MEDICAIA ANTIARITMIC

Manifestri bioelectrice
1
FAZA DE TRECERE FAZA DE PLATOU

Ca

2
REPOLARIZARE Na DEPOLARIZARE PA K

3
PRR K

Faza : 1,2 -Celulele sunt deja excitate, fiind inexcitabile -Reprezint perioada refractar absolut(PRA) Faza: 3,4 -Perioada refractar relativ(PRR) -Datorit unor impulsuri patologice celulele pot fi din nou excitate.

PRA

Na/K ATP-aza

FAZA IZOELECTRIC

Na

ARITMII DEFINIIE, CAUZE

Aritmiile tulburri ale frecvenei i/sau ritmului cardiac datorit anormalitii locului de formare a impulsului, vitezei, regularitii i conducerii lui

TULBURRI DE RITM
Prin automatism ectopic (centri ectopici, diferii de nodul sinoatrial) Prin tulburri n transmiterea impulsului

Bloc A-V (I, II, III) Bloc de ramur

Circuit de reintrare

ARITMII manifestri clinice

ARITMII
SUPRAVENTRICULARE Extrasistole (alt focar ectopic) Tahicardia paroxistic supraventricular Flutter atrial (frecven > 200-300/min) Fibrilaia atrial (frecven > 300-600/min) VENTRICULARE Extrasistole (nodale, joncionale, ventriculare) Tahicardia paroxistic ventricular Fibrilaia ventricular (incompatibil cu viaa)

CLASIFICAREA MEDICAIEI ANTIARITMICE VaughanWilliams, 1970, completat (n funcie de mecanisme i efecte electrofiziologice) CLASA I (blocante ale canalelor de Na+)
-stabilizatoare de membran, inhibitoare ale depolarizrii dependente de Na+
CLASA IA tip chinidin (CHINIDINA, PROCAINAMIDA, DISOPIRAMIDA, AJMALINA, PRAJMALINA, SPARTEINA) CLASA IB tip lidocain (LIDOCAINA; TOCAINIDA; MEXILETINA; FENITOINA; MORACIZINA)
CLASA IC tip flecainid (FEECAINIDA, ENCAINIDA, LORCAINIDA, PROPAFENONA)

CLASA II (-blocante) - antagoniste ale stimulrii

simpatice i catecolaminergice a automatismului

CLASA III (blocantele canalelor de K+)

- prelungesc repolarizarea i perioada refractar (AMIODARONA, BRETILIU, SOTALOL)

CLASA IV (blocantele canalelor de Ca2+)

- deprimante ale automatismului, contractilitii dependente de Ca2+ (VERAPAMIL; GALOPAMIL; DILTIAZEM)

CLASA I

Blocarea canalelor de Na+ stabilizeaz membrana celular inhib influxul de Na+ inhibarea depolarizrii (dependent de Na+); inhibarea automatismului - inhibarea conducerii intramiocardice

Canal pentru Na+ Na+ Procese influenate Faza 4 (potential de repaus) Na+ Faza 0 (depolarizare) Na+ Canal de sodiu blocat de antiaritmic ridicarea pragului de dopolarizare rapid (faza 0) atrii, ventricule, reeaua His-Purkinje; scderea vitezei de depolarizare diastolice lente faza 4 n tesutul excitoconductor automatismului

CLASA IA

Na K

CHINIDINA
ABSORBIE
BD=80% (sulfat) legare de proteine cca. 80%; acumulare n esuturi hidroxilare hepatic EFECTE farmacodinamice antiaritmic cu spectru larg aritmii ventriculare i supraventriculare; parasimapatolitic, slab adrenolitic, batmo- i inotrop negativ

deprim depolarizarea sistolic (faza 0) la doze mari; prelungete repolarizarea i perioada refractar (fazele 1-3);

DISTRIBUIE
METABOLIZARE

REACII ADVERSE bloc A-V, efect proaritmic, hTA; tulburri digestive; cinconism.

ELIMINARE T1/2 = 6-7 h

CLASA IA
ABSORBIE

PROCAINAMIDA
BD=75% (sulfat)

DISOPIRAMIDA
asemntor cu chinidina;

DISTRIBUIE

legare de proteine cca. 80%; acumulare n esuturi

efect parasimpatolitic marcat.

METABOLIZARE

acetilare hepatic EFECTE farmacodinamice antiaritmic asemntor chinidinei; parasimpatolitic slab, adrenolitic foarte slab, batmoi inotrop negativ

SPARTEINA
efect cronotrop, dromotrop, batmotrop - negative; efect inotrop pozitiv.

ELIMINARE T1/2 = 3 h

REACII ADVERSE asemntoare chinidinei; sindrom lupoid; alergie ncruciat cu procaina

CLASA IB

efect minim asupra depolarizrii sistolice (faza 0); scurteaz repolarizarea i perioada refractar (fazele 1-3);

LIDOCAINA
ABSORBIE BD p.o. foarte redus administrare parenteral REACII ADVERSE stimulare SNC, convulsii, deces (doze mari i.v.); tulburri neurologice;

DISTRIBUIE
METABOLIZARE

rapid
hidroliz hepatic

ELIMINARE T1/2 = 1 h

EFECTE farmacodinamice antiaritmic- aritmii ventriculare, prevenirea fibrilaiei ventriculare;

CONTRAINDICAII bloc complet; insuficien hepatic; antecedente convulsive; alergie specific

CLASA IB
ABSORBIE

FENITOINA
BD=80%

METABOLIZARE

HIDROXILARE hepatic (saturabil)

ELIMINARE

T1/2 = 6-24 h (!)

ALTE ANTIARITMICE ale clasei IB

MEXILETINA TOCAINIDA

EFECTE farmacodinamice antiaritmic asemntor lidocainei, util n supradozarea digitalicelor; REACII ADVERSE

vertij, grea; hTA, bloc AV; tulburari de vedere, anemie megaloblastic, hiperplazie gingival (pe termen lung) sindrom lupoid, hirsutism

CLASA IC

deprim INTENS depolarizarea sistolic (faza 0)i; NU influeneaz repolarizarea i NU modific durata potenialului de aciune (fazele 1-3);

REPREZENTANI
FLECAINIDA ENCAINIDA LORCAINIDA PROPAFENONA

INDICAII TERAPEUTICE ARITMII VENTRICULARE ARITMII SUPRAVENTRICULARE;

REACII ADVERSE POTENIAL PROARITMIC ridicat (peste 5%) torsada vrfurilor;

CLASA II
-blocante

antagonizeaz efectele stimulatoare cardiace ale stimulrii simpatice i ale catecolaminelor prin blocarea receptorilor -adrenergici;

REPREZENTANI
ATENOLOL METOPROLOL PROPRANOLOL ESMOLOL

Procese influenate

deprimarea nodului sinusal deprimarea automatismului scderea tahicardiei; deprimarea nodului AV (creterea perioadei refractare); scderea formrii de AMPc i a creterii Ca2+ induse de catecolamine

Esmolol
ester metabolizare plasmatic (T1/2 scurt = 10 min, administrare n perfuzie i.v.; tratamentul de urgen al aritmiilor supraventriculare

CLASA III

Blocarea canalelor de K+ prelungirea repolarizrii (fazele 1,2,3) i a perioadei refractare;

REPREZENTANI

AMIODARONA
ABSORBIE BD= 20-80%

AMIODARONA SOTALOL BRETILIU (tosilat)

METABOLIZARE

dezalchilare hepatic desetilamiodarona)

EFECTE farmacodinamice antiaritmic; antianginos (coronarodilatator); produce vasodilataie sistemic postsarcina REACII ADVERSE distiroidii; efect proaritmic; depozite corneene; fotosensibilizare; fibroz pulmonar

ELIMINARE

T1/2 = cca.100 zile (!)

CLASA IV

VERAPAMIL
ABSORBIE DISTRIBUIE

Blocarea canalelor de Ca2+ diminuarea influxului de Ca2+ n esutul nodal /nod sinusal i atrio-ventricular (fibre cu rspuns lent, dependente de influxul de Ca2+) BD= 20-25%

DILTIAZEM
deprimarea al miocardului mai slab dect verapamilul; antihipertensiv, antianginos;

legare de proteine 90% prim pasaj hepatic important T1/2 = 3-6 h

METABOLIZARE

contraindicat n insuficien hepatic

ELIMINARE

REACII ADVERSE tulburri neurologice (somnolen, ameeli); cefalee; bradicardie, bloc A-V