LABORATORUL NR.

10 FARMACOLOGIA SNV Clasificarea medicamentelor cu aciune la nivelul SNV a) n funcie de sensul aciunii: - MIMETICE sens pozitiv, efecte de activare; - LITICE sau PLEGICE sens negativ, efecte de blocaj. b) n funcie de sensul i locul aciunii: - PARASIMPATOMIMETICE i PARASIMPATOLITICE; - SIMPATOMIMETICE i SIMPATOLITICE; - NICOTINOMIMETICE i GANGLIOPLEGICE. DOMENIILE ADRENERGIC I COLINERGIC Domeniul adrenergic Neuromediatori, derivai de beta-feniletilamin: noradrenalina (NA) i adrenalina (ADR). Receptorii adrenergici Subtipurile de receptori adrenergici: - receptori alfa (): 1 (postsinaptici) i 2 (pre- i postsinaptici); - receptori beta (): 1 i 3 (postsinaptici) i 2 (pre- i postsinaptici). Distribuia selectiv n esuturi a receptorilor adrenergici postsinaptici i corelaia cu efectele: alfa-1: muchi netezi vasculari (vasoconstricie), muchi netezi genito-urinari (contracie, efect ocitocic), muchi neted radiar al irisului (contracie, cu midriaz activ), muchi netezi intestinali (relaxare), miocard (creterea forei de contracie i excitabilitii, cu aritmii), ficat (glicogenoliz, cu hiperglicemie); alfa-2: pancreas endocrin (hiposecreie de insulin cu tendin la hiperglicemie), trombocite (agregare plachetar); beta-1: miocard (crete fora de contracie, ritmicitatea i viteza de conducere AV), aparat juxtaglomerular renal (creterea secreiei de renin); beta-2: muchi netezi vasculari, bronici, gastrintestinali, genito-urinari (vasodilataie, bronhodilataie, relaxare, efect tocolitic), ficat i muchi striat (glicogenoliz cu hiperglicemie); beta-3: esut adipos (lipoliz cu hiperlipidemie). Efectele activrii receptorilor adrenergici presinaptici: alfa-2A: reducerea eliberrii NA n fanta sinaptic, cu scderea tonusului simpatic;

 beta-2: creterea eliberrii NA n fanta sinaptic, cu ridicarea tonusului simpatic. Domeniul colinergic Neuromediator: acetilcolina (ACh), esterul colinei ci acidul acetic. Receptorii colinergici Subtipurile de receptori colinergici: - receptori nicotinici: N1 (NSNC i NN) i N2 (NM); - receptori muscarinici: M1, M2, M3, M4, M5. Nomenclatura i corelaia cu localizarea: NSNC (nicotinici neuronali, centrali): SNC; NN (nicotinici neuronali, ganglionari): ganglioni vegetativi i medulosuprarenal; NM (nicotinici somatici, musculari, scheletici): muchii striai; M1 (muscarinici neuronali, centrali i ganglionari): SNC, ganglionii vegetativi parasimpatici intramurali; M2 (muscarinici centrali i miocardici): SNC, miocard; M3 (muscarinici centrali i viscerali): SNC, glande secretorii exocrine, muchi netezi cavitari, endoteliu vascular; M4: neelucidat; M5 (muscarinici centrali):SNC.

SISTEMUL NERVOS CENTRAL

SIMPATOMIMETICE Simpatomimeticele reproduc toate sau unele dintre efectele stimulrii fibrelor nervoase vegetative simpatice, postganglionare. Locul aciunii: sinapsele neuroefectoare simpatice, de la nivelul miocardului, muchilor netezi i glandelor exocrine (cu excepia glandelor sudoripare), sinapse ce constituie domeniul adrenergic periferic. Mecanismul de aciune poate fi: - direct, pentru simpatomimeticele de tip adrenomimetic; - indirect, pentru simpatomimeticele de tip neurosimpatomimetic. Clasificare a) n funcie de mecanismul de aciune: - Adrenomimetice (cu mecanism direct): tip noradrenalina, adrenalina, fenilefrina, dobutamina, isoxsuprina, izoprenalina; - Neurosimpatomimetice (cu mecanism indirect): tip amfetamina sau cocaina. Exist i simpatomimetice cu mecanism mixt (direct i indirect): tip efedrina, dopamina. b) n funcie de selectivitatea pentru receptori, adrenomimeticele se subclasific n: Alfa i beta adrenomimetice (neselective): adrenalina, dopamina, efedrina, etilefrina. Alfa adrenomimetice (neselective): noradrenalina, mefentermina, derivaii imidazolinici (nafazolina, xilometazolina, oximetazolina, tetrizolina); Beta adrenomimetice (neselective): izoprenalina; Alfa-1 adrenomimetice (selective): fenilefrina, metoxamina; Beta-1 adrenomimetice (selective): la nivel cardiac (dobutamina); Beta-2 adrenomimetice (selective): la nivel vascular periferic, la nivelul bronhiolelor (terbutalina, salbutamol, salmeterol), la nivel uterin (isoxsuprina, ritodrina). c) n funcie de utilitatea farmacoterapeutic: Vasoconstrictoare generale, indicate n hipotensiune arterial acut sau cronic (noradrenalina, adrenalina, efedrina, fenilefrina); Vasoconstrictoare locale, indicate ca decongestionante ale mucoaselor nazal sau ocular (adrenalina, efedrina, nafazolina, xilometazolina);

 Stimulante cardiace, indicate n ocul cardiogen i n blocul cardiac (adrenalina, izoprenalina, dopamina, dobutamina); Vasodilatatoare periferice, indicate n insuficiena circulatorie periferic hiperton (bametan, isoxsuprina, bufenina); Tocolitice, indicate n travaliul prematur (isoxsuprina, hexoprenalina, terbutalina); Bronhodilatatoare, indicate n astmul bronic (adrenalina, efedrina, izoprenalina, orciprenalina, terbutalina, salbutamol, salmeterol). SIMPATOLITICE Simpatoliticele diminu sau anuleaz unele sau toate efectele stimulrii fibrelor simpatice postganglionare i activrii sinapselor neuroefectoare simpatice i antagonizeaz unele efecte ale simpatomimeticelor. Locul aciunii: sinapsele neuroefectoare simpatice, de la nivelul miocardului, muchilor netezi, glandelor exocrine cu excepia glandelor sudoripare (domeniul adrenergic periferic). Clasificare a) n fucie de mecanismul de aciune simpatoliticele se mpart n: - ADRENOLITICE cu mecanism direct asupra receptorilor, blocnd receptorii adrenergici (antagoniti); - NEUROSIMPATOLITICE cu mecanism indirect, influennd metabolismul NA, n sens negativ; - SIMPATOLITICE AGONITI PRESINAPTICI ALFA-2, tip clonidin cu mecanism presinaptic, agonist alfa-2, stimulnd recaptarea NA din fant. b) Adrenoliticele se subclasific n funcie de selectivitatea pentru receptori n: - ALFA-ADRENOLITICE (Blocante alfa-adrenergice); - BETA-ADRENOLITICE (Blocante beta-adrenergice). c) ALFA-ADRENOLITICELE se mpart n funcie de structura chimic n: - Alcaloizi din cornul secarei, dihidrogenai i analogii (nicergolina); - Imidazoli (tolazolina, fentolamina); - Beta-haloalchilamine (fenoxibenzamina, dibenamina); - Chinazoline (prazosin, doxazosin, terazosin); - Alte structuri (tamsulosin, urapidil, ketanserina). d) BETA-ADRENOLITICELE se mpart n funcie de selectivitatea pe receptorii beta1 i puritatea efectului, n:

- Beta neselctive, de tip propranolol (propranolol, alprenolol, carvedilol, timolol, sotalol); - Beta-1 selective, de tip atenolol (atenolol, acebutolol, metoprolol, bisoprolol, nebivolol); - Beta-neselective dar pure (timolol, sotalol); - Beta-1 selective i pure (atenolol); - Beta neselective i alfa-adrenolitice (labetalol, carvedilol); - Beta-adrenolitice cu aciune de tip chinidinic (propranolol, metoprolol, nadolol); - Beta-adrenolitice cu aciune simpatomimetic (pinodolol, esmolol); - Beta-adrenolitice cu aciuni simpatomimetic i de tip chinidinic (acebutolol, alprenolol, oxprenolol). e) NEUROSIMPATOLITICELE se mpart dup mecanismul intim prin care intervin n metabolismul NA, n: - Golirea depozitelor de NA (reserpina, guanetidina); - Blocarea eliberrii NA (bretilium); - Inhibarea sintezei NA (alfa-metildopa). f) SIMPATOLITICE AGONITI PRESINAPTICI ALFA-2 de tip clonidina (clonidina, apraclonidina, brimonidina, tizanidina, moxonidina). Este un grup aparte de simpatolitice constituit din simpatolitice cu mecanism de caiune agonist asupra receptorilor modulatori presinaptici alfa-2, sau/i agonist al receptorilor centrali imidazolinici.