Sunteți pe pagina 1din 94

ROLUL SNGELUI N ECHILIBRUL FLUIDO- COAGULANT

Dr. MAGDA BURAGA

HEMOSTAZA I FIBRINOLIZA - sunt dou sisteme ce funcioneaz mpreun ns n competiie antagonist. Cnd dereglrile sunt de mare amplitudine pot apare : Sndr.hemoragipare : echimoze, gingivoragii, memometroragii, Sndr. tromboembolice : flebite, tromboflebite, accident vasculare cerebrale, miocardice, Sndr. mixte : CID

Extinderea trombozei este determinat de echilibrul ntre coagulare, anticoagulare i mecanismele fibrinolitice.

DEFINIIA HEMOSTAZEI
Hemostaza - proces biologic de protecie mpotriva hemoragiilor. Hemostaza fiziologic, spontan - ansamblul mec implicate n oprirea unei hemoragii consecutiv lezrii vaselor micii i mijlocii. Hemostaza intervenional - medicochirurgical, se adreseaz hemoragiilor din vasele mari, artere i vene

Prezentarea schematic a unei plachete n seciune transversal

PLACHETELE SANGUINE
Trombocitele - fragmente citoplasmatice anucleate de megacariocite cu capacitatea unic de a adera la pereii vaselor lezate i de a forma agregate celulare cu rol n hemostaza primar dar i n celelalte faze. Structur

A. membrana celular B. sistemul tubular C. sistemul dens tubular D. granule E. sistem canalicular de comunicare

A. - membr. bilipidic conine GP importante ce funcioneaz ca receptori de suprafa. 1. GP Ib/Ia aderarea 2. GP IIb - IIIa agregarea B. - microtubuli i microfilamente MT : compui din i tubulin particip la formarea citoscheletului i la contracia celulei stimulate MF conin actin intervin n modif formei Tactiv.
Din disc sfer cu multiple prelungirii ( pseudopode)

C. este asociat celui canalicular deshis cu rol de reticul endoplasmatic


Sistemul leag selectiv cationi bivaleni i serveste ca rezervor de Ca al T, este locul de sintez al COX i PG

D. - granulele situate n zona central cu rol predominent secretor :


1. Dense (particule electrono-dense) conin concentraii nalte de ADP, Ca, serotonin i alte nucleotide. Ele iniiaz agregarea 2. , nmagazineaz o varietete de proteine secretate de T activat : factorul 4 plachetar, tromboglobulina, PDGF, fibrinogen, factor V, FvW i variate GP necesare n adeziune ca trombospondina i fibronectina.

E. - acest sistem canalicular reprezint invaginri ale membranei de suprafa ce seamn cu nite vacuole ce suprafaa P.
Permite ptrunderea intracel a unor constituieni plasmatici i de a elibera factorii coninui de trombocitul activat

TROMBOPOIEZA
Are loc n mduva roie hematogen din celula stem Prin transformare blastic se genereaz celule stem megacariopoietice poliploide din care evolueaz n 4-5 zile :
megacarioblastul (1-5%), promegacariocit (22%), megacariocitul granular (60-70%) i megacariocitul trombocitar (3-17%) MT MT, eliberai n circul. emit numeroase prelungirii citoplasmatice ( 2000-7000).

T din sg perif sunt anucleate, discoide cu 2-3m Nr. variabil 160-450x109 / l sau 160000 450000 mm Durata de via 9-12 zile

REGLAREA TROMBOCITOPIEZEI
Exist un echilibru ntre producie i distrugere ce det. un nr. adecvat de P n sg. periferic. Mec de feedback. Reglarea rapid
La individul N : 2/3 din P se afl n circulaia general iar 1/3la niv splenic de unde sunt mobilizate
La subiecii cu splenectomie : 100% P n circul general La subiecii cu splenomegalie : aprox 90% P n splin

Ct exist n circulaie, mrimea i diametrul plachetelor datorit pierderii de membran cel. i granule , prin cicluri repetate de agregare reversibil n circulaie praf plachetar - sugereaz un proces de autodistrucie n circulaie.

REGLAREA TARDIV dureaz 3-5 zile Fc. stimulatorii TROMBOPOIETINA


Produs de ficat, rinichi, m. neted, mduv osoas i chiar cel endoteliale i fibroblati ; n circulaie se fixeaz pe rc specifici de la niv T circul dup care este imediat inactivat Cnd nr de T cant de TPO circulant Cnd nr de T are loc fixarea excesiv a TPO cu
reducerea efectelor sale asupra trombocitopoiezei Ac TPO asupra cel stem necesit prezena de citokine : IL 1, IL6 iar IL11 poteneaz ef .TPO asupra cel progenitoare

Fc inhibitori ; TGF (fc de cretere transformant ), fc plachetar 4 din granulele , interferon i IL2, TNF

ROLUL FUNCIONAL AL PLACHETELOR SANGUINE 1. Intervin n meninerea integritii endoteliului vascular


T aprovizioneaz endot cu metab ai ac arahidonic i furniz fc de cretere fragilitatea vasc cnd nr acestora Nr mai mic de T n sg venos dect n cel arterial dat reinerii ac la niv microcirculaiei

2. Funcie de transport - const n captarea i vehicularea unor constituieni plasmatici cu rol n aglutinare : serotonin, catecolamine 3. Rol n inflamaie prin eliberarea de PG,

4. Funcie de aprare - sunt capabile s aglutineze i s fagociteze particule stine, complexe Ag-Ac, iar enz. proteolitice din granule vor contribui la pc.infl.
Prinde microbi n chg de sg Produi ai sist de C permeab vasc i acioneaz ca agenti chemotactici pt cel fagocitare Alte elm ale sist de C sunt direct antimicrobiene :
lizina produs de T n faza de C poate provoca liza bacteriilor gram pozitiv ac ca deterg cationic Bacteriile patogene secret coagulaza i streptokinaza

5. Rol n regl fibrinolizei.


La niv suprafeei T are loc interaciunea dintre plasminogen i activarea acestuia n cursul secreiei plachetare se elib PAI1

6. Rol n hemostaz - funcie esenial, se realizaz prin existena factorilor plachetari (F) :
F1 = accelerina (identic cu FV plasmatic) F2 = cu rol de accelerator al aciunii trombinei F3 = fosfolipid din membr. T, echivalent cu FIII (lecitin) F4 = antiheparina F5 = serotonina F6 = fibrinogenul plachetar, amplific agregarea P F7 = trombostenina cu rol n retracia cheagului,protein contractil din familia actinelor F8 = antifibrolizina plachetar cu rol de antiplasmin F9 = factorul stabilizator al al fibrinei, consolideaz cheagul de fibrin.

AT : II i III pt a controla coagularea, ADP, PG i Tx cu rol n agregarea P, tromboglobulina - inhib PC I2 endotelial are semnif de marker de activ T trombospondina agregrea reversibil n ireversibil. Calmodulin*, PG F1i2*, PC F*

Intervine n toate etapele HEMOSTAZEI Hemostaza primar dop hemostatic plachetar Hemostaza sec
adsorbia la niv atmosferei periplachetare a fc plasmatici activaii (XII, XI, VIII, V) i cu protejarea ac de fc cu rol de inactivare Eliberarea de fc T coninui n compartimentul granular Prin fc T coninui particip la consolidarea cheagului i favorizeaz interaciunea T cu structurile subendoteliale trombospondina Susine mecanismul intrinsec al coagulrii

Retracia cheagului f.7 Repararea lez vasculare PDGF, TGF

HEMOSTAZA SPONTAN, fiziologic


Poate fii :
primar = imediat, apare n 2-3 min, mai puin eficace definitiv = secundar, poate dura 4-8-9 minute

1. HEMOSTAZA PRIMAR - se desfoar cu participarea vaselor afectate i a plachetelor sanguine = timp vasculoplachetar 2. HEMOSTAZA DEFINITIV - are doi timpi :
timp plasmatic : 4-9 minute timp trombodinamic : ncepe la 30 minute i poate ajunge la 10-20 ore.

CELULA ENDOTELIAL
Are 50m i grosime de 3m i 3 faete : vascular, adeziv i de jonciune n cond de agresiune la suprafaa celular sunt exprimate molecule de adeziune:
Ig de suprafa Integrine Selectine

Pe lng rol de barier de permeabilitate, cel. endotel. secret :


Fc vW, PC I, IL8, fibronectinul tisular asemntor tipului IV de colagen leag pr fibroase ca fibrina i colagenul trombomodulina pe care se ataeaz trombina circulant i servete ca loc de ataare a Prot C Elib fc. tisular iniiaz C pe cale extrinsec

TIMPUL VASCULAR Postlezional la niv. vaselor mici, au loc 2 mec: 1. Vasoconstricia reflex a vasului lezat prin
mec. miogen lez. det.direct contr. fb m interesate mec. reflex cu participarea fibrelor SNVS reflex de axon apare la aplic. unui stimul nociv pe teg. triada Lewis (hiperemie, edem, papul) mec umoral : serotonin, CA, TXA2, histamin, acetilcolin*, endotelina
SCOP : scade debitul sg, scade viteza sg, cu marginaie P, permind ca reacile enzimatice locale s se dezvolte

2. Vasodilataie n es nvecinate prin NO, PCI2, avnd drept efect devierea sg. din zona lezat spre vasele dilatate
Exist sdr hemoragipare Purpure vasculare = vasopatii prin disfuncii vasc n hepatita cr, avitaminoze P i C.

Prezentarea schematic a evenimentelor majore n hemostaza primar: adeziune, activare, secreie, agregare.

Key Mediators in Platelet Adhesion, Activation and Aggregation


INJURY
vWF ADP-receptor

THROMBUS
Shear Forces

Adhesion
vWF Thrombin Collagen Fibronectin

Activation
Membrane changes Granule secretion GPIIb/IIIa expression Multiple agonists Feedback loops

Aggregation
GPIIb/IIIa-mediated Fibrinogen vWF

drmsaiem

TIMPUL PLACHETAR
Trombocitul,,,piticul morfologic,gigantul fiziologic, nu ader la endoteliu N,intervine n Hz. primar
aderare - adeziune activare agregare aglutinare

ADERAREA,
Pc electrostatic de cuplare ADP, eliberat din celulele lezate favorizeaz aderarea FvW, macromolecul pl. secretat de cel endoteliale i megacariocit, prezint 2 situsuri de legare :
1. pt f de colagen i 2. pt. GPIb./ Ia

Rol: FvW este punte ntre P i colagen ul denudat

n plasm FvW se cupleaz cu FVIII al coagul.


Boala lui Willebrand, lipsa GP1b sdr Bernard Soulier

Alii receptori plachetari implicai n adeziune la subendoteliu sunt : 2 receptori pt. fibra de colagen : GP Ia-IIa i GP VIR : FcR de pe T, det semnale de activ pt alte T GP Ic-IIa fibronectine R IIIb pt. trombospondin R pt trombin PAR1 i PAR4 P selectine - selectina L,permite marginaia, diapeteza n trombocit exist enzime glicoziltransferaze (R de aderare) care recunosc R de pe colagen - CB4

Receptorii de membran i funciile lor

Platelet Adhesion and Activation


Platelets adhering to damaged endothelium and undergoing activation Aggregation of platelets into a thrombus

Normal platelets in flowing blood

Platelet thrombus Platelets adhering to subendothelial space

Platelets

Endothelial cells Subendothelial space

Adapted from: Ferguson JJ. The Physiology of Normal Platelet Function. In: Ferguson JJ, Chronos N, Harrington RA (Eds). Antiplatelet Therapy in Clinical Practice. London: Martin drmsaiem Dunitz; 2000: pp.1535.

ACTIVAREA se datoreaz nterac. ligant-R, Activatori puternici inductori : f de colagen, Ag-Ac, trombina, trombospondina, fibronectina Inductori slabi : subst eliberate la locul leziunii : ADP, ATP, A, NA, DA 5-HT Activarea i secreia plach. sunt reglate prin:
PLA 2 activ mediaz sintez. de ac arahidonic din memb T i pe calea COX i lipooxigenazei : Ac arah. calea ciclooxigenazei TxA2 i Prostaglandine : fc de activare, aderare, agregare Prostaciclin fc.antiagregani i vasodilatatori

Fixarea FvW la Gp 1b activ enz plachetare PLA 2 i PLC

calea lipooxigenazei se ajunge la leucotriene TxA2 mobiliz Ca din depozite i activ PKC

PLC activ cascada fosfatidilinozitolilor cu formare de IP3 i DAG


IP3 det mobiliz Ca intracitoloasmatic iar DAG activ PKC

TXA2 se sintetizeaz predominant n trombocit PGE2 i F2 se sintetizeaz att n T ct i endoteliu.


ROL- vasoconstricie i agregare plachetar.

Prostaciclina se sinteiz in endotelii,


puternic agent antiagregant i vasodilatator
Elib TxA2 de ctre T n imediata apropiere a lez vasului sg favoriz formarea cheag. pe cnd elib PC n zona nvecinat peretelui vasc mpiedic expansiunea cheagului aspirina, indometacinul inhib ciclooxigenaza, lsnd calea de formare a leucotrienelor intact.Doze mici- 300-600mg/zi

Leucotrienele sunt mediatorii rspunsurilor alergice i inflamatori, determin creterea permeabiliti capilare, efecte chemotactice+ pt neutrofile, eozinofile, Tx i PG excit ap contractil al TRc de eliberare I

Rc de eliberare I
Dup activare T elib coninutul granulelor :
Din lizozomii enzime de degrad a heparinei Din granulele dense Ca, serotonin, ADP Din granulele vWF, fibronectina, PDGF, f4 trombospondina Activ PKC det activ GP IIb-IIIa implicai n agregare

Rc de elib este indus de AMPc i conc. Ca sub ac trombinei, ADP TxA2


Inhibarea rc trombocitari pt ADP (P212) terapia antiC cu clopidogrel (Plavix) i triclopidin (Ticlid)

Rc de elib este inhibat de AMPc i Ca prin :


Activ adenilatciclazei de ctre PCI2 Inhibarea fosfodiesterazei de ctre DIPIRIDAMOL

Schema activrii plcuelor sanguine prin contactul cu fibrele de colagen sau cu trombina.
ADP-ul i TxA2 favorizeaz agregarea plachetar.

AGREGAREA - asociere intercelular.T au capacit de a adera ntre ele :


Este favoriz. de ADP, CA i trombin
ADP leag rc purinergici P212 schimb conformaia GPIIb-IIIa

nainte de agregare pe suprafaa T trebuie s se ataeze fibinogenul = protein adeziv


T elibereaz din granulele - trombospondina care se fixeaz pe R = GP IIb-IIIa de pe suprafaa plcuelor i de fibrinogen
GP IIb-IIIa este n contact cu PKC fg IIb i transmite modif conformaionale GP IIIa care se afl la niv unui pseudopod i astfel leag fibrinogenul circulant

n trombastenie - boala Glanzmann, receptorii GP IIb i GP IIIa fie c lipsesc, fie au defecte fc.

Agregarea iniial este reversibil - se petrece tot timpul n org. Produce deseori AIT, poate fi determinat de scderea vitezei sg,
plachetele aglutinate pot deveni nucleu de aglutinare pt altele dar trombocitele pot s se separe fie spontan fie sub fore mec.

Trombusul format rmne permeabil, sngele continu s traverseze acest agegat lax de-a lungulg unor canale. T sufer un pc. contractil cu eliberare de ADP i Ca din granulele dense i formarea de pseudopode - se declaneaz contracia filamentelor de actinomiozin n acelai timp ionii de Ca eliberai activeaz fosfolipaza A2 din membrana T. Enzima activ determin desprindrea ac arahidonic (TX, PG, PC) TP i TP = Rc pt TxA

Agregarea ireversibil - (T nu mai pot fi separate) n urma creia se produce impermeabilizarea trombusului i metamorfaza vscoas plachetar.
n afar de ADP agent potent al agregrii, adsorbia fibrinogenului din plasm i declanarea coagulrii exist i alte ci : ac arahidonic, PAF - rol de modelator al agregrii. Trombina generat prin reacii biochimice la suprafaa P amplific agregarea i eliberarea coninutului granular. Este inductor al metamorfozei vscoase

Platelet Aggregation

Flowing disc-shaped platelet

Rolling ball-shaped platelet

Hemisphere-shaped platelet

Spreading platelet

FIRM, BUT REVERSIBLE ADHESION

IRREVERSIBLE ADHESION

Scanning electron micrograph of discoid, dormant platelets

Activated, aggregating platelets illustrating fibrin strands

Adapted from: Kuwahara M et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002; 22: 32934.

drmsaiem

AGLUTINAREA -metamorfoza vscoas plachetar


Trombi dispar ca entiti distncte conglomerat cheagul alb hemostatic, impermeabil care asigur oprirea temporar a Hg i declaneaz pc.C
modificri morfologice : din form discoidal - sferic, (ap - 25% fa de N), pseudopodele fuzioneaz, dispar MT i membranele > mas vscoas neomogen. Degranularea P cu eliberarea de FV,FI Ca, NA, 5HT, ADP, PGE2,etc modificri biochimice : se intensific metabolismul glicolitic i energetic T, cu degradare i resintez de ATP, degradarea ADP cu formare de AMP i activ. enz lizozomale - activarea trombosteninei care polimerizeaz devenind filam. Rc de eliberare II (release reaction II) Se modific orientarea lipoproteinelor de pe S plachetelor, realiznd suprafee rugoase cu activarea FXII plasmatic Un nr. mic de T rmn nedistruse i vor interveni n orientarea filamentelor de fibrin i retracia cg.

Ac dop este eficient ct dureaz fen de vasoc. Cnd se reia fluxul ,ac este antrenat n circ. pt. c nu este suficient ancorat la peretele vasc. Ancorarea este consolidat de apariia reelei de fibrin

Succesiunea evenimentelor dup ruptura endoteliului unui vas de snge


A. Formarea trombului ncepe cu adeziunea plachetar la suprafaa subendoteliului Att eliberarea de ADP i TxA2 funcioneaz ca stimuli pentru agregarea suplimentar dop ce acoper leziunea Fibrina generat n urma procesului de coagulare stabilizeaz dopul plachetar

B.

C.

HEMOSTAZA PRIMAR -concluzii


Schema hemostazei descrise este valabil pt. arteriole, venule ce sunt prevzute cu musculatur
Hemostaza n capilare se produce prin constricia sfincterului precapilar sau retracia elastic a vasului Vasoconstricia lipsete sau este redus cnd secionarea peretelui vasc. se face aproape II cu axul vasului Cheagul alb P poate fi mobilizat de o difer. de P a sg.

Nr normal de T = 150000 - 400000mm3,


sub100000mm3 = trombocitopenie i la 50000mm3 se nsoete de hemoragi spontane. Creterea peste 700000mm3 favorizaz apariia trobozelor intravasculare

Mecanisme ce se opun activrii sunt : cel endoteliale i inhibitorii plasmatici de tip ATII Explor. P : Nr. T, teste fc. plachetare, TS,

EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE


Timpul de sngerare (TS) explor. global a hemostazei
met.Duke =2-4min Met Ivy = 4-10 min

Proba ventuzei Testul Rumpell-Leed


Probele sunt +n vasculopatii i af plachetare

Explorarea plachetelor
Nr. T N sau automat Aspect morfologic frotiu de snge pe anticoag. Msurarea vol plachetar MPV

Met de dg pt :
agegabilitate plach. stim. cu ADP aderare test Salzman Dozare FvW

TROMBOCITOPENIA tendin a sngerrii spontane hg cutanate : peteii, echimoze i mucoase : epistaxis, gingivoragii. Se dat.: Hipoplazie medular radiaii, medicamente, toxice, Distrucii accelerate imun Splenomegalie neoplazic, infecii, inflamaii TROMBOCITOZ risc de fenomene trombotice n : Effort fizic, la femeii n per de ovulaie i luziei patologic dup intervenii chirurgicale majore, n pr. inf i neoplazice, anemii hemolitice, splenectomii, sdr mieloproliferative.

HEMOSTAZA DEFINITIV
Ia start odat cu cea primar, are :
A. un timp plasmatic = coagularea B. trombodinamic = reajustarea cheagului

Coagularea - fibrinogenul din stare solubil trece n fibrin insolubil, orgnizat n reea, constituind armtura cheagului. Timpul plasmatic cuprinde 3 faze :
1) tromboplastinoformarea = protrombinaza 2) trombinoformarea 3) fibrinoformarea

Factorii implicai sunt :1) fc. plachetari, 2) fc. tisulari, 3). fc plasmatici

FACTORII PLASMATICI
Majoritatea sunt sintetiz n ficat.n plasm sunt inactivi.

Factorii consumai complet n C : FI, FV, FVIII Factorii parial consumai : FII, FXI, XIII Factorii care nu se consum i se gsesc n ser : FVII, FIX, FX Fc plachetarii - interaciunea P cu sistemul de C :
1. Fc de coagulare coninui de plachete : FI, FvW, HMWK (kininogenul cu GM mare), FVIII 2. Cascada C - T determin o suprafa ncrcat negativ ce faciliteaz activarea FXII de kalicrein i HNWK. Tot P leag i FXa iar receptor este FVa. FvW stabilizeaz activitatea coagulant a FVIII

Fc. tisulari tromboplatina FIII

FI = FIBRINOGENUL
Glicoprotein de faz acut, GM mare - 340000. Se sintetizeaz n ficat (af hepatice - scad FI),n macrofag i megacariocit. Conc plasmatic : 250500mg/dl, crete odat cu creterea FvW i FVIII.Scderea sub 50mg/dl det apariia de tulb. hemoragice. Sub ac. enz. a trombinei,leg arginin-glicin sunt acilate eliberndu-se fibrinopeptidele A i B, monomerii astfel izolai genereaz fibrina (au i rol imp. vasoconstrictor). Se consum n timpul coagulri, iar n sdr. fibrinolitice ac,CID - fibrinolizina l consum aproape n totalitate.

FII - PROTROMBINA
Glicoprotein cu GM de 68000D, se produce n ficat n prezena vit K, cofactor al carboxilazei cu rol n construirea unor R pentru Ca
Protrombina, FVII, IX, X, XI ctig activ biologic prin carboxilarea resturilor glutamice din molecul gruprii carboxilglutamice, ceea ce le permite s fixeze Ca

Se consum n aproape n totalitate, iar n ser nu trebuie s existe dect max 10% FII rezidual (15ng/dl) Fiind protein instabil se scindeaz n prezena Ca i a protrombin activatorilor genernd trombina FIIa cu GM 35000D Trombina este considerat enzima central a C i dotat cu prop. autocatalitice
Activeaz FI, FV, FVIII, FXI, FXIII, PrC i trombocitele

Activarea protrombinei se desfoar cu vitez maxim la suprafaa T stimulate ,,T + expun la exterioriorul membranei fosfolipide acide (fosfatidilserina), care n mod N se afl pe S int a membranei plachetare Pe suprafaa mb.P se prinde FVa care ctig prop de a fixa protrombina i FXa prin intermediul Ca. n asociere cu factorii de pe membran FXa scindeaz rapid protrombina n cele 2 fragm. purttoare a zonelor de leg cu fosfolipidele i cu FVa
Trombina circulant este inactivat de antitrombin Se poate folosi ca hemostatic local

FIII - TROMBOPLASTINA TISULAR


Tromboplastina - sintetizat mai ales n endotelii vasculare dar i n fracia microzomal a creierului, plmnului, placentei
Receptor pt FVIIa, iniiaz coagularea

FIV - reprezentat de ionii de Ca Sunt indispensabili pt coagulare cu cteva excepii : - faza iniial de activare a FXII i XI - aderarea plachetar nu necesit Ca Nu exist sindr. hemoragipare prin deficit de Ca

FV - proaccelerina , globulin, fr activitate proteazic, cu rol de cofactor activator al altor proteaze. Sintetizat de ficat, independent de vit K, cu GM de 290000D, n concentraie de 0,7mg/dl, se consum n pc. C Este implicat n calea comun. Deficitul = parahemofilie (Owren) Este activat de trombin, degrad. de proteina C

FVII - PROCONVERTIN
FVII - autoprotrombina, glicopr. cu GM de 56000D. Se sintez. n ficat n prezena vit K,conc 0,1mg/dl Nu se consum n serul din cheag, dup 24ore ea se mai gsete Particip la activarea FX pe cale extrinsec Deficitul lungete TQ = timp Quick, test ce exploreaz ram comun i calea extrinsec a C TQ (timpul de protrombin) : 12-15sec. TQ : deficit de FVII dar i de FX, FV, FII, FI Deficitul : sdr Alexander, pseudohemofilie n hemofilie - TQ= N, TS= N, TC =

FVIII - ANTIHEMOFILIC A
Globulina antihemofilic A(AHF)- glicoprotein labil sintetizat de endoteliile vasc,
se degradeaz prin conservare i se consum n pc de coagulare

Activitatea biologic depinde de cuplarea cu FvW prin leg. necovalente = FVIIIc

Rol de (1)cofactor enzimatic ce activeaz FX Orice lez vasc duce la fixarea complexului FvW-FVIII la substraturile subendotel, iar prin intermediul acestui complex, (2)T ader la structuri.
Patologie : Hemofilie A echimoze i hematoame subcutane i intramusculare, hematurie spontan, hg gastro -intestinale i cerebrale. Caracteristic hemartroze cu sinovit, fibroz articular i anchiloz TC i TH sunt administrarea de plasm proaspt corecteaz aceti timpii Hemostaza primar N (purpura i peteiile- absente)

FIX - Globulina antihemofilic B (BHF/Fc. Christmas) Se sintetizeaz n ficat n prezena vit K, GM de 55000D, conc pl : 0,5-0,7 mg/dl.
Nu se consum n timpul C i este stabil,fiind prezent n ser Se activeaz printr-un fenomen de scindare proteolitic Patologie : Hemofilie B

FX - Stuart-Prower, autoprotrombina C Glicoprotein cu GM de 55000D, se sintetizeaz n ficat n prezena vit K. Este un factor stabil, nu se consum. Se activ. prin scindare proteolitic
Serul i plasma conservat corecteaz deficitul , TQ crescut

FXI - Rosenthal, GP cu GM de 160000D, se sintetiz n ficat, necesitnd vit K. Nu se consum este un fc stabil Particip n faza activrii de contact - PAC FXII - Hageman = factorul de contact Glicoprotein cu GM de 80000D, se sintetizeaz n ficat. Poriunea amino-terminal a FXII (GM de 52000D) are rol de fixare pe suprafeele electoneg iar cea carboxiterminal(de 28000D)- rol enzimatic FXIIa declaneaz lanul de rc. ce duce la C FXIIa declaneaz i pc.de fibrinoliz, activeaz frac.C1 a complementului i sistem. Kininoformator
lipsa FXII nu produce sdr hemoragipare dar prelungete TC

FXIII - Factorul stabilizator al fibrinei (FSF) LAKI-LORAND Se gsete n plasm i n plachete (F9) n plasm FXIII este constituit din 2 lanuri polipeptidice a i b, cu GM de 320000 D
Fixarea Ca de lanul a det. detaarea lui de lanul b i modificri conformaionale care elibereaz zona activ. FXIIIa - transglutaminaz (deficitul - TS) Este activat de trombin Acioneaz pe cheagul de fibrin proaspt i instabil - consolidndu-l

ALI FACTORII ai coagulrii


PREKALIKREINA - fc. Fletcher : GM de 90000D, se produce n ficat. n plasm este asociat cu kininogenul cu greutate molecular mare (HMWK high molecular weight kininogen) Transformarea prekalikreinei n kalikrein o produce FXIIa, iar kalikreina la rndul ei accelereaz prin feedback pozitiv activarea FXII HMWK - Fc Fitzgerald, GM de 120000D, nu are fc enzimatic, are rol de cru ce fixeaz kalikreina i FXI n vecintatea FXII adsorbit i el pe supraf. electoneg.
Kininogenul cu GM mic de 50000-60000D nu particip la coagulare

HEMOSTAZA DEFINITIV
Ia start odat cu cea primar, are :

A un timp plasmatic = coagularea B trombodinamic = reajustarea cheag.


Coagularea - fibrinogenul din stare solubil trece n fibrin insolubil, orgnizat n reea, constituind armtura cheagului.

A. Timpul plasmatic cuprinde :


1) tromboplastinoformarea = protrombinaza 2) trombinoformarea 3) fibrinoformarea

Factorii implicai sunt :1) fc. plachetari, 2) fc. tisulari, 3). fc plasmatici

FACTORI TRANZITORII ai coagulri :


Nu se afl n mod normal n plasm PAC - produsul activri de contact Pi I - produsul intermediar I sau tenaza. Poate avea origine : intrinsec sau extrinsec
ROL : Pi I activeaz FX

Pi II - produsul intermediar II protrombinaza care va cliva FII > Trombin = enz de baz a C
fc C sunt sernproteaze, enz care ac prin separarea proteinelor. Excepie : F VIII i V glicoproteine, FXIII transglutaminaz

Proteina Z mediaz adez. trombinei la fosfolipide i (+) degrad FX de ZPI (related protease inhibitor) ZPI degradeaz FX n prezena Pr Z i FXI

A DINAMICA COAGULRII
Schema clasic a coagulrii i aparine lui Morawitz
TROMBOPLASTINA + Ca | FAZA I PROTROMBIN > TROMBIN | FAZA II FIBRINOGEN > FIBRIN

Dup Rappaport - 1968,


I. stadiul de formare a activatorului protrombinei II. stadiul de activare a protrombinei III. stadiul de formare a fibrinei

Pentru activarea i formarea protrombinazei sunt 2 cii : INTRINSEC i EXTRINSEC

CALEA INTRINSEC Contact

CALEA EXTRINSEC CALEA FT

IX

Factor tisular + VIIa


X
CALEA COMUN

XI XIIa XIa Ca2+ IXa HMWK PK

FT-VIIa
Ca2+ FL

Protrombina

FL Ca2+
VIIIa VIII Xa V FL Ca2+ Va Trombin XIIIa Fibrin Fibrin (reea instabil) (reea stabil)
(Protrombinaz)

XIII

Fibrinogen

I CALEA INTRINSEC
1. Formarea PAC 2. Formarea Pi I al cii intrinseci 3. Activarea FX confluien major i form. Protrombinazei

1.PAC - ncepe cu activ FXII la contactul cu S rugoase. Ac faz nu necesit Ca. Pc devine exploziv n prezena kalicreinei. HMWK are rol de cru. FXIIa det activarea FXI FXIa molecula central a PAC
PAC se produce la S plachetelor i ac asupra FIX FIXa, n prezena Ca,

2.Pi I intrinsec, este format ca urmare a aciunii FIXa asupra FVIIIFVIIIa, formnd mpreun un ansamblu plurimolecular( FIXa - FVIIIa) la S plcuelor agregate

Agregatul absoarbe F3 plachetar Pi I intrinsec = FIXa + FVIIIa + F3 + Ca 3. PiI intrisec activeaz FX. Din acest moment treptele cascadei intrinseci devin identice cu cele ale ci extrinseci. C a l e a c o m u n : FX Pi I intrisec>|< Pi I extrisec FXa FVa >|< FVa protrombinaza FXa + fc fosfolipidic din membr celulelor activate = Pi II Pi II + FVa = protrombinaza
Calea intrinsec rol minor pt formarea cg pt c deficitul de FXII, HMWK, prekalikreina nu prez tulb de sg rol imp n inflamaie

I. CALEA EXTRINSEC
1. Activarea FVII 2. Formarea Pi I al cii extrinseci 3. Confluiena major 1. FVII se autocatalizeaz spontan. Nu poate declana C doar intervine n mec. de control ce inhib cascada.
Cnd se produce o leziune (sg-es), se elibereaz FIII care det. activarea FVII. Aceste mici cant. de FVIIa declaneaz momentul 2

2.Tromboplastina tisular +FVIIa + Ca = Pi I extrinsec


procesul este rapid : 10-15sec, dat existenei preformrii de FVII i tromboplastin.

3. FXa prin polimerizare formeaz un complex macromolecular mpreun cu un inhibitor al cii extrinseci. Exist n plasm proteine inhibitoare ale coagulrii - EPI (extrinsec inhibitor pathway). Astfel :
FXan + EPI inhibitor f puternic al Pi I extrinsec

Complexul FIII +FVIIa activeaz FIX i FX. Activarea lor permite legtura ntre C pe cale extrinsec i intrinsec
Deficitul de FXII prelungete PTT dar nu det. sg. i de ce deficitul de FVIII sau FIX det sdr hemoragipare severe chiar dac rmne intact calea extrinsec Deoarece C iniiat pe aceast cale, prin EPI va bloca calea extrinsec iar elem cii intrinseci devin reglatori dominani ai generrii de trombin

Contribuia complexului TF VIIa i calea inhibitorie a factorului tisular la coagulare(TEPI). Inhibiia TF-VIIa de TEPI det ca activ susinut a FX de ctre FIXa i FVIIIa s fie critice pt hemostaza normal, plachete i fosfolipid

II FORMAREA TROMBINEI
PROTROMBINA protrombinaza TROMBIN indiferent de origine Protrombinaza activ are 3 situsuri : FXa, FVa i Ca ( FXa poate elibera trombina doar dup legarea ambelor brae cu FVa i Ca) Trombina prin R GPIs, determin eliberarea trombospondinei din plachete cu agregare irever. Trombina activeaz prin mec de feedback i : agregarea plachetar FXIII, FVIII, FV, F3 proteina C reactiv, n doze mari(-) Dureaz 2-3 secunde Ac ei este limitat la niv.de cg prin diferite mec(-)

Trombina are multiple efecte n coagulare.


Cnd este legat de trombomodulin, sufer o modificare conformaional care -i crete abilitatea de a activa proteina C. n prezena proteinei S libere, proteina C activat inhib coagularea acionnd asupra FVa i VIIa. Fr modificare conformaional trombina nu poate aciona asupra fibrinogenului dop de fibrin.

III - FORMAREA FIBRINEI


Are loc n 3 etape:
proteolitic, polimerizare i stabilizare

1.Sub ac. proteolitic a trombinei, FI este scindat n fibrinopeptide A i B i monomeri de fibrin 2.Polimeriz. spontan a monomerilor de fibrin : 1-2 s
iniial polimerizarea are loc prin leg. laxe de H. reeaua format este instabil.

3.Transf. fibrinei solubile, dezintegrabil n fibrin insolubil are loc aciunea fc : FXIII, F3, Ca, trombin
prin activare FXIII, devine transglutaminaz. Sub aciunea FXIIIa se fixeaz pe fibrina stabilizat fibronectina i inhibitorul 2 al plasminei

B TIMPUL TROMBODINAMIC
Dou procese : 1) sinerez i 2)retracia cheagului, n ambele procese se elibereaz ser 1. Fen.de reorganizare spontan fr consum de energie
cheagul gelatinos din momentul C, n urma retraciei, se separ ntr-o parte solid i un lichid numit ser - plasm lipsit de fibrinogen i o parte din fc coagulri. Rol imp n acest proces l au P ce emit pseudopode i F7

2.Pc activ - necesit ATP furnizat de P pt contracia filamentelor de trombostenin ce sunt ancorate de filamentele de fibrin
trombostenin (F7) se contract producnd o micare n sens longitudinal al fibrineio cretere a densitii cg Cg este protejat de Fb precoce - F8

CONTROLUL COAGULRII
Fluxul sang, contribuie prin ef sale mecanice la fragm. fibrinei care ulterior este distrus.
ndeprtarea factorilor activai din zona lezat, contribuie la delimitarea procesului factori activai n circulaie sunt n permanen metabolizai i inactivai la niv de ficat, plmn, sistem reticuloendotelial netezimea endoteliului vasc i stratul monomolecular de proteine ncrcate neg (glicocalix) adsorbite pe S endot.ce resping P fc. important de prevenie a sistemului intrinsec Paracrin :PCI2 vasod i antiagr. NO (-)adez i agreg T

Sbst. inhibitorii naturale :


TEPI , (inhibitorul cii mediate tisular) a PiI extrinsec antitrombinele plasmatice, sunt mai multe dar cunoscute sunt AT : I, II, III i IV

AT I - este reprezentat de filamentele de fibrin AT II - alfa2 macroglobulin, nhib 25% din trobina format, formnd mpreun cu ea un complex ireversibil.
Procesul are loc n prezena fibrinogenului i a heparinei

AT III - alfa2 globulin, GM de 65000D, reacioneaz lent cu trombina, F : XIa, Xa, IXa, VIIIa, plasmina i kalikreina.
Se sintetizeaz n ficat conc n af hepatice, trat cu estrogeni, n per graviditii. Terapia cu cortisol sintez de ATIII

n prezena heparinei, co -factor, reacia AT III cu trombina devine exploziv, instantanee (se accelereaz de 1000 ori)

Antitrombina III legarea ei de heparin i mrete capacitatea de a se lega i de a inactiva serinproteazele trombina, FXa

HEPARINA Este secretat de mastocite i are structur de ester mucoitinsulfuric proteoglican f acid Pe lng efectul antitrombinic heparina :
mpiedic activarea FX, crete negativitatea pereilor vasculari activeaz lipaza plasmatic (se utilizeaz n tratam. ATS)

Eficacitatea terapiei cu heparin este imediat i dureaz 3-4h Depinde de prezena AT III
persoanele la care lipsete AT III nu rspund la terapia cu heparin
Inj cu cant de heparin 0,5mg/Kg/corp det TC de la 6 30min

Activarea antitrombinei III

AT III - are efect de protecie a heparinei (F4!!) - rol antitromboplastinic : (-) FIXa, VIIIa, Xa - fc ca antifibrinolizin Deficitul de AT III : congenital
se manifest prin episoade trombotice, iar la homozigoi letal intrauterin

dobndit ciroze hepatice, sindroame nefrotice, consum de ATIII dup intervenii chirurg. mari coagulare intravascular diseminat (CID)

AT III fixeaz 75% din trombina liber n plasm

AT IV - complexe de molecule ce rezult din fibrinoliz = produi de degradare a fibrinei (FDP) Din liza cheaguluifragmente polipeptidice cu efect : antitrombinic i antiagregant Reeaua de fibrin se fragmenteaz n fg :X, Y i D Fragmentele Y sunt rupte n : D i E
din fibrinoliz rezult : X, Y, D, E = FDP Fg E este antiagregant (R - GPIIb-IIIa sunt blocai de fgE)

ANTITRIPSINA alfa1 (-)trombina, FXIa, plasmina

Include :

SISTEMUL ANTICOAGULANT al proteinei C

2 proteine plasmatice : C i S, se sintetiz.n ficat, dep. de vit. K i o protein din membrana cel endot vasc - trombomodulin nu se consum n coagulare

Pt a-i exercita aciunea anticoagulant, pr. C necesit prezena pr.S, a Ca i a unei fracii fosfolipidice. Sistemul este activat de trombin care o leag de trombomodulin Rol - inactiveaz FVa i FVIIIa, iar n cadrul fibrinolizei produce activarea plasminogenului n plasmin Pr.S:co-factor. n plasm este liber(40%) i legat de frac C4b (60%) n infeciile ac crete, diminund prS liber = tromboze Intreruperea pc de activ a PrC are loc prin internalizarea complex trombin-trombomodulin de pe S cel i degradarea Tr intracelular iar trombomodulina reapare la S cel hiperC FV(Leiden) rezistent la (-) PrC

Activarea proteinei C la suprafaa endoteliului vascular.


Trombomodulina formeaz cu trombina un complex care n prezena Ca scindeaz proteina C. Proteina C este fixat la rndul su prin poriunea sa gamacarboxilglutamic (CGL) i a Ca de o structur a membranei endoteliale

ALTE GRUPURI DE INHIBITORII AI C


Inhibitori naturali - hirudina, saliva lipitorilor Inhibitori naturali patologici - se produc prin mecanism imunologic.
Ex : anti factori VIII, IX, la hemofiliciA/B ca urmare a unui nr mare de transfuzii pe o per lg de timp antifactori pt tromboplastina tisular, FXI, XII, XIII

Inhibitori artificiali: antivit K (warfarina, dicumarolul, acenocumarolul) (-) ciclul de regenerare la niv hepatic a vit K, de fapt enzima vit. K epoxid reductaza (VKORC) Se utiliz n trat trombozelor,IM profilactic
in vitro : (-) C se realiz cu subst ce fixeaz Ca : citrat, oxalat, EDTA. Ionii de Ca intervin n toate etapele C cu excepia formri PAC i transf FI - fibrin

Coagularea i controlul coagulrii

EXPLORAREA COAGULRII
SISTEMUL INTRINSEC - se determin n ansamblu prin determinarea:
TC 6-8min, pe lam / 6-10min n eprub T de recalcifiere a plasmei (TH) 60-120 PTT (t. cefalin) 70-110 APTT 30-40 ,test n care activ FXII este controlat prin adaos de caolin testul de toleran la heparin

SISTEMUL EXTRINSEC se utilizeaz TQ Expl etapelor coagulrii : TROMBOPLASTINOFORMAREA - T de consum al protromb N =30.
Val deficit de FXI, IX, VIII La hemofilici ac timp se modific ntruct formarea protrombinei este defectuas

TROMBINOFORMAREA : T protrombin = TQ (INR/PTR) 12-15. Se poate exprima n sec sau ca indice de protrombin (IP) ;
IP= (TQmartor/TQpacient ) x 100 N = TQ 12-15, IP= 85-100% Internaional Normalised Ratio INR, expresia standardizat a TQ INR = ( TQ pacient/ TQ martor) x ISI
ISI indice de sensibilitate al tromboplastinei folosite n laborator

Val N =0,8 1,2


Folosit n monitorizarea tratamentelor cronice cu anticoagulante orale Ex de val int : profilaxia trombozei la pacienii cu FA INR = 2-3 Terapia tromboembolismului pulm : INR 3-4

FIBRINOFORMAREA: prin T de trombin 20-30


n strii de HiperC, heparina fiz . n hipoC i fibrinogenul T de reptilaz, dozarea fibrinogenului plasmatic

TULBURRI DE COAGULARE Hipocoagulabilitate : hemofilia A i B, dobndite : deficit de vit K, disfunci hepatice, autoAc Hipercoagulabilitate : tromboze asociat cu embolie

Hipercoagulabilitate = hemostaz exagerat


Def formarea de trombii n vase. Poate fii : hiperC primar : rez la Pr.C, deficien la Pr.C sau/i Pr S, deficien de AIII, hiperprotrombinemia hiperC sec : tromboza arterial :
tombii albi plachetari + fibrin, apare prin lezarea endoteliului vasc i aderarea/agregarea T se disloc uor(emboliz n circ retinian, cerebr) Cauze ATS, DZ, fumat, hiper/dislipidemie Complicaii : tromboza pe placa de aterom obstruc parial sau total (angin pectoral infarct miocardic) Embolizare la distan cerebral (AIT, AVC)

Tromboza venoas ;
trombii roii de fibrin, eritrocite i T embolizez n circulaia pulmon. Mec. staz sg la niv venos cu acum de fc ai C. deficit de interac ai fc inhibitorii cu cei activaii . Elib de fc tisulari de ctre cel tumorale Cauze protrombolitice : chirurgicale-ortopedice, sarcina + postpartum, IC congestiv, repaus prelungit la pat, bolii maligne

CALEA INTRINSEC

CALEA EXTRINSEC

XII XI IX VIII TC, PTT, aPTT


Calea intrinsec + Calea comun
CALEA COMUN

VII PT= TQ
Calea extrinsec + Calea comun

X V II

Fibrinogen

Fibrin TT, Fibrinogen


Fibrinoformarea

PT normal, aPTT normal coagulare normal PT prelungit, aPTT normal deficit al cii extrinseci (factor VII) PT normal, aPTT prelungit deficit al unuia sau mai multor factori ai cii intrinseci (XII, XI, IX, VIII)

PT prelungit, aPTT prelungit deficit global al factorilor coagulrii iar n asociere cu TT( acest Timp difereniaz o alterare a fazelor iniiale ale coagulrii de o alterare a fazei finale a C ) - TT normal deficit de factor X, V, II - TT prelungit, fibrinogenemie normal antitrombine - TT prelungit, fibrinogenemie sczut deficit de factor I

FIBRINOLIZA - liza cheagului


Pc independent de hemostaz, dei aciunea sa se desfoar n stns corelaie Fibrinoliza desfacerea enzimatic a fibrinei n fragmente ce nu mai sunt capabile s menin o reea Enzima implicat este plasmina Procesul ncepe din centrul cheagului, iar la periferie sunt inhibitori fibrinolizei Din acest pc. repermeabilizarea vasului sg Rol - menine permeabilitatea vaselor,tubilor R - cur focarele posinflamatorii - controleaz concentr. plasmatic a fc C :
Distruge fibrina, FII, FV, FVIII, FXII

FACTORII FIBRINOLIZEI
Substrat fibrina, enzima implicat plasmina provenit din PLASMINOGEN glicoprotein,GM- 93000D, se sintetizeaz n ficat i n esuturi cu risc crescut embolic : plmni, uter, rinichi
Lizina zona prin care Pls se ataeaz pe filamentele de fibrin

Transf. proenzimei n enzim activ, nu necesit Ca i se face prin intermediul a doi activatori :
activatori intrinseci - plasmatici (cale indirect) activatori extrinseci - tisulari (cale direct) Fc. exogeni - streptokinaza

Fibrinoliza
Plasminogen

Extrinsic: t-PA, urokinase


Activation

Intrinsic: factor XIIa, HMWK, kallikrein


Exogenous: streptokinase

Fibrin, fibrinogen Plasmin Fibrin, fibrinogen degradation products

CALEA INTRINSEC - activatori indireci


Lizokinazele eliberate n plasm din edotelii vor activa : FXII, FXI, CA,trombina, kalicreina activatori

CALEA EXTRINSEC : se dat. activatorilor direci :


fibrinolizokinaze din endotelii, es. i org. cu nivel crescut de activator (uter, tiroida, prostata, pancreasul, plmnul) activatorul tisular al plasminog.(t-PA)
Cel endotelial de care s-a ataat trombina prin intermediul trombomodulinei va secreta tPA

Al II-lea activator izolat = urokinaza (u-PA)

EXOGENI :
streptokinaza(folosit n liza cheagului n IM ac) APSAC (acyl-plasminogen-complex)

Ei acioneaz direct asupra plasminogenului plasmin

ACTIVATORUL TISULAR al plasminogenului (tPA) tPA, este constituit dintr-un singur lan polipeptidic cu GM variabil, n fc de organ n jur de 70000D
Pt. a-i putea manifesta efectul, tPA necesit prezena unui cofactor - fibrina (cel mai eficient)

Eliberarea tPA n circulaie se face sub influiena :


stazei venoase,vasodilataiei, ischemiei, ef fizic, anxietii i a unor subs.vasoactive : adr.,histamina,ac. nicotinic,prC n ef fizic se produce o cant crescut de tPA, dar nu se produce plasmin deoarece nu exist fibrin

tPA se elimin o dat cu secreiile exocrine ale gl lacrimale, salivare, mamare i determin activ. Pls. n canalele excretoare, mpiedicnd astfel formarea de coaguli de fibrin, previne obstruarea conductelor. UK - serinproteaz, se afl n urin cu rol de meninere a permeabilitii cilor intra i extrarenale Streptokinaza, din streptococi hemolitici nu este proteaz ns se fixeaz pe Pls pe care-l deformeaz n aa msur nct devine autocatalitic Ac plasminei pe fibrin are ef macroscopicdispariia cheagului. Mec. - digestia proteolitic a fibrinei n peptide cu molecul mic i prop antiC, ce sunt eliminate de sistemul monocitomacrofagic.

REGLAREA FIBRINOLIZEI
Dup degradarea fibrinei, plasmina rmas n circulaie se combin rapid cu inhibitorii naturali :

1. Inhibitorii activatorului plasminogenului


PAI, inhib tPA, UK. Sunt : PAI1 - permanent i PAI 2 tranzitoriu, apare n ultimul trim. de sarcin sunt produse de granulele plachetare, endotelii,gl.exocrine inhibitori sintetici : EAC, AMCHA
ac epsilonaminocaproic, ac trans-amino-metil-ciclo-hexan-carbazolic

2. Inhibitorii plasminei
2 antiplasmina, blocheaz situsurile active ale plasminei i adsorbia Pls pe fibrin 2 macroglobulina , F 8 (antifibrinolizina), 2 antitripsina 1 antitripsina, pot intervini cnd s-a epuizat antiplasmina

Diagrama schematic a reglrii fibrinolizei

FIBRINOLIZA FIZIOLOGIC
Tromboliza = mecanism fibrinolitic, se desfoar stric local fr rsunet general.Ac. litic a plasminei se exercit numai pe trombul proaspt format.
Pe msur ce fibrina mbtrnete, ctig rezisten la plasmin. n acelai timp fixarea 2 antiplasminei i a FXIIIa reduce susceptibilitatea fibrinei fa de plasmin

Tromboliza n ef fizic, acidoz, stres


Cnd se depete grania fiziologic se exacerbeaz tot sistemul litic prin activarea Pls n circulaie cu hiperplasminemie care depete posibilitile de neutralizare ale sistemului antifibrinolitic

FIBRINOLIZA PATOLOGIC

Activ fibrinolizei se prod : n strii emoionale, oc, electocutare. SNC adrenalina prin mec periferic (+) fibr hipoxia se secret activatorii
Fibrinoliza deine rol imp n mec apariiei sclerozei vasc. n ATS inhibitorii fibr

Produce hemoragie prin fibrinoliz acut. Apare ca o consecin a activri crescute a sistemului fibrinolitic urmare a coagulrii intravasculare diseminate (CID)

CID coagulopatie de consum caracterizat prin generarea n circulaie a unor mari cant de trombin care det : Activ primar a C cu formarea difuz de trombi n vasele mici cu consum de T trombocitopenie Consum al fc C cu generare de fibrin PTT, TP, i FI. Apar hg spontane n tegumente, cianoz, sg Activarea sec a fibrinolizei prin : Activ plasminogenului plasmin Plasmina ac asupra fibrinei PDF de tip D i E care
inhib fc plachetar astfel TS inhib polimerizarea fibrinei TT

Etiologie : Lez endoteliale care activ C pe cale intrinsec Infecii severe toxine bacteriene + staz capilar + hipoxemie i acidoz
Viremii : v gripal, herpetic, septicemii cu Gram, fungii Prezena n cirulaie a complexelor Ag-Ac

Distrucii tisulare se activ C pe cale extrinsec :


Sdr. obstetricale, chirurgicale es ischemice n IMA oc, pancreatita ac neoplasme metastatice hemolize intravasculare Sdr. medicale : ciroz hepatic, venin arpe,

EXPLORAREA FIBRINOLIZEI
Se apreciaz prin timpul de liz al cheagului euglobulinic TLCE = 60 min TT 20-30 (T Reptilaz similar trombinei coag FI i este insensibil la anticoag) fibrinogenului sub 100mg/dl det TQ, PTT, TT
n hepatopatii, leucoze, fibrinolize primare i sec. n infecii, hemopatii maligne, colagenoze

Evidenierea prod de degradare ai fibrinei PDF, N = PDF monomeri<10mcg/ml, dimeri<250mcg Dimerii D sunt markeri specifici pt fibrinoliz la niv seric :
Un rezultat D dimer N, exclude n > 95% din cazuri prezena unei tromboze active Un rezultat D dimer pozitiv nu va confirma prez trombilor deoarece exist i ali fc. infecii, infl n care val D necesit alte investigai

Cresc PDF n CID, fibrinoliza primar, ciroza hepatic, tumori, tromboze venoase periferice Trombolastografia, met grafic

HEMOSTASIS = LOVE

Everybody talks about it, nobody understands it. JH Levy 2000