NOI PERSPECTIVE N TRATAMENTUL AFECIUNILOR TRACTULUI URINAR

CONF. DR. GRD CERASELA

Organizator

Parteneri

Cuprins

1.1. Tratamentul fitoterapic n tulburrile de miciune 1.2. Tratamentul fitoterapic n infecii urinare 1.3. Tratamentul fitoterapic n litiaz urinar 1.4. Tratamentul fitoterapic n hiperplazia benign prostatic (HBP)

Introducere Terapia diferitelor tipuri de afeciuni cu plante medicinale sau cu medicamente care au la baz extracte naturale de origine vegetal / animal reprezint unul dintre domeniile cele mai utilizate n prezent. Tratamentul cu plante medicinale i/sau extracte de origine vegetal prezint avantajul c, de cele mai multe ori nu induc toxicitatea sau reaciile adverse att de pronunate ca cele induse de medicamentele de sintez. Ca ramur a farmacoterapiei, fitoterapia poate fi folosit att ca metod alternativ de tratament ct i ca metod complementar. Foarte important este s nu confundm fitoterapia modern cu cea tradiional (medicina popular). n prezent, terapia cu plante nu mai poate fi considerat o practic tradiional ci o terapie tiinific, fapt datorat stabilirii mecanismelor de aciune a majoritii claselor de compui naturali cu utilizare terapeutic, determinrii toxicitii acestora, stabilirii relaiilor dintre structura chimic a principiilor active i aciunea terapeutic. O terapie cu medicamente de origine vegetal sau cu plante medicinale presupune cunoaterea foarte bine a profilului chimic al acestora, respectiv paleta de principii active coninute. De aceea, un rol foarte important n abordarea unei terapii naturiste l are i fitochimia, cea care furnizeaz informaii despre principiile active. Printre maladiile cu inciden crescut asupra populaiei i care beneficiaz i de tratament naturist se numr i afeciunile renale. Medicamentele care conin extracte vegetale/produse vegetale utilizate n aceste afeciuni pot fi denumite fitourologice [11], ele se pot adresa tratamentului afeciunilor renale, ale cilor excretoare i ale prostatei. n compoziia acestor tipuri de medicamente ntlnim produse vegetale/extracte cu aciune diuretic, antimicrobian, antiinfecioas, antiseptic urinar, antispastic, analgezic, antilitiazic, uor sedativ etc. Toate aceste asocieri au ca scop tratamentul sau ameliorarea simptomelor induse de aceste afeciuni. Trebuie menionat faptul c dei aceste tip de medicamente sunt incluse n clasa suplimentelor nutritive, prin fitocomplexele coninute induc efect terapeutic, dar n cazul unei administrri neraionale pot induce efecte secundare uneori chiar marcante. Pacientul care i administreaz un asemenea tip de tratament trebuie s urmeze ntocmai indicaiile din prospect, sau indicaiile medicului specialist. Rinichiul (fig. nr. 1) reprezint cel mai important organ de excreie, indispensabil meninerii vieii. Are rol esenial n homeostazia hidric, ionic i acido-bazic, n eliminarea deeurilor metabolice [5,13,20].

Fig. nr. 1. Aparatul renal Afeciunile aparatului renal cuprind afeciunile rinichilor (glomerulonefrite, pielonefrite, litiaze, insuficien renal), ale cilor urinare (cistit, uretrit, litiaz uretral, vezical i ureteral), precum i esutului prostatic (hiperplazia benign prostatic HBP sau afeciuni inflamatorii ale prostatei) [5,13,20, 25]. Apartenena chimic a principiilor active utilizate n tratamentul afeciunilor urinare Cele mai reprezentative clase de principii active ntrebuinate n afeciunile urinare sunt: uleiuri volatile, heterozide ale hidrochinonei, salicozid i derivai, flavonoide, saponozide, alantoin, cumarine, derivai antrachinonici. Uleiurile volatile, Aetherolea, sunt produi ai metabolismului secundar vegetal secretai de celule specializate n acest scop, reprezentai de amestecuri heterogene de constitueni organici cu miros aromat i gust arztor, se volatilizeaz la temperatura camerei. Sunt constituii din compui organici care aparin claselor: momoterpene (compui cu 10 atomi de carbon), sesquiterpene (compui cu 15 atomi de carbon) i derivai aromatici. n compoziia unui ulei volatil putem ntlni sute de compui organici, aciunea terapeutic dominant fiind impregnat de compuii dominani [9,15]. Aciunea terapeutic a constituenilor chimici activi din compoziia uleiurilor volatile este explicat pe baza interrelaiei - materie energie informaie emis de ctre J. Franchome [9,15]. Materia este reprezentat de structura chimic i influeneaz aciunea prin: numrul. atomilor de carbon, dispoziia lor, configuraia spaial, locul de fixare al funciunilor chimice pe schelet, ncrctura electric, orientarea n spaiu. Activitatea energetic const n captarea de electroni (negativani) sau de cedare de electroni (pozitivani) toi constituenii uleiurilor volatile sunt vectori energetici. Sub aspect informaional uleiurile volatile transmit mesaje specifice prin intermediul receptorilor nervoi (olfactivi sau gustativi) ca o consecin a difuzibilitii atmosferice i inhalrii constituenilor uleiurilor volatile care influeneaz ariile corticale olfactive determinnd reacii n lan capabile s reactiveze funciile biologice sau fiziologice.

S-a nscut astfel conceptul de referenial electric, cu ajutorul cruia este explicat aciunea constituenilor chimici activi din compoziia uleiurilor volatile. Referenialul electric este reprezentat de un sistem de ordonate i axe, n care constituenii uleiurilor volatile sunt dispui n funcie de gradul de apolaritate sau polaritate, precum i de energia electric, de la negativ la pozitiv [9,15]. Reguli generale: Toi constituenii din uleiurile volatile dispui n partea superioar a referenialului electric prezint aciune calmant i relaxant asupra SNC; Toi constituenii din uleiurile volatile dispui n partea inferioar a referenialului electric prezint aciune tonic i stimulent. Pe lng aceste aciuni generale, fiecare clas de compui prezint i aciuni specifice.

Proprietile biologice specifice constituenilor din uleiurile volatile sunt urmatoarele: Antispastice pentru esteri; Mucolitice, lipolitice i cicatrizante pentru cetone; Antilitiazice i antiinfecioase pentru aldehidele monoterpenice; Antihistaminice, antialergice pentru hidrocarburile sesquiterpenice polinesaturate; Antiinflamatoare i antiseptice pentru hidrocarburile monoterpenice; Expectorante i antiparazitare, oxizii monoterpenici;

 Antispastice i antiinfecioase, fenol metil-eterii; Antiinfeciose i imunostimulatoare, aciuni specifice pentru fenoli, alcooli i aldehide aromate [9]. Conform acestei reprezentri, n afeciunile aparatului renal putem ntrebuina uleiurile volatile bogate n esteri (acetat de mentil, acetat de linalil, petasina etc.) pentru aciunea antispastic, aldehide monoterpenice (neral, geranial, citronelal, cuminal) pentru aciunea antilitiazic, hidrocarburi monoterpenice (- i -pinen, camfen) pentru aciunea antiinflamatoare i antiseptic, fenol-metil-eteri (eugenol) pentru aciunea antiinfecioas i antispastic, aldehide aromate (aldehida cinamic), fenoli (timol, carvracol) sau alcooli cu 10 atomi de carbon (geraniol, linalol, tuianol-4, mirtenol, terpineol, mentol, piperitol etc.) pentru aciunea antiinfecioas [9].

Esterii monoterpenici (acetat de geranil, din specii de Humulus, hamei; acetatul de linalil din florile i uleiul de levnic, pericarpul de citrice) sunt compui negativani cu aciune relaxant asupra SNC i antispastic. Esterii sesquiterpenici (petasina din rizomul de captalan, Petasitidis rhizoma et aetheroleum) ntlnii n uleiurile volatile prezint aciune antispastic, (petasina este un antispastic de 14 ori mai intens dect papaverina) i calmant i relaxant asupra SNC [9]. Observaii: aciunea este dependent i crete odat cu numrul atomilor de carbon din structura acidului, devine maxim la acizii cu apte atomi de carbon; prezena nucleului aromatic intensific aciunea terapeutic, astfel c benzoaii, salicilaii i antranilaii sunt mult mai activi comparativ cu acetaii, propionaii, formiaii [9].

Cele mai reprezentative aldehide monoterpenice din uleiurile volatile sunt: geranial, neral (ntlnite n specii de Pelargonium, Melissa officinalis, Thymus vulgaris citraliferum, Citrus aurantium ssp. bergamia); citronelal (ntlnit n specii de Helicrysum, Eucalyptus citriodora citronnellalifera, Cymbopogon nardus, Citrus hystrix); cuminaldehida (din Cuminum cyminum, uleiul de Eucalyptus polybractea cryptonifera). Sunt compui polari, negativani cu aciune calmant i relaxant asupra SNC (aciune de grup), antiinfecioas i antilitiazic (aciuni specifice). Se ntrebuineaz n tratamentul tulburrilor minore ale somnului, hipertensiunei arteriale, litiazei biliare i renale [9].

Timolul i carvacrolul, prezint cea mai intens activitate antiinfecioas, sunt stimuleni generali. Dup absorbie, sufer un proces de sulfoconjugare sau glucuronoconjugare, la nivel hepatic, form sub care se elimin din organism prin bil sau urin. Acioneaz direct prin disociere creeaz un pH acid, recunoscut ca impropriu pentru dezvoltarea microorganismelor i indirect justificare pe baza proprietilor tonice i stimulente. Trebuie menionat totui fpatul c la administrare timp ndelungat sunt hepatotoxici, carvracolul fiind de 18 ori mai hepatotoxic dect timolul [9,15]. Eugenolul, izoeugenolul prezint aciune antispastic, antalgic (la doze mici), antiinflamatoare (scade -globulinele), antiinfecioas (datorit fenolilor pe care i genereaz sub aciunea unor enzime specifice). Este repede metabolizat i excretat sub form conjugat [9,15].

Aldehida cinamic, aldehida anisic prezint o aciune antiinfecioas puternic pe bacterii, virusuri, fungi i parazii cu diverse localizri, este un tonic - stimulent general. Aldehida cimanic dependent de sensibilitatea individual poate avea un efect iritant pentru piele i mucoase, poate induce alergii [9].

Geraniolul prezint aciune comparabil cu a timolului. Geraniolul dup absorbie se leag de o oz transportoare, intr n circuitul sanguin i ajunge prin vena port la hepatocite, aici se leag de protein prin radicalul OH pozitiv cu o grupare negativ a unei proteine serice. O parte din geraniol este oxidat la acid digeranic, intr n circulaie i este eliminat renal; o alt parte este sulfoconjugat sau glucuronoconjugat i eliminat [15].

Linalolul este de 3-4 ori mai puin activ dect geraniolul; se transform cu uurin n acid, farmacocinetica fiind similar cu a geraniolului [15].

Aldehidele monoterpenice (geranial, neral, citronelal, citral) prezint aciune antibacterian mai slab dect alcooli; capteaz oxigenul pe care l elibereaz ulterior; prezint proprieti antilitiazice, calmante i relaxante asupra sistemului nervos central [9].

Hidrocarburile monoterpenice (alfa, beta-pinen, camfen, limonen etc.) fixeaz oxigenul la nivelul dublelor legturi cu formarea de ozonide (compui uor degradabili), pe care l elibereaz apoi la interfaa aer-mucoase; sunt substane pozitivante cu proprieti tonice i stimulente. n funcie de sensibilitatea individual pot determina fenomene iritative, pot stimula nefronii cu apariia nefritei [9].

Heterozidele hidrochinonei (arbutozida i derivai), dominante n frunzele de merior (Vitis idaeae folium) i strugurii ursului (Uvae ursi folium), prezint aciune antiseptic urinar mai intens la pH alcalin 8-8,5. Administrate intern aceste heterozide se absorb la nivel intestinal unde sub aciunea florei microbiene intestinale sunt scindate n hidrochinon (aglicon) i oze. Hidrochinona eliberat este metabolizat probabil la nivelul peretelui intestinal i ficat n glucurono-conjugai sau sulfoconjugai, compui care sunt excretai pe cale renal. Prin aducerea concomitent a mediului alcalin, hidrochinona este eliberat din formele conjugate i manifest aciunea antiseptic urinar la nivelul cilor excretoare [8,14]. Deci, arbutozida i manifest indirect efectul terapeutic, active fiind agliconul (hidrochinona).

Salicozida i derivaii (populozida, salirepozida, salicortozida, salicilpopulozida, monotropitozida, spireina, primverozida, primulaverozida), compui ntlnii n mugurii de plop (Populi gemmae), scoara de salcie (Salicis cortex), creuc (Ulmariae herba), flori de primul (Primulae flos) prezint aciune analgezic prin suprimarea sau atenuarea durerii, antipiretic, antiinflamatoare, antiagregant-plachetar. Salicozida i derivaii si se absorb la nivel intestinal unde sub aciunea florei intestinale sunt scindai la saligenol i oze. Saligenolul eliberat din forma heterozidat este oxidat n ficat sub aciunea citocrom P-450 la acid salicilic; acesta inhib ciclooxigenaza, enzim care intervine n metabolismul acidului arahidonic i n felul acesta este sczut secreia de prostaglandine proinflamatorii la nivelul focarului inflamator ca rezultat fiind reducerea din intensitate a durerii [8].

Flavonoidele (flavone: kemferol, cvercetol; antociani: pelargonidol, cianidol, delfinidol; proantociani de tip oligomeri A i B; cateholi monomeri i dimeri) prezint aciune diuretic [8].

11

Saponozidele din Equiseti herba (coada calului - equisetonin), Betulae folium (frunz de mesteacn, bogat n betulinol, acid betulinic, aldehid betulinic) i Ononidis radix (osul iepurelui cu i -onocerina) prezint aciune diuretic, prin iritarea direct a epiteliului renal [8,14].

Cumarinele de tipul fraxozidei din Fraxini folium (frunz de frasin) imprim aciune diuretic cu favorizarea eliminrii acidului uric;

Piranocumarinele (visnadina), prezint aciune antispastic;

13

Furanocromonele (kelin, kelinol, visnagin, amiol, kelol, kelolglucozida etc.) prezint aciune antispastic [8,14].

Derivai antrachinonici (alizarin, purpurin, rubiadin) din Rubiae tinctorium radix (rdcin de roib), prezint aciune antilitiazic; aciunea este datorat capacitii acestor compui de a prentmpina formarea calculilor de natur oxalic prin chelatarea ionilor de calciu i magneziu [8].

Pentru o nelegere ct mai uoar a tratamentului destinat polipatologiilor aparatului renal, voi prezenta separat cele mai reprezentative surse vegetale i principiile active aferente care se pot ntrebuina n tulburrile de miciune, infecii urinare, litiaz i HBP. 1.1 Tratamentul fitoterapic n tulburrile de miciune Tulburrile de miciune apar n situaia unei infecii urinare chiar recidivante, cistit, litiaze renale, HBP. Cel mai frecvent se ntlnesc: polakisuria (senzaie stringent de miciune, dar totui eliminarea este foarte redus), nicturia (este o form de polakisurie nocturn), disurie (senzaia de usturime n timpul urinrii), incontinena urinar (pierderi de mici cantiti de urin ca o consecin a relaxrii detrusorului, pierderile apar chiar i n situaia simplu strnut, tuit sau aplecat). n situaia cnd pacientul sufer de retenie urinar nu se recomand administrarea unui tratament fitoterapic. Dintre multitudinea de principii active, n aceast disfuncie se recomand administrarea de compui de tipul: monoterpene i sesquiterpene volatile i nevolatile, antrachinone, flavone, proantociani etc. Produsele vegetale ntrebuinate n acest tip de afeciune sunt reduse ca numr, reprezentative fiind rdcina de valerian, asociat n general pentru efectul sedativ i spasmolitic, conuri de hamei, asociate pentru efectul sedativ, suntoarea asociat pentru efectul antidepresiv i relaxant muscular. Se mai pot folosi i extracte de Scopoliae rhizoma, care prin scopolamina coninut (alcaloid tropanic) poate prezenta efect spasmolitic i sedativ; extracte din semine de dovleac, care prin sterolii coninui induc un efect antiinflamator, decongestiv [11]. Valerianae rhizoma cum radicibus (valerian) are n compoziia chimic un fitocomplex reprezentat de uleiul volatil (0,5-2%), valepotriaii (1,5%) i alcaloizii actinidinici (0,1%); mai ntlnim acizi organici, acizi grai, tanin, glucide, steroli, enzime, rezine. Valepotriaii sunt compui cu structur iridoidic, derivai termolabili i uor oxidabili. Cei mai reprezentativi sunt valtratul, izovaltratul i acevaltratul. Acetia sunt derivai ai cilcopentanopiranului, compui epoxi-hidroxilai, esterificai cu acid acetic, izovalerianic, acetoxiizovalerianic. S-au mai izolat valtrathidrinele i valerosidatul. La o temperatur mai mare de 400C i la un pH acid (mai mic de 3), valtraii sunt rapid transformai n aldehide instabile, cea mai reprezentativ fiind baldrinalul.

15

Structura valepotriailor Datorit fitocomplexului, produsul vegetal prezint aciune sedativ asupra SNC i cord, spamolitic de tip papaverinic prin valepotriaii i constituenii chimici activi din uleiul volatile; se ntrebuineaz n tratamentul tulburrilor minore ale somnului, nevroze cardiace, tulburri de menopauz, tensiune nervoas.

Aciunea terapeutic este datorat fitocomplexului, niciunul dintre compuii separai nu induc efecte similare. Preparatele obinute din Valeriana officinalis sunt ntrebuinate ca sedative nocturne (inductoare ale somnului), cele obinute de la Valeriana edulis i V. wallichii sunt sedative de zi. Studiile au demonstrate c valepotriaii izolai sunt citotoxici i mutageni, toxicitatea fiind mult mai mare dect a extractelor. Majoritatea extractelor au concentraii mici de valepotriai, compui care sunt degradai sub aciunea sucului gastric la baldrinali, derivai care conserv activitatea valepotriailor [9,11,15]. Strobuli lupuli (conuri de hamei) conine 0,3-1% ulei volatil (constituit din hidrocarburi mono- i sesquiterpenice, cetone, acizi liberi), rezine (humulona, lupulon, compui rspunztori de gustul amar caracteristic al hameiului), principii amare, tanin, derivai flavonici (rutozid, cvercitrozid, astragalozid), calcone, flavanone. Fitocomplexul imprim aciune sedativ, hipnotic, antispastic, tonic amar, fapt care face posibil ntrebuinarea acestui produs vegetal n tratamentul strilor de anxietate, nevroze, tulburri minore ale somnului. Produsul vegetal se asociaz i cu alte sedative de tipul pducelului, roiniei, pasiflorei, valerianei pentru potenarea efectului sedatv; hameiul n combinaie cu valeriana, este indicat n tratamentul strilor de nervozitate, tulburrilor de somn, gastropatiilor nervoase, sau n menopauz; preparatele pe baz de hamei sunt contraindicate n depresie sever; humulonele i lupulonele inhib peroxidarea lipidic; humulona inhib resorbia osoas, efect util n osteoporoz [9,11,15].

Hyperici herba (suntoarea) are n compoziia chimic 0,10-0,50% naftodiantrone, reprezentate de hipericin i pseudohipericin, localizate n punctele negre de pe petale; ulei volatil bogat n hidrocarburi monoterpenice, 4-5% flavone, proantociani, tanin, acid cafeic i clorogenic, carotenoide, hiperforin (derivat de floroglucinol).

17

Fitocomplexul imprim aciune colagog-coleretic (acid cafeic i clorogenic), cicatrizant (flavone, carotenoide, tanin), antipruriginoas (ulei volatil), antidepresiv i fotosensibilizatoare (hipericin, pseudohipericin), spasmolitic (flavone) [8]. Scopoliae rhizoma este cunoscut pentru coninutul n alcaloizi tropanici, atropin i scopolamin, compui cu aciune parasimpatolitic [9].

1.2 Tratamentul fitoterapic n infecii urinare Ca antiseptice urinare se folosesc derivaii hidrochinonei (arbutozida, metilarbutozida, cafeoilarbutozida, pirozida etc.) din frunzele de merior (Vitis idaeae folium), strugurii ursului (Uvae ursi folium), tioderivai (glucocohlearozida din Armoraciae radix, rdcin de hrean), acizi polifenolcarboxilici, derivai monoterpenici din Juniperi fructus (fructe de ienupr), sesquiterpenici (din uleiul de Santal), proantociani din specii de Vaccinium (V. macrocarpon, V. vitis idaeae, V. myrtillus etc.); derivai flavonici i produse cu saponozide pentru aciunea antiinflamatoare i diuretic, n special Betulae folium (mesteacn), Equiseti herba (coada calului), Ononidis radix (osul iepurelui), Fraxini folium (Frasin), Graminis rhizoma (pir). Frunzele de merior (Vitis idaeae folium) conin arbutozida i derivaii acesteia (acetil-, cafeoil- i metilarbutozida), alturi de care ntlnim tanin, triterpene, glucide i flavone. Prezint aciune antiseptic urinar, optim la pH 8-8,5 prin arbutozid i derivaii si; slab diuretic prin flavone i triterpene, antidiareic i hemostatic prin tanin, antiinflamatoare prin triterpene i flavone. Se ntrebuineaz n tratamentul infeciilor urinare.

Observaii: este necesar administrarea de alcalinizante ale urinii; datorit taninului la administrare ndelungat pot apare fenomene iritative la nivel gastric; pentru a preveni aceste fenomene se recomand asocierea n pri egale a frunzelor de merior cu frunze de ment; dac se urmrete nlocuirea produsului vegetal Uvae ursi folium (strugurii ursului) cu Vitis idaeae folium se recomand ca pentru o parte frunze de strugurii ursului s se adauge 1,3 pri frunze de merior. Se administreaz sub form de decoct sau infuzie obinut din 1,5-3 g produs vegetal la 200 ml ap, se pot administra 2-3 cni/zi fr a se depi doza de 5-10 g produs vegetal/zi; decoctul obinut din dou linguri amestec de ment i frunze de merior la 400-500 ml ap, timp de extracie 30 minute. Nu se administreaz ceaiuri care conin n amestec frunze de merior sau preparate farmaceutice care conin extracte vegetale femeilor gravide datorit efectelor uterotonice i copiilor mai mici de 12 ani [8,14]. Frunzele de strugurii ursului (Uvae ursi folium) conin 7-14% arbutozid i n cantiti mici derivaii aceteia, flavone, triterpene, acizi organici. Acest produs vegetal este mult mai bogat n derivai cu aciune antiseptic urinar dect frunzele de merior. Prezint aciune antiseptic urinar prin arbutozid i derivai, slab diuretic prin flavone i triterpene, antiinflamatoare prin triterpene i flavone. Se ntrebuineaz n tratamentul infeciilor urinare. Se administreaz sub form de macerat obinut dintr-o linguri pulbere produs vegetal la 150 ml ap, timp de contact 6-12 ore; se pot administra 2-3 cni de macerat proaspt preparat/zi. Foarte bine tolerat este i extractul hidroalcoolic 1:1 n alcool de 25%; se administreaz 1,5-4 ml de trei ori/zi. Observaii: nu se administreaz cu acidifiante ale urinii, doar cu alcalinizante necesare pentru eliberarea hidrochinonei din formele conjugate; la administrarea ndelungat urina se poate colora n verde; prin administrarea intern a 10-20 g frunze se elibereaz 1 g de hidrochinon cu inducerea de fenomene toxice; administrarea a 30-100 g produs vegetal conduce la eliberarea unei cantiti mai mari de 5 g hidrochinon, cu efect fatal asupra organismului. Ca i n cazul frunzelor de merior nici acesta nu se recomand a fi administrat femeilor gravide, deoarece induce fenomene uterotone [8]. Glucocohlearozida din Armoraciae radix prezint aciune antimicrobian, revulsiv, analgezic. Se recomand a se administra un amestec format din pri egale de miere i rdcin de hrean proaspt mrunit. Se pot consuma de dou ori pe zi cte dou linguri dintr-un asemenea amestec [1,8].

19

Fructele de ienupr (Iuniperi fructus), conin 0,5-2% ulei volatil bogat n hidrocarburi monoterpenice i alcooli, alturi de care ntlnim substane rezinoase, taninuri catehice, derivai flavonoidici reprezentai de flavone, antociani i proantociani; ulei gras bogat n gliceride. Prezint aciune diuretic (derivaii flavonoidici i terpinen-4-ol), antiseptic urinar, carminativ, sudorific i antibacterian (uleiul volatil). Se ntrebuineaz n tratametul artrozelor, infeciilor respiratorii i digestive; condiment alimentar (ienibahar) [9,15]. Observaii: precauii la administrare oral, deoarece dozele mari i curele prelungite provoac hematurie i albuminurie; primul simptom care se instaleaz este mirosul particular al urinei miros de violete; uleiul volatil obinut din ramuri conine i -pinen n cantitate mare; tratamentul cu preparate pe baz de ienupr nu se face n cure mai mari de 6 sptmni, nu apare nefrotoxicitate. Administrat peste aceast perioad induce o stimulare puternic a nefronilor; nu se administreaz n afeciuni inflamatorii renale (nefrite) i pe perioada sarcinii (n ultimul trimestru poate induce contracii uterine). Se administreaz sub form de infuzie, obinut din 2 g produs vegetal n 150 mL ap, se pot administra pn la 3 ceaiuri pe zi pentru aciunea diuretic, atenie, administrare cu precauie; pentru potenarea efectului diuretic se poate asocia cu frunze de mesteacn (Betulae folium), iarb de coada calului (Equiseti herba), fructe de ptrunjel (Petroselini fructus), rdcin de osul iepurelui [9]. Juniperi aetheroleum (uleiul volatile de ienupr), este bogat n hidrocarburi monoterpenice (alfa-, beta-pinen), alcooli. Prezint aciune antiseptic, antispastic, antiinflamatoare. Se ntrebuineaz n tratamentul infeciilor i litiazelor renale, sciatic. Alte specii de Juniperus ntrebuinate n terapie: Juniperus sabina, ctin de negi; frunzele conin ulei volatil bogat n derivai monoterpenici (alcooli monoterpenici, reprezentativi fiind geraniol, citronelol, sabinol i hidrocarburi monoterpenice, reprezentate de i -pinen, sabinen, terpinen) i podofilotoxin. Prezint aciune antalgic, hemostatic i diuretic (cu favorizarea eliminrii acidului uric), emenagog i abortiv (sabinol), antihelmintic; frunzele au aciune necrozant asupra negilor, efect datorat podofilotoxinei; se ntrebuineaz n tratamentul efeciunilor reumatismale i parazitoze intestinale; se administreaz cu pruden; Juniperus mexicana, ienupr mexican; conine ulei volatil bogat n compui sesquiterpenici (hidrocarburi i alcooli); este un bun decongestiv venos i flebotonic prin cedrol (alcool sesquiterpenic dominant n uleiul volatil pn la 25%); se ntrebuineaz n tratamentul varicelor i al hemoroizilor; Juniperus virginiana, cedru rou, conine ulei volatil bogat n derivai sesquiterpenici; din lemnul acestei specii se obine Oleum Ligni cedri ntrebuinat n microscopie, industria spunurilor i n parfumerie;

 J. oxycedrus ntrebuinat ca materie prim pentru obinerea de Pix Cadi cu aciune paraziticid [9]. Frunzele de mesteacn (Betulae folium) conin 3% saponozide triterpenice pentaciclice de tip lupeolic, (betulinol, acid betulinic, aldehida betulinic etc), flavone (heterozidele cvercetolului i miricetolului), heterozide fenolice de tipul monotropitozidei i betulozidei, ulei volatil cu salicilat de metil, tanin, steroli, vitamin C, sruri minerale. Prezint aciune diuretic, cu favorizarea eliminrii acidului uric (prin flavone, saponozide i ulei volatil), diaforetic i hipotermizant (prin monotropitozid i betulozid), hipocolesteroleminat (saponozide). Se ntrebuineaz n tratamentul gutei, afeciuni reumatismale; tradiional ca depurativ n cura de primvar. Se administreaz sub form de infuzie, obinut din 2-3 g produs vegetal la 200-250 ml ap; se pot administra 3-4 cni de infuzie/zi [8]. Iarba de coada calului (Equiseti herba), conine 5% saponozide reprezentate de equisetonin, derivai flavonici (glucozidele cvercetolului i kemferolului), alcaloizi n urme, 6-8% dioxid de siliciu, ulei volatil n urme, sruri minerale. Prezint aciune diuretic, antiinflamatoare, antiedematoas prin saponozide, flavone, ulei volatil i dioxidul de siliciu (acioneaz sinergic); de cretere a sintezei de colagen solubil, prin saponozide, hemostatic, sucul obinut din produsul vegetal proaspt. Se ntrebuineaz n tratamentul nefritelor, infecii urinare, edeme, artroze, degerturi. Se administreaz sub form de infuzie/decocie obinut din 2-4 g produs vegetal la 150 ml ap; macerat timp de 10-12 ore, pentru solubilizarea silicailor (n infuzie se solubilizeaz parial) [8,14]. Observaie: saponozidele din produsul vegetal prezint slabe proprieti hemolizante. Rdcina de osul iepurelui (Ononidis radix), conine saponozide de tip triterpenic pentaciclic, dominante fiind - i -onocerina; izoflavone, pterocarpani, ulei volatil n cantitate mic cu anetol, carvon i mentol etc. Prezint aciune diuretic, cu favorizarea eliminrii calculilor renali. Se ntrebuineaz n tratamentul litiazei renale, infecii urinare. Se administreaz sub form de infuzie obinut din 2-2,5 g produs vegetal la 200 ml ap, timp de contact 20-30 min.; se pot administra 2-3 cni de infuzie/zi timp de 4-5 zile urmat de o pauz de 810 zile. Prelucrat sub form de decoct, uleiul volatil din produsul vegetal se evapor, iar pe lng saponine i flavone se va extrage i o fraciune nevolatil, care este greu solubil n ap i care dezvolt un efect antidiuretic. La administrarea ndelungat a infuzie, efectul diuretic scade din intensitate [8,14].

21

Fraxini folium (frasin), conine derivaii cumarinici coninui reprezentativ fiind fraxozida, alturi de care mai ntlnim flavone, tanin, saponozide triterpenice, manitol (1-3%), ulei volatil. Fraxozida imprim produsului vegetal aciune diuretic cu favorizarea eliminrii acidului uric. La nnobilarea acestei aciuni terapeutice particip i derivaii flavonici i saponozidele. Produsul vegetal mai prezint aciune antiinflamatoare, uor laxativ, analgezic i diaforetic. Produsul vegetal se ntrebuineaz n tratamentul gutei, artritei, artrozelor, reumatismului, infecii urinare. Se administreaz infuzia obinut din 1,5-2 g produs vegetal la 150 ml ap, timp de contact 10-15 minute [8,14]. Rizomul de pir (Graminis rhizoma), conine 3-18% triticin, care este un fructan solubil, alturi de inulin, manitol, 10% mucilagii i n urme ulei volatil care conine 95% agropiren (un derivat poliininc) i 5% carvon (o ceton monoterpenic). Prezint aciune diuretic, diaforetic, antimicrobian i antifungic (prin agropiren).

Se ntrebuineaz n tratamentul cistitei, litiaz urinar, n tratamentul gutei singur sau asociat cu alte produse vegetale. Se administreaz sub form de infuzie obinut din 5-20 g produs vegetal fin mrunit peste care se aduce 150 ml ap fierbinte; se filtreaz dup 5-10 min. Se pot administra pn la 4 infuzii proaspt preparate de zi.

Observaii: prelucrarea sub form de infuzie este justificat, pentru a beneficia de aciunea antimicrobian i antifungic a constituenilor chimici activi din uleiul volatil; extractele de pir sunt ntlnite n compoziia unor preparate dietetice ntrebuinate n hrana diabeticilor [8]. 1.3 Tratamentul fitoterapic n litiaz urinar Dintre toate tipurile de afeciuni ale tractului urinar, litiaza urinar este depit ca frecven doar de infeciile urinare. Litiaza reprezint afeciunea caracterizat prin formarea unor calculi n bazinet i ci urinare, n urma precipitrii substanelor (dezvoltarea unor agregate policristaline solide) care, n mod natural, se gsesc dizolvate n urin. Incidena acestei afeciuni este de patru ori mai mare la brbai i apare n special ntre 30 i 50 de ani. Dup compoziia chimic se cunosc cinci tipuri de calculi i anume: oxalai, urai, calculi din fosfat de calciu, cistin i struvii. Cei mai frecvent ntlnii sunt calculii pe baz de calciu, ca o consecin a eliminrii crescute a calciului la nivel renal. Etiopatogenia formrii calculilor nu se cunoate precis; sunt necesare mai multe condiii/factori care induc apariia calculilor: prezena n exces n urin a unor substane care pot cristaliza (acid uric i urai provenii dintr-o alimentaie bogat n proteine, exces de acid uric n cazul gutei; acidul oxalic datorat unui exces de cafea, cacao, ceai; fosfai datorai fie unui exces de hormon paratiroidian sau dintr-un regim alimentar bogat n proteine; calciu datorat unei hipervitaminoze D sau decalcefieri importante); existena unor altor tipuri de afeciuni care constituie adevrate obstacole n eliminarea urinii, ca de exemplu adenomul de prostat, stenoza uretral; preexistena unor leziuni la nivelul cilor excretoare renale; lipsa unor coloizi protectori care s mpiedice cristalizarea; hipovitaminoze A etc. Prezena calculilor renali predispune organismul la infecii urinare repetate care, sunt responsabile de formarea de cicatrici renale cu deformri ale rinichilor i cilor urinare; rinichii i reduc dimensiunile i funciile [13,20]. Simptomatologie Cea mai caracteristic manifestare este colica nefritic. Durerea se datoreaz migrrii unui calcul, care induce spasm la nivelul musculaturii cilor urinare. Bolnavul este nelinitit i agitat, prezint miciuni frecvente i dureroase nsoite uneori de eliminarea unor mici cantiti de snge prin urin. Uneori apar i manifestri reflexe, ca vomismente, constipaie, balonri abdominale etc [13,20]. Tratament

23

Colica se trateaz cu antispastice (papaverin, atropin, scobutil, uneori procain sau xilin), uneori se administraz analgezice (aminofenazon, algocalmin, mialgin etc.), se pot utiliza i preparate cu aciune litic asupra calculilor [5], toate acestea fiind nsoite de o diet corespunztoare. n ceea ce privete dieta, persoanele care au dezvoltat calculi urinari sunt sftuite s aib o alimentaie srac n sare, iar cantitatea de proteine consumat n decursul unei zile s nu depeasc 1g/kg corp/zi [19]. Atenie creterea aportului de proteine n alimentaie predispune la formarea calculilor de acid uric. Dieta este difereniat n funcie de tipul sau de natura litiazei. n litiaza uric, printr-o diet corespunztoare se urmrete att creterea diurezei ct i ajustarea pH-ului urinei la 7,5 prin administrarea de regimuri alcalinizante. Se prefer un regim alimentar bogat n fructe, lactate i alimente vegetariene (tabelul nr. 1). Deoarece este un regim carenat n proteine, acesta nu trebuie administrat pe o perioad ndelungat [19]. Tabel nr. 1 Regim alcalinizant indicat n litiaz uric (dup Mihele D.)

n litiaza oxalic printr-o diet corespunztoare se urmrete acidifierea urinii prin administrarea de alimente acidifiante (tabelul nr. 2), eliminarea alimentelor cu un coninut crescut de acid oxalic precum i evitarea consumrii alimentelor (leguminoase uscate, produse zaharoase concentrate n glucide) care pot elimina acid oxalic n urma proceselor fermentative produse la nivel intestinal. Se recomand i scderea aportului de calciu cu scopul evitrii precipitrii oxalatului de calciu [19]. Tabel nr. 2 Regim acidifiant indicat n litiaza oxalic (dup Mihele D.)

n litiaza fosfatic, dieta urmrete evitarea precipitrii fosfailor prin administrarea de alimente acidifiante (tabelul nr. 3). Se va evita administrarea de alimente bogate n calciu i fosfor [19]. Tabel nr. 3 Dieta indicat n litiaza fosfatic (dup Mihele D.)

Concomitent cu o diet corespunztoare este absolut necesar asigurarea unei diureze crescute prin ingerarea de cantiti mari de lichide (2-2,5 litri/zi sub form de ap, ceaiuri, sucuri naturale, ape minerale). Tratamentul fitoterapic al afeciunilor renale se realizeaz cu principii active care prezint aciune antiinfecioas, antiinflamatoare, spasmolitic, diuretic, i antilitiazic [12,26]. Dintre principiile active cu aciune antiinfecioas cele mai reprezentative sunt uleiurile volatile. Dintre compuii chimici ntlnii n compoziia uleiurilor volatile aciune antiinfecioas prezint: fenolii, alcoolii, hidrocarburile, cetonele, oxizii monoterpenici. Fenolii monoterpenici(timolul i carvacrolul ntlnii n uleiurile volatile de cimbru, cimbrior, cimbru de grdin, sovrf, arnic, fenicul portughez) sunt antiinfecioi puternici, acioneaz pe baza legii tot sau nimic. Aciunea este dependent de gradul de disocire al acestora, soluiile lor avnd un pH acid; cu ct aciditatea este mai mare cu att puterea antiinfecioas este mai net, aceasta datorndu-se cedrii de protoni. Prezint dezavantajul c la administrarea unor doze mari de uleiuri volatile coninnd timol (peste posibilitile de glucuronoconjugare i sulfoconjugare ale organismului) induc hepatotoxicitate. Timolul este de 18 ori mai puin toxic dect carvacrolul[9,15].

25

Din categoria alcoolilor monoterpenici, cei mai reprezentativi pentru aciunea antiinfecioas sunt: geraniolul din uleiul de mirt, linalolul din uleiul de levnic, coriandru, bobocii florali de portocal, mirtenolul din uleiul de mirt, mentolul din uleiul de ment etc. Aciunea antiinfecioas a acestor derivai se datoreaz pe de o parte distrugerii germenilor patogeni ct i prin stimuarea sistemului imunitar, cresc -globulinele n deficit i le diminu pe cele n exces. Alcooli se absorb la nivel enteral unde se leag de o oz transportoare. Sub aceast form intr n circuitul sanguin, unde se leag de o protein seric, i ajung n ficat prin intermediul venei porte. Aici sufr un proces de oxidare (se transform de regul n acizii corespunztori). Acidul eliberat intr n circulaia general i este eliminat pe cale renal. O alt parte din compusul de biotransformare este sulfoconjugat i urmeaz aceeai cale enterohepatic descris mai sus pentru a ajunge la rinichi unde este glucuronoconjugat i eliminat. Numai o mic fraciune va trece intact n circuitul sanguin, i aceasta constituie fraciunea activ farmacodinamic [9]. n mod similar i fenolii sufer aceleai biotransformri. Hidrocarburile monoterpenice de tipul i -pinenului ntlnite n uleiurile volatile de pin, brad, jneapn, ienupr etc. prezint mare afinitate pentru oxigenul atmosferic pe care l fixeaz sub form de ozonide. La interfaa aer-mucoase elibereaz oxigenul, care acioneaz ca agent antiinfecios. La administrare ndelungat stimuleaz nefronii i induc apariia nefritei acute [9]. Cetonele monoterpenice din uleiurile volatile, datorit nucleofiliei fa de gruprile tiol i amino (din compoziia unor situsuri active care aparin enzimelor eseniale vieii agenilor infecioi), induc alchilri ireversibile i conduc la oprirea multiplicrii agenilor infecioi respectivi. Studiile efectuate asupra uleiului volatil obinut din Rosmarinus officinalis verbenoriferum, care conine 25% verbenon au concluzionat c cetonele fixeaz un atom de oxigen la legtura etilenic cu formarea unui epoxiderivat, urmat de scindarea legturii catenei izopropilice i refacerea structurii monociclice. Compusul final rezultat din biotransformare este glucurono- sau sulfuronoconjugat i eliminat apoi enterohepatic sau renal. Tratamentul cu uleiuri volatile bogate n aceti derivai prezint dezavantajul c induc neurotoxicitate i fenomene abortive la femeile gravide [9,15,17]. Aciune antiinflamatoare prezint flavonele, salicozida i derivaii acesteia, unele uleiuri volatile, saponozidele (acidul gliciretic, saponozidele sterolice), derivaii iridanului i witanolidele. Flavonele sunt pigmeni naturali, de culoare galben, utilizai cu preponderen n fitoterapie pentru aciunea capilaroprotectoare, antioxidant i diuretic. Unele flavone cum sunt apigenolul, crisolul, taxifololul i gossipina prezint aciune antiinflamatoare prin inhibarea lipo- i ciclooxigenazei enzime implicate n biosinteza prostaglandinelor proinflamatorii [8,14]. Salicozida din scoara de salcie i mugurii de plop cunoscut i sub denumirea de aspirin vegetal induce aciune antiinflamatoare prin inhibarea ciclooxigenazei. Salicozida ajuns la nivel intestinal sub aciunea mediului alcalin sau sub aciunea florei microbiene din segmental terminal este hidrolizat enzimatic, cu eliberarea saligenolului. Saligenolul este oxidat sub aciunea sistemului citocrom P-450 la acid salicilic. Acidul salicilic eliberat intervine n metabolismul acidului arahidonic cu inhibarea ciclooxigenazei [8,14,17,25]. Acidul gliciretic din rdcina de lemn dulce induce aciune antiinflamatoare prin inhibarea competitiv a enzimelor implicate n degradarea hormonilor steriodici (4,5 --reductaza) sau n dezactivarea cortisolului (11--hidroxisteroid dehidrogenaza) ct i prin afinitate crescut fa de receptorii aldosteronici [8,14].

Principiile active cu aciune antispastic cele mai reprezentative sunt: flavonele (apigenolul este un antispastic de trei ori mai intens dect papaverina); derivaii cumarinici (visnadina este de trei ori mai activ dect papaverina): unii constitueni ai uleiurilor volatile (petasina este de aproape 4,8 ori mai activ dect papaverina): unii alcaloizi (atropina, scopolamina, papaverina la administrare ndelungat induc toxicitate datorit fenomenului cumulativ) [14,15,16,17]. Dintre principiile active cu aciune diuretic cele mai reprezentative sunt: flavonele, saponozidele, alantoina, cumarinele [8,14,17]. Aciune antilitiazic prezint anumii constitueni ai uleiurile volatile (aldehidele din Citri aetheroleum, cetonele din Geranium macrorrhizi aetheroleum, pinenul din Juniperi aetheroleum), derivaii alizarinici (Rubiae tinctorium radix), saponozidele i poliholozidele din Gleditshia triacanthos [17]. Dintre fitopreparatele utilizate n tratamentul acestor afeciuni cele mai reprezentative sunt cele care conin anumii constitueni ai uleiurilor volatile. Kellagon, este un remediu natural care se adreseaz afeciunilor renale, indicat n tratamentul calculozei renale i uretrale, nisip uretral, prevenirea infeciilor tractului urinar, colic renal. Se administreaz pe cale oral cte o capsul de trei ori pe zi. Fiecare capsul conine extracte uscate de Ammi visnaga (180 mg, corespondent cu 20 mg kelin) i Cymbopogon proximus (72 mg) [31]. Prin compoziia chimic complex pe care o are acest preparat, este cuprins ntreaga palet de principii active care se adreseaz tratamentului simptomatic al afeciunilor renale, i anume principii active cu aciune antiinflamatoare, spasmolitic, antilitiazic, antiinfecioas i diuretic. Extractul uscat de Ammi visnaga Ammi visnaga (L.) Lam. cunoscut n rile arabe i sub denumirea de khella, constituie un remediu tradiional egiptean al tratamentului litiazei renale. De la aceast specie se utilizeaz fructele, denumite tiinific Ammi visnagae fructus. Din punct de vedere chimic, fructele de Ammi visnaga conin un fitocomplex ale cror principii active aparin mai multor clase de substane i anume: furanocromone (2-4%) reprezentate de kelin (0,3-1,2%), visnagin (0,05-0,3%), kelol, kelinol, amiol, kelolglucozida; piranocumarine (0,2-0,5%) reprezentate de visnadin, samidin, dihidrosamidin; flavone, reprezentate de glicozidele cvercetolului, kemferolului, izoramnetolului i ale unor flavonoli sulfatai;

27

 lipide (18%) reprezentate de gliceride ale acidului petroselinic; ulei volatil (0,02-0,03 mL/kg, constituit n principl din camfor, carvon, -terpineol, terpinen-4-ol, linalol, linalol-oxid); furanoacetofenone, protide (12-14%), glucide [2,4,8,7,14,24]. Aciune i ntrebuinri Principiile active existent n produsul vegetal sau n extract induc aciune antiinflamatoare, spasmolitic, diuretic, antilitiazic [2,4,8,24,28]. Furanocromonele de tipul kelinei, kelolului i amiolului sunt spasmolitice, acioneaz la nivelul bronhiilor, coronarelor, tractului gastrointestinal, ci biliare i renale [18,28,29]. Scad lipoproteinele serice i colesterolul total, fiind utilizate n prevenirea aterosclerozei [10,28]. Piranocumarinele de tipul visnadinei acioneaz ca spsmolitice (visnadina este un spasmolitic de trei ori mai intens dect papaverina) i coronarodilatatoare [6,14,28]. Flavonele induc aciune diuretic, antiinflamatoare i antioxidant. Uleiul volatil, prin compoziia complex pe care o prezint induce aciune antiinflamatoare, antiinfecioas i imunomodulatoare. Existena n produsul vegetal dar i n extract a kelinei, visnaginei alturi de visnadin i samidin induce potenarea aciunii spsmolitice i coronarodilatatoare. Produsul vegetal este indicat n tratamentul afeciunilor gastrointestinale, litiaz biliar i renal (postoperator), astm bronic, angin pectoral. Este rar utilizat ca infuzie, se prefer utilizarea extractului total standardizat n kelin i visnadin [14,28]. Mecanism de aciune In vitro kelina, kelinolul i amiolul acioneaz ca blocante ale canalului de calciu i cresc concentraia intracelular de AMPc [24]. Visnadina crete nivelul sanguin al acizilor grai liberi, scade nivelul lactatului, piruvatului i glucozei, fapt care determin o intensificare a metabolismului energetic [24]. Flavonele inhib lipo- i/sau ciclooxigenaza, enzime implicate n sinteza prostaglandinelor proinflamatorii i inactiveaz radicalii liberi prin chelatare [9]. Constituenii uleiului volatil diminu producia de -globuline i -euglobuline care intervin n faza primar a inflamaiei, creeaz medii nefavorabile dezvoltrii microorganismelor dependent de gradul de disociere; prin creterea produciei de imunoglobuline, induc aciune imunomodulatoare [15].

Cercetrile efectuate pe un extract obinut din fructe de Ammi visnaga, standardizat n pirone (10,5%) exprimat n kelin a demonstrat c n primele 10 min. de la administrarea a 20 g/mL, se observ o uoar cretere a debitului coronarian (experiene pe inima de cobai). Administrat n doz de 1 mg/kg corp la animalele de experien (obolan) provoac o cretere a ritmului i volumului cardiac, efect care dureaz aproximativ o or de la ntreruperea tratamentului [28]. n studiile experimentale s-a urmrit efectul indus de extractul de Ammi visnaga asupra nefrolitiazei oxalice induse cu acid glicolic 3% la animalele de experien (obolani albi, rasa Wistar). Administrarea zilnic pe cale oral a 500 mg/kg corp extract a redus incidena nefrolitiazei, prin scderea depozitului de oxalat de calciu n rinichi, efect potenat i de aciunea diuretic. De asemenea valorile bilirubinei i uremiei crescute sub aciunea acidului glicolic au fost ameliorate [18]. Farmacocinetic Dup administrarea pe cale oral a 140 mg de extract la un numr de pacieni voluntari, s-a dozat kelina i visnadina din plasm. Visnadina nu s-a putut evidenia, dar kelina a fost evideniat n concentraii maxime de 29,4 i 276,5 ng/mL n intervalul 20-6o min. Eliminarea rapid i total se realizeaz dup 10 ore de la administrare. Cmax medie de kelin este de 98,3 ng/mL. Doza medie este de 20 mg -pirone derivate, calculate n kelin [28,30]. Efecte adverse, toxicitate Cercetrile pe animalele de laborator au stabilit c doza toxic minim la administrarea pe cale oral este cuprins ntre 10 i 150 mg/kg corp (la obolan). La doze mai mari de 600 mg/kg corp se observ o uoar hipertrofie centrolobular a parenchimului hepatic, nsoit de degenerare celular. Administrarea pe cale oral a 100 mg/zi kelin, determin creterea reversibil a activitii transaminazelor hepatice i a gamma-glutamil-transferazelor plasmatice. Toxicitatea cronic efectuat pe diveri constitueni ai extractului de Ammi visnaga a relevant un efect toxic pronunat indus de samidin [28,30]. n caz de utilizare prelungit sau de supradozaj apare constipaia ca o consecin a relaxrii muchilor intestinului gros, manifestri alergice (prurit), fenomene exacerbate de radiaiile solare, fapt datorat cicloadiiei derivailor cumarinici la dublele legturi a bazelor pirimidinice din structura AND-ului, inapeten, durei de cap, hepatotoxicitate etc [14,28]. Preparatele pe baz de extracte de Ammi visnaga nu se administraz femeilor gravide deoarece induc modificri hormonele n trimestrul 2 i 3 de sarcin [30]. Nu se cunosc studii concrete asupra toxicitii cronice, cancerogenitii, mutagenitii i teratogenitii [28]. Extractul uscat de Cymbopogon proximus Cymbopogon proximus (Hochst.) Staph., este o plant erbacee ntlnit n Egipt i Sudan. n ara de origine este cunoscut sub denumirea de Halfabar.

29

Se utilizeaz pentru aciunea antispastic, antiseptic, antipiretic i diuretic n afeciuni renale (colici i calculoz renal). Specia productoare conine substane rezinoase, ulei volatil bogat n compui terpenici i saponozide. Srincipalul compus rspunztor de aciunea terapeutic este proximadiolul, un alcool terpenic identificat n fraciunea nesaponificabil obinut prin extracia cu eter de petrol din plant. Alturi de acesta s-au mai identificat derivaii eudesmolului (alcool sescviterpenic) i selinanului (hidrocarbur sescviterpenic) [12]. Mecanism de aciune Proximadiolul este un spasmolitic, induce propulsarea calculilor renali i ureterici fr a aboli micarea propulsiv a esutului [12]. Derivaii terpenici cresc excreia de urin i implicit a glucuronidelor urinare rezultate din metabolizarea acidului glucuronic [21]. Saponinele prin efectul iritant indus la nivelul mucoasei intestinale favorizeaz absorbia n organism i a altor principii active cu aciune diuretic, ca de exemplu flavone, alantoin, sruri minerale etc [14]. Hidrocarburile terpenice acioneaz anti-hiper--globulinemic, prezena -globulinelor fiind un indicator al procesului inflamator. Totodat cele mononesaturate prezint afinitate crescut fa de oxigenul atmosferic pe care l fixeaz sub form de ozonide. Acesta, la interfaa aer-mucoase elibereaz oxigenul, care acioneaz ca agent antiinfecios. Alcooli terpenici induc aciune antiinfecioas, dependent de gradul de disociere al acestora. Cu ct aciditatea lor este mai mare, cu att puterea antiinfecioas este mai net, aceasta datorndu-se cedrii de protoni [15]. Concluzii Asocierea extractelor de Ammi visnagae fructus i Cymbopogon proximus n preparatul Kellagon este justificat prin compoziia chimic complex a acestora, principiile active inducnd o aciune spasmolitic, antiinflamatoare, antilitiazic, antiinfecioas i diuretic. Corelarea aciunii terapeutice cu compoziia preparatului farmaceutic Kellagon Aciunea spasmolitic este indus de: furanocromonele (kelina), piranocumarinele (visnadina) i flavonele din extractul de Ammi visnaga; proxamadiolul din Cymbopogon proximus, care induce propulsarea calculilor renali i ureterici fr a aboli micarea propulsiv a esutului Aciunea antiinflamatoare se datoreaz: flavonelor, care inhib lipo- i ciclooxigenaza, enzime implicate n sinteza prostaglandinelor proinflamatorii i hidrocarburilor terpenice care acioneaz anti-hiper--globulinemic, suplimentar flavonele acioneaz i ca antioxidante prin chelatarea radicalilor liberi de oxigen (RLO);

Aciunea diuretic este indus de: flavonele i terpenele din cele dou extracte, care determin creterea debitului sangvin renal prin dilatarea vaselor renale i creterea ratei filtrrii glomerulare, previn n felul acesta stagnarea urinei, suplimentar saponinele din extractul de Cymbopogon proximus prin efectul iritant indus la nivel mucoasei intestinale favorizeaz absorbia n organism a flavonelor. Aciunea antiinfecioas se datoreaz: hidrocarburilor i alcoolilor terpenici, fapt datorat capacitii acestor compui de a ceda protoni sau de a fixa oxigenul la nivelul dublelor legturi din structura chimic. Aciunea antilitiazic este indus de: kelin, care produce scderea depozitului de oxalat de calciu n rinichi, corelat cu aciunea diuretic i de terpenele din extract care cresc excreia de urin i implicit a glucuronidelor urinare rezultate din metabolizarea acidului glucuronic. 1.4 Tratamentul fitoterapic n hiperplazia benign prostatic (HBP) Prostata este o gland aflat la intersecia aparatului urinar cu cel genital i ea produce 25-30% din lichidul seminal. La 20 de ani, prostata are un volum de 15 cm cubi i seamn cu o castan ca volum i form (fig. nr. 2) [33]. Fig. nr. 2 Localizarea prostatei [33]

Localizarea prostatei prevestete viitoarele probleme, ce pot apare din cauza potenialului de cretere al prostatei, care poate n mod gradat trangula uretra, provocnd o multitudine de posibile probleme. Din statisticile fcute, 11% din brbaii americani au fost surprini c exist prostata i 57% nu cunosc simptomele unor deranjamente ale prostatei. Cu trecerea anilor, scade testosteronul i are loc o inversare a produciei hormonale, astfel nct se mrete prostata ca volum i ea este mai dur, mai puin elastic, boal care poart numele de adenom de prostat. Astfel c prostata mrit apas pe uretra ce trece prin mijlocul ei, crend dificulti n urinare. Uneori att de strangulat este uretra, nct se ajunge la imposibilitatea de a

31

urina, deci la retenia urinar, care trebuie deblocat la spital prin montarea unei sonde direct n vezic. Cu ct rmne mai mult urin neevacuat la timp, cu att crete pericolul ca prostata s se mbolnveasc din cauza bacteriilor i s se formeze calculi renali [33]. Pe masur ce brbatul mbtrnete, prostata acestuia crete n dimensiuni i dei acest lucru reprezint un proces natural, poate restriciona fluxul urinar. Aceast stare este numit hiperplazie benign de prostata (HBP). Este att de comun nct exist o zical: toi barbaii ar ajunge s aibe prostata marit, dac ar tri suficient. O uoar cretere n dimensiuni a prostatei este prezent la muli brbai de peste 40 ani i la mai mult de 90% dintre brbaii cu vrste peste 80 ani. Unul dintre simptomele HBP este nevoia de a urina de mai multe ori n cursul nopii. Alte simptome includ dificultatea n a ncepe miciunea i dribblingul terminal. Volumul i fora jetului urinar pot scadea [33]. Prostatita cronic reprezint o inflamaie comun a glandei prostatice. Se estimeaz c pn la 35% dintre barbaii au avut sau vor avea prostatit cronic pe parcursul vieii. Prostatita cronic poate face urinarea dificil sau dureroas. Poate da de asemenea febr, dureri de spate sau dureri inghinale. Poate determina scderea libidoului sau incapacitatea de a avea ereie sau de a menine erecia suficient de mult pentru un raport sexual. Prostatita acut este mult mai rar. Att prostatita acut, ct i cea cronic sunt uor de confundat cu alte infecii ale tractului urinar [33]. Cancerul de prostat afecteaz n special brbaii n vrst. Patru din cinci cazuri sunt diagnosticate la brbaii cu vrsta peste 65 de ani, iar mai putin de 1% au vrsta sub 50 de ani. Dei rar, cancerul de prostat poate fi ntlnit i la pacienii de 30-40 de ani. Brbaii care au n familie cazuri de cancer de prostat au risc mai mare de mbolnvire dect populaia general. Medicii nu pot spune care sunt cauzele cancerului de prostat, la fiecare caz n parte, dar experii sunt de acord ca dieta contribuie la factorii de risc. Brbaii care consum cantiti mari de grsimi n special carne roie i alte surse de grsime animal au un risc mai mare de a dezvolta cancer prostatic. Aceast afeciune este mult mai frecvent n rile n care carnea i produsele lactate reprezint baza alimentaiei dect n cele n care aceasta este reprezentat de orez, alimente de baz de soia i legume. Factorul ascuns care leag dieta de cancerul prostatic este probabil hormonal. Grasimile stimuleaz o producie crescut de testosteron i ali hormoni, iar testosteronul stimuleaz creterea tumorii. Nivele crescute de testosteron pot stimula celulele canceroase dormande, acestea devenind astfel active. Unele studii sugereaza c un nivel crescut de testosteron influenteaz, de asemeni, instalarea cancerului de prostat. Consumul de carne poate fi riscant i din alte motive: carnea pregatit la temperaturi mari produce substante cancerigene care afecteaza direct prostata. Au fost descoperii i ali factori de risc. Fabricanii de baterii, lucrtorii n industria cauciucului, i cei care sunt frecvent expui la cadmiu par sa fie mult mai vulnerabili la cancerul de prostat. Cercettorii tiu mai multe despre ce nu determin cancer de prostata dect ce l determin. Nu a putut fi stabilit o legatur ntre cancerul de prostat i o viat activ din punct de vedere sexual, vasectomia, masturbarea, folosirea alcoolului i a tutunului, circumcizia, infertilitatea, infeciile prostatei sau afeciuni necancerioase ale prostatei, numite hiperplazie prostatic. Majoritatea vrstnicilor au o prostat marit ca volum. Simptomele: nu exist semne i simptome de avertizare pentru stadiul precoce al cancerului de prostat. Odat ce tumoarea malign determin mrirea semnificativ de volum a glandei, sau odat ce cancerul se rspndete dincolo de prostat pot apare urmtoarele simptome: nevoia frecvent de a urina, n special noaptea, dificulti n pornirea i orpirea fluxului urinar, un jet urinar

slab sau ntrerupt, o senzaie dureroas sau de arsur n timpul miciunii sau al ejaculrii, prezena sngelui n urin sau sperm. Simptomele cancerului de prostat avansat sunt: durerea surd, continu, profund sau amoreal la nivelul pelvisului, regiunii lombare, coastelor sau partea superioara a coapselor; durere artritic n oasele acestor zone; pierderea n greutate i a apetitului, oboseal, greaa sau vrsturi. La populaia masculin a rii nostre, trecut de 50 de ani, se apreciaz c ar fi afectai de suferine prostatice cam 900.000 de brbai. Statisticile medicale din Romnia arat c ajung la tratament pentru prostat, n fiecare an, cam 200.000 de pacieni, ceea ce nseamn mai puin de un sfert din numarul de persoane bolnave [33]. Tratamentul HBP constituie o decizie care trebuie luat mpreun de medic i pacient, pentru ca rezultatele s fie optime. Fiecare pacient are "adenomul lui", de aceea tratamentul este individualizat i nu colectiv i se stabilete n urma unui consult urologic. Muli bolnavi ncep terapia (cel mai frecvent bazat pe plante) la sfatul unui prieten care are i el adenom sau la indicaia farmacistului. Metodele actuale de tratament constau n: tratament medicamentos, fitoterapie (tratament cu extracte din diverse produse vegetale sau produse vegetale ca atare), intervenie chirurgical, terapie convenional. Efectul benefic al folosirii extractelor de plante n tratamentul adenomului de prostat a fost demonstrat prin numeroase studii, ns chiar i aceste intervenii terapeutice trebuie iniiate la sfatul medicului urolog, iar pacienii trebuie s tie c efectele fitoterapiei sunt inferioare celor medicamentoase sau chirurgicale. Se folosesc n acest sens extracte din coaja de prun african (Pygeum africanum), din fructe de palmier pitic din America de Nord (Serenoa repens), din semine de dovleac (Cucurbita pepo), din polen de secar (Secale cereale) sau din rdcini de urzic (Urtica dioica). Efectele cele mai importante sunt cele antiinflamatorii la nivelul esutului prostatic, de inhibiie a 5 alfa reductazei, antiandrogenic, antiestrogenic i alfa blocante adrenergice. Utilizarea extractelor de plante este frecvent preferat datorita faptului ca produc reacii adverse minime. De multe ori bolnavii recurg la aceste tratamente bazate pe extracte de plante odata cu aparitia LUTS, fr a consulta medicul urolog, ceea ce este total contraindicat. Bolnavului cu HBP i se recomand i un regim dietetic care trebuie s conin roii (conin licopen, o substan ce reduce volumul prostatei), carne, pete, cereale, fasole, nuci, semine de dovleac i de floarea soarelui (contin zinc care se pare c este implicat n metabolismul hormonal). Este interzis consumul alimentelor condimentate sau afumate, precum i al conservelor, iar carnea, ouale i alcoolul trebuie utilizate cu prudent . De asemenea, pacienii trebuie s evite strile de constipaie [33]. Principii terapeutice Dependent de gravitatea i intensitatea lor, tulburrile de miciune conduc la o reducere a calitii vieii pacientului. Dac tulburrile sunt reduse, iar pacientul se ncadreaz la un scor IPSS de pn la 8 (din maximum 35), n general nu se intervine cu niciun fel de medicaie. Pe de alt parte, pacientul i dorete un tratament care s-i amelioreze calitatea vieii afectat de tulburrile de miciune, astfel nct medicul i poate recomanda o serie de fitomedicamente, care nu sunt grevate de niciun fel de efecte secundare adverse i care se preteaz la un tratament de lung durat. Niciun medicament (fie el i

33

de sintez sau de origine vegetal) nu poate determina o remisie a hipertrofiei odat instalat, dar amelioreaz simptomatologia i calitatea vieii i poate ncetini evoluia ulterioar a procesului hiperplazic. Dac ns, obstrucia este clinic relevant (flux urinar sub 10 ml/s), dac staza urinar i complicaiile (infecii) recidiveaz, dac apare macrohematurie sau staza urinar apare n segmentul superior al tractului urinar, se impune o rezolvare operatorie, farmacoterapia fiind contraindicat. Fitomedicamentele se prescriu n tratamentul conservator al HBP, iar scopul este acela de a: reduce congestia prostatei; reduce simptomatologia asociat; mbunti fluxul urinar [33]. Aciunea medicamentelor de origine vegetal se datoreaz cel puin n parte, interveniei directe n metabolismul androgenilor (i respectiv, a steroizilor) i a mecanismului de difereniere celular, pe de alt parte, ele intervenind i prin aciunea lor antiflogistic i/sau spasmolitic. naintea nceperii unui tratament fitoterapic al afeciunilor prostatice este necesar o evaluare urologic a obstruciei eventual existente, deoarece, n lipsa acesteia, dac este prezent o obstrucie asimptomatic, aceasta poate degenera fr ca pacientul sau medicul s-i dea seama. Produse vegetale utilizate n obinerea unor medicamente destinate tratamentului afeciunilor prostatice. n fitoterapia afeciunilor prostatice, numrul produselor vegetale eficiente nu este mare, iar ele nu se prelucreaz n forme farmaceutice simple; ele se extrag n funcie de fraciunea bioactiv care este urmrit, cu solveni hidrofili sau lipofili, aciunea putnd s varieze dependent de lipofilia fraciunilor extrase. n tabelul 4 sunt reunite produsele vegetale folosite n tratamentul afeciunilor prostatice [11]. Tabelul 4 Produse vegetale utilizate pentru obinerea unor extracte condiionate n forme farmaceutice prescrise n tratamentul afeciunilor prostatei

Produsele vegetale care se utilizeaz n tratamentul afeciunilor prostatice nu conin un singur principiu activ, ci se consider c ntregul fitocomplex este responsabil de efectele produse asupra prostatei hiperplazice i, n consecin, a tulburrilor de miciune. Cu toate acestea, anumitor substane din compoziia extractelor li se atribuie n mod deosebit anumite aciuni. Chimic, acestea aparin grupelor: Fitosteroli, ntlnii n: Cucurbitae semen, Hypoxis rooperi radix, Pruni africanae cortex, Sabalis serrulatae fructus, Urticae radix, Epilobii herba, polen; Flavonoide, derivai glicozidai: Epilobii herba; Derivai salicilici: Populi cortex et folium; Lectine: Urticae radix; Polizaharide: Urticae radix, Epilobii herba [11]. Profilul de aciune al extractelor ntrebuinate n tratamentul afeciunilor prostatice

35

Medicamentele de provenien vegetal care se utilizeaz n tratamentul afeciunilor prostatei nu conin pulberi vegetale condiionate (excepie fcnd seminele de dovleac), ci extracte, uneori speciale, obinute prin extracia materiei prime cu solveni lipofili, amestecuri hidroalcoolice sau cu ap. n funcie de solventul de extracie utilizat, fraciunile extrase din produs vor avea o compoziie, dar i o aciune farmacologic diferit. Din acest motiv, rezultatele unor studii clinice realizate cu un anume extract (standardizat n principii active), nu pot fi transferate asupra unor medicamente care sunt realizate de alt productor, deoarece detaliile tehnice privind procesul extractiv sunt determinante pentru compoziia chimic i activitatea biologic a acestora. Cunotinele legate de activitatea unor extracte folosite n ameliorarea, mai ales, a tulburrilor de miciune din HBP au rezultat n urma numeroaselor studiu farmacologice efectuate in vitro sau/i in vivo, precum i a studiilor clinice. Medicamentele de origine vegetal care se adreseaz tratamentului HBP sunt eficiente i lipsite de reacii adverse, chiar la utilizare pe termen lung, dar pe ntrega perioad a administrrii lor nu trebuie pierdut din vedere faptul c la fel ca i chimioterapice, amelioreaz doar tulburrile de miciune, eventual ntrzie evoluia, dar niciodat nu determin regresia adenomului [11]. n urma testelor farmacologice i a studiilor clinice deja efectuate cu diverse extracte prelucrate sub form unor medicamente existente pe pia, rezultatele pot fi sistematizate dup cum urmeaz: Pentru extractele din rdcinile de Urtica dioica mult timp s-a presupus c ar interfera cu sistemul SHBG-testosteron, deoarece msurtorile efectuate pe voluntari au demonstrat o supresie cu 67% a capacitii de fixare a SHBG pentru androgen dup ameliorarea medicaiei. Mai nou, s-a pus n eviden faptul c extractul inhib procesul de aromatizare extratesticular. Se presupune c de acest aciune ar fi responsabil, cel puin n parte, UDA (lectina). n plus, pentru UDA s-a dovedit capacitatea de inhibare a unor fraciuni de cretere, intensitatea acesteia fiind strns corelat cu cantitatea de lectine administrat. UDA stimuleaz limfocitele T i influeneaz metabolismul prostaglandinelor. Pe lng UDA, n rdcin ntlnim i fitosterol care moduleaz metabolismul hormonal al nivelul prostatei i prezint i efect antiinflamator. Fraciunea poliholozidic din rdcin prezint aciune antiinfecios. Sub forma unor monopreparate sau n asociere cu alte extracte prostatotrope, extractul lipofil din semine de Cucurbita pepo, intr i el n compoziia multor preparate fitourologice care se adreseaz tratamentului tulburrilor de miciune din HBP [11]. n seminele de dovleac ntlnim ca i constitueni chimici activi 35-50% ulei gras constituit din gliceride ale acizilor linolic, linolenic, arahidonic, vitamina E, lutein, beta-caroten, 25-30% proteine, 30% pectine; 1% steroli, seleniu (cel mai ridicat coninut din regnul vegetal 0,4g/g), mangan, zinc, cupru, scvalen (n cantitate mare). Trebuie menionat c natura i concentraia componentelor chimice depinde de variatatea de Cucurbita utilizat n terapeutic. Datorit fitocomplexului, seminele de dovleac au aciune antiinflamatoare, decongestiv la nivel prostatic, vermifug, emolient i laxativ uoar. Se folosete n iritaii ale vezicii urinare, probleme de miciune asociate cu adenom de prostat stadiul I i II [8,11]. Pentru explicarea eficienei clinice a extractelor din seminele de dovleac, au fost formulate o serie de ipoteze, cea mai important se bazeaz pe prezena fitosterolilor. Se presupune c betasitosterolul ar inhiba competitiv sinteza de androgeni, ar interaciona cu mecanismele de recuplare de la nivelul hipotalamusului i astfel ar inhiba sinteza de prostaglandine. Pe de alt parte ntr-o

serie de experimente realizate pe animalele de experien, administrarea de steroli izolai din seminele de dovleac, a condus la o reducere semnificativ a concentraiei de dihidrotestosteron n esutul prostatic al animalelor, datorit calitilor lor de agonist pentru receptorii specifici, de asemeni, inhib specific 5-alfa-reductaza. Extractele obinute prezint aciune antiproliferativ, antiflogistic, diuretic, antioxidant i de tonifiere a detrusorului. Aciunea se bazeaz pe inhibarea 5-alfa-reductazei i a fixrii DHT pe receptorii celulari asigurat mai ales de prezena n extract a fitoestrogenilor, dar i pe efectul de captare al speciilor reactive de oxigen de ctre carotenoide, seleniu, zinc, n timp ce vitamina E tonific musculatura i esutul conjuctiv [11]. Extractele de polen de graminee (secar), conin fitosteroli, acizi grai i esterii lor, precum i alfaaminoacizi, peptide, polizaharide [11]. In vitro, pe epiteliul prostatic, s-a dovedit pentru aceste extracte inhibarea 5-alfa-reductazei i a producie de DHT, iar pe culturi de fibroblati o aciune antiproliferativ; totodat extractele de polen inhib att COX, ct i 5-LOX din cascada acidului arahidonic. n consecin, utilizarea unor preparate medicamentoase pe baz de polen n tratamentul HBP i a postatitei abacteriene va interveni prin calitile anticongestive, antiflogistice i spasmolitice. Extractele de Epilobium au aciune diuretic, antioxidant i slab antiinflamatoare, datorit coninutului n flavonozide i fitosteroli, n timp ce derivaii salicilici din extractele de frunze i scoar de Populus sunt antiinflamatoare. Ca adjuvante n tratamentul afeciunilor prostatei se pot folosi i produse vegetale cu aciune antiseptic urinar, antiinflamatoare, diuretic, capilaroprotectoare [11]. n profilaxia cancerului de prostat se pot ntrebuina i fitopreparate n compoziia crora ntlnim principii active din clasa izoflavonelor, polifenolilor, vitamina E i seleniu. Izoflavonele, prezint aciune estrogen; n testele pe animalele de laborator dovedindu-se un efect antiproliferativ. S-a constatat c la om, la consumatorii de lapte de soia cel puin o dat pe zi, s-a observat reducerea semnificativ a dezvoltrii carcinomului de prostat cu 70%. n laptele de soia ntlnim oligoelemente precum fosfor, calciu, magneziu, sodiu, vitaminele B, D i E, izoflavone (genisteina, daidzeina), proteine (40%). Laptele de soia este dulce, asemntor la gust cu laptele de vaca. Principalul avantaj al alimentaiei bogate n lapte de soia const n absena din compoziia lui a lactozei care poate cauza alergii. Laptele de soia nu conine colesterol, acesta conine fitosteroli care produc scderea colesterolului. Polifenolii din ceaiul verde au demonstrat in vitro o aciune antiproliferativ; totui consumul exagerat poate conduce la o oarecare hepatotoxicitate. Polifenolii mpiedic i peroxidarea lipidelor de la nivelul membranelor fosfolipidice, contribuind la efectul antiradicalar, prin chelatarea radicalilor liberi eliberai n aceste stri patologice [11]. Vitamina E prezint aciune antioxidant i antiproliferativ. Administrat la pacienii cu inciden crescut la afeciuni prostatice, s-a constatat c prin efectul antioxidant reduce aceast inciden.

37

Seleniu este un antioxidant pe care l ingerm odat cu alimentele, doza zilnic necesar proteciei organismului fiind 200 g/zi. Se ntlnete n cantitate mare n seminele de dovleac [11]. n fructele de Sabal serulata ntlnim ulei gras (26,7%) bogat n fitosteroli (beta-sitosterol care este ntlnit sub form glicozidat, de sitosterolin), acizi grai nesaturai i saturai (acid oleic, capric, caproic, caprilic, lauric, miristic, palmitic, stearic) liberi i sub form de gliceride; poliholozide, tanin, flavone, carotenoide, rezine i o fraciune volatil (1,5%); acid cafeic, clorogenic, antranilic [11]. Acest fitocomplex imprim aciune antiinflamatoare i decongestiv asupra prostatei. Beta-sitosterolul inhib competitiv sinteza de androgen i interacioneaz cu mecanismele de recuplare de la nivelul hipotalamusului i astfel produce inhibiia sinteza de prostaglandine i leucotriene. Pe de alt parte ntr-o serie de experimente realizate pe animalele de experien, administrarea de steroli izolai, a condus la o reducere semnificativ a concentraiei de dihidrotestosteron n esutul prostatic al animalelor, datorit calitilor lor de agonist pentru receptorii specifici, de asemeni, inhib specific 5-alfa-reductaza. Se consider astzi c aciunea cunoscut se datoreaz coninutului n acizi grai saturai cu 8-16 atomi de carbon, esterilor acestora, hidroxiacizilor grai, alcoolilor cu caten lung, GLA i fitosterolilor, toate fiind substane lipofile; pe lng acestea, n semine se mai gsete i o polizaharid acid (extractibil n ap), care a dovedit n cercetri farmacologice aciune antiexudativ [11,14]. Un extract lipofilic (hexanic) a fost testat nc de la nceputul anilor 80 n diverse modele experimentale pe animal, demonstrnd aciune antiedematoas. Relund problematica solventului de extracie versus activitate biologic, un studiu recent (2005) a analizat echivalena farmaceutic i farmacologic a 4 extracte lipofile de semine de Sabal, i anume: un extract hexanic un extract alcoolic (etanol 96%) extract cu etanol 90% (v/v) un extract cu etanol 90% (m/m). n baza lipofiliei, extractul hexanic s/a dovedit cel mai bogat n acizi grai totali i alcooli superiori totali, dar raportul dintre componente a fost acelai, indiferent de solventul de extracie, ceea ce confirm echivalena lor farmaceutic. Un studiu clinic recent (2007) efectuat n Turcia a comparat eficiena tratamentului (durata de administrare 6 luni) asupra tulburrilor de miciune din HBP, comarativ cu tamsulosin, un blocant al receptorilor alfa. Concluzia a fost c tratamentul cu fitopreparate este comparabil ca rezultate tratamentului cu tamsulosin. Extractul lipofil obinut din scoara de Pygeum africanum a dovedit n teste in vitro, la administrare n doze mici o reducere a activitii a 5-alfa-reductazei dac omogenatul pe care a fost testat provenea de la prostat de obolani, i respectiv a aromatazei, n cazul utilizrii de placent uman [11].

Beta-sitosterolul i sitosterolin care se gsesc n extractele de Hypoxis rooperi dezvolt aciune antiflogistic i antiedematoas, i se presupune c ar fi totodat spasmolitice, iar prin modulare hormonal, antiproliferative. n urm cu 25 de ani se presupunea c aciunea modulatoare s-ar datora capacitii fitoestrogenilor de a fixa SHBG, prin aceasta influennd biodisponibilitatea DHT, dar studii efectuate recent in vitro i in vivo au condus la concluzia, c cele dou componente influeneaz de fapt metabolismul prostaglandinic i prolactinic. Ipoteza s-a conturat n urma studiilor clinice realizate cu beta-sitosterol de extracie (din Hypoxis rooperi), la doze de 30-60 mg/zi, dar ea nu poate fi transferat pe extracte, care la doza uzual vin cu aport sub 10 mg fitosterol. Administrarea, timp de 12 luni, a unor doze de beta-sitosterol de extracie (60 mg/zi) a condus, n cadrul unor studii clinice, la o reducere a simptomatologiei legate de tulburrile de miciune cu 35% fa de placebo, iar Qmax a crescut cu 34%. ntr-un alt studiu clinic dublu-orb, controlat placebo, administrarea a 50 mg beta-sitosterol/zi (durata studiului 38 sptmni), a condus deja 2-3 sptmni la ameliorarea simptomelor subiective legate de tulburrile de miciune, precum i a volumului de urin rezidual. Pe de alt parte, ntr-un studiu clinic efectuat timp de 12 luni cu preparatul HARZOL (extract de Hypoxis rooperi cu 10 mg beta-sitsoterol + 0,1 mg sitosterolin/zi), a produs o scdere a nivelului PGE2 i PGF2alfa, att n secreia prostatic, ct i n materialul biopsic, prezena sistosterolinei influennd pozitiv resorbia fitosterolilor la nivel intestinal [11]. Xanthii spinosi herba (ghimpe), conine derivai flavonici, tanin, saponozide, urme de ulei volatil, lactone sesquiterpenice cunoscute sub denumirea de xantanolide (xantatina, xantinina), carotenoide, acid cafeic i clorogenic etc. n uleiul volatil sau identificat cariofilen-oxidul i -costolul. Prezint aciune antiinflamatoare, decongestiv (n adenomul de prostat, prin lactone), diuretic (flavone i saponozide), cicatrizant (tanin, carotenoide). Se ntrebuineaz ca adjuvant n adenomul de prostat, prostatite, litiaz renal (tradiional). Se recomand n cure prelungite, administrarea sub form de decoct 2-3%. Se recomand un regim hiposodat, evitarea condimentelor, a alcoolului, a buturilor i mncrurilor acide [9]. Epilobi herba (pufuli) conine derivai polifenolici de ti acid cafeic, clorogenic, heterozide ale cverecetolului, derivai cumarinici, saponozide sterolice, antociani, ulei volatil, aminoacizi, vitamin C, sruri de Co, Cu, Zn, K, S, Mg, poliholozide mixte de tip mucilag. Fitocomplexul imprim aciune depurativ, coleretic, hemostatic, astringent, diuretic, antiinfalamatare, decongestiv, regeneratoare a esuturilor; se ntrebuineaz n asociere cu Epilobium palustre i parviflorum n tratarea hepatitei cronice evolutive, cirozei hepatice, prostatitei, adenomului de prostat, ca adjuvant n cancerul de prostat, n ulcer gastroduodenal, enterite, afeciuni ale cilor urinare [8]. Preparatul Prosta Repair Plus se adreseaz tratamentului HBP, prostatit. Se poate folosi i ca adjuvant n carcinom prostatic i infecii ale tractului urinar la brbai. n compoziia acestuia ntlnim asociate o gam larg de vitamine (E, B6) i oligoelemente (Zn, Cu, Se, Ca), extracte vegetale (Serenoa repens, Pygeum africanum, Rubus idaeus, Thaeae folium, Brassica oleracea italica ) i produse vegetale pulverizate (urzic, ienupr, strugurii ursului, brusture, gheara mei, nalb mare, ciuperci din genul ganoderma etc.) [32]. Efectul indus de ctre extractele de Serenoa repens este datorat beta-sitosterolul care inhib competitiv sinteza de androgen, a acizilor grai nesaturai de tip oega 3, 6 care sunt inhibitori competitivi pentru 5--testosteron-reductaz i 3--cetosteroid reductazei [11].

39

Extractul de Pygeum africanum prin fitocomplexul coninut acioneaz ca un inhibitor de 5-alfareductaz, similae extractului de Serenoa repens. Descrierea detalit a mecanismelor de aciune pentru cele dou extracte s-a fcut la datele generale ale trtamentului fitoterapic al HBP. Extractul de Rubus idaeus (zmeur, probabil frunz), conin tannin cu aciune astringent i decongestiv, derivai polifenolici cu aciune antioxidant i steroli cu aciune antiinflamatoare [8]. Extractul de Thaeae folium prin derivaii polifenolici (flavone, proantociani, cateholi, acizi fenolcarboxilici) i vitamina C acioneaz ca antiradicalari prin chelatarea ionilor superoxide eliberai concomitant cu inhibarea proceselor de peroxidare lipidic la nivel membranar [9,16]. Brassica oleracea italica, sau broccoli este cunoscut pentru coninutul n vitamine (A, C, K, B1, B2, B3, B5, B 6, B9), minerale (potasiu, fosfor, zinc, seleniu, calciu, magneziu), acizi grai omega 3 i derivai sulfofuranici (sulfofuran, indol-3-carbinol, 3,3-diindolilmetan). Cercetrile au demonstrat c derivaii de sulfofuran, indol-3-carbinol, 3,3-diindolilmetan sunt modulatori ai rspunsului imun cu potenial de activate antiviral, antibacterian i antitumoral. Indol 3-carbinolul blocheaz dezvoltarea celulelor canceroase n cancerul de prostat prin inhibarea producerii de antigen specific prostatic (PSA), o protein produs de prostat i ale crei valori crescute indic declanarea cancerului de prostat. Sulfofuranul este un detoxifiant al organismului, acioneaz prin stimularea enzimelor de detoxifiere din ficat, ajutnd astfel la curarea mai rapid a substanelor cancerigene din organism. Compuii fenolici particip prin aciunea antioxidant la efectul terapeutic. Urzica (Urtica dioica) conine derivai carotenoidici (-caroten, licopen, violaxantin), clorofil A i B, vitamine C, K, B2, acid folic, acid pantotenic, proteine (24%), derivai flavonici (glucozidele i rutinozidele cvercetolului, kemferolului, izoramnetolului), tanin, cumarine, steroli (-sitosterol liber i glicozidat), ulei volatil, substane minerale. n urzicile btrne ntlnim lectine (UDA = Urtica Dioica Agllutinina, glicoproteine cu aciune decongestiv asupra prostatei). Fitocomplexul imprim aciune hematopoetic (prin acid folic, pantotenic), hemostatic (prin vitamina K i tanin), hipoglicemiant, antiinflamatoare (prin complexul lectinic cu specificitate n decongestionarea prostatei), revulsiv, antidiareic (tanin), diuretic cu favorizarea eliminrii acidului uric (derivai flavonici). Efectul decongestiv asupra prostatei este datorat inhibiiei 5--reductazei, enzim ce transform testosteronul n dihidrotestosteron, care se presupune c induce hipertrofia prostatei [22]. Ienuprul (Iuniperi fructus) conine 0,5-2% ulei volatil bogat n hidrocarburi monoterpenice (alfa i beta-pinen) i alcooli (terpinen-4-ol), alturi de care ntlnim substane rezinoase, taninuri catehice, derivai flavonoidici reprezentai de flavone, antociani i proantociani; ulei gras bogat n gliceride. Fitocomplexul imprim aciune diuretic (derivaii flavonoidici i terpinen-4-ol), antiseptic urinar, carminativ, sudorific i antibacterian (uleiul volatil) [9]. Rdcina de brusture (Arctium lappa) conine inulin, steroli liberi, acizi fenolcarboxilici (acid cafeic i clorogenic), ulei volatile n urme, sruri de potasiu, vitamine din complexul B etc. Fitocomplexul imprim aciune diuretic, diaforetic, depurativ ajutnd la eliminarea toxinelor renale i hepatice [8]. Gheara mei (Uncaria tomentosa), conine alcaloizi pentaciclici (mitrafilina, rincofilina) cu aciune imunostimulatoare [27].

Rdcina de nalb mare (Althaeae radix) conine pn la 25% mucilag alctuit din dou fraciuni neutre denumite undecaholozide i o fraciune acid, alturi de care ntlnim 20-30% amidon, pectine, sruri minerale etc. Prezint aciune demulcent (formeaz un film de protecie la nivelul mucoaselor iritate), emolient i imunostimulatoare [8]. Uvae ursi folium (frunze de strugurii ursului) s-a asociat pentru coninutul ridicat n heterozide hidrochinonice (7-14% arbutozid i n cantiti mici derivaii acesteia), flavone, triterpene, acizi organici. Prezint aciune antiseptic urinar optim la pH 8-8,5, prin arbutozid i derivai, slab diuretic prin flavone i triterpene, antiinflamatoare prin triterpene. Se ntrebuineaz n tratamentul infeciilor urinare. Efectul terapeutic este indus de hidrochinona eliberat din formele heterozidate n urma metabolizrii n organism [8].

41

Ganoderma conine polizaharide (51%) reprezentate de arabinogalactani/glucani, acizi ganoderici, acizi lucidenici liberi i esterificai, lucialdehide, proteine ganodermin (format din 110 aminoacizi), principii amare, steroli (ergosterol), enzime (proteaze acide, ribonucleaz, galactozidaz), hidrochinone sesquiterpenice, minerale (sruri de Mg, Ca, Zn, Mn, Fe, Cu), colin, betain, acid ascorbic. Fitocomplexul este responsabil de aciunea terapeutic complex a acestei ciuperci, astfel: glucanii sunt responsabili de inhibarea tumorilor de tip sarcom; poliholozidele sunt stimulatori ai factorilor de necrozare a tumorilor; induc direct apoptoza celulor tumorale prin inhibarea sintezei de ADN; acizii ganoderic A i C inhib farnesil-protein-transferaza; activeaz macrofagele i cresc AMP-c [23]. Abrevieri HBP - hipertrofia benign a prostatei LUTS lower urinary tract symptoms TURP rezecie transuretral a prostatei IPSS international prostate symptom score SHBG - sex hormone binding globulin UDA Urtica dioica agllutinina DHT dihidrotestosteron COX ciclooxigenaza LOX lipooxigenaza GLA acid gamma-linolenic PG prostaglandine

Bibliografie 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Bojor O., Popescu O., Fitoterapie tradiional i modern, ed. fiat Lux, Bucureti, 1998, 146 e Bruneton J., Pharmacognosie, Phytochimie, plant medicinales, ed. TEC&DOC, Paris, 2003, 3 edition, 271-272 Chiril P., Chiril M., Constantin D., Tma M., Macovei N., Medicin naturist, Fitoterapie, Acupunctur, Homeopatie, ed. Christiana, Bucureti, 2008, 236-54 Ciulei I., Grigorescu Em., Stnescu U., Plante medicinale; Fitochimie i fitoterapie, ed. Medical, Bucureti, 1993,vol. I., 383-389 Dobrescu D., Farmacoterapie practic, ed. Medical, Bucureti, 1989, vol. II, 299-306 Duarte J. et al, Effects of visnadine on rat vascular smoth muscle, In:PM, 1997, 63(3), 233-36 Evans W.C., Pharmacognosy, W.B. Saunders Company Ltd., London, 1996, 249, 251 Grd C.E., Farmacognozie, Fitochimie, Fitoterapie, ed. Curtea veche, Bucureti, 2010, vol. I, 4686, 107-110, 172, 207, 222-224, 266, 276, 296, 298, 312

9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. 21. 22. 23. 24. 25. 26. 27. 28. 29. 30. 31. 32. 33.

Grd C.E., Farmacognozie, Fitochimie, Fitoterapie, ed. Curtea veche, Bucureti, 2010, vol. II, 342, 56-60, 62, 72, 73, 183, 184, 243, 272-274, 347-349, 361-366 Harvengt C., Desager J.P., HDL-cholesterol increase in normolipaemic subjects on khellin: a pilot study, Int.J.clin.Pharmacol Res., 1983, 3(5), 363-6 Hncianu M., Stnescu U., Aprotosoaie C., Bazele farmaceutice, farmacologice i clinice ale fitoterapiei, ed. Gr. T. Popa, Iasi, 2009, vol. III, 1-62 Hesham I., Meselhy R.M., Ahmed M.G., Sesquiterpene from Cymbopogon proximus, Molecules, 2003, 8, 670-677 Ifrim M., Niculescu Gh., Compendiu de anatomie, ed. tiinific i Enciclopedic, Bucureti, 1988, vol. I Istudor V., Farmacognozie, Fitochimie, Fitoterapie, ed. Medical, Bucuresti, 1998, vol. I, oze, ozide, lipide, 107, 133, 155, 276, 303 Istudor V., Farmacognozie, Fitochimie, Fitoterapie, ed. Medical, Bucuresti, 2002, vol. II., aetherolea, rezine, iridoide, principii amare, vitamine, 2, 41-44, 58-61, 107-110, 127-128 Istudor V., Farmacognozie, Fitochimie, Fitoterapie, ed. Medical, Bucuresti, 2005, vol III, principii active azotate, 49, 105 Istudor V., Orientri moderne n apiterapie, fitoterapie, aromaterapie, note de curs, ed. Tehnoplest, Bucureti, 2004, 233 Khan ZA., Assiri AM., Al-Afghani HM., Maghrabi TM., Inhibition of oxalate nephrolithiasis with Ammi visnaga, Int.Urol.Nephrol., 2001, 33(4), 605-608 Mihele D., Nutriie, dietoterapie i compoziia alimentelor, ed. Multi Press Internaional, Bucureti, 2004, 195-198 Mogo G., Mic enciclopedie de boli interne, ed. tiinific i Enciclopedic, Bucureti, 1988, 587-593 Mosawi A.J., A possible role of essential oil terpenes in the management of childrood urolithiasis, Therapy, 2005, 2(2), 237-247 Nakata A., Dixit K.V., Ameliorative effects of stinging nettle (Urtica dioica L.) on testosteroninduced prostatic hyperplasia in rats, Andrologia, 2011, XX: 1-14 Popescu M.L., Ciuperci potenial terapeutic i toxicologic, ed. Tehnoplast, Bucureti, 2006, 162-177 Stnescu U., Miron A., Hncianu M., Aprotosoaie C., Plante medicinale de la A la Z, monografiile produselor de interes terapeutic, ed. Gr. T. Popa, Iasi, 2004, vol. I, 38-41 Stnescu U., Miron A., Hncianu M., Aprotosoaie C., Plante medicinale de la A la Z, monografiile produselor de interes terapeutic, ed. Gr. T. Popa, Iasi, 2004. II., 359, 500-505 Stnescu U., Miron A., Hncianu M., Aprotosoaie C., Bazele farmaceutice, farmacologice i clinice ale fitoterapiei, ed. Gr. T. Popa, Iasi, 2002, vol. I., 290-292 Stnescu U., Aprotosoaie C., Alcaloizi, substane biogene de interes terapeutic, ed. Gr. T. Popa, Iasi, 2010, 148,149 Wichtl M., Anton R., Plantes therapeutiques, tradition, practique officinalis, science et therapeutique, ed. TEC&DOC, Paris, 1999, 27-30 x x x., PDR for herbal medicines, ed. Thomson, Physicians desk reference, 2002, 81-82 x x x., Extras din monografia comisiei E (Banz. Nr. 71/15.04.1994) x x x., Prospect Kellagon x x x., Prospect Prosta Repair Plus http://ro.wikipedia.org/wiki/Prostat%C4%83

43