MEDICAIA DIURETIC

CLASIFICAREA DIURETICELOR N FUNCIE DE LOCUL I MECANISMUL DE ACIUNE

Tub contort proximal

Inhibitorii anhidrazei carbonice: blocheaz formarea H+, provenit din disocierea H2CO3; este mpiedicat reabsorbia Na+ la schimb cu H+
Tub contort distal

CORTICALA RENAL

Antialdesteronice antagoniti competitivi ai aldosteronului; antagoniti funcionali ai aldosteronului Diuretice tiazidice i nrudite (tiazide-like): inhib reabsorbia sodiului la nivelul terminal (distal) al ansei lui Henle; doze mari: i efecte similare inhibitorilor carboanhidrazei; inhib fosfodiesteraza (AMPc are rol permisiv pentru permeabiltatea pentru ap)

MEDULARA EXTERN

MEDULARA INTERN

Ansa lui Henle

Tub colector

Diuretice de ans: inhib cotransportul Na+, K+/2 Cl-; aciune la nivelul segmentului ascendent al ansei Henle

CLASIFICAREA DIURETICELOR N FUNCIE DE INTENSITATEA EFECTULUI DIURETIC

Eficacitate mare: Diuretice de ans (utilitate n edeme refractare la tiazide i n urgene)

Eficacitate medie: Tiazide i alte diuretice similare farmacologic

Eficacitate slab: Inhibitorii anhidrazei carbonice; Diuretice antialdosteronice

CLASIFICAREA DIURETICELOR N FUNCIE DE DURATA ACIUNII FARMACODINAMICE

Durat de aciune scurt: Diuretice de ans (2-6 ore)
Durat de aciune medie (6-24 ore): Tiazide (hidroclorotiazida, meticlotiazida, ciclopentiazida); Antagonitii funcionali ai aldosteronului

Durat lung de aciune: Tiazide: ciclotiazida, politiazida; Sulfamide hetrociclice: clortalidona, clopamida, indapamida; Antagonitii competitivi ai aldosteronului

PARTICULARITI FARMACOLOGICE ALE DIURETICELOR TIAZIDICE I A CELOR NRUDITE (din punct de vedere farmacologic)
FARMACOCINETIC
Absorbie: rapid, dar incomplet (tiazide); lent, complet (tiazide-like), grbit de alimente; Distribuie: legare medie de proteine; distribuie redus n esutul adipos; nu ptrund n SNC traverseaz bariera hemato-placentar; Eliminare: dependent de sistemele trasportoare pentru acizi;

Farmacocinetica indapamidei

ABSORBIE
Absorbie cvasicomplet

DISTRIBUIE

Pic plasmatic: 12 h Steady-state: 7 zile

METABOLIZARE
LUMEN INTESTINAL

SNGE I ESUTURI Legare de proteine n proporie medie; Timp de njumtire plasmatic 18 ore;

FICAT

Metabolizare hepatic intensiv

ELIMINARE prin fecale (neglijabil)

ELIMINARE
RINICHI

Filtrare glomerular (dependent de

legarea de proteine); Reabsorbie tubular (dependent de forma liposolubil); Secreie tubular (dependent de pKa)

PARTICULARITI FARMACOLOGICE ALE DIURETICELOR TIAZIDICE I A CELOR NRUDITE (din punct de vedere farmacologic) Efecte asupra metabolismului hidro-mineral Influenarea concentraiilor plasmatice ale principalilor cationi Na+
corelat cu efectul antiHTA; risc de hiponatriemie (cirotici) diminuarea eliminrii urinare a calciului (efect benefic n hipercalciuria idiopatic);

K+

risc de hiponkaliemie;
posibile interaciuni medicamentoase! risc de aritmii, encefalopatie hepatic (la cirotici cu ascit)

Ca+

cretere uoar i tranzitorie a calcemiei

Mg2+

Efecte metabolice Glicemia

crescut de tiazide, puin influenat de sulfamidele heterociclice;

Uricemia

competiie cu acidul uric la nivelul eliminrii;

Lipidele plasmatice
cretere uoar

PARTICULARITI FARMACOLOGICE ALE DIURETICELOR DE ANS

Efecte asupra metabolismului hidro-mineral Influenarea concentraiilor plasmatice ale principalilor cationi Na+
corelat cu efectul antiHTA; risc de hiponatriemie (EFECT SALURETIC)

K+

risc de hipokaliemie;
posibile interaciuni medicamentoase! risc de aritmii

Ca+

crete eliminarea urinar a calciului

Mg2+

Efecte metabolice similare tiazidelor

DIURETICE ANTIALDOSTERONICE
K+
risc de hiperkaliemie; posibile interaciuni medicamentoase

REACII ADVERSE, CONTRAINDICAII, PRECAUII

REACII ADVERSE
reacii de hipersensibilitate (cutanate, sindrom lupoid, purpur, erupii maculopauloase);

CONTRAINDICAII Insuficien renal avansat

agravare datorit accenturii dezechilibrelor hidro-electrolitice; eficien sczut, datorit diminurii filtrrii glomerulare, cu excepia diureticelor de ans risc de encefalopatie la cirotici

tulburri digestive (greuri, vrsturi, pancreatit);

modificri hematologice (trombocitopenie, leucopenie, agranulocitoz)

Insuficien hepatic
Sarcin

ischemie placentar risc de hipotrofie fetal

PRECAUII diabet;
gut ciroz bolnavi cardiaci

Alptare

Hipersensibitate la compus

INTERACIUNI MEDICAMENTOASE RELEVANTE CLINIC diuretice tiazidice

Interaciuni prin mecanism farmacocinetic
Medicaia incriminat Uricozurice Mecanismul interaciunii Competiie pentru sistemele de transport la nivelul secreiei tubulare Consecine Diminuarea efectului uricozuric

Interaciuni prin mecanism farmacodinamic

Medicaia incriminat Cefalosporine Aminoglicozide Polimixine Digitalice Mecanismul interaciunii Consecine

Adiie de efecte adverse

Toxicitate renal crescut

Risc de aritmii

Hipokaliemie

Glucorticoizi

Retenie de sodiu i ap
Hipokaliemie (adiie)

Scderea efectului antiHTA

INTERACIUNI MEDICAMENTOASE RELEVANTE CLINIC (II)

Interaciuni prin mecanism farmacodinamic
Medicaia incriminat IECA Sruri de calciu Diuretice antialdosteronice Mecanismul interaciunii Depleie de Na+ Adiie Sinergism Antagonism la nivelul eliminrii K+ Hipokaliemie Consecine Efect antiHTA mrit Hipercalcemie Efect antiHTA mrit Variabil

Antiaritmice I A Antihistaminice (terfenadin, astemizol)

Antidepresive triciclice Neuroleptice Simpatoplegice Vasodilatatoare directe

Risc de aritmii (torsada vrfurilor)

Adiie

Efect antiHTA mrit

INTERACIUNI MEDICAMENTOASE RELEVANTE CLINIC (III)

Interaciuni prin mecanism farmacodinamic
Medicaia incriminat Antidiabetice orale Mecanismul interaciunii Antagonism (hiperglicemie) Consecine Scderea eficacitii antidiabeticelor Risc de acidoz lactic

AINS Amfotericin B Laxative antrachinonice Litiu

Scderea PGE2 la nivel renal

Scderea efectul antiHTA Scderea filtrrii glomerulare

Risc de aritmii

Hipokaliemie

Depleie de Na+

Creterea toxicitii