a trombocitelor. trombocitari (GP Ib/IX; GP IIb/IIIa; GP V)
Mecanismul
: Asemnarea ntre unele antigene virale si componente ale membranei trombocitare => generare de Autoanticorpi care se fixeaz pe
i paraclinic: Trombocitopenie severa, nivel crescut de IgG plasmatic, anemie, limfocitoz, eozinofilie; purpur, peteii, sngerri mucoase, splenomegalie. intracranian risc fatal
la femei
Debut gradat, manifestri clinice n general
splenomegalie;
Complicaia
intracranian
Paraclinic: Tbpenie marcat (sub 30.000/mm3), trombocite de dimensiuni mari - semn indirect al cresterii productiei medulare de megacariocite secundar distrugerii periferice crescute
HEMOSTAZA SECUNDAR
este un proces ce se desfoar simultan cu hemostaza primar la suprafaa trombocitelor agregate i care presupune coagularea, sinereza i retracia cheagului Coagularea se desfasoara pe principiul cascadei Rezultatul final: transformarea fibrinogenului in fibrina Se poate derula pe 2 ci: extrinsec si intrinsec
Factorii coagularii
Factorul coagularii Factor I Factor II Factor III Factor IV Factor V Factor VII Factor VIII Factor IX Factor X Factor XI Factor XII Factor XIII Prekailikreina Kininogen cu greutate moleculara mare Sinonim Fibrinogen Protrombina Factor tisular, tromboplastina tisulara Calciu Proaccelerina, Ac-globulina Activator al conversiei protrombinei serice (SPCA); proconvertina Factor antihrmofilic A Factor antihemofilic B, Factor Christmas Factor Stuart, Factor Stuart-Prower Factor antihemofilic C Factor Hageman Factor stabilizator al fibrinei Factor Fletcher Factor Fitzgerald, KGMM (HMWK)
Guyton 5th edition, WB Saunders 1997
Factori de coagulare
GRUPUL FACTORILOR DE COAGULARE
Factori vitamina K-dependenti
FACTORII DE COAGULARE
II VII IX X V VIII XI XII Prekalicreina Kininogen Fibrinogen XIII
Fibrino-formatorilor
Colagen subendotelial
Membrana celualra
Calea extrinseca
eliberare de factor tisular
XII XI
XIIa XIa
Fosfolipide
VIIa
IX X
Ca
2+
VIII
Ca2+
t-PA / u-PA
Protrombina
(Factor II)
Factor IIa
(trombina)
Plasmina
(suprafata fibrinei)
- antiplasmina
Plasmina
(faza fluida)
XIII Fibrinogen
Fibrina
(solubila)
XIIIa
(insolubila)
Fibrina
COAGULAREA
Fibrinopeptide A si B
FIBRINOLIZA
Fibrinoliza fiziologica
Definitie: proces de liz (distrugere) a dopului de fibrin care permite reluarea circulaiei sanguine, dup repararea leziunii vasculare Principala reacie a fibrinolizei este transformarea plasminogenului (protein inactiv) n plasmin (enzim activ). Activitatea sistemului fibrinolitic este reglat de factori activatori i factori inhibitori.
Fibrinoliza patologica Este declanat n condiiile: creterii nivelului de activatori ai fibrinolizei sau scderii nivelului de inhibitori ai fibrinolizei si se caracterizeaz prin prezena plasminei libere n circulaie. Plasmina: 1.degradeaza polimerul de fibrina in fragmente care sunt indepartate din circulatie prin sistemul monocito-macrofagic 2.Inactiveaza factorii coagulrii FI, FII, FV, FVIII, FIX.
Fibrinoliza
(COAGULOPATIILE)
Definirea coagulopatiilor
Sunt manifestri hemoragice care apar spontan sau n urma lezrii peretelui vascular, sunt mai abundente i dureaz mai mult dect n condiii normale. Coagulopatiile se caracterizeaz prin apariia sngerrilor n doi timpi: - prima sngerare, spontan sau post-traumatic, se oprete dup un timp, datorit dopului plachetar (presupunnd c hemostaza primar funcioneaz normal); - a doua sngerare apare cnd vasoconstricia nceteaz; dopul plachetar, insuficient ancorat la peretele vascular (n lipsa reelei de fibrin), este dislocat odat cu reluarea fluxului sanguin.
CLASIFICAREA COAGULOPATIILOR
1. coagulopatii prin defecte genetice izolate ale factorilor plasmatici ai coagulrii:
anomalii gonozomiale, ale cromozomului X (hemofilia A i B); anomalii autosomale (ale cromozomilor 1-22).
hipovitaminoza K;
COAGULOPATII
Factorul VIII este sintetizat de hepatocite i celule endoteliale dup codul unei gene care aparine cromoz. X. Factorul von Willebrand este sintetizat de hepatocite i megakariocite dup codul unei gene care aparine cromozomului 12. Sinteza celor doi factori este echivalent d.p.d.v. cantitativ, datorit existenei unui mecanism de control genetic unidirecionat: FvW inhib supresorul genei care comand sinteza FVIII, deci FvW stimuleaz indirect sinteza FVIII.
Astfel, deficitul de sintez a F.VIII poate avea dou cauze: 1. anomaliile cz X care determin scderea sintezei FVIII (hemofilia A); 2. anomaliile cz 12 ce determin scderea sintezei factorului von Willebrand i ulterior a FVIII (boala von Willebrand).
HEMOFILIA A
Este o boala genetica rara deficit genetic al FVIII (anomalia cz X), sinteza FvW fiind normal. Este afectat doar procesul de hemostaz secundar, datorit lipsei factorului VIII. Manifestrile clinice de tip hemoragic apar la valori plasmatice ale FVIII sub 20% din valoarea normal. Exist o toleran destul de mare la deficitul de FVIII pentru c acesta este un cofactor ce nu particip direct la reaciile enzimatice, pe care ns le favorizeaz (prin fixarea factorului IX de ctre F.VIII).
HEMOFILIA A (2)
Deficitul moderat de FVIII va duce la o fixare redus a FIX, deci la o activare redus a acestui factor, suficient ns pentru activarea FX. La valori ale concentraiei plasmatice a FVIII sub 20% din valoarea normal, se formeaz cantiti foarte mici de FIXa, insuficiente pentru activarea FX. Deficitul sever de FVIII duce la formarea unor cantiti insuficiente de protrombinaz (factor X activat) care scindeaz o cantitate mic de protrombin (F.II), cu apariia unei cantiti reduse de trombin (F.II activat) i de fibrin. Dopul plachetar va fi slab ancorat la nivelul peretelui vascular i poate fi uor mobilizat odat cu reluarea fluxului sanguin (dup dispariia vasoconstriciei).
HEMOFILIA A (3)
Defectul genetic de FVIII se transmite legat de cz X i se manifest la brbai. La femei, de obicei gena pentru F.VIII de pe al doilea cromozom X este de obicei normala, astfel nct, boala se poate manifesta doar dac tatl este hemofilic, iar mama transmite defectul de la nivelul cz X, fiica avnd ambii cromozomi X cu defect (f. rar). Forma sever de hemofilie A, n care concentraia plasmatic a FVIIIc poate reprezenta sub 1% din valoarea normala, se caracterizeaz prin sngerri spontane aprute nc de la natere. Forma uoar de hemofilie A se caracterizeaz printr-o concentraie plasmatic a FVIII intre 5 si 20% din valoarea normala. Manifestrile hemoragice spontane lipsesc. Pot aprea sngerri prelungite i mai abundente dup extracii dentare, operaii diverse, accidente etc.
HEMOFILIA - Clinic
Hemartroze (sngerri la nivelul articulaiilor) repetate ankiloza (artropatia hemofilica) Hematoamele subcutanate Hemoragiile intramusculare Hemoragiile orofaringiene Hemoragiile de la nivelul sistemului nervos central
Boal genetic datorat unor anomalii ale cromozomului 12 care determin scderea sintezei FvW i, uneori, n mod secundar, a factorului FVIIIc. FvW se sintetizeaz n celulele endoteliale i megakariocitare sub form de monomeri care se asambleaz i formeaz multimeri care reprezint forma activ a FvW, cu rol n aderarea plachetar. La pacientii cu forme usoare de boala von Willebrand, hemoragiile apar dupa interventii chirurgicale sau traumatisme (nu apar hemoragii spontane) La pacientii spontane cu forme grave pot aparea hemoragii
timpul de sngerare prelungit; scderea concentraiei plasmatice a FvW; lipsa agregrii plachetare la ristocetin; scderea activitii factorului VIII.
AFIBRINOGENEMIA
Este o boal genetic transmis ereditar autozomal recesiv, Lipseste fibrinogenul plasmatic, ceea ce determin hemoragii explicate prin afectarea hemostazei primare (plachetele ader dar nu se agreg) i ale hemostazei secundare (nu se formeaz reeaua de fibrin). Clinic: hemoragii care pot aprea nc de la natere (la secionarea cordonului ombilical), hemoragii tegumentare i mucoase, precum i hemartroze.
!!!!De obicei, hemartrozele nu sunt nsoite de anchiloze ca n hemofilii, datorit lipsei reelei de fibrin nu se formeaz puni de fibrin n interiorul articulaiilor.
Coagulopatiile prin defecte asociate dobndite pot aprea n situaii patologice diverse, cum ar fi:
VITAMINA K
Vitamin liposolubil cu rol important n hemostaz Sursele de vitamin K sunt:
-
aportul exogen (alimente vegetale), ca surs de vitamina K1 aportul endogen (flora bacterian din intestinul subire i colon), ca surs de vitamina K2
Necesarul de vitamina K este de 2mg/24 de ore. Deficitul de vitamin K se manifest clinic prin sngerri la nivelul tegumentului (echimoze) i hemoragii la nivelul plgilor.
Absorbia vitaminei K are loc la nivelul intestinului subire, n prezena srurilor biliare (depinde i de integritatea morfologic i funcional a intestinului) Dup absorbie, transportul vitaminei K de la nivelul intestinului la nivelul ficatului se face pe calea sngelui din vena port.
UTILIZAREA VITAMINEI K
Are loc la nivelul ficatului; aici, cea mai mare parte a vit K este activat. O mic parte din vitamina K este depozitat hepatic. ROLUL vit. K activate este acela de cofactor pentru activarea enzimatic a factorilor de coagulare II, VII, IX, X (factori de coagulare vitamina K-dependeni).
Acesti factori necesit ioni de calciu i vitamina K pentru a cpta activitate biologic
HIPOVITAMINOZA K
Hipovitaminoza K prin tulburri de aport: a) tulburrile de aport de vitamina K la copilul mic b) tulburrile de aport de vitamina K la adult (regim alimentar carenial, antibioterapie prelungit) Hipovitaminoza K prin tulburri de absorbie intestinal (sindrom de malabsorbtie, colestaza, deficit de lipaze) Hipovitaminoza K prin (hipertensiune portal) tulburri de transport
Hipovitaminoza K prin tulburri de utilizare a) afeciuni hepatice cronice (ciroza hepatic, n special ciroza biliar primitiv); b) formele supra-acute de hepatit viral acut.
Manifestarile hemoragice din ciroza hepatic: 1. hemoragiile subcutanate (echimoze) 2. hemoragiile digestive favorizate i de leziunile anatomice caracteristice cirozei hepatice: - varicele esofagiene aprute la pacieni cu hipertensiune portal - gastrita i ulcerele peptice de la nivelul tractului gastrointestinal.
Consumul periferic al factorilor de coagulare este crescut n IH datorit decompensrii vasculare ce caracterizeaz ciroza hepatic Decompensarea vascular = hipertensiune portala care determin urmtoarele tulburri fiziopatologice: 1. scderea ntoarcerii sanguine venoase la nivelul cordului 2. trecerea unor endotoxine de la nivelul intestinului direct n circulaia sistemic (prin unturile porto-cave) determin leziuni endoteliale care activeaz coagularea.
CID (2)
Leziunile endoteliale au 2 efecte: 1. stimularea coagulrii; activarea CID pe cale intrinseca si extrinseca 2. reducerea proprietilor anticoagulante ale endoteliilor.
CID
Fiziopatologie i manifestri clinice hemoragii explicate prin: - activarea exagerat a coagulrii duce la deficit de factori de coagulare (coagulopatie de consum), - trombocitopenie (prin consum crescut) - activarea fibrinolizei (fibrinoliz secundar); apariia n microcirculaie a trombilor care explic fenomenele de hipoxie i prezena zonelor de necroz n parenchimul organelor (insuficiene multiple organice); anemia hemolitic microangiopatic aprut datorit distrugerii eritrocitelor la trecerea lor prin teritorii vasculare cu depuneri de fibrin (distrugere de eritrocite prin efect mecanic); stare de oc datorit eliberrii de bradikinin (rezultat al activrii excesive a coagulrii) care are efect vasodilatator.