15

PRACTICA MEDICAL
CAZURI
CLINICE

Efect advers particular aprut la tratamentul cu furazolidon Prezentare de caz

Peculiar side effect in treatment with furasolidone Case description
V.N. PRVULESCU*, D. CAMEN**, VIORELA ENCHESCU*, VICA CIUV*, SORIN BEZN* IONELA GORGNEANU***, RALUCA ELENA GRUIA ***, O.M. CLUGRU*** *UMF Craiova; **Policlinica Dr. Camen; ***Medici rezideni

REZUMAT
Bolnava N.B. n vrst de 41 de ani a folosit ca automedicaie, n urma unui episod diareic, furazolidon. Dup aceasta, bolnava a prezentat coloraia minilor i picioarelor n galben verzui, urina colorat n galben nchis, iar lavajul minilor colora apa n nuan pal galbenverzi. Bolnava nu a mai prezentat alte simptome asociate. Cuvinte cheie: boal diareic acut automedicaie cu supradoz de furazolidon coloraie tegumentar persistent.

ABSTRACT
A 41-year-old woman N.B. has used as automedication for acute infectious diarrhea furazolidone. After that the pacients hands and feet skin has colored into yellow-green, pacients urine was colored into dark yellow, and the water in wich the pacient washed herself turned into yellow-green colour. The pacient did not report other side effects or simptoms. Key-words: acute infectious diarrhea, automedication with furazolidone overdose, skin persistent coloration.

FURAZOLIDON

DATE GENERALE DESPRE

urazolidonul este un derivat de nitrofuran folosit n tratamentul diareei infecioase. Forma de prezentare: comprimate 100 de mg si 25 mg.

se face predominant prin fecale, ceea ce justific folosirea predilect n infecii digestive.

FARMACODINAMIC
Spectrul antimicrobian cuprinde: bacili gram negativi: Salmonella, Shigella,Enterococ, E.coli,Proteus. coci gram pozitiv: Streptococ protozoare: Trichomonas, Giardia, Entamoeba.

FARMACOCINETIC
Absorbie sczut dup administrare oral cu realizarea unor concentraii plasmatice mici, ineficace pentru efect antibacterian. Eliminarea

52

PRACTICA MEDICAL VOL. II, NR. 1(5), AN 2007

EFECT ADVERS PARTICULAR APRUT LA TRATAMENTUL CU FURAZOLIDON

REACII ADVERSE
Efecte adverse digestive: anorexie, grea, vom, colici, diaree. Reacii alergice: erupii cutanate, prurit, edem angioneuronic, sindrom pulmonar acut (tuse, dispnee, febr,eozinofilie) sau cronic (fibroz interstiial). Hepatice: Icter colestatic. Sindrom lupoid. Sistem nervos central: cefalee, ameeli, nistagmus, ataxie, polinevrite, parestezii. Anemie megaloblastic, la tratament ndelungat. Anemie hemolitic n caz de deficit de G6PD. Urina se coloreaz n galben nchis.

INTERACIUNI
Nu se asociaz cu alcoolul deoarece produce efect de tip disulfiram. Nu se asociaz cu IMAO deoarece produce hipotensiune arterial. Furazolidonul este inhibitor al MAO i poate potenta efecte antidepresivelor triciclice, fenotiazinelor. Nu se asociaz cu simpatomimetice cu aciune indirect (amfetamina), sedative, antihistaminice i neuroleptice. Nu se consum alimente care conin tiramin (brnz fermentat, preparate de brnz fermentat) deoarece prezint risc de criz hipertensiv i alte fenomene toxice.

POSOLOGIE
Adult 100 mg de 4 ori/zi, iar copil se administreaz 10 mg pe Kg n patru prize. Durata administrrii este de 3-5 zile. Nu se administreaz la nou-nscui poate produce anemie hemolitic.

PREZENTAREA CAZULUI
Prezentm cazul pacientei N.B. n vrst de 41 de ani care s-a prezentat n clinica medical III n ianuarie 2007 datorit colorrii pielii prilor

declive i a pielii capului n galben-verzui i a urinei n galben-nchis. Antecedente personale patologice: hepatit viral de tip A n anul 1983. Istoricul pacientei const ntr-un episod diareic n urm cu 3 sptmni pentru care pacienta i-a autoadministrat Furazolidon n cantitate de peste 6 comprimate de 100 mg/zi. Automedicaia a durat 4 zile. Dup aceasta bolnava a observat colorarea pielii minilor i picioarelor i a pielii capului n galbenverzui i a urinei n galben-nchis. Aceast coloraie a prilor declive se poate observa n urmtoarele figuri. naintea prezentarea n clinica medical bolnava a fost trimis pentru consultaie la Spitalul de boli infecioase Craiova pentru suspiciunea de hepatit viral acut dar s-a infirmat diagnosticul prin normalitatea probelor biologice. Acelai fenomen i s-a ntmplat i copilului ei n vrst de 12 ani cruia i s-a administrat aceeai medicaie timp de 3 zile, tot pentru un episod diareic. La scurt timp, la fiul pacientei aceste simptome au nceput s se estompeze, decolorarea tegumentelor la momentul examinrii fiind evident. La examenul obiectiv pacienta prezenta colorarea pielii n special decliv la membre. La splarea tegumentelor i extremitii cefalice se putea observa c apa rezultat era colorat n nuan palid galben-verzui. Sclerele nu au fost colorate n galben, ceea ce exclude prezena icterului. La examenul ecografic nu a reieit nimic anormal. Probele biologice sunt n limite normale. Bilirubina total este de 0,82%, bilirubina direct 0,22% i bilirubin indirect 0,60%, ceea ce exclude producerea icterului sau a anemiei hemolitice. Hemoglobina a fost de 12g/100 ml. De amintit c pacienta a consumat dovleac copt, aliment care conine caroten, dar nu n cantitate mare, cu dou luni n urm, ceea ce nu

Figura 1. Coloraie galben-verzui la nivelul membrelor superioare

Figura 2: Coloraie galben-verzui nchis la nivelul membrelor inferioare

PRACTICA MEDICAL VOL. II, NR. 1(5), AN 2007

53

EFECT ADVERS PARTICULAR APRUT LA TRATAMENTUL CU FURAZOLIDON

justific apariia tardiv acoloraiei galbene. Anamneza exclude, de asemenea, ingestia de acid picric care produce coloraia galben a tegumentelor, mucoaselor i corneei. Bolnava este cunoscut ca utilizatoare a medicamentelor Calmepam i Distonocalm. Coloraia galden-verzui nchis a durat peste trei sptmni. metabolizare a furazolidonului cu acumularea unui derivat ce se depoziteaz predominant n piele. Fenomenul fiind mai intens i de durat mai mare la pacient dect la fiul acesteia ar putea fi explicat prin uilizarea medicamentelor Calmepam i Distonocalm de ctre aceasta. Deficitul enzimatic n cauz mpiedic eliminarea normal prin ficat, cile biliare, apoi prin fecale i prin urin a furazolidonului. Nu s-au putut efectua dozri ale concentraiei furazolidonului n snge, urin i n apa de lavaj din cauza nedotrii laboratoarelor de toxicologie i farmacologie cu aparatur adecvat. n concluzie, este vorba despre un efect advers a crui cauz exact i efect n plan clinic necesit investigaii suplimentare histochimice i enzimatice ntr-sun centru specializat.

PARTICULARITAI I DISCUII
Este vorba de un efect advers neobinuit al furazolidonului: coloraie galben verzuie persistent a pielii produs probabil de un derivat metabolic hidrosolubil al medicamentului localizat n tegumente (care a generat o tent galben a apei folosite pentru spalat). Acest fenomen este posibil s fie urmarea unui deficit enzimatic ereditar ce blocheaz o etap intermediar de

BIBLIOGRAFIE
1. Aiso K., Kanisawa M., Yamaoka H., Tatsumi, K. & Aikawa, N. (1962) Systematic studies on the toxicity of nitrofuran derivatives (3): Macroscopical and histological examination of rats fed on diet with furazolidone and 5-(5-nitro-2-vinylfuran)-1, 3, 4-oxadiazoline-2-one for one year. Chiba Daigaku Fuhai Kenkyusho Hokoku, 15: 21-33. Submitted to WHO by SmithKline Beecham Animal Health, West Chester, PA, USA. 2. Ali, B.H., Silsby, J.L. & EL Halawani, M.E. (1987) Effect of furazolidone and nitrofurazone on egg production, on plasma luteinising hormone and on prolactin concentrations in turkeys. British Poultry Science, 28: 613-621. 3. Altamirano, A. & Bondani, A. (1989) Adverse reactions to furazolidone and other drugs. Scand. J. Gastroenterol., 24(suppl.169): 70-80. 4. Cristea Aurelia Nicoleta Tratat de farmacologie - Editura Medicala Bucuresti 2005: 1246,1298,1043,1044 5. Stroescu V. Farmacologie - Editura All Bucuresti, 1994:343 6. Voogd, C.E., Kramers, P.G.N., Knaap, A.G.A.C., Oud, J.H. & Van Went, G.F. (1982) Mutagenicity of feed additives. Postersession RIV, Bilthoven. as cited in Van MIERT, A.S.J.P.A.M., Vroomen, L.H.M. & Jager, L.P. (1984) Farmacologie en toxicologie van furazolidon en carbadox: een litera7. tuuronderzoek. Tijdschr. Diergeneeskd. 109(22): 928-932. Vroomen, L.H., Berghmans, M.C., Groten, J.P., Koeman, J.H. & Van Bladeren, P.J Reversible interaction of a reactive intermediate derived from furazolidone with glutathione and protein, Toxicol. Appl. Pharmacol., 1995: 53-60 White, A.H. (1989) Absorption, distribution, metabolism and excretion of furazolidone. Scand. J. Gastroenterol., 24(suppl. 169): 4-10. ***www.prospect.pcfarm.ro/furazolidon ***www.nlm.nih.gov/medlineplus ***www.rxlist.com/cgi/generic2/ furazol.htm

8.

9. 10. 11.

54

PRACTICA MEDICAL VOL. II, NR. 1(5), AN 2007