Obiectivele:

Funciile fiziologice ale sngelui Componena chimic a sngelui (noiuni generale). Compoziia chimic a eritrocitelor: hemoglobina, enzimele, componentele organice nehemoglobinice i componentele minerale. Metabolismul eritrocitului matur, caracteristicele particulare: glicoliza i ciclul fosfogliceratului. Reglarea acestor ci metabolice. Semnificaia biologic a 2,3-difosfogliceratului. calea ciclului pentozofosfat. particularitile metabolismului energetic. Sinteza ATP. utilizarea O2 n eritrocite. Compoziia chimic i particularitile metabolice a populaiei leucocitare din sngele periferic. Afeciunile ereditare ale leucocitului. Compoziia chimic, particularitile metabolice i funciile trombocitelor. Patologia biochimic a trombocitului.

Sngele
Sngele

esut lichid heterogen, ce asigur conexiunea umoral a esuturilor i organelor. Cantitatea total a sngelui din organism constituie volumul sanguin total, care la un om adult este de 4,5 -5 l. reprezint 5-7,5% din greutatea corpului 2/3 circul prin patul vascular, 1/3

1. Scderea V plasmatic hipovolemie (n sindromul nefrotic, ocul traumatic i posthemoragic, arsuri extinse, deshidratri profunde: vom, diaree). Creterile V plasmatic hipervolemie (se atest n retenii hidrosaline, inclusiv n graviditate; posttransfuzional).

Componena:
Se

compune din 2 faze:

lichid

apoas de protide i sruri minerale), PH= 7,35.

plasma 55%-60% ( soluie

solid

reprezentat de elementele figurate 40-45%

(eritrocite, leucocite, trombocite)

Plasma:

1. 91-95% H2O 2. 5-9% - reziduu uscat: - Substane minerale (anioni i cationi) - Substane organice: a) azotate (enzime, proteine, neproteice) b) neazotate (glucide, lipide, a.

Hematocritul raportul elementelor figurate la volumul total de snge: la femei - 41-43%. la brbai - 44-48%, la noi nscui hematocritul este cu 10% mai mare, la sugari cu 7% mai mic.

Proprietile fizicochimice
1.PH sngelui este uor alcalin, n condiiile fiziologice fiind de 7,35-7,4.
Dereglarea pH-ului:

< 7,3 se numete acidoz (pH=7 com, 6,8

moartea)

> 7,4 se numete alcaloz (pH=7,8 com, 8

moartea)

2. greutatea specific a sngelui, - 1,057-1,067 la brbai i

1,056-1,061 la femei. E dependent de: 1. procentul elementelor figurate 2. cantitatea de Hb 3. C% proteinelor n snge Greutatea specific a plasmei (norm 1,025- 1,035) corelat direct cu c% proteinelor plasmatice (variaz n stri patologice) Greutatea specific a

eritrocitelor este de 1,090

3. Viscozitatea
Sngele lichid vscos, viscozitatea sngelui integral - e de 5,0 (depinde de proporia eritrocitelor), Viscozitatea total a sngelui crete n: 1. policitemii i leucemii (datorit creterii numrului elementelor figurate) 2. sferocitoz i anemie falciform (graie sporirii rezistenei eritrocitelor) viscozitatea plasmei e de 1,6-2,1 poises (depinde de c% proteinelor). Viscozitatea plasmei se majoreaz n hiperproteinemii i e sczut n anemii.

4. Presiunea osmotic
Posm a sngelui = Posm a plasmei i e

dependent exclusiv de sruri, 80% din valoarea ei revine NaCl; Posm se exprim n miliosmoli, Posm a palsmei este -290 mosm (7,6-8,0 Atm) Posm sanguine duce la ptrunderea H2O n interiorul eritrocitului tumifierea i hemoliza lui P osm plasmatice duce la ieirea H2O din celul i retatinarea (zbrcirea) celulei

5. Presiunea coloid-osmotic 21-31 mm Hg (1/200 parte din valoarea Posm 0,020,03 Atm), datorit creia este meninut faza lichid a sngelui n patul vascular este cauzat de proteinele plasmei 80%-albumine i 20% de globuline Micorarea P oncotice hipoalbuminemiile renale sau hepatice edeme (lichidul prsete patul vascular)

Funciile sngelui: 2 funcii fundamantale:

de

transport: respiratorie, nutritiv, de aprare. reglatoare homeostatic: izoionie, izotonie, izotermie.

1.

2.

3. 1.

2.

F-ia de transport F-ia respiratorie a sngelui: transportul oxigenului de la plmni la esuturi i CO2 de la esuturi spre plmni. F-ia nutritiv: transportul: substanelor nutritive din tractul digestiv (aminoacizi, acizi grai, oze, vitamine); produselor finale ale metabolismului intermediar (uree, acid uric) pentru eliminarea prin rinichi, plmni, piele, intestin; hormonilor transferai de la glandele endocrine la esuturile int. F-ia de aprare transportul: - proteinelor plasmatice de tipul imunoglobulinelor (Ig): Ig G, IgM, IgA, IgD, Ig E); - limfocitelor T i B

Izoionie: -pstrarea constant a c% anionilor i cationilor (Na+; K+; Ca 2+, Mg 2+, Cl-, H2PO4-, HCO3- ) - pstrarea EAB i meninerea c% ionilor de H+ la PH=7,35. Izotonie: meninerea la nivel constant a presiunii osmotice a sngelui (proporional cu compuii nedisociai i ioni ai electroliilor). Este corelat cu meninerea constant a volumului sanguin sau volemia. Izotermia:

F-ia reglatoare homeostatic

Elementele figurate ale sngelui

I. Eritrocitele 1 ml de snge conine 4-6 mln de globule roii. Sunt celule anucleate (nu posed capacitatea de a sintetiza proteine noi), de forma unui disc biconcav T1/2 a eritrocitelor = 120 zile. Eritrocitele se produc n urma eritrocitopoiezei medulare din celula de origine, sub influena eritropoietinei, sintetizate n rinichi.

Componena chimic:
1. 2. 1. 2. 3. 4. 5. 6.

65%- H20 (liber-70%; legat -30%) 35% - substane solide (Hb-92%; strom3,3%; alte substane -4,7%). Componeni minerali: K 125 mEq/L sau 4,8 g/L Na 20mEq/L sau 0,46 g/L Ca -1,2 mEq/L sau 0,025 g/L Cl 50-60 mEq/L sau 1,8-2,4 g/L Bicarbonat (HCO3) -15mEq/l Fosfai anorganici -1,1 mEq/L sau 0,035 g/L

 1) 2)

Componena organic: Hb - 120-150 g/l Proteine nehemoglobinice

Membranare: AEP (Anion Exchange Protein) strbat membrana de 10 ori i asigur schimbul ionilor de Cl i bicarbonat Glicoforinele A, B, C strbat membrana doar o singur dat Citoscheletul: spectrinele, ankirina, adducina, actina, tropomiozina contribuie la meninerea formei i flexibilitii eritrocitare 3). Compui organici neproteici: urea, glucoza, colesterolul liber, glutationul redus

Enzimele:

glicolitice (aciune slab: hexokinaza, aldolaza, fosfofructokinaza; aciune puternic: 1,3 bifosfogliceratkinaza piruvatkinaza; LDH); 2, 3 difosfogliceratmutaza ciclul Rapoport Luiebering produce 2,3 diP-gliceratul E untului pentozofosfat E ciclului glutationic: glutation peroxidaza, glutation transferaza, glutation reductaza NADH- DH I i II; NADPH DH A i B asigur reducerea la Hb a cantitilor mici de metHb

Trsturile caracteristice eritrocitului:

consum slab de oxigen absena sistemului citocromic absena n cursul maturitii a E ciclului Krebs (ex: fumarazei, aconitazei, malatDH, izocitratDH) degradarea glucozei pe 2 ci: anaerob -92%, untului pentozofosfat 8-11% -acumularea de NADPH (reducerea glutationului,metHb) Acumularea n cantiti mari a 2,3 difosfogliceratului (ciclul Rapoport

1. 2.

ciclul Rapoport Luebering

Rolul 2,3 difosfogliceratului:

constituie

o rezerv energetic particip n transportul activ al cationilor (cnd glicoliza este inhibat, micorarea ATP ieirea K+ este reglat prin degradarea 2,3 difosfogliceratului. rol n reducerea methemoglobinei reglator al proprietilor alosterice ale Hb.

Leucocitele
3,2-9,8 X 109/L Creterea numrului de leucocite se numete leucocitoz- infecii, inflamaii Micorarea numrului de leucocite leucopenie - iradierea copului cu raze gama, administrarea de citostatice

sunt divizate n: 1. granulocite (neutrofile- 58-70% , eozinofile- 1-5%, , bazofile - 0,5-1% ); 2. limfocite - 18-40% 3. Monocite - 2-10 %

 1. 2.

specific: profilul energetic e pe baza glicolizei anaerobe existena FO (prezena MC; aciunea inhibitorilor LR i decuplanilor. Metabolismul granulocitelor n cursul maturitii: I faz: predomin procesele energetice (oxidative i glicolitice, asupra celor hidrolazice); lipsesc peroxidazele II faz (odat cu apariia granulaiilor) se produce mieloperoxidaza; hidrolazele prevaleaz E energetice; dispariia E mitocondriale, cresc depozitele de glicogen; predomin glicoliza anaerob; untul

Granulocitele:

Funciile: Granulocitul neutrofil: rol de protecie fagocitoz. rol secretor secret o alfa 2 globulin care fixeaz i transport vitamina B12 transcobalamina. n dinamica fagocitozei se deosebesc 3 etape: leucotaxia atracia i micarea neutrofilului ctre particul sau microbul de fagocitat fagocitoza se formeaz o vacuol de fagocitoz n care e cuprins bacteria. Granulaiile neutrofilului fuzioneaz cu fagozomul, se degranuleaz iar enzimele (hidrolazele, lizozimul) se revars i distrug peretele bacterian. Bactericidia are 3 trsturi eseniale: creterea consumului de oxigen; stimularea untului pentozofosfat, producerea de H2O2 i superoxid anion.

Eozinofilele: predomin n ele peroxidazele, dar ele nu conin lizozim i fagocitin; sunt bogate n arginin. F-ia: 1. Distrug toxine de origine proteic 2. sunt implicate n procesele alergice particip prin fagocitarea complexelor antigen-anticorp i eliminarea histaminei secretate de bazofile n timpul reaciei alergice.

Bazofilul: nu conin substane bactericide specifice, dar sunt sursa de histamin 1. particip n procesele de coagulare sanguin (prin degranulare se elibereaz heparin); 2. intervine n inflamaii (eliberare de serotonin i histamin); 3. Rol n reaciile alergice (determinat de IgE)

4. ntr-o

msur mic particip n

Monocitul:

se formeaz n mduva osoas i organele limfopoietce, se difereniaz n macrofag. Monocitele-macrofage sunt localizate n ganglionii limfatici, splin, mduva osoas, pleur, pericard, piele, pulmoni, ficat, SNC Sunt energetic dependente de glicoliza anaerob (excep. macrofagele pulmonare - aerobe) Secret substane cu activitate bactericid lizozim; antiviral interferon; stimulatori ai activrii i diferenierii limfocitelor n plasmocite interleukina 1 sunt capabile la fagocitoz, avnd rol antimicrobian.

Limfocitele

T (timus) i B (medula osoas) Se formeaz n sistemul limforeticular i pe cale limfatic agung n circulaie Limfocitele T realizeaz imunitatea celular prin 2 mecanisme: producerea limfokinelor i activitatea citotoxic eliberarea organismului de microorganisme, virusuri, celule tumorale B limfocitele imunitatea umoral mediat de anticorpi. Se divid n multe familii, fiecare avnd specificitate de interaciune cu un anumit antigen. Dup interaciune ele se transform n plasmocite ce produc imunoglobuline specifice

 elemente anucleate, formate n mduva osoas din megacariocite. 130-400X109 T1/2 -8-10 zile Compoziia chimic: 1. Proteinele: integrinele membranare asigur aderarea trombocitelor la suprafaa lezat a vasului (GPI;GPII;GPV;GPIX) Proteinele citoplasmatice: plecstrina, calmodulina, lanurile uoare ale miozinei intervin n activarea plachetelot i n coagularea sngelui 2. E- adenilatkinaza, Na-K-ATP-aza, fosfolipaza A2, ciclooxigenaza, tromboxan sintetaza sunt active E glicolizei, untului pentozo

Trombocitele

Particularitile metabolice

1. ATP

e de 150 de ori mai mare ca n eritrocit. El e necesar pentru fosforilarea lanurilor miozinei i asamblarea actomiozinei; fosforilarea plecstrinei ce realizeaz agregarea i eliberarea coninutului 2. n MC se sintetizeaz factorul XIII factorul de stabilizare a fibrinei 3. Activarea plachetar e nsoit de scindarea fosfolipidelor cu eliberarea acidului arahidonic din care se sintetizeaz tromboxanul A2

 1.

2.

3.

4.

homeostaz (att n faza celular ,ct i n cea plasmatic. Aciunea se desfoar n 4 timpi: timpul 1 (parietal) exercit aciune vasculotonic, prin serotonina pe care o elibereaz; timpul 2 (plachetar) realizeaz adevizitatea la sediul leziunii, peretelui vascular i agregarea cu formarea trombului; timpul 3 (plasmatic) intervin n coagulare prin intermediul factorului 3 i transport factorii de coagulare n atmosfera periplachetar; timpul 4 (trombodinamic) contracia trombosteninei i retracia cheagului. F-ii secundare: - n procesele imune; - fagocitoza complexelor imune i particulelor virale; - f-ia de protecie a peretelui vascular.

Funciile trombocitului:

Obiectivele

Compoziia sngelui. Substanele organice azotate proteice ale plasmei sanguine: Proteinele plasmatice. Albuminele, globulinele (fibrinogenul, transferina, ceruloplasmina, haptoglobinele, imunoglobulinele, glico- i lipoproteinele etc). Rolul, metodele de dozare i separare a proteinelor. Variaiile fraciilor proteice n patologie. Enzimele plasmatice. Clasificarea funcional. Mecanismul disenzinemei plasmatice. Principalele enzime plasmatice cu valoare diagnostic. Peptidele sanguine de valoare biologic (angiotensinele i kininele). Compuii neproteici azotai ai plasmei sanguine. Azotul rezidual, fraciile lui n norm i patologie. Compuii organici neazotai ai plasmei sangvine. Importana determinrii lor. Componenii plasmatici minerali. Rolul lor. Ionograma sngelui. Sistemele tampon sangvine. Noiuni generale de echilibru

Proteinele plasmatice
C%

P n plasm 60-80 g/L

Funciile proteinelor:
Menin presiunea coloid-osmotic (oncotic) De transport (vitamine, metale, hormoni) Particip la meninerea EAB Determin viscozitatea Hemostatic (fibrinogenul) protecie (prin intermediul anticorpilor) Reprezint o rezerv proteic

 Principalele

sunt: Albuminele - 4050g/L Globulinele - 2030 g/L Fibrinogenul 2-4 g/L

proteine ale plasmei

Plasma lipsit de fibrinogen se numete ser sanguin.

metode de separare a proteinelor

electroforeza: liber, de zon, pe hrtie, n gel de agar, imunoelectroforeza; metode cromotografice: precipitarea cu soluii saline, separarea prin solveni organici; Ultracentrifugarea Cea mai rspndit n clinic este separarea acestora prin metoda electroforezei pe hrtie. Aceast metoda permite separarea proteinelor serului n 5 fraciuni: albumine; 1-, 2-, - i globuline.

Fibrinogen
-

protein plasmatic masa 340kDa 2496 AA rol n hemostaz

Albuminele
1. 2.

se sintetizeaz n ficat (n jur de 20 g/zi), T1/2 17-27 zile; bine se dizolv n ap, Sunt proteine simple,acide. constituie 50-65% din coninutul total al proteinelor serului greutatea molecular de 69 kDa. Funcia: meninerea presiunii coloidosmotice (oncotice); particip la transportul unor substane (Ca2+, bilirubina, a. uric, a.grai, vitamine, unii hormoni).

 1.

2. 3. 4.

1. 2. 3. 4.

Hipoalbuminemia : scderea aportului de a/a din malnutriie i malabsorbie constituie o cauz de reducere a sintezei hepatice de albumin n reaciile de faz acut mediat de citochine de cauz hepatic la nivel renal (sd nefrotic) sau intestinal. La scderea coninutului acestora n snge apar edeme. Analbuminemia este o boal genetic transmis autosomal recesiv, ce se manifest doar la homozigozi. lipsa albuminei la electrofareza proteinelor serice Edeme hipotensiune arterial uneori steatoree Bisalbuminemia tulburare genetic a sintezei albuminelor, caracterizat prin prezena n ser a

Globulinele

sunt proteine cu caracter slab acid sau neutru (PI se afl n limitele PH=7,3). Conin 3-30% glucide (hezoze, hexozamine, acid sialic, fucoze). Funcia principal a: - i -globulinelor - transportul diferitor substane (hormoni, glucide, lipide, medicamente etc). - globulinele (imunoglobuline) -ele prezint anticorpi, ce asigur imunitatea.

Exemple de 1globuline:

- fraciunea sero mucoizilor reprezentantul orosomucoidul Winzler se mrete n reumatismul poliarticular; - 1 antitripsina inhibitor al proteazelor (inhib tripsina, chimotripsina). Mrirea c% - inflamaii; micorarea - n infecii bronho- pulmonare. - 1fetoproteina se sintetizeaz n ficat i tractul gastro-intestinal.

 2 macroglobulina inhibitor natural al proteazelor. Mrirea c% nefroza lipoidic, micorarea artrita reumatoid. haptoglobinele pot forma complexe cu Hb (1mol leag 2 moli de Hb). Stabilizarea acestei legturi duce la pierderea sigmoidal a curbei de disociere a oxihemoglobinei. Mrirea c%- inflamaii acute, procese neoplazice, micorarea boli hepatice, anemii hemolitice. Ceruloplasmina este o metaloglicoprotein. F-ia : transport Cu2+, intervine n oxidarea Fe 2+-Fe 3+ fiind implicat n metabolismul transferinei; sunt implicate n metabolismul aminelor biogene (oxidarea hidroxitriptaminei); intervin n procesele de sintez a citocromoxidazei; rol antioxidant. Micorarea c% - boala Wilson (degenerescena hepato

2 globuline

 -globuline
1

transferina se sintetizeaz n ficat, splin, ganglioni limfatici, ileon. F-ia: transportul de Fe plasmatic ( fixeaz 2 atomi de Fe/molec. Stabil la PH=7,5-10; disociaz la PH=4. Capacitatea de legare a Fe n transferin: la brbai: 53,7 -71,9 mM Fe/l; la

Hiperproteinemia mrirea c% P totale n plasm Hiperproteinemie relativ diaree, vom n ocluzie intestinal , combustii (pierderea de H2O, plasm conduce la creterea c% de P n snge) Hiperproteinemie absolut - - creterea globulinelor (boala mielomatoas, macroglobulinemia Valdenstrem - 100160 g/L)

Hipoproteinemia micorarea c% de P n plasm (albuminelor) Sd nefrotic - 3040 g/L. Atrofia ficatului Hepatite toxice Carcinoma TGI Disproteinemia c% total a P este n norm, dar se modific raportul procentual al fraciilor proteice..

Enzimele plasmatice:
1. 2. 3.

Enzimele care se identific n serul sangvin se pot clasific n: secretorii; indicatorii; excreto- secretorii.

Enzimele secretorii
se sintetizeaz n ficat, n norm se secret n plasm (enzimele coagulrii, lecitin colesterol transferaza, ceruloplasmina, renina). Nivelul lor se micoreaz odat cu lezarea celulelor productoare.

Enzimele indicatorii
sunt localizate intracelular: n citoplasm (lactatDH, aldolaza), n mitocondrii (glutamatDH), n lizosomi (-glucoronidaza, fosfataza alcalin). Acestea E n norm n plasm se gsesc n concentaii foarte mici. La afeciunile celulare activitatea lor n plasm este brusc mrit servesc ca indicatori ai sediului organului lezat.

Enzimele excreto secretorii

provin din glande exocrine, pancreas i sunt excretate, acionnd la nivelul tubului digestiv (amilaza, lipaza, tripsina) sau se elimin prin bil (leucinaminopeptidaza, fosfataza alcalin). n unele patologii excreia acestor E cu bila este dereglat i activitatea lor e majorat.

Mecanismul disenzimiei plasmatice

Trecerea

E tisulare n ser poate fi direct sau prin sistemul limfatic Situaiile patologice duc la modificarea permeabilitii selective a membranelor celulare - la necroz - distrugerea celulei determin revrsarea E n torentul circulator.

disenzemia plasmatic
1. 2.

3. 4. 5. 6. 7. 8.

este o rezultant a interaciunii mai multor factori: viteza diferit a biosintezei enzimelor; localizarea diferit a E, cele citoplasmatice fiind mai uor revrsate n circulaie dect E situate n organitele celulare; greutatea molecular a E; gradul de alterare a permeabilitii membranelor; timpul de njumtire diferit al E; vascularizarea organul lezat; eliminarea diferit prin bil i urin; schimbarea profilului enzimatic al organului prin boal.

Enzimele organospecifice ale ficatului

1. 2. 3. 4. 5. 6.
7.

Histidaza Urocanaza Ceto 1 fosfat aldolaza Sorbitoldehidrogenaza Ornitincarbomoiltransferaza Arginaza

8. 9. 10. 11.

GlutamatDH e mai puin specific (localizat n mitocondriile ficatului) indicator al afeciunilor mitocondriilor. AlAt (citoplasma ficatului) servete la diagnosticul precoce al formelor anicterice ale hepatitelor cronice; LactatDH (LDH): LDH 5 necroza ficatului. Leucinaminopeptidaza icterele obstructive: IzocitratDH hepatopatii evolutive.

Enzimele organospecifice ale miocardului

Beta- hidroxibutiratdehidrogenaza LDH1 Aspartataminotransferaza Creatinkinaza (KK) - (ea este de 3 tipuri: MM muchiul scheletic i miocard; BB creier i muchiul scheletic; MB miocard) La infarctul miocardic crete valoarea KK/MB, pe cnd n miopatii crete KK, fr modificarea izoenzimei MB. n infarctul miocardic acut: crete 3gliceraldehidfosfatDH; fosforilaza b.

Enzimele organospecifice ale creerului

Creatinkinaza

total i izoenzima BB Acetilcholinesteraza monoaminoxidaza

E organospecifice ale rinichilor

Glicinamidinotransferaza Glutaminaza

rinichiului Alaninaminopeptidaza (3 izoemzime:AAP1-n ficat; AAP2- n pancreas; AAP3-n rinichi

E organospecifice ale muchilor scheletici

Kreatinkinaza

total + MM izoenzima Fr 1,6difosfataldolaza LDH (LDH1)

Fosfataza alcalin: 3 izoforme:

hepatobiliar, osoas i intestinal Fosfataza acid prostat, oase, ficat carcinomul metastazat al prostatei

Azotul neproteic
Substanele

azotate neproteice reprezint produi intermediari sau finali ai proceselor metabolice. Anume ele alctuiesc azotul neproteic i cuprind: uree (50%), aminoacizi (25%), acid uric (4%), creatina (5%), creatinina (2,5%), amoniac, indican, nucleotide, polipeptide. Determinarea azotului neproteic se face n filtratul obinut prin

Azotul rezidual
1.

2.

Diferena ntre azotul neproteic i azotul ureic azotul rezidual Creterea c% azotului neproteic azotemie Deosebim: Azotemie de retenie micorarea eliminrii prin urin a produselor azotate (renal: pe baza creterii n snge a ureei; extrarenal: apare n insuficiena cardiovascular, micorarea TA, scderea fluxului sanguin renal) Azotemie de producie - - consecin a lizei proteinelor tisulare n arsuri, traume, inflamaii

 1. 2. 3. 4.

1. 2. 3. 1. 2. 1. 2.

Ureea Concentraia normal 3-6 mMol/l. este produsul final al metabolismului proteic, se sintetizeaz n ficat. Creterea c% -n insuficiena renal, degradarea excesiv de proteine, tumori, iradieri, aport excesiv de proteine n alimentaie. Acidul uric produsul final al catabolismului bazelor purinice. concentraia normal-0,24-0,29 mMol/l. Creterea c%- gut i hiperuricemiile secundare. Creatina 25-35 mol/L, se localizeaz principal n eritrocit Creatinina corelat cu metabolismul muscular, indicator sensibil al funciei renale;

Substanele organice neazotate

sunt

prezentate prin glucoz, lipide, unii hormoni etc. Toate se supun diverselor transformri n metabolismul celular.

Componentele minerale

sunt prezentate prin ap i srurile minerale. Substanele minerale ndeplinesc numeroase funcii: structural (ntr n componena oaselor, dinilor etc), reglatorie (regleaz presiunea osmotic, pH-ul). intr n componena substanelor biologic active, de exemplu: Fe este component al hemoglobinei, citocromilor; P - ntr n componena AN, nucleotidelor, Co;

 1. 2. 3.

4. 1. 2.

3.

Natriul C% plasmatic este 133-147 mmol/L i este de 8 ori mai nalt ca n eritrocite. Rol:regleaz presiunea osmotic i echilibrul acidobazic Hipernatriemia este nsoit de retenia apei n patul sanguin i n esuturi, mrirea presiunii arteriale. Se ntlnete n nefrite, hiperaldosteronism, insufucien cardio-vascular. Hiponatriemia se manifest prin dehidratarea organismului Kaliul C% n plasm este de 3,4-4,5 mmol/L, n eritrocite este de 20 ori mai nalt. Hipercaliemie se ntlnete n insuficiena renal, hipofuncia suprarenalelor, pot duce la paralizie i oprirea inimii n diastol. Hipocalemie apare n hiperaldosteronism, tulburri neuromusculare i cardiace asociate cu alcaloza

Cationii:

Calciul 1. Concentraia plasmatice este de 2,25-2,8 mmol/l. 2. Ca2+ plasmatic este: a. neionizat b. legat cu proteinele plasmatice Particip la procesele de excitabilitate neuromuscular, n procesul de coagulare a sngelui, ntr n matricea structural a esutului osos. Hipercalciemia se ntlnete n tumorile esutului osos, hiperplazie sau adenomul paratiroidelor Hipocalciemia se dezvolt n strile de hipoparatireoidie. Se manifest prin convulsii musculare. Scderea concentraie Ca2+ se ntlnete n rahit, icter mecanic, nefroze, glomerulonefrite.

Magneziul. Concentraia plasmatice este de 0,8-1,5 mmol/L, n eritrocite 2,4-2,8 mmol/L. n muchi se conine de 10 ori mai mult Mg2+ dect n plasm, deaceea c% Mg2+ n plasm este meninut de rezervele musculare. Fierul. Concentraia fierului din snge e de 18,5 mmol/L n plasma constituie doar 0,02 mmol/L. Rol: transportul O2 n componena Hb. Insuficiena Fe provoac anemie din cauza limitrii vitezei de transformare a protoporfirinei IX n hem. Este important ca c% anionilor i cationilor din plasm s fie echilibrat.

Ionograma sngelui.

Noiuni generale de EAB

1. 2. 3.

Echilibrul acido-bazic reprezint meninerea constant a pH-ului mediilor lichide ale organismului. pH ul sngelui n norm este 7,35-7,45. Pstrarea acestei constante este important pentru desfurarea normal a tuturor proceselor vitale. Meninerea pH-ului n limitele date o realizeaz urmtoarele mecanisme funcionale: Eliminarea renal a acizilor i bazelor; Eliminarea pulmonar a dioxidului de carbon; Neutralizarea acizilor i bazelor de ctre sistemele tampon;

Sistemul tampon
Amestecul a 2 substane tampon: 1. acid slab + sarea sa alcalin sau 2. baz slab + sarea sa acid const dintr-un donor i dintr-un acceptor de protoni care se opun scderii i creterii pH-ului mediului la adugarea unei cantiti mici de acid sau baz. Componenta care neutralizeaz acizii componenta bazic; iar cea care neutralizeaz bazele componenta acid. n snge deosebim urmtoarele sisteme tampon: plasmatice (hidrocarbonat, proteine, fosfat); eritrocitare (al hemoglobinei, hidrocarbonat, fosfat)

Reglarea pH este asigurat de: - factorii plasmatici = sistemele tampon 1. intra-celulare : proteine (hemoglobin), fosfat, HCO32.

extra-celulare : HCO3-, proteine (albumine) defect imediat

H+ K+ H+ HCO3H2CO3 H2O + CO2 hemoglobin

albumine

Sistemul tampon acid carbonic - bicarbonat.

Cota

lui e de 10% H2CO3 donator de protoni H2CO3 H+ + HCO3 HCO3- - acceptor de protoni Bicarbonaii din lichidul extracelular se prezint sub form de NaHCO3-, iar n eritrocite KHCO3La PH =7,4 raportul bicarbonat/acid este de 20/1

Ecuaia lui Henderson-Hasselbach

[HCO3-] pH =PKH2CO3 +lg [H2CO3] PK

=6,1 constanta disociaiei [HCO3-] - concentraia ionilor [H2CO3] concentraia

Sistemul tampon acid carbonic - bicarbonat.

Bazele tari sunt neutralizate de componenta acid H2CO3: NaOH + H2CO3 NaHCO3 + H2O Pentru neutralizarea acizilor intervine componenta bazic i are loc reacia de tipul: HCl + NaHCO3 NaCl + H2CO3 H2CO3 format sub aciunea anhidrazei carbonice: H2CO3 H2O + CO2 ( este

 La

o hipoventilaie pulmonar CO2 se reine n plasm - crete aciditatea sngelui La o hiperventilaie CO2 se elimin prin alveolele pulmonare

este constituit din: NaH2PO4 ( donator) Na2HPO4 ( acceptor). Procesul tamponrii are loc potrivit reaciilor: HCl + Na2HPO4 NaCl + NaH2PO4 NaOH + NaH2PO4 Na2HPO4 + H2O
La PH =7,4 raportul HPO4 2-/H2PO4 - este de 5/1

sistemul tampon al fosfaiilor

sistemul tampon al proteinelor.

La pH-ul slab alcalin al mediului proteinele plasmatice sunt anioni (-). n combinaie cu protoni anionii proteici constiuie componenta acid (H-protein) i tamponeaz bazele: NaOH + H-protein H2O + Na proteina Anionii proteici n combinaie cu cationii (Na+, K+), formeaz componenta bazic i tamponeaz acizii: HCl + Na-protein NaCl + H proteina

sistemul tampon al hemoglobinei

Hb ntr n componena a 2 sisteme tampon: HHb KHb HHbO2 KHbO2 i exercit aciunea tampon datorit resturilor de histidin din partea sa proteic. Inelul imidiazolic al histidinei posed capacitatea de a accepta i a ceda protoni. KOH+HHb KHb +H2O HCl + KHb HHb + KCl NaOH +HHbO2 NaHbO2 +H2O HCl + NaHbO2 HHb O2 +NaCl

- dou organe excretoare de acizi: plmnul: CO2, protoni volatili aprare semitardiv

rinichii : H+, HCO3- aprare tardiv.

esenial: reabsoarbe bicarbonaii filtrai la nivelul glomerulului i regenereaz noi ioni

Rinichiul joac un rol

ROLUL RINICHILOR
TUBUL PROXIMAL Reabsoarbe HCO3filtrat : rolul anhidrazei Carbonice (CA) TUBUL DISTAL i CANALUL COLECTOR Elimin H+ Regenereaz noi molecile de HCO -

Principalii

indici ai EAB.

pH = 7.40 0,02 HCO3- = 24 2 mmol/l pCO2 = 40 4 mmHg

Perturbrile EAB
Acidoza

- mrirea c% de H+ i micorarea pH (metabolic i respiratorie) Alcaloza - micorarea c% de H+ i mrirea pH (metabolic i respiratorie)

ACIDOZA

pH = 6,1 + log

[HCO3-] 0,03 x

pCO2

=> acidoza metabolic

pH = 6,1 + log

[HCO3-] 0,03 x

pCO2

Acidoze metabolice
Acumularea n esuturi a acizilor organici pH (< 7,38) cu HCO3- (< 20mmHg) compensat prin pCO2
diabet,

inaniie (corpi cetonici)

Cations = Anions

Acidoza respiratorie
pH (< 7,38) pCO2 (> 45mmHg) Compensat prin HCO3= hipoventilaie alveolar

micorarea minut volumului respiraiei

acut: toate cauzele de insuficien respiratorie acut cronic: emfizem, astm bronic

ALCALOZE

pH = 6,1 + log

[HCO3-] 0,03 x

pCO2

=> alcaloza metabolic

pH = 6,1 + log

[HCO3-] 0,03 x

pCO2

Alcaloza metabolic
pH (> 7,42) HCO3- (> 27mmol/l) compensat prin pCO2
- - Pierdere de acizi de origine digestiv (vom, aspiraie gastric) ori renal (diuretice, hipercalcemie) - Ctig de baze: administrare de bicarbonai, acetat, citrat - Alcaloz de contracie (deshidratare)

Alcaloza respiratorie
pH (> 7,42) pCO2 (< 35mmHg) compensat prin HCO3-

= hiperventilaie alveolar - central: origine septic, tumoral,

psihogen, toxic (salicilai), metabolic - secundar unei hipoxii tisulare prin hipoxemie, anemie, cderea debitului cardiac

Acidoza cu TA mrit: ctig de H+ (normohloremic)

Acidoza

Acidocetoza (alcoolism, inaniie, diabet), insuficien renal acut, acidoz lactic, intoxicaie cu metanol, salicilai, etilen-glicol

cu TA normal: perdere de HCO3-

(hipercloremic) diaree, fistule duodenale, biliire ori pancreatice, enterocistoplastie, acidoza de diluie (S ), acidoza tubular proximal ori distal, mielom, amiloz, hiperparatiroidie, nefropatii interstiiale, hiperaldosteronism .a,

Obiectivele

Hemoglobina model ideal de protein alosteric. Oxigenarea deoxigenarea hemoglobinei. Modificrile conformaionale ale hemoglobinei n aceste procese. Curba de oxigenare. Efectul Bohr. Transportul O2 i CO2 de ctre snge. Mecanismul biochimic. Importana hemoglobinei n aceste procese i n meninerea constant a pH-ului sangvin. Noiune de hipoxemie i hipoxie. Cauzele apariiei lor. Hemoglobinopatiile. Hemostaza. Rolul trombocitelor, substanelor biologic active, vitaminei K, ATP ului, ADP-ului, prostaglandinelor, kininelor, kalikreinelor conform mecanismelor de desfurare a hemostazei n urmtorii timpi: timpul parietal- caracteristica general; timpul plasmatic factorii principali ai coagulrii, mecanismele intrinsec i extrinsec de coagulare a sngelui; timpul fibrinolitic sistemul anticoagulant, fibrinoliza. Reglarea strii fluide a sngelui. Indicii fundamentali de definire a fazelor coagulrii. Coagulograma. Coagulopatiile. Noiuni generale. Exemple.

Hemoglobina model ideal de protein alosteric.

Hb- cromoprotein (din partea proteicglobin i partea neproteic-hemul). Hb are o structur cuaternar, ce const din patru catene polipeptidice (dou i dou ), fiecare caten mai conine i hemul. Hemul prezint un ciclu porfirinic ce conine fierul cu gradul de oxidare (II). Fierul st n planul porfirinic nconjurat cu 4 atomi de azot de la ciclurile pirolice, i doi atomi de azot de la ciclurile imidazolice a histidinei distale i proximale.

Funcia respiratorie a sngelui. Transportul O2

n plmni are loc saturaia sngelui cu oxigen. Difuziunea O2 din alveolele pulmonare n snge decurge datorit diferenei alveolaro-capilar a presiunilor oxigenului: 13,85 (pO2 n alveole) / 5,98 (pO2 n calpilarele plmnilor) =7,8 kKPa. Oxigenul ptrunde n plasma sanguin prin peretele capilarului, unde se dizolv, iar apoi trece prin membrana eritrocitului i se leag cu hemoglobina.

O molecul de Hb accept 4 molecule de O2 dup mecanismul cooperativ (ce nseamn c alipirea primei molecule de O2 este mai lent dect a celorlalte i adiionarea ei mrete gradul de fixare a celorlalte molecule de O2. Locul fixrii este fierul hemoglobinei (n locul histidinei distale); fierul n oxihemoglobin rmne cu gradul de oxidare +2.

 Adiionnd

oxigenul, hemoglobina trece n oxihemoglobin: HHb + 4O2 HHb(O2)4 Hemoglobina transport O2 la esuturi n form de oxihemoglobin (HHbO2) i mai puin n form dizolvat n plasm.

Curba saturrii Hb cu O2
Saturaia

Hb cu O2 e dependent de presiunea parial a O2 i se exprim prin curba disociaiei oxiHb (saturrii Hb cu O2) form sigmoidal S Mg hiperbolic

1. 2.

Afinitatea se caracterizeaz prin mrimea P50, egal cu presiunea parial a O2 la saturarea a 50% din locusurile de fixare (pH 7,4; t=37 C) Deplasarea curbei saturrii Hb cu O2: spre dreapta micorarea afinitii (saturrii) Hb la O2, P50- mrete spre stnga mrirea afinitii Hb la O2; p50 -micorat

 Saturarea

Hb cu oxigen depinde de:

PH odat cu mrirea PH are loc i creterea saturrii Hb cu O2, crete afinitatea O2 ctre Hb (n plmni PH este mai mare ca n esuturi) temperatur (t plm.<t esuturi) odat cu creterea t se micoreaz saturarea Hb cu O2, dar se mrete disocierea HHbO2

Este reglat de C% 2,3 difosfogliceratului -la mrirea c% lui scade afinitatea O2 fa de Hb, ea mai uor cedeaz O2 (c% 2,3 difosfogliceratului n plm < n

Transportul de CO2:
Are loc pe 3 ci: 1. dizolvat n plasm -6-7% 2. sub form de carbhemoglobin -3-10% R NH2 + HO C = O R NH C = O + H2O OH OH

Carbhemoglobina 3. sub form de bicarbonai 80% de CO2 este transportat n form de KHCO3 (bicarbonat de potasiu sau sodiu). Mai exist formele patologice a hemoglobinei: carboxihemoglobina (n locul O2 se fixeaz CO); i methemoglobin (fierul este trivalent).

Coagularea sngelui

Fazele i factorii principali ai coagulrii

Fenomenul coagulrii sngelui const n transformarea fibrinogenului n fibrin insolubil. Caracteristic: Numr mare de activatori i inhibitori Majoritatea factorilor coagulrii sunt n form neactiv (proteoliz limitat i autocatalitic) Procesul se desfoar n cascad i implic participarea a 13 factori plasmatici i a factorilor trombocitari. Factorii plasmatici sunt nsemnai prin

 1.

2.

n procesul coagulrii se deosebesc 2 faze distincte care se divizeaz n 2 timpi: timpul parietal se produce vasoconstricia capilarelor n esutul lezat, controlat prin serotonin, catecolamine, elaborate de trombocite. (la interaciunea fibrelor de colagen a vasului lezat cu trombocite are loc agregarea trombocitelor i eliminarea de catecolamine, serotonin, ATP, ADP, ultimul amplific agregarea trombocitelor i accelereaz obturarea vaselor lezate. Este o agregare reversibil. timpul plasmatic faza adevrat a coagulrii, o agregare ireversibil a trombocitelor, asigurat de aciunea trombinei, care conduce la formarea cheagului rezistent.

Factorii plasmatici:

Factorul I fibrinogenul este o glicoprotein, sintetizat n ficat, alctuite din 6 lanuri peptidice grupate cte 2 (222) Factorul II protrombina natur glicoproteic, 2 globulin, coninut ridicat de Asp, Glu, Arg, Liz. Este sintetizat n ficat n prezena vitaminei K. Factorul III tromboplastina tisular este de natur lipoproteic (fosfolipid) i catalizeaz transformarea protrombinei n trombin. Factorul IV ionii de Ca++ - catalizeaz mai multe trepte ale formrii trombinei. Factorul V proaccelerina - - este o globulin. Se activeaz cu ajutorul factorului X.

Factorul VII proconvertina- este o globulin, sintetizat n ficat cu participarea vitaminei K. Factorul VIII antihemofilic A este o macroglobulin, sintetizat n ficat, activat de trombin Factorul IX antihemofilic B (Christmas) sintetizat n ficat cu participarea vitaminei K. Factorul X- Stuart-Prower sintetizat n ficat cu participarea vitaminei K. Factorul XI Rozenthal este o beta globulin, are activitate esterazic. Factorul XII Hageman factor de contact, este o alfa 2 globulin. Factorul XIII fibrinostabilizator este o transglutaminaz plasmatic. Factorul XIV Wilebrand sau factorul Nilsson e socotit ca factor de antisngerare.

Factorii trombocitari (plachetari) Cei 9 factori plachetari sunt: Factorul 1 ia parte la conversia protrombinei n trombin; Factorul 2 este implicat n transformarea fibrinogenului n fibrin; Factorul 3 este un fosfolipid implicat n formarea f X; Factorul 4 antiheparina; Factorul 5 serotonina; Factorul 6- fibrinogenul plachetar; Factorul 7 trombostenina; Factorul 8- antifibrinolizina plachetar; Factorul 9 factorul stabilizant al fibrinei.

Calea intrinsec: dureaz minute.

Lezarea vasului: calicreina precalicreinei activat de kininogen

Factorul XII n Factorul XII a Factorul XIn Factorul XIa F IXn F {IXa + VIIIa +f.3 +Ca2+ } Factorul Xn factorul Xa { Va +Xa+ PL +Ca2+} Trombin IIa Protrombina IIn Fibrinogenul In Fibrin monomer Ca2+ ,XIIIa FXIIIn Fibrin polimer f 8, ATP Polimer fibrin stabil (cheag)

Calea extrinsec dureaz secunde: esut lezat, eliberarea F.III (tromboplastinei tisulare) Factorul VIIn factorul {VIIa +F.3, F.III, Ca2+} Factorul Xn factorul Xa Vn { Va +Xa+ PL +Ca2+} complex protrombinazic Protrombina IIn Trombin IIa Fibrinogenul In Fibrin monomer Ca2+, XIIIa factorul XIIIn Fibrin polimer f 8, ATP Polimer fibrin stabil (cheag)

Coagularea sngelui

Anticoagulanii
Anticoagulanii Antitrombinele - I, II , III, IV,V, VI. Antitrombina III- unicul inhibitor specific al trombinei i necesit ptrezena unui Co- heparina. Inhib deasemenea activitatea f X i VII Trombomodulina glicoproteid ce formeaz un complex cu trombina, unde crete afinitatea ei fa de proteina C Proteina C serinproteaz globulinic, dependent de vitamina K, care n prezena Co-proteina S descompune f Va, VIIIa Anticoagulantele cu aplicare terapeutic mai folosite sunt heparina i antagonitii vitaminei K. Heparina - mucopolizaharid, ce conine glucozaminglican, acid glucuronic i o cantitate de esteri sulfurici. Inhib direct activitatea factorului X, ct i aciunea enzimatic a trombinei deja formate. Aciunea sa depinde de gradul de sulfatere: un mg corespunde la circa 100-300 UI i poate inhiba coagularea la 100-130 ml snge. Heparina are i efect lipolitic prin lipoproteinlipaza care o conine. Este distrus n ficat, prin heparinaze. Antagonitii vitaminei K (dicumarin, neodicumarin, pelentan, sincumar, varfarina(otrav pentru obolani)) sunt derivai ai 4-hidroxi-cumarin i inden-1,3-dion- ei inhib

Fibrinoliza

Fibrinoliza ultima faz a hemostazei i are ca efect eliminarea fragmentelor de cheag i a depozitelor de fibrin sub aciunea plasminei. Plasmina scindeaz fibrina n fragmente polipeptidice mici, solubile, ce nu pot forma reele coerente. Plasmina se formeaz din plasminogen. Plasminogenul poate fi activat sau inhibat. Activatori: streptokinaza, lizokinaza, proteina streptococic neenzimatic (factori tisulari), urokinaza (urin), activator al plasminogenului (snge i esuturi). Inhibitori: 2 macroglobulina; 2- antitripsina i antitrombina III. Fibrinoliza patologic crescut se ntlnete n leucoze, intervenii chirurgicale pe organe bogate n activatori ai fibrinolizei (uter, prostat, plmn). Fibrinoliza poate fi inhibat prin antifibrinolitice cu acidul e-aminocapronic, acid-p-aminometilbenzoic

Mecanismul general al coagulrii sngelui

Procesul de coagulare include trei etape:

Formarea complexului activator al protrombinei 2. Conversia protrombinei n trombin 3. Transformarea fibrinogenului n filamente de fibrin
1.

Mecanismul extrinsec de iniiere a coagulrii

Mecanismul intrinsec de iniiere a coagulrii

Patologii
Hemoragii: carena Vit. K hemofilia trombocitopenia Coagulri spontane: ateroscleroza infecii traumatisme deplasarea lent a sngelui prin vasele sangvine mici

Hemofilia boal ereditar

Hemophilia C Hemophilia B Hemophilia A

Hemofilia boal ereditar

Hemophilia C Hemophilia B Hemophilia A